醫(yī)學遺傳教案

<醫(yī)學遺傳學教案>試用于醫(yī)學院本科生第一章緒論教學目的及要求.駕馭遺傳病的概念、特征、分類,醫(yī)學遺傳學概念及其探討對象.理解遺傳病的危害和醫(yī)學遺傳學在醫(yī)學教化領域的地位.理解醫(yī)學遺傳學開展史教學內容一、醫(yī)學遺傳學概述醫(yī)學遺傳學（）是運用遺傳學的原理和方法探討人類遺傳性疾病的病因、病理、診斷、預防和治療的一門學科，是醫(yī)學及遺傳學的穿插學科。醫(yī)學遺傳學的探討對象是遺傳病，及其它臨床學科類似，醫(yī)學遺傳學是探討遺傳病的診斷、發(fā)病機理、防治及預后，但由于遺傳病的特別性，其探討重點主要在發(fā)病機理和預防措施。二、遺傳病概念及分類一）遺傳病概念及其特征.遺傳病概念：遺傳病()是由于遺傳物質變更而導致的疾病。遺傳物質是存在于細胞內的、確定特定性狀的基因。．遺傳病的特征：在有血緣關系的個體間，由于遺傳繼承，有肯定的發(fā)病比例；在無血緣關系的個體間，盡管屬于同一家庭，但無發(fā)病者；垂直傳遞.傳遞的不是疾病本身,傳遞的是變更了的遺傳物質有特定的發(fā)病年齡和病程；同卵雙生發(fā)病一樣率遠高于異卵雙生發(fā)病一樣率。二）遺傳病及下列疾病的關系：.先天性疾?。ǎ赫Q生前即已形成的畸形或疾病。先天性疾病可以是遺傳病，例如先天愚型是由于染色體異樣引起的，誕生時即可檢測到臨床病癥，是先天性疾??；但先天性疾病又不都是遺傳病，有些先天性疾病是由于孕婦在孕期受到外界致畸因素如梅毒螺旋體的作用而導致胚胎發(fā)育異樣如發(fā)生先天性梅毒病，可胎兒的遺傳物質的沒有變更，不是遺傳病。．后天性疾?。ǎ赫Q生后漸漸形成的疾病。后天性疾病也可以是遺傳病，有些遺傳病患者盡管在受精卵形成時就得到了異樣的遺傳物質，但要到肯定年齡才表現(xiàn)出臨床病癥，如假性肥大型肌養(yǎng)分不良癥患者通常要到歲才出現(xiàn)臨床病癥。又如舞蹈病到成年期發(fā)病.成人多囊腎到歲才發(fā)病.因此，先天性疾病不肯定都是遺傳病，遺傳病不肯定都是先天性疾病。．家族性疾?。ǎ罕憩F(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個家庭中出現(xiàn)一個以上患者。由于遺傳病的遺傳性，通常能視察到家族聚集現(xiàn)象；可家族性疾病并不都是遺傳病，因為同一家庭成員生活環(huán)境一樣，可能因為一樣環(huán)境因素的影響而患一樣疾病。例如由于家族成員都缺碘引起的甲狀腺功能低下?；蛘呒易宄蓡T都缺引起的家族性夜盲癥.．散發(fā)性疾病（）：無家族聚集性的疾病，即在家系中只出現(xiàn)一名患者。遺傳病具有遺傳性，但由于特定遺傳病在子代當中有肯定的發(fā)病比例，而且遺傳病患者還可能是新發(fā)生的遺傳物質變更所致或者是隱性致病基因導致，因此遺傳病也可以是散發(fā)性疾病。因此，家族性疾病不肯定都是遺傳病，遺傳病不肯定都是家族性疾病。三）遺傳病分類：經典醫(yī)學遺傳學將遺傳病分為染色體病、單基因病和多基因病三大類?，F(xiàn)代醫(yī)學遺傳學將遺傳病分為單基因病、多基因病、染色體病、線粒體遺傳病和體細胞遺傳病類。也有人將線粒體遺傳病放入單基因病這一類.·單基因?。ǎ河捎趩蝹€基因突變所引起的疾病。這類疾病的遺傳符合遺傳規(guī)律。單基因病又可依據(jù)致病基因所在的染色體及致病基因性質分為：)常染色體顯性遺傳病（，）：致病基因位于常染色體上，致病基因為顯性基因；)常染色體隱性遺傳?。?，）：致病基因位于常染色體上，致病基因為隱性基因；)連鎖顯性遺傳?。ǎ褐虏』蛭挥谌旧w上，致病基因為顯性基因；)連鎖隱性遺傳?。?，）：致病基因位于染色體上，致病基因為隱性基因；)連鎖遺傳?。ǎ褐虏』蛭挥谌旧w上?！ざ嗷虿。ǎ河啥鄠€微效基因及環(huán)境因素共同作用引起的疾病?！と旧w?。ǎ河捎谌旧w數(shù)目或構造異樣引起的疾病，如先天愚型?！ぞ€粒體遺傳?。ǎ河捎诰€粒體基因突變引起的疾病，呈母系傳遞?！んw細胞遺傳?。ǎ河捎隗w細胞遺傳物質變更所引起的疾病。如癌癥.由于只有學時,不行能一一講解并描繪,我將重點介紹單基因病、多基因病、染色體病.最終重點介紹遺傳病的預防診斷及詢問.作業(yè):.什么是遺傳??？遺傳病的主要類型有哪幾種？.如何理解先天性疾病不肯定都是遺傳病，后天性疾病不肯定不是遺傳病.如何理解家族性疾病不肯定都是遺傳病，散發(fā)性疾病不肯定不是遺傳病.對一種困難的疾病，如何確定其是有遺傳因素限制的？.從哪些方面可以推斷一種疾病可能是遺傳?。康诙逻z傳的物質根底教學目的及要求.駕馭遺傳的物質根底,真核基因的構造及功能,基因突變概念,特點及類型..理解人類基因組、遺傳印記、動態(tài)突變.理解人類基因表達.理解表觀遺傳學.教學內容一、人類遺傳物質基因及其構造及功能基因是具有生物學功能的核酸分子片段，是遺傳物質突變、重組和具有特定遺傳功能的根本單位，是遺傳信息傳遞、表達和生物性狀形成的根底。大多數(shù)真核生物基因的編碼序列是不連續(xù)排列的，被非編碼序列隔開，因此稱為斷裂基因（）。.外顯子（）及內含子（））外顯子：出如今成熟中的基因序列，外顯子序列可以是編碼氨基酸的編碼序列，也可以是非編碼序列，如存在于起始密碼之前和終止密碼之后的外顯子序列，這些序列出如今成熟中，但并不編碼氨基酸，所以稱為非翻譯區(qū)（，），在基因’端非翻譯區(qū)內存在加尾信號，其序列為’’。）內含子：位于兩外顯子之間的序列。、外顯子內含子接頭序列：在外顯子及內含子接頭有一段高度保守的序列，是剪接的信號，稱為接頭序列。每個內含子的’端以開場，在’端以完畢，所以又稱為法則。、側翼序列（）：在基因的兩側不被轉錄的非編碼序列，這些序列在轉錄調控中起重要作用。它們包括位于轉錄起始點上游的啟動子序列、位于轉錄終止點下游的終止子序列和位置不固定的轉錄調控序列，如增加子、靜止子等。）啟動子（）：是一段特異的核苷酸序列，通常位于基因轉錄起始點上游的范圍，是聚合酶的結合部位，能啟動和促進轉錄過程。啟動子確定了雙鏈中的轉錄鏈，常見序列有：框（）：位于轉錄起始點上游大約～處，高度保守，由（）（）個堿基組成，其中只有兩個堿基可以有變更?？蚩梢约稗D錄因子Ⅱ結合，再及聚合酶Ⅱ形成復合物，從而精確地識別轉錄的起始位置，對于轉錄程度有著定量效應?？颍ǎ何挥谵D錄起始點上游～，也是一段保守序列，由個堿基組成，其序列為（），其中只有一個堿基可以變更。轉錄因子可以識別框并且及之結合，其端有著激活轉錄的功能。所以框有促進轉錄的功能。框（）：其依次為，有兩個拷貝，位于框兩側。轉錄因子能識別框并且及之結合，其端有激活轉錄的作用。所以，框有激活轉錄的功能。）增加子（）：增加子能增加啟動子發(fā)動轉錄的作用，從而明顯地進步基因轉錄的效率。增加子的位置不固定，可以位于啟動子上游，也可以位于啟動子下游，可以間隔啟動子很遠，也可以間隔啟動子較近。）終止子（）：終止子為反向重復序列，是聚合酶停頓工作的信號，反向重復序列轉錄后，可以形成發(fā)夾式構造，并且形成一串。發(fā)夾式構造阻礙了聚合酶的挪動，一串的及模板中的結合不穩(wěn)定，從模板上脫落下來，轉錄終止。綜上所述，人類基因構造可圖示如下：非翻譯區(qū)側翼序列二、人類基因組組成基因組（）是細胞內全部遺傳物質的總稱。細胞內遺傳物質包括存在于細胞核內的全部和存在于線粒體內的，前者稱為核基因組（），后者稱為線粒體基因組（）。一）核基因組的組成：、組成基因組的序列：核基因組包括×，約含萬基因。依據(jù)出現(xiàn)的拷貝數(shù)可以將組成基因組的序列分為三類：）單一序列（）：在一個基因組中只出現(xiàn)一次或很少幾次，約占基因組的，大多數(shù)構造基因屬于單一序列；）高度重復序列（）：約占基因組的，重復單位的長度小于，在基因組中出現(xiàn)的拷貝數(shù)在，如組成端粒和著絲粒的序列屬于高度重復序列；）中度重復序列（）：約占基因組的，重復單位的長度在以上，在基因組的拷貝數(shù)在，少數(shù)基因屬于中度重復序列。、多基因家族（）：指由一個祖先基因經過重復和突變所形成的一組基因，其中至少有一個功能基因。多基因家族有兩類：一類串聯(lián)排列在同一條染色體上，稱為基因簇（），如α基因簇；另一類是不同成員分布在不同染色體上。、假基因（）：多基因家族中不能產生有功能基因產物的成員，及功能基因同源，因突變而失去活性。核基因組（×核基因組（×）基因及基因相關序列（）編碼序列（）非編碼序列（））內含子，非翻譯區(qū)，側翼序列假基因基因外序列（）單一序列（）重復序列（）二）線粒體基因組（）、為環(huán)狀，雙鏈中，富含的稱為重鏈（，），富含的為輕鏈（，）；、能自主復制，在細胞內具有多拷貝；、編碼個基因，其中個編碼蛋白質基因，個基因和個基因；個基來由重鏈編碼，個基來由輕鏈編碼；、基因內無內含子，基因排列緊湊，基因之間間隔極短或無間隔，有些甚至重疊；、部分密碼子不同于核基因組密碼子。三、基因表達（）：儲存在中的遺傳信息通過在細胞核內轉錄（）形成，并由在細胞質內經過翻譯（）轉變成具有生物活性的蛋白質分子的過程，稱為基因表達。一）轉錄（）：在細胞核內，以鏈為模板合成的過程稱為轉錄。做為轉錄模板的單鏈稱為模板鏈（）或反義鏈（），不作為模板的單鏈稱為非模板鏈或有義鏈（）。雙鏈解旋后，聚合酶沿著模板挪動到轉錄起始點后，開場合成。轉錄的初級產物為（），初級產物須要經過加工后成為成熟的。加工過程包括：、加帽：在的’端接上一個甲基化帽，即甲基鳥嘌呤核苷酸。、剪接：在酶的作用下，將初級中的內含子序列切掉，并將各外顯子序列拼接起來；、加尾：在腺苷酸聚合酶的作用下，在的’端加接一連串腺苷酸，形成多聚腺苷酸（）尾。轉錄過程圖示如下：加工加工…轉錄二）翻譯（）：在細胞質中，以為模板，為運載工具，將活化氨基酸在核糖體上裝配成多肽鏈的過程，多肽鏈經過修飾加工成為有生物學活性的蛋白質。三）人類基因表達調控：如前所述，每個體細胞內都含有全部基因，但各種類型的細胞行使不同的功能，這是通過限制不同基因在特定時期表達來實現(xiàn)的。因此，人類基因表達的調控是一個特別困難的問題，基因表達調控可以在不同程度來進展：、轉錄前調控：組蛋白及結合后，可以抑制基因表達。非組蛋白可以解除組蛋白對轉錄的抑制，促進轉錄，是轉錄前調控的重要方式。、轉錄程度調控：是人類基因表達調控的關鍵，可以通過啟動子、增加子等特異序列及相應的蛋白質結合激活或抑制轉錄過程而到達調控基因表達的目的。、轉錄后調控：主要是初級加工過程受到調控。通過不同的加工可以由一個基因的轉錄產物產生出不同的成熟，從而翻譯出不同的蛋白質。、翻譯程度調控：核糖體數(shù)量、的成熟度、啟動因子、延長因子、釋放因子和各種酶等均能影響蛋白質合成。、翻譯后調控：多肽鏈合成后要通過修飾、加工，才能成為具有肯定生物活性的蛋白質。四、基因突變（）:是機體細胞中的遺傳物質發(fā)生可遺傳的變異.廣義上包括基因突變和染色體畸變.狹義上僅指基因突變.基因突變是指基因在堿基組成及排列依次上發(fā)生變更.基因突變類型包括:一）點突變()或堿基交換（）.概念：一個堿基對被另一個堿基對所替代。主要類型：轉換（）：嘌呤代替嘌呤，或嘧啶代替嘧啶顛換（）：嘌呤被嘧啶所替代或嘧啶被嘌呤所替代。危害：點突變的效應取決于突變所累及的區(qū)域)突變發(fā)生在編碼區(qū)：突變發(fā)生在編碼區(qū)可能會產生以下幾個方面的效應：().盡管堿基序列發(fā)生了變更，但并不變更其所編碼的氨基酸，這類突變稱為同義突變（）。例如，（）→（）；().堿基變更導致所編碼的氨基酸發(fā)生變更，即由一種氨基酸密碼子變?yōu)榱硪环N氨基酸密碼子，這類突變稱為錯義突變（），如（）→（）；().由編碼氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼，這類突變稱為無義突變（），突變導致肽鏈合成提早終止，如（）→（）；().由終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子，這類突變稱為終止密碼突變，突變導致肽鏈合成延長，直到下一個終止密碼。如（）→（）).突變發(fā)生在非編碼區(qū)：假如突變變更內含子外顯子接頭序列，將會影響到初級剪接；假如突變變更側翼序列的保守序列，將會影響到轉錄；假如突變變更非翻譯區(qū)保守序列，將會影響到肽鏈合成。二）堿基插入或缺失.移碼突變（）：假如缺失或插入的堿基數(shù)不是的倍數(shù)，導致插入或缺失位點之后的閱讀框架發(fā)生變更，這類突變稱為移碼突變。移碼突變不僅導致變更位點之后的全部氨基酸組成發(fā)生變更，而且也會變更肽鏈長度，所以移碼突變的后果通常比點突變嚴峻得多。.密碼子缺失及插入（）：缺失或插入的堿基數(shù)是的倍數(shù)，這類突變稱為密碼子插入或缺失，這類突變變更肽鏈長度。三）交融基因（）：指基因的’端和’端來自不同的基因，如在血紅蛋白病中病患者的非α鏈既不是β鏈，也不是δ鏈，而是由δ鏈和β鏈交融而成。交融基因的產生是由于在減數(shù)分裂過程中，同源染色體配對出現(xiàn)錯誤，出現(xiàn)不等交換，導致形成的生殖細胞中部分基因重復和缺失，形成交融基因。四）動態(tài)突變（）：存在于外顯子（編碼區(qū)或非翻譯區(qū)）中的核苷酸重復序列的重復次數(shù)在一代一代傳遞過程中發(fā)生明顯增加，從而導致某些遺傳病的發(fā)生，這類突變稱為動態(tài)突變。例如，脆性綜合征就是由于基因的’端非翻譯區(qū)內（）重復次數(shù)增加所致。當小于或等于時，表型正常；當大于時，表現(xiàn)為智力低下；當界于和之間時，個體表型正常，稱為前突變。五.表觀遺傳學(）是探討未發(fā)生基因組序列變更的狀況下，基因功能的可逆的、可遺傳的變更的學科。表觀遺傳調控機制是生命過程中普遍存在的一種調控方式，是調控生長及發(fā)育的重要機制，涉及生命現(xiàn)象的方方面面.表觀遺傳異樣可以引起生長發(fā)育畸形(誕生缺陷),智力發(fā)育緩慢,甚至導致癌癥.表觀遺傳學的現(xiàn)象包括甲基化、干擾、組蛋白修飾等。甲基化是指在甲基化轉移酶()的作用下,將一個甲基添加在分子堿基上,最常見的是加在的胞嘧啶()上.形成甲基胞嘧啶,它簡潔自發(fā)脫氨基變成胸腺嘧啶,導致變成,由于在人類基因組中主要以兩種方式存在,一種是分散在序列中如等重復序列.另一種是大小左右且富含的島形式存在.由于這些島常位于基因的轉錄起始點(啟動子或第一外顯子),故其甲基化常引起基因緘默.六、多態(tài)：的正常變異，即序列不同，但并不影響個體表型。多態(tài)在群體中是變異的，在個體中是恒定的，多態(tài)按孟德爾方式遺傳，而且最罕見的等位基因頻率高于。多態(tài)在診斷及法醫(yī)鑒定等方面有意義.作業(yè).何謂基因突變簡述其特點及類型..何謂表觀遺傳學第三章單基因病教學目的及要求.駕馭根本遺傳規(guī)律(分別律,自由組合律和連鎖互換律),單基因遺傳病的根本概念和探討方法,遺傳方式及系譜特征并能依據(jù)系譜特征推斷疾病在家系中的傳遞方式,各類常見單基因遺傳病主要臨床特征及病因.理解用定律對親代復發(fā)風險估計的方法.理解表現(xiàn)度、基因的多效性、遺傳的異質性、從性遺傳、限性遺傳等概念.教學內容:根本遺傳規(guī)律.分別定律（）基因在體細胞內成對存在，在生殖細胞形成時，成對的基因彼此分別，分別進入不同的生殖細胞?；蛐图氨憩F(xiàn)型對應關系：基因型：（顯性純合子）（雜合子）（隱性純合子）表現(xiàn)型：顯性性狀顯性性狀隱性性狀婚配型子代類型及比例、自由組合定律（）在生殖細胞形成時，成對的基因彼此分別，不成對的基因自由組合。生殖細胞兩個雙重雜合的個體婚配，其子代的表型分別比為：：：：：：。、伴性遺傳定律（）位于性染色體上的基因及性染色體一起分別?；榕湫妥哟蛐?、連鎖互換定律（）位于同一染色體上的兩個基因，在生殖細胞形成時，假如它們相距越近，一起進入同一生殖細胞的可能性越大；假如相距較遠，它們之間可以發(fā)生交換。例如：×當、位于同一條染色體上，、位于另一條同源染色體上，在生殖細胞形成時，可以形成，、和四種不同的生殖細胞，前兩種及親體類型一樣，稱為親組合，后兩者及親體類型不同，稱為重組合。位于同一染色體上的基因一起遺傳，稱為連鎖（），位于同一染色體上的基因因為交換而進入不同生殖細胞，稱為交換（）。四種生殖細胞分別及生殖細胞受精，形成種類型子代。重組合子代在全部子代中所占的比例稱為交換率（或重組率）。兩個基因相距越遠，它們之間的重組率越高。因此，可以用基因之間的重組率來衡量它們之間的相對間隔。綜上所述，四個遺傳規(guī)律分別探討一對和兩對及兩對以上基因的傳遞規(guī)律。對于一對基因此言，假如位于常染色體上，遵循分別定律；假如位于性染色體上，遵循伴性遺傳定律；對于兩對或兩對以上基因此言，假如它們位于同一對染色體上，遵循連鎖互換定律；假如位于不同對染色體上，遵循自由組合定律。二、有關名詞：性狀（）：生物體的形態(tài)特征和生理特性統(tǒng)稱為性狀。顯性性狀（）：在雜合子狀態(tài)下表現(xiàn)出來的性狀。隱性性狀（）：在雜合子狀態(tài)下不表現(xiàn)的性狀?；蛐停ǎ簜€體的基因組成。表現(xiàn)型（）：表現(xiàn)出來的形態(tài)特征和生理特性等，是基因型和環(huán)境互相作用的結果。純合子（）：帶有兩個一樣等位基因的個體。雜合子（）：帶有兩個不同等位基因的個體。顯性基因（）：在雜合子狀態(tài)下表現(xiàn)出特征的基因，用大寫字母表示。隱性基因（）：在雜合子狀態(tài)下不表現(xiàn)特征的基因，用小寫字母表示。三、系譜（）：用圖示的方式表示家系中各成員之間的互相關系及患病狀況。一）常用符號：正常男性正常男性正常女性婚配關系近親結婚子代男女患者異卵雙生同卵雙生先證者死亡婚后不育二）系譜的繪制方法：系譜中有一個先證者（），這是醫(yī)生首先確認的患者，也是家系調查的線索人員。從先證者入手，調查家系中各個成員的發(fā)病狀況，然后依據(jù)調查到的狀況繪制家系圖（系譜）。在繪制系譜時應留意：同一代成員應在同一程度線上；一般調查到患者的三代親屬；符號大小一樣。.用羅馬數(shù)字表示世代數(shù).要包括家系的全部死亡,流產,患病及安康成員.四、單基因病的傳遞方式一）常染色體顯性遺傳病（，）定義：致病基因位于常染色體上，致病基因為顯性基因。常染色體顯性遺傳病實例:舞蹈癥,家族性高膽固醇血癥,成年多囊腎病,α地中海貧血,短指(趾)癥型,神經纖維瘤分類：）完全顯性（）：基因型及表現(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：患者患者正常系譜特征：）患者的親代之一為患者；）患者的同胞約有發(fā)病，且男女發(fā)病時機相等；）患者的子女約有發(fā)??；）連續(xù)遺傳系譜舉例：家系中各成員的基因型：）不完全顯性（）：純合子患者及雜合子患者的病癥不同，純合子患者病癥重。基因型及表現(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：重型患者輕型患者正常系譜舉例：家系中各成員的基因型：）不規(guī)則顯性（）：有些雜合子不表現(xiàn)出臨床病癥，但能將致病基因傳給下一代，下一代可能患病?；蛐图氨憩F(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：患者患者或正常正常在不規(guī)則顯性的狀況下，一種顯性基因在雜合狀態(tài)下是否全部得到表現(xiàn)受到遺傳背景和環(huán)境因素的影響，其影響程度可以用外顯率（）來衡量。外顯率是指肯定基因型的個體在特定的環(huán)境中形成相應表現(xiàn)型的比例，一般用百分率（）來表示。例如個雜合子中，有個雜合子表現(xiàn)出相應的性狀，該基因的外顯率為。系譜舉例：家系中各成員的基因型：Ⅱ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ：或）共顯性（）：在雜合子狀態(tài)下，兩個基因的作用都表現(xiàn)出來。基因型及表現(xiàn)型對應關系：基因型：表現(xiàn)型：型型型血型：基因型：血型：）延遲顯性（）：雜合子到肯定年齡才表現(xiàn)出臨床病癥。基因型及表現(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：患者患者或正常正常系譜舉例：家系中各成員的基因型：Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ：或二）常染色體隱性遺傳?。ǎ┒x：致病基因位于常染色體上，致病基因為隱性基因?；蛐图氨憩F(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：正常正常（攜帶者）患者、系譜特征：）患者的雙親表型正常，但都為攜帶者；）患者的同胞約有發(fā)病，且男女發(fā)病時機相等；）不連續(xù)遺傳）近親結婚子代發(fā)病風險增高常染色體隱性遺傳病實例:如:白化癥,半乳糖血癥,高光氨酸尿癥,囊性纖維化,鐮刀型細胞貧血,地中海貧血,苯丙酮酸尿癥..系譜舉例：家系中各成員的基因型：Ⅱ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅳ：或三）連鎖顯性遺傳?。?，）、定義：致病基因位于染色體上，致病基因為顯性基因。、基因型及表現(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：患者患者正?；颊哒?、系譜特征：）女性患者多于男性患者；）患者的雙親之一為患者；）女性患者的子女約有發(fā)??；）男性患者的兒子正常，女兒均為患者；）連續(xù)遺傳.連鎖顯性遺傳病實例:如抗維生素性佝僂病.系譜舉例家系中各成員的基因型：四）連鎖隱性遺傳病（，）、定義：致病基因位于染色體上，致病基因為隱性基因。、基因型及表現(xiàn)型的對應關系：基因型：表現(xiàn)型：正常正常（攜帶者）患者正?；颊摺⑾底V特征：）男性患者多于女性患者；）男性患者的雙親正常，但母親為攜帶者；）由于穿插遺傳，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥可能患??；）非連續(xù)遺傳.連鎖顯性遺傳病實例如:色盲,眼白化病,無丙種球蛋白血癥缺乏癥,腎性尿崩癥,血友病,睪丸女性化,先天性高尿酸血癥,粘多糖累積癥,肌養(yǎng)分不良癥（型、型),慢性肉芽腫病,無汗型外胚層發(fā)育不良癥.系譜舉例：家系中各成員的基因型：Ⅱ、Ⅲ、Ⅲ：或五）連鎖遺傳?。ǎ┲虏』蛭挥谌旧w上，隨染色體遺傳。系譜舉例：五、遺傳異質性（）同一種疾病臨床表現(xiàn)一樣，引起疾病的遺傳根底不同，稱為遺傳異質性。遺傳異質性可以表如今不同遺傳方式，如先天性聾啞可以是常染色體顯性遺傳，也可以是常染色體隱性或連鎖隱性遺傳；同一種遺傳方式還可以是基因位點不同，如常染色體隱性先天性聾啞存在很多不同基因位點，其中的任何一個隱性基因純合都可導致聾啞。這樣就可以說明為什么聾啞患者結婚的狀況下，可以是全部子代都是患者，或都正常，或有些患病有些正常。六、單基因病的再發(fā)風險估計)、定律某事務的后概率某事務的結合概率全部事務的結合概率之和結合概率前概率×條件概率前概率是依據(jù)遺傳規(guī)律得到的概率，條件概率是指在肯定條件下發(fā)生某事務的概率。例如，對于一個常染色體隱性遺傳病患者的正常同胞而言，其是攜帶者的概率可以按以下方式計算：依據(jù)常染色體隱性遺傳病特點，患者的父母均為攜帶者，因此，患者的同胞可以是、和，是這三種基因型的概率分別為、和。這就是前概率。本例中要計算的是患者的正常同胞是攜帶者的概率，這里給的條件是表型正常。對于基因型為和的個體，表現(xiàn)型正常的概率均為，對于基因型為的個體，表現(xiàn)型正常的概率為。因此可以列表計算如下：前概率條件概率結合概率后概率由以上計算可見，常染色體隱性遺傳病患者的正常同胞是顯性純合子（）的概率為，是雜合子的概率為。）常染色體顯性遺傳?。?，）()、完全顯性（）：常見婚配型子女再發(fā)風險患者×正常(患者為雜合子)正?！琳Ｍ后w發(fā)病率()、不規(guī)則顯性（）：假如Ⅲ及一正常女性婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？由于Ⅲ為患者，其基因型為，因此，其子代從其得到致病基因的概率為；但由于該病為不規(guī)則顯性，盡管其子代得到致病基因的概率為，但得到致病基因的個體并不肯定成為患者，因此，其子代的患病風險為×外顯率（假如外顯率為）。假如Ⅲ及一正常男性婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？如前所述，盡管Ⅲ的表型正常，但由于該病為不規(guī)則顯性，Ⅲ仍舊有可能攜帶致病基因，所以在計算其子女的再發(fā)風險之前，首先應當計算Ⅲ攜帶致病基因的概率。依據(jù)其父母的基因型，Ⅲ的基因型有兩種可能：一是為，一是為，致病基因未表現(xiàn)，假設該病的外顯率為。在Ⅲ的表型正常的狀況下，她是雜合子的概率計算如下：前概率條件概率外顯率結合概率后概率因此，在Ⅲ表型正常狀況下，她是雜合子的概率為。其子女是雜合子的概率為：×其子女的患病風險為：×外顯率假如Ⅲ的第一個孩子為患者，下個孩子的再發(fā)風險是多少？第一個孩子是患者，提示Ⅲ攜帶致病基因，因此下個孩子是雜合子的概率為，患病風險為：×）常染色體隱性遺傳?。?，）()、常見婚配型及其子代再發(fā)風險×：患病，為攜帶者×：患病，為攜帶者×：全為攜帶者×：攜帶者×：全部為患者×：全部正常應用舉例：假如Ⅳ及Ⅳ婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？Ⅳ為患者，要計算其子女的患病風險，首先須要計算Ⅳ是雜合子的概率。由家系圖可見，Ⅳ的外祖母為雜合子，其母親是雜合子的概率為，因此，Ⅳ是雜合子的概率為。Ⅳ及Ⅳ婚配，其子女的再發(fā)風險為×假如Ⅳ及Ⅳ婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？的祖父是雜合子的概率為，是雜合子的概率為××。其子女的患病風險為×假如及婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？和表型均正常，假如他們都為攜帶者，其子女的再發(fā)風險為。假如他們不同時為攜帶者，其子女不會患病。因此，首先應當計算他們是攜帶者的概率是攜帶者的概率為：是攜帶者的概率為：及同時為攜帶者的概率為：×其子女的再發(fā)風險為：×假如及婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？為攜帶者的概率為：為攜帶者的概率為：×及同為攜帶者的概率為：×其子女的再發(fā)風險為：×）連鎖顯性遺傳病（，）()常見婚配型及其子代再發(fā)風險：女性患者×正常男性：子女的再發(fā)風險均為男性患者×正常女性：全部女兒都患病，兒子均正常。正常女性×正常男性：同群體發(fā)病率應用舉例：及正常女性婚配，其子女的再發(fā)風險是多少？同群體發(fā)病率及正常男性婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？子女再發(fā)風險為及正常女性婚配，其子女的再發(fā)風險為多少？女兒全患病，兒子均正常。）連鎖隱性遺傳?。ǎ?)常見婚配型及其子女再發(fā)風險：男性患者×正常女性：女兒全部為攜帶者，兒子均正常男性患者×女性攜帶者：子女患病風險均為正常男性×女性患者：兒子均患病，女兒均為攜帶者正常男性×女性攜帶者：兒子患病風險為，子女患病風險為。應用舉例：及正常女性婚配：其子女的再發(fā)風險同群體發(fā)病率及正常男性婚配：其子女的患病風險為，兒子的患病風險為及正常男性婚配：其子女的患病風險為×，其兒子的患病風險為×假如的第一個孩子為患者，下個孩子的再發(fā)風險為假如的第一個兒子正常，下個孩子的再發(fā)風險為多少？從家系可以看出，的母親為攜帶者，為攜帶者的前概率為，生正常兒子越多，其是攜帶者的概率越小。因此，應當把生的正常兒子作為條件來計算其是攜帶者的后概率：前概率條件概率結合概率后概率因此，考慮到生了一個正常兒子后，她是攜帶者的概率為，其下個孩子的再發(fā)風險為：×作業(yè):.簡述、、、、遺傳方式系譜特點.聯(lián)絡一個你生活環(huán)境中的實例,試進展其遺傳方式系譜分析第四章多基因病教學目的及要求.駕馭多基因遺傳的特點,易患性及發(fā)病閾值，多基因遺傳病的特征.理解多基因病的發(fā)病風險的估計.理解遺傳率（遺傳度）計算,多基因病的探討方法,多基因遺傳病的探討進展教學內容:一、多基因遺傳一）質量性狀和數(shù)量性狀、質量性狀（）：單基因遺傳中所涉及的遺傳性狀都是由一對基因所限制，相對性狀之間的差異明顯，一個群體中的變異分布是不連續(xù)的，可將變異的個體明顯地區(qū)分為組，沒有中間類型，這類性狀稱為質量性狀。、數(shù)量性狀（）：及上述的性狀不同，多基因遺傳性狀在一個群體中變異的分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布，即大部分個體屬于中間類型，極端變異的個體極少，而且個體之間只有量的差異而沒有質的差異。如身高在群體中呈正態(tài)分布。數(shù)量性狀的遺傳根底是多對基因，這些基因對遺傳性狀形成的作用是微小的，稱為微效基因。多對微效基因累加起來可以形成明顯的表型效應，稱為加性效應。數(shù)量性狀既受多基因遺傳根底限制，也受環(huán)境因素的影響。二）多基因遺傳特點：、兩個極端變異的個體雜交后，子代都是中間類型，存在肯定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結果；、兩個中間類型的子代個體雜交后，子代大部分也是中間類型，但是，其變異的范圍比子代更廣，有時會出現(xiàn)近于極端變異的個體。這里除去環(huán)境因素的影響外，微效基因的分別和自由組合對變異的產生也有肯定的作用；、在一個隨機雜交的群體中，變異范圍廣泛，但大多數(shù)個體近于中間類型，極端變異的個體很少。這些變異是由多對基因和環(huán)境因素共同作用的結果。二、多基因病一些常見的畸形或疾病，它們的發(fā)病率大多超過,這些病的發(fā)病有肯定的遺傳根底,常表現(xiàn)有家族聚集傾向,但同胞的發(fā)病率明顯低于單基因遺傳的分別比,一般在,這些疾病為多基因遺傳病,其遺傳根底是多對基因,同時也受環(huán)境因素影響..易患性（）及發(fā)病閾值（）在多基因遺傳病中，遺傳根底和環(huán)境因素的共同作用，確定一個個體是否易于患病，稱為易患性。易患性在群體中的變異分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。在一個群體中，大部分個體的易患性接近平均值，易患性很低和很高的個體都很少。當一個個體的易患性高達肯定限度即閾值時，個體就患病。這樣連續(xù)分布的易患性變異就被閾值區(qū)分為兩部分，大部分為正常個體，小部分為患病個體。在肯定的環(huán)境條件下，閾值代表著造成發(fā)病所須要的最少基因數(shù)。.遺傳率（）在多基因遺傳病中，易患性的凹凸受遺傳根底和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起作用的大小程度稱為遺傳度或遺傳率，一般用百分率表示。遺傳率大小的計算方法很多，一種常用方法是依據(jù)群體調查結果得到某疾病的群體發(fā)病率和患者親屬發(fā)病率計算疾病遺傳率。其計算公式為：其中為遺傳率，為親屬對患者的回來系數(shù)，（），為一般群體易患性平均值及閾值之間的標準差數(shù)，為患者親屬易患性平均值及閾值之間的標準差數(shù)，為一般群體易患性平均值及患者易患性平均值之間的標準差數(shù)。、和可依據(jù)相應群體發(fā)病率查和值表得知；為親緣系數(shù)，一級親屬為，二級親屬為，三級親屬為。例如，先天性房間隔缺損在一般群體的發(fā)病率為，在患者一級親屬的發(fā)病率為,遺傳度計算如下:依據(jù)一般群體發(fā)病率,可以由和值表查得,依據(jù)患者一級親屬發(fā)病率,可查得由此得出遺傳率為.、多基因遺傳病的特點）發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠低于；)同一級親屬的發(fā)病風險一樣；如患者的父母、同胞和子女均為一級親屬，其發(fā)病風險一樣；)隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風險快速降低；）近親結婚時，子女的發(fā)病風險也增高，但不及常染色體隱性遺傳顯著；）發(fā)病率有種族差異。、多基因遺傳病的再發(fā)風險估計）當群體發(fā)病率在、遺傳度在時，患者一級親屬的發(fā)病風險等于一般群體發(fā)病率的平方根；）一個家庭中患者數(shù)越多，患者親屬的發(fā)病風險越高；）患者病情越重，其親屬的發(fā)病風險越高；）當發(fā)病率有性別差異時，發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風險高。作業(yè).簡述質量性狀及數(shù)量性狀的區(qū)分.簡述多基因假說的論點.簡述多基因遺傳的特點.人類的身高屬于數(shù)量性狀，假設人類身高差異確定于三個基因座、、相應的三對基因和、和、和。群體中基因型為的個體身高為，的個體身高為?；蚴股砀咴黾?，基因使身高增加，基因使身高增加。試求群體中下列婚配類型的后代的各種高度比例是多少？.唇裂在我國人群中的發(fā)病率為，經對有先證者的家系調查，患者一級親屬人中，有人發(fā)病,求唇裂的遺傳率.精神分裂癥的群體發(fā)病率為，遺傳度大于，現(xiàn)有一女性患者及正常男性婚配，試估計婚后子女中的發(fā)病風險.在估計多基因遺傳病的發(fā)病風險時，除了該病的遺傳率和一般群體的發(fā)病率的大小及之親密相關外，還應考慮哪些狀況？第五章染色體病教學目的及要求.駕馭染色體畸變種類及畸變機理

,常見染色體異樣綜合征的主要臨床特征及核型.理解染色體異樣的后果及危害.理解染色體病檢測方法教學內容:一、人類染色體一）染色質的概念：細胞核內能被堿性染料染色的物質，稱為染色質（）。染色質可以分為常染色質（）和異染色質（）兩大類：常染色質呈較松散狀態(tài)，它們勻稱地分布在整個細胞核內，染色較淺，具有轉錄活性；異染色質在整個細胞周期都處于高度螺旋化狀態(tài)，在細胞核中形成染色較深的團塊，存在于異染色質中的基因是沒有轉錄活性的。在人類有兩類異染色質，一類是兼性異染色質（），兼性異染色質又稱功能性異染色質，在特定細胞或在特定發(fā)育階段呈凝縮狀態(tài)而失去功能，在另一發(fā)育階段時又呈松散狀態(tài)而復原功能，如染色質。另一類為構造異染色質（）。構造異染色質總是呈凝縮狀態(tài)，所含一般為高度重復序列，沒有轉錄活性，常見于著絲粒、端粒區(qū)、染色體長臂遠端區(qū)段和次縊痕區(qū)等。二）染色質組成：染色質由、組蛋白（）、非組蛋白和少量組成。及組蛋白的重量比比擬穩(wěn)定，接近于∶，非組蛋白的種類及含量隨不同細胞而異。組蛋白為堿性蛋白，含有大量的堿性氨基酸。組成人類染色質的組蛋白共有種，分別稱為、、、和，它們在進化中高度保守。組蛋白的功能及染色質的構造構成有關。三）染色質構造：染色質是間期核中遺傳物質的存在形式，由很多重復的構造單位組成，這些構造單位稱為核小體（）。核小體是由一條雙鏈分子串聯(lián)起來，形似一串念珠。每個核小體分為核心部和連接區(qū)二部分。核心部是由組蛋白、、和各二個分子形成的組蛋白八聚體及圍繞在八聚體四周的組成，這段約，繞八聚體外圍圈。兩個核心部之間的鏈稱為連接區(qū)。這段的長度變異較大，組蛋白位于連接區(qū)外表。四）核小體包裝成染色質及染色體由直徑為的雙鏈分子形成直徑為核小體細絲后，的長度已壓縮了倍。核小體進一步螺旋化，形成外徑為的染色質纖維（螺線管），其長度為的。當細胞進入分裂期，染色質進一步螺旋折疊，形成染色體。中期染色體長度約為長度的。二、細胞分裂過程中的染色體行為一）有絲分裂（）：是體細胞增殖方式，分為間期和分裂期，分裂期又分為前、中、后和末四個時期。在細胞周期中染色體發(fā)生一系列變更：在間期，進展復制，進入分裂期染色質螺旋折疊形成染色體，在中期染色體由兩條姊妹染色單體構成，兩條姊妹染色單體以著絲粒相連；進入分裂后期，每條染色體的著絲粒縱裂，染色單體分開，分別移向兩極。因此，經過一次有絲分裂過程，復制一次，細胞分裂一次，染色體也分裂一次，并平均安排到兩個子細胞中。這樣保證了新的子細胞具有及母細胞一樣的全套遺傳物質，從而保證了全部細胞的染色體數(shù)目恒定。二）減數(shù)分裂（）：是生殖細胞發(fā)生過程中的一種特別分裂方式，復制一次，細胞連續(xù)分裂兩次，因此，由一個細胞形成個子細胞，子細胞的遺傳物質是母細胞的一半。減數(shù)分裂由兩次連續(xù)分裂構成：、減數(shù)分裂：在第一次減數(shù)分裂的間期，進展復制；第一次減數(shù)分裂前期特別困難，分細線期、偶線期、粗線期、雙線期和終變期。在偶線期同源染色體進展配對，同源染色體配對的結果，每對染色體形成一個嚴密相伴的二價體，在人類細胞中形成個二價體；每個二價體都是由兩條同源染色體組成，每一同源染色體含兩條復制而來的姐妹染色單體，兩條姐妹染色單體由著絲粒相連。這樣，每個二價體由四條染色單體組成，稱為四分體。在粗線期，同源染色體間的非姐妹染色單體發(fā)生片段交換（）；在第一次減數(shù)分裂后期，二價體中的兩條同源染色體彼此分開，分別向兩極挪動。每一極只獲得每對同源染色體的一條。每條同源染色體由兩條姐妹染色單體組成。、減數(shù)分裂：間期很短，不進展復制，在第二次減數(shù)分裂中期，著絲?？v裂，兩條姊妹染色單體分開，分別移向細胞兩極。三、細胞分裂中期染色體：中期染色體由兩條姊妹染色單體組成，兩條姊妹染色單體通過著絲粒相連，著絲粒處凹陷縮窄，因此也稱為主縊痕（）。著絲粒將染色體分為上、下兩部分，上部分稱為短臂（，），下部分稱為長臂（，）。依據(jù)著絲粒位置，人類中期染色體可分為三種類型：中央著絲粒染色體（）的著絲粒位于染色體中部，染色體長臂和短臂長度相等或近似相等；亞中著絲粒染色體（）著絲粒偏向一端，染色體兩臂不等，短臂短于長臂；近端著絲粒染色體（）的著絲?？拷旧w的一端。在有些中期染色體的長、短臂上可見凹陷縮窄區(qū)，稱為次縊痕（）；人類近端著絲粒染色體的短臂末端可見球狀構造，稱為隨體（）。隨體柄部為縮窄的次縊痕，及核仁形成有關，稱為核仁形成區(qū)。中期分裂細胞中含有條染色體，可構成對，對為男女共有，稱為常染色體（）；另一對則男女不同，女性為兩條染色體，男性為一條染色體和一條染色體，和染色體稱為性染色體（）。四、人類染色體核型和組型：一）染色體核型（）.概念：是一個細胞內的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構成的圖像。對這種圖像進展分析稱為核型分析。.核型描繪：按國際標準，正常核型的描繪包括兩部分：第一部分為染色體總數(shù)，第二部分為性染色體組成，兩者之間用“，”隔開。如正常男性的核型為，。異樣核型的描繪除包括以上兩部格外，還包括畸變狀況，也是用“，”及前面部分隔開。二）人類染色體分組：依據(jù)著絲粒位置和染色體大小，將對常染色體由大到小依次命名為至號，并將人類染色體分為組，分別用大寫字母表示。組：包括號染色體，號和號為中央著絲粒染色體，號為亞中著絲粒染色體；組：包括號染色體，均為亞中著絲粒染色體；組：包括號和染色體，均為亞中著絲粒染色體，染色體大小界于號和號染色體之間；組：包括號染色體，為近端著絲粒染色體，可以有隨體；組：包括號染色體，號為中央著絲粒染色體，和號為亞中著絲粒染色體；組：包括號染色體，為中央著絲粒染色體；組：包括號和染色體，為近端著絲粒染色體，、號染色體可以有隨體。染色體的大小變異較大，大于和號染色體，其長臂經常平行靠攏。五、人類染色體帶型用各種染色體顯帶技術，使染色體沿其長軸顯示出明暗或深淺相間的帶紋，而每一號染色體都有其獨特的帶紋，這就構成了每條染色體的帶型。一）帶型命名原則：年的國際會議上制定了《人類細胞遺傳學命名的國際體制(，)》，提出了統(tǒng)一的符號和術語。每條顯帶染色體依據(jù)規(guī)定的界標（）分為若干個區(qū)（），每個區(qū)又包括若干帶（）。界標包括染色體兩臂的末端、著絲粒和某些明顯恒定的帶。兩相鄰界標之間為區(qū)。每條染色體都是由一系列連接的帶組成，沒有非帶區(qū)。區(qū)和帶的命名原則包括：、長、短臂分別命名區(qū)，各區(qū)分別命名帶；、用數(shù)字命名，從著絲粒向遠端依次編號，靠近著絲粒的兩個帶分別為長、短臂的區(qū)帶；、做為界標的帶為遠端區(qū)第帶。帶型描繪包括部分：染色體序號，臂符，區(qū)號和帶號，各部分之間無分隔符。如表示號染色體短臂區(qū)帶。二)常見帶型的類型、特點及臨床應用帶（）：顯帶是用熒光染料對染色體標本進展染色，然后在熒光顯微鏡下進展視察。顯帶技術是最早建立的顯帶技術，它在視察染色體多態(tài)方面有重要的用處。但帶保存時間短，而且須要在熒光顯微鏡下進展視察，因此，限制了顯帶技術的應用。顯帶（）：染色體標本用熱、堿、蛋白酶等預處理后，再用染色，可以顯示出及帶相像的帶紋。在光學顯微鏡下，可見帶亮帶相應的部位，被染成深帶，而帶暗帶相應的部位被染成淺帶。這種顯帶技術稱為顯帶，所顯示的帶紋稱為帶。顯帶克制了顯帶的缺點，帶標本可長期保存，而且可在光學顯微鏡下視察，因此得到了廣泛的應用，是目前進展染色體分析的常規(guī)帶型。顯帶（）：所顯示的帶紋及帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為帶（）。帶淺帶假如發(fā)生異樣，不易發(fā)覺和識別，而顯帶技術可以將帶淺帶顯示出易于識別的深帶，所以顯帶對分析染色體帶淺帶部位的構造變更有重要作用。顯帶（）：特地顯示著絲粒的顯帶技術。顯帶也可使第、、號和染色體長臂的異染色質區(qū)染色。因此，帶可用來分析染色體這些部位的變更。顯帶（）：特地顯示染色體端粒的顯帶技術，用來分析染色體端粒。顯帶（）：特地顯示核仁組織區(qū)的顯帶技術。.高辨別顯帶（）：分裂中期一套單倍染色體一般顯示條帶。年頭后期，采納細胞同步化方法和改良的顯帶技術，獲得細胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示條帶，甚至條帶以上。這種顯帶技術稱為高辨別顯帶技術。、（）顯示方法： 溴脫氧尿嘧啶核苷（，）是脫氧胸腺嘧啶核苷的類似物，在鏈的復制過程中，可替代胸腺嘧啶。由于的半保存復制，當細胞在含有的培育液中經過兩個分裂周期后，兩條姊妹染色單體的鏈在化學組成上出現(xiàn)差異，即一條染色單體的雙鏈中有一條鏈摻入了，另一條則為原來的模板，不含；而另一條染色單體的兩條鏈中的胸腺嘧啶核苷均被取代。由于摻入的分子螺旋化程度較低，及染色劑的親和力降低，染色時著色淺。因此，在顯微鏡下可清晰地區(qū)分姊妹染色單體。在染色體的復制過程中兩條姊妹染色單體的遺傳物質在一樣位點上交換，稱為姊妹染色單體互換（）。經過處理，兩條姊妹染色單體的著色程度明顯不同，若兩條染色單體之間有互換，即可在同一單體上看到深淺相間的片段。由于姐妹染色單體的序列一樣，并不變更遺傳物質組成，但是由于染色體發(fā)生斷裂和重接而產生的，因此，顯示方法通常用來檢測染色體斷裂頻率，用來探討藥物和環(huán)境因素的致畸效應。六、性染色質（）及性染色體（）一）染色體失活（）女性細胞中含有兩條染色體，而男性細胞中只含有一條染色體，但女性染色體基因的產物并不比男性多。對此，英國遺傳學家在年首先提出了“失活假說”，或稱為“假說”，其要點是：).在間期細胞中，女性的兩條染色體中，只有一條染色體有轉錄活性，另一條染色體無轉錄活性，呈固縮狀，形成染色質。這樣，在含有的細胞和的細胞中，其染色體基因產物的量根本相等，此稱為劑量補償（）。不管細胞內有幾條染色體，只有一條染色體是具有轉錄活性的，其余的染色體均失活形成染色質。).失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期。).失活是隨機的，即失活的染色體可以來自父方也可以來自母方，但一個細胞中的某條染色體一旦失活，由該細胞增殖而來的全部子細胞都具有一樣的失活染色體。染色體的失活在遺傳上和臨床上有三個意義：)劑量補償：由于只有一條染色體有活性，故男女染色體基因產物的量一樣。)雜合子表型的變異：由于染色體失活是隨機的，因此，在雜合子的女性中具有活性的某一特征等位基因的比例就可能是不同的，結果顯示出不同的表型。).嵌合型：由于女性染色體中有一條失活，所以在每一細胞中特定位點上的兩個等位基因只有一個表達。結果雜合子表現(xiàn)為只表達兩個等位基因之一的細胞嵌合分布。在小鼠中，染色體上帶有白色和黑色毛色基因的個體表現(xiàn)為白色和黑色鑲嵌現(xiàn)象。假說可以說明很多遺傳現(xiàn)象，但經典的假說不能說明何以的綜合征患者會有各種異樣；又何以多患者還會有各種異樣，而且染色體越多病癥越嚴峻。可見為保證正常的發(fā)育，至少在胚胎發(fā)育的某一時期須要雙份染色體基因。近幾年的探討結果對假說可以作如下補充：、部分失活：并非所以染色體基因都失活，例如：位于染色體短臂末端的基因在染色體上有一樣的基因，該區(qū)稱為擬常染色體區(qū)（，），存在于的基因不失活。另外，在染色體長、短臂上都有一些基因不失活，如血型基因，（類固醇硫酸酯酶）基因等。、非隨機失活：）正常的兩條染色體在胚胎外膜中父方的染色體優(yōu)先失活；）當染色體存在缺失時，缺失的染色體優(yōu)先失活；）當及常染色體平衡易位時，正常的染色體優(yōu)先失活。、在生殖細胞發(fā)生過程中，失活染色體復原活性。二）染色質形態(tài)：正常女性間期細胞的核膜邊緣大小約的濃染染色質塊。來源：失活的染色體數(shù)目：染色體數(shù)臨床應用：作為快速性別鑒定的手段之一。三）染色質形態(tài)：男性間期細胞被熒光染料染色后在細胞核內出現(xiàn)的強熒光小體。來源：染色體長臂遠端部分異染色質。數(shù)目：及染色體數(shù)一樣。臨床應用：快速性別鑒定。四）性別確定及性分化、性別確定基因）找尋性別確定基因自從年等首先提出人類的性別確定機制為，人們就開場找尋性別確定基因，但直到標準人類染色體分析方法建立以后，這項工作才得以進展。年人們發(fā)覺，的個體表現(xiàn)為女性，而，的個體表現(xiàn)為男性，及正常男女性染色體組成相比，確定男性性別的是染色體，因此認為性別確定基因在染色體上。為進一步確定性別確定基因在染色體上的位置，人們對不同染色體畸變個體進展了分析，到年將性別確定基因定位于染色體短臂上。在染色體短臂末端是能及染色體配對的擬常染色體區(qū)，性別確定基因應當位于該區(qū)以下。年人們將擬常染色體區(qū)以下的染色體短臂分為個區(qū)，發(fā)覺性別確定基因位于第區(qū)。年又有人進一步將區(qū)分為、、和個區(qū)，并認為性別確定基因位于區(qū)，并從該區(qū)分別出一個鋅指蛋白基因（），認為基因為性別確定基因。但年人們發(fā)覺性別確定基因不是位于區(qū)的，而是位于區(qū)，在此區(qū)的片段中含有編碼個氨基酸的基因，命名為（）。蛋白的第個氨基酸為進化上高度保守的結合構造域，它及（）蛋白同源，該蛋白的功能是及結合激活基因轉錄。）支持為性別確定基因的證據(jù)第一，小鼠胚胎期性腺發(fā)育中基因的表達：在小鼠胚胎發(fā)育中，（小鼠染色體上約的片段，及人類片段同源，但小鼠基因寫作）僅在第天和天之間表達。雄性小鼠的生殖腺發(fā)育也是在這短暫表達時間內啟動的。第二，轉基因的小鼠發(fā)育成雄性：將攜帶染色體區(qū)域的的片段轉入小鼠胚泡后，這種攜帶基因的小鼠發(fā)育成雄性。第三，不同類型患者的基因分析：對男性分析說明，這類患者帶有基因；相反，女性個體盡管具有染色體，但并不具有基因或帶有異樣的基因。、性分化性分化包括很多受遺傳因素調整的發(fā)育步驟。性腺、生殖管道和外生殖器均從未分化的原始狀態(tài)而來。在人類孕期第周末，在胚胎的原基生殖細胞遷移形成初期未分化的性腺，此期的性腺可分為內部的髓質和外部的皮質。在存在正常的染色體時，在性別確定基因的影響下，使原始性腺的髓質部分化成睪丸，皮質部退化。睪丸的間質細胞產生的雄性激素使管及外生殖器原基分別分化為男性內生殖管道和外生殖器。睪丸的支持細胞分泌管抑制因子使管退化。假如不存在性別確定基因，原始性腺的髓質部退化，皮質部分化為卵巢。管和管因無雄激素和管抑制因子的作用，后者不分化，前者在雌激素的作用下分化成女性內生殖管道，原始外生殖器也分化為女性外生殖器。七.人類染色體畸變一)、染色體數(shù)目畸變（）正常生殖細胞中的染色體稱為一個染色體組（），在人類。正常體細胞含有兩個染色體組，稱為二倍體（）。正常二倍體在數(shù)量上（整組或整條）的增加或削減，稱為染色體數(shù)目畸變。其中整組染色體的增減稱為整倍性變異（），個別染色體數(shù)目的增加或削減稱為非整倍性變異（）。.整倍性變異多倍體（）：假如體細胞的染色體不是由兩個染色體組，而是由兩個以上染色體組組成，稱為多倍體。)、三倍體（）：細胞中有三個染色體組，核型為，或，或，。三倍體的形成緣由一般認為可能是由于：(）雙雄受精（），即同時有兩個精子及卵子受精，可形成，、，和，三種類型的受精卵；(）雙雌受精（），即第二次減數(shù)分裂時，次級卵母細胞由于某種緣由未形成第二極體，因此，原來應分給第二極體的那一組染色體仍留在卵子內，這樣的卵子及一個精子受精后，即可形成核型為，或，的受精卵。)、四倍體（）：細胞內具有個染色體組，臨床上更罕見。四倍體形成的緣由，一是核內復制（），一是核內有絲分裂（）。核內復制是指在一次細胞分裂中，染色體不是復制一次，而是復制兩次，每條染色體形成四條染色單體。這時染色體兩兩平行排列在一起，其后經過正常的分裂中期、后期和末期，形成的兩個子細胞均為四倍體細胞。核內有絲分裂是體細胞染色體正常復制一次，但至分裂中期時核膜仍未裂開消逝，也無紡錘絲形成和無后期和末期的胞質分裂，結果細胞內的染色體不是二倍體而成為四倍體。..非整倍性變異).亞二倍體（）：體細胞內染色體數(shù)目少于條。最常見的亞二倍體是單體（），即某號染色體只有一條。如單體的細胞內只有一條第號染色體，核型表示為：，，或，，。).超二倍體（）：細胞內染色體數(shù)目大于條。最常見的超二倍體是三體（），即某號染色體有三條。如三體的體細胞內含有三條號染色體，核型表示為：，，或，，。).非整倍體形成機理：非整倍體的產生緣由多數(shù)是在細胞分裂時，由于染色體不分別、喪失而引起的。().染色體不分別（）：在細胞分裂進入中、后期時，假如某一對同源染色體或兩姐妹染色單體未分別移向兩極，卻同時進入一個子細胞核中，結果細胞分裂后形成的兩個子細胞中，一個染色體數(shù)目增多，另一個則染色體數(shù)目削減。這一過程即稱染色體不分別。染色體不分別可發(fā)生于配子形成時的減數(shù)分裂過程中，稱減數(shù)分裂不分別，也可發(fā)生于體細胞有絲分裂過程中，稱有絲分裂不分別。減數(shù)分別不分別：減數(shù)分裂包括兩次分裂。假如后期發(fā)生染色體不分別，所形成的成熟配子中，將有條染色體，將有條染色體，這種染色體異樣的配子及正常配子受精，可產生三體（）和單體（）。假如后期發(fā)生不分別，所形成的成熟配子中，將有條染色體，將有條染色體，將有條染色體。受精后，將為二倍體（），將為三體（），將為單體（）。有絲分裂不分別：受精卵在胚胎發(fā)育的早期階段──卵裂期的細胞分裂中，假如發(fā)生某一染色體的姐妹染色單體不分別，將導致嵌合體的產生。嵌合體（）是指一個個體同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系。嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量比例，取決于發(fā)生染色體不分別的時期。假如染色體不分別發(fā)生在受精卵的第一次卵裂時期，則將形成一個細胞系為超二倍體（）和一個細胞系為亞二倍體（）的嵌合體。假如染色體不分別發(fā)生在第二次卵裂以后，將形成三個細胞系的嵌合體（嵌合體），而且染色體不分別發(fā)生的時期越晚，正常二倍體細胞所占比例越大，異樣細胞系比例就越小，臨床病癥就相對較輕(）染色體喪失：染色體喪失是細胞分裂時在中、后期過程中，某一染色體的著絲粒未及紡錘絲相連，不能被牽引至某一極參及新細胞核的形成；或某一染色體在向一極挪動時，由于某種緣由引致行動緩慢，發(fā)生后期延遲，也不能參及新細胞核的形成，滯留在細胞質中，最終分解消逝，結果某一細胞即喪失了一條染色體而成為亞二倍體。二)、染色體構造畸變（）.染色體構造畸變產生根底導致染色體發(fā)生構造畸變的根底是斷裂及斷裂后的重接。假如一條染色體發(fā)生了斷裂，隨后在原位重接，稱為愈合或重建，將不引起遺傳效應。假如染色體發(fā)生斷裂后，未在原位重接，這就引起染色體構造畸變。.染色體構造畸變的描繪方法：染色體構造畸變的表示方法有兩種()、簡式：在這一方式中，染色體的構造畸變只用斷裂點來表示。()、繁式：在這一方式中，對染色體的構造畸變用變更了的染色體的帶紋組成來描繪。.常見的染色體構造畸變()、末端缺失（）：一條染色體的臂發(fā)生斷裂后未發(fā)生重接，而形成一條末端缺失的染色體和一個無著絲粒片段，后者因不及紡錘絲相連而在分裂后期不能向兩極挪動而滯留在細胞質中，因此經過一次分裂后即消逝。如號染色體長臂的區(qū)帶處斷裂，且其遠端的片段喪失，殘存的號染色體由號染色體的從短臂末端到長臂區(qū)帶組成。簡式：，，（）（）繁式：，，（）（→：）當染色體短臂末端存在時，從短臂末端開場描繪；當短臂末端缺失時，從長臂末端描繪。末端缺失導致部分基因的喪失，其效應取決于缺失片段大小及喪失的基因的性質。()、中間缺失（）：一條染色體的同一臂發(fā)生兩次斷裂后，兩個斷裂點之間的片段喪失，近側斷端及遠側斷端重接形成中間缺失的染色體。如號染色體長臂區(qū)帶和區(qū)帶處各發(fā)生斷裂，中間的片段（區(qū)帶至區(qū)帶）喪失，區(qū)帶及區(qū)帶重接。簡式：，，（）（）繁式：，，（）（→：：→）象末端缺失一樣，中間缺失的效應取決于缺失片段的大小和缺失基因的性質。()、環(huán)狀染色體（）：當一條染色體的長、短臂同時各發(fā)生一次斷裂，含有著絲粒節(jié)段的長、短臂斷端相接，形成環(huán)狀染色體。如號染色體在長臂區(qū)帶和短臂區(qū)帶發(fā)生斷裂，無著絲粒的斷片喪失，帶有著絲粒的染色體兩個斷端相接。簡式：，，（）（）繁式：，，（）（→）環(huán)狀染色體的效應除來自兩個染色體末端基因喪失外，更重要的效應來自環(huán)狀染色體的不穩(wěn)定性。由于在有絲分裂前期，姐妹染色單體之間可能會發(fā)生交換。在這種狀況下，在中、后期就會形成帶有兩個著絲粒的大的環(huán)狀染色體。因后期著絲粒向不同的方向遷移，染色體環(huán)就會被拉斷。假如斷裂是不對稱的，則兩個子細胞中某些區(qū)段或是喪失或是重復。()、互相易位（）：兩條染色體發(fā)生斷裂后形成的兩個斷片互相交換而形成兩條衍生染色體（）。如號染色體在長臂區(qū)帶斷裂，號染色體在長臂區(qū)帶斷裂，然后號染色體帶著絲粒的片段及號染色體無著絲粒片段重接形成衍生的號染色體[()]，號染色體帶著絲粒的片段及號染色體無著絲粒的片段重接形成衍生的號染色體[()]。簡式：，，（；）（；）繁式：，，（；）（→：：→；→：：→）在描繪易位染色體時，先描繪染色體序號靠前的染色體，如號和號易位時，先描繪號；但當常染色體和性染色體發(fā)生易位時，先描繪性染色體?；ハ嘁孜辉谂R床上較常見，假如易位的兩條染色體在斷裂點重接，沒有發(fā)生片段的喪失或增加，這種互相易位稱為平衡易位。相反，假如出現(xiàn)片段的喪失或增加，則為非平衡易位?？梢酝ㄟ^比擬染色體的斷裂點和重接點是否一樣而確定是否為平衡易位。通常攜帶平衡易位的個體表型正常，但在其生殖細胞發(fā)生時，按同源染色體配對原則，易位染色體和正常染色體配對形成四射體構造。這樣配對的同源染色體在后期可以有不同的分別方式，其中對角分別、鄰近分別和鄰近分別較常見。假如同源染色體按上述三種分別方式分別，將可以形成種類型的生殖細胞，這些生殖細胞及正常生殖細胞受精可以形成六種類型的子代（如下表）。分別方式生殖細胞及正常生殖細胞受精形成的子代對角分別()()()()()(→→;→→)鄰近分別()()()()()()()()鄰近分別()()()()()()()()由上表可見，產生的六種類型子代中，第一種核型正常；第二種為平衡易位，其表型正常；其余四種都存在部分片段的喪失和增加，稱為部分單體和部分三體。()、羅伯遜易位（）：發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。因其斷裂點常發(fā)生于著絲粒處，故兩個近端著絲粒染色體發(fā)生斷裂后，常在著絲粒處重接，這種易位也稱為著絲粒交融（）。如號染色體和號染色體在短臂的區(qū)帶和長臂區(qū)帶發(fā)生斷裂并重接，形成一條由號長臂和號染色體著絲粒至長臂組成的易位染色體，號染色體短臂、號染色體短臂和著絲粒喪失。簡式：，，（；）（；）繁式：，，（；）（→：：→）盡管攜帶上述易位的個體缺失兩條近端著絲粒染色體短臂上的基因，但因近端著絲粒染色體短臂上的基因在細胞內為中度重復序列，喪失一部分這樣的基因并不影響表型，因此，攜帶上述易位的個體表型正常，也稱為平衡易位攜帶者。及互相易位攜帶者一樣，羅伯遜易位攜帶者在生殖細胞形成時，同源染色體配對后也可以有多種分別方式，其中對角分別、鄰近分別和鄰近分別較常見。通過三種不同的分別方式，可以形成六種生殖細胞，這些生殖細胞及正常生殖細胞受精，可以形成六種類型的子代（如下表）。分別方式生殖細胞及正常生殖細胞受精產生的子代對角分別()()()()鄰近分別,()()()()鄰近分別()()()()由上表可見，形成的六種子代中，第一種正常，第二種為平衡易位，表型正常；第三種為易位型先天愚型；第四種為單體患者；第五種和第六種通常早期流產。()、臂內倒位（）：某一染色體臂內發(fā)生兩次斷裂后，所形成的中間片段旋轉度后重接。如號染色體短臂上的區(qū)帶和區(qū)帶處分別斷裂，此二帶之間的片段旋轉度后重接，盡管沒有帶的增加或削減，但帶的依次發(fā)生了變更。簡式：，，（）（）繁式：，，（）（→：：→：：→）攜帶倒位的個體由于沒有基因數(shù)目的變更通常表型正常，所以這樣的個體稱為倒位攜帶者。倒位攜帶者在形成生殖細胞時，同源染色體配對形成倒位環(huán)，假如在倒位環(huán)內出現(xiàn)奇數(shù)次非姐妹染色體間互換，將形成種類型的生殖細胞：一種得到正常染色體，一種得到倒位染色體，另兩種由于倒位染色體和正常染色體之間發(fā)生了互換，而形成無著絲粒染色體和雙著絲粒染色體。()、臂間倒位（）：一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，斷裂點之間的片段旋轉度后重接。如斷裂和重接發(fā)生在號染色體短臂的區(qū)帶和長臂的區(qū)帶。簡式：，，（）（）繁式：，，（）（→：：→：：→）象臂內倒位一樣，攜帶臂間倒位的個體表現(xiàn)型正常，稱為倒位攜帶者，但其倒位染色體在形成生殖細胞的減數(shù)分裂過程中，依據(jù)同源染色體配對原則，將形成特有的倒位圈。并且經過倒位圈內的奇數(shù)次交換，可形成四種不同配子：一種為攜帶正常染色體，一種攜帶倒位染色體，另二種由于倒位片段和另一正常染色體的相應片段發(fā)生了互換，而形成二種均帶有部分重復及部分缺失的染色體。假如這些配子及正常生殖細胞受精，將形成種類型的子代。()、等臂染色體（）：等臂染色體一般是由于著絲粒分裂異樣造成的。在正常的細胞有絲分裂中期時，連接兩姐妹染色單體的著絲粒進展縱裂，形成兩條各具有長、短臂的染色體。假如著絲粒發(fā)生橫裂，就將形成兩條等臂染色體。如染色體著絲粒發(fā)生橫裂形成染色體的等長臂和等短臂染色體。染色體等長臂染色體表示為：簡式：，，（）繁式：，，（）（→→）染色體等短臂染色體表示為：簡式：，，（）繁式：，，（）（→→）

八.人類染色體病由于染色體異樣所引起的疾病，稱為染色體病（）或稱為染色體畸變綜合征（）。人類染色體病包括常染色體病和性染色體病，現(xiàn)已明確的染色體綜合征有百余種。染色體病特征：).帶有染色體異樣的個體，其生長發(fā)育和智力發(fā)育通常均落后，一般均有多發(fā)性先天畸形。).帶有染色體異樣的個體，其親代的染色體可為正常，這種異樣是由于生殖細胞形成過程中發(fā)生了染色體畸變。).帶有染色體畸變但表型正常的個體，可以將畸變染色體傳給子代，子代染色體可能會出現(xiàn)不平衡而導致患病。）帶有染色體異樣的個體，可在產前利用羊水細胞或絨毛細胞培育作出診斷。一)、常染色體病由于常染色體異樣所導致的疾病，稱為常染色體病。.先天愚型（）：先天愚型是一種常見的常染色體病，人群中的發(fā)病率約為。年等證明本綜合征由于多一條號染色體所致。綜合征的主要臨床特征為：智力低下，身體發(fā)育緩慢，有特別面容，鼻跟低平，眼間距寬，眼裂小，外眼角上斜，內眥贅皮，腭弓高尖，新生兒患者常有第三囟門，舌大常外伸，故又稱伸舌樣癡呆。有先天性心臟病，并有唇裂、腭裂及多指（趾）、并指（趾）等畸形?；颊呒埩Φ?，關節(jié)可過度屈曲?；颊呓档?，易患肺炎等呼吸道感染。皮膚紋理特征常有通貫手和第指只有一條褶紋。先天愚型有三種不同核型：三體型、易位型和嵌合型，不同核型患者產生緣由及遺傳狀況不同。).三體型：絕大部分先天愚型患者為三體型，核型為：，（），。三體型患者的產生緣由為減數(shù)分裂過程中染色體不分別，通過患者額外染色體起源分析說明，大多數(shù)三體型先天愚型患者的額外染色體來源于母方，其發(fā)生率及母親生育年齡有關，高齡孕婦生出三體患者的比例明顯增高。三體型先天愚型患者的父母通常核型正常，這樣的夫婦再生先天愚型患兒的風險同同年齡的一般群體。男性先天愚型多為不育，女性雖能生育，但對于三體型患者而言，理論上其子代有機率患一樣疾病。).易位型：大約的先天愚型患者額外的號染色體是易位到其它近端著絲粒染色體上形成羅伯遜易位。如號染色體易位到號染色體上，其核型為：，（），，（；）（；）。易位型先天愚型可以為新發(fā)突變，其親代核型正常，也可以來自平衡易位攜帶者親代。假如患者父母一方為非同源染色體羅伯遜易位（即號染色體易位到除號染色體以外的其它近端著絲粒染色體上）攜帶者[如：，，，，（；）（；）]，依據(jù)前面所講的平衡易位攜帶者配子形成規(guī)律，其子代可能會出現(xiàn)六種類型：一種為正常，一種為平衡易位攜帶者，一種為易位型先天愚型患者，一種為單體患者，另兩種胚胎不能存活。假如親代之一為易位攜帶者[，，（；）（；）]，可產生兩種類型的生殖細胞，及正常生殖細胞受精后可產生兩種類型的子代，一種為易位型先天愚型，一種為單體患者。)嵌合型：大約的先天愚型患者為嵌合型，其核型為：，（），（），。這種先天愚型患者是由于受精卵卵裂過程中有絲分裂不分別所致?；颊叩呐R床病癥取決于其異樣細胞系所占比例?；颊叩母改竿ǔ：诵驼?，其下個孩子的再發(fā)風險同群體發(fā)病率。嵌合型患者能否遺傳給子代取決于其原始生殖細胞的核型。二)、性染色體病由于性染色體異樣所引起的疾病，稱為性染色體病。.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（綜合征）年等發(fā)覺此征。年和證明患者的核型為，。此后，在綜合征病人中還發(fā)覺有嵌合型，如，，或，，；或有更多的染色體，如，。本癥小體和小體均為陽性。本癥患者的主要臨床病癥是：表型為男性，在兒童期無任何病癥，青春期開場后病癥即漸漸明顯?；颊唧w高一般在以上，具男性外生殖器，但呈去勢體征，陰莖短小，睪丸小或為隱睪，睪丸組織切片可見曲細精管玻璃樣變，不能產生精子，故不能生育?；颊唧w毛稀有，無須，無喉結，常見男性乳房發(fā)育。皮下脂肪興旺，皮膚細膩如女性，其性情體態(tài)表現(xiàn)為趨向女性化。少數(shù)患者有智力落后現(xiàn)象。本癥的產生主要是由于患者雙親之一在生殖細胞形成過程中發(fā)生了性染色體不分別?；颊哳~外染色體起源分析說明，患者的額外染色體來自父親，來自母親，的不分別發(fā)生在第一次減數(shù)分裂，發(fā)生在第二次減數(shù)分裂。由于本癥患者不育，不會將多余的性染色體傳給后代。.性腺發(fā)育不全（綜合征）年首先發(fā)覺一女孩有蹼頸、肘外翻及其它一些臨床病癥。年發(fā)覺有蹼頸、肘外翻的成年婦女，并伴有性發(fā)育無趣。年等視察到患者的核型為，。目前發(fā)覺綜合征的核型可以為：，；，；，，（）；，，（）；，，；，，。其中，較常見?；颊叩闹饕卣鳛椋罕硇蜑榕?，體矮（身高左右），后發(fā)際低，有蹼頸，肘外翻，乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育，乳頭發(fā)育不良。性腺發(fā)育不全，雖有卵巢基質但無濾泡，原發(fā)閉經，外生殖器發(fā)育差等，并常并發(fā)腎畸形，色素斑，指（趾）甲發(fā)育不良。性腺發(fā)育不全癥患者可因其異樣染色體構造變更部位的不同，而表型有差異，即只有性腺發(fā)育不全的某些病癥。例如：核型為，，（）的患者和染色體長臂缺失的患者具有一些性腺發(fā)育不全體征，但身高正常；而，，（）和染色體短臂缺失的患者具有體矮和其它性腺發(fā)育不全的體征。依據(jù)染色體失活原則，假如導致性腺發(fā)育不全的基因為可失活基因，以上核型的個體的表現(xiàn)型可能一樣，因此認為導致性腺發(fā)育不全的基因為逃脫失活基因。通過比擬不同，患者染色體缺失狀況和性腺發(fā)育不全表型，在染色體短臂上克隆出一個導致性腺發(fā)育不全綜合征的基因—，該基因編碼一個高度保守的核糖體蛋白。當然從長臂缺失可導致出現(xiàn)一些性腺發(fā)育不全病癥的事實說明染色體長臂上也存在及性腺發(fā)育有關的基因。脆性染色體綜合征:由于位于染色體的基因的’端非翻譯區(qū)內（）重復次數(shù)增加所致。當小于或等于時，表型正常；當界于和之間時，個體表型正常，稱為前突變；當大于時，臨床表現(xiàn)為中重度智力低下,大的下頜,大睪丸,大的招風耳等.作業(yè):.什么是嵌合體？它的發(fā)朝氣理是什么？.導致多倍體產生的機理有哪些？.三體綜合征的核型有哪些？主要的臨床表現(xiàn)是什么？.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)。.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)。.什么是脆性染色體綜合征？其主要臨床表現(xiàn)是什么？.倒位染色體的攜帶者為什么會出現(xiàn)習慣性流產的現(xiàn)象？第五章遺傳病預防,基因診斷及詢問教學目的及要求.駕馭遺傳病預防原則,遺傳詢問的概念程序,遺傳病診斷的根本方法,產前診斷的概念、遺傳病再發(fā)風險的估計.理解產前診斷的指征及方法.染色體檢查的適用范圍，性染色質檢查和染色體熒光原位雜交技術的用處,新生兒篩查的工程.理解生物化學檢查的適用范圍,基因診斷和產前基因診斷的方法,攜帶者篩查和先天畸形的預防,核酸提取的原理及常用材料,重組技術和分子雜交的常用方法教學內容:一、遺傳詢問：.遺傳詢問（）是指醫(yī)生或醫(yī)學遺傳學工作者和詢問者就某