接受高致吐性化療患者的止吐治療策略

接受高致吐性化療患者的止吐治療策略2023/7/13第1頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第2頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月化療致吐風(fēng)險分級嘔吐發(fā)生率高致吐風(fēng)險>90%中致吐風(fēng)險30%-90%低致吐風(fēng)險10%-30%極低致吐風(fēng)險<10%2013NCCN指南CINV進(jìn)程:全程:0-120h急性期:0-24h延遲期:25-120h第3頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床中應(yīng)用的高致吐性化療藥物/方案高致吐性化療藥物/方案（嘔吐發(fā)生率>90%）順鉑多柔比星>60mg/m2AC方案表柔比星>90mg/m2卡莫司汀>250mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2每次環(huán)磷酰胺>1500mg/m2氮芥達(dá)卡巴嗪鏈脲霉素2013NCCN指南第4頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月常見高度致吐化療(HEC)中CINV的發(fā)生率癌癥類型/化療方案臨床試驗中報告的CINV比例%，按級別級別1級別2級別3級別4所有級別乳腺癌蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC)1惡心:43嘔吐:21321675<1<18242卵巢癌順鉑+紫杉醇2NV:344017-91腹腔順鉑3NV:8282肺癌順鉑+培美曲塞458226-NV:86NV=惡心和嘔吐.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.PiccartMJetal.IntJGynecolCancer.2003;13(suppl2):196?203.4.ManegoldCetal.AnnOncol.2000;11:435-4405第5頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月常見中度致吐化療(MEC)方案中CINV的發(fā)生率癌癥類型/化療方案臨床試驗中報告的CINV比例%，按級別級別1級別2級別3級別4所有級別乳腺癌多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺(TC)1惡心:38

嘔吐:913

52

<1<1

<153

14卵巢癌卡鉑+紫杉醇2NV:331214-59肺癌卡鉑+紫杉醇3NV:24258259大腸癌FOLFOX64惡心:39

嘔吐:2225

173

30

067

40FOLFIRI4惡心:29嘔吐:1730

2313

8027250NV=惡心和嘔吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。.1.JonesSEetal.JClinOncol.2006;24:5381–5387.2.NeijtJPetal.JClinOncol.2000;18(17):3084–3092.

3.BradleyJDetal.JClinOncol.2005;23:3480–3487.4.TournigandCetal.JClinOncol.2004;22:229–237.6第6頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月CINV的醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實7GrunbergSM,etal.Cancer.2004May15;100(10):2261-2268.高致吐性化療方案中致吐性化療方案第7頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月亞洲CINV的醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實臺灣中度致吐方案（MEC）預(yù)期與現(xiàn)實8LiauCT,etal.SupportCareCancer.2005May;13(5):277-86.8第8頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月目前高致吐性化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳思考：如何解決？9第9頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第10頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月不同化療藥物引起的嘔吐模式1.ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):26–31.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.11急性期延遲期致吐強(qiáng)度時間，天急性期延遲期—

順鉑—

環(huán)磷酰胺/卡鉑第11頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月CINV:各時間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與1081224120順鉑給藥后時間（小時）1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.12第12頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用化療藥物通過中樞和外周兩條通路同時作用于嘔吐中樞，引起CINV：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路與急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.13第13頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月1.KramerMSetal.Science.1998;281:1640–1645.2.TattersallFDetal.Neuropharmacology.2000;39:652–663.3.HuskeyS-EWetal.DrugMetabDispos.2003;31:785–791.4.Bergstr?mMetal.BiolPsychiatry.2004;55:1007–1012.阿瑞匹坦:首個NK1受體拮抗劑人NK1受體選擇性高親和力拮抗劑1在動物模型中顯示，通過中樞作用，可抑制例如順鉑等細(xì)胞毒性化療藥物引起的嘔吐2動物和人體的PET研究顯示阿瑞匹坦可穿透血-腦屏障，并占據(jù)大腦的NK1受體3,4第14頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月1.AdaptedfromHargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63（suppl11）:18–24.口服阿瑞匹坦125mg可結(jié)合NK-1受體

90%以上受體阻滯率%預(yù)計嘔吐發(fā)生第15頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦+5-HT3RA+地塞米松

效果明顯優(yōu)于以往治療519785-天無嘔吐:1998無有效止吐藥 5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦20081.HeskethSupportCareCancer2011,2.DiRenzoSupportCareCancer2010,3.GrallaESMO2009,4.WarrJClinOncol2005,5.WarrEurJCancer2005順鉑“AC”化療0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以順鉑為基礎(chǔ)的化療和“AC”(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使總體止吐療效再提高20%第16頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月國際權(quán)威指南一致推薦

意美?三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2013:Antiemesis./clinical.asp.EthanB,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate.HerrstedtJ,RoilaF.etal.Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:ESMOClinicalRecommendationsforprophylaxis.AnnalsofOncology20(Supplement4):iv156–iv158,2009.17第17頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第18頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦治療高致吐性化療引起

惡心嘔吐的臨床研究研究目的：評估阿瑞匹坦預(yù)防急性、延遲性化療引起的惡心嘔吐療效。研究方法：一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究，共有521例順鉑化療患者接受止吐治療，隨機(jī)分入阿瑞匹坦三聯(lián)方案組和標(biāo)準(zhǔn)治療組。嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷評估。研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)為化療后1-5天的完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。耐受性通過記錄不良事件發(fā)生率評估。完全有效率：無嘔吐且未予以挽救性止吐治療。HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.第19頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月給藥方法HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.阿瑞匹坦方案(n=260)阿瑞匹坦

125mgPO阿瑞匹坦

80mgPOqd昂丹司瓊氫氯化物

32mgIV地塞米松

12mgPO地塞米松

8mgPOqd陽性對照(n=260)安慰劑昂丹司瓊氫氯化物

32mgIV地塞米松

20mgPO地塞米松

8mgPObid第1天第2天第3天第4天第20頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦三聯(lián)方案組的完全有效率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.完全有效率(%)P<0.001P<0.001P<0.001第21頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦三聯(lián)方案組與標(biāo)準(zhǔn)治療組的不良事件發(fā)生率相似HeskethPJ,etal.Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003Nov15;21（22）:4112-9.不良事件發(fā)生率(%)（>1）（>1）第22頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3第23頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦對部分化療藥物的影響阿瑞匹坦說明書AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.藥物藥代動力學(xué)影響或劑量調(diào)整依托泊苷無需劑量調(diào)整長春瑞濱無需劑量調(diào)整多西紫杉醇無需劑量調(diào)整紫杉醇無需劑量調(diào)整環(huán)磷酰胺對不良事件無影響；無需劑量調(diào)整異環(huán)磷酰胺可能升高腦病發(fā)生風(fēng)險，但未證實與阿瑞匹坦相關(guān)第24頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦對部分止吐藥物的影響阿瑞匹坦說明書AaproMS,etal.Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective.AnnOncol.2010Dec;21(12):2316-23.藥物藥代動力學(xué)影響或劑量調(diào)整昂丹司瓊對藥代動力學(xué)影響無臨床意義格拉司瓊對藥代動力學(xué)影響無臨床意義羥基多拉司瓊對藥代動力學(xué)影響無臨床意義帕洛諾司瓊對藥代動力學(xué)無影響地塞米松口服劑量減少50%第25頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月阿瑞匹坦對其他藥物的影響阿瑞匹坦說明書藥物藥代動力學(xué)影響或劑量調(diào)整藥物藥代動力學(xué)影響或劑量調(diào)整華法林需監(jiān)測2周凝血酶原時間（INR）甲苯磺丁脲血藥濃度-時間曲線下面積（