第5章半固體制劑講義課件

第五章半固體制劑基本要求：1.軟膏劑的概念、特點、質(zhì)量要求，軟膏劑的常用基質(zhì)，軟膏劑的制備方法，眼膏劑和凝膠劑的概念、特點、質(zhì)量要求及制備方法。2.熟悉栓劑的制法，基質(zhì)的種類、常用品種、性質(zhì)及選用；掌握栓劑置換價的測定及計算；了解栓劑的質(zhì)量檢查項目及意義。重點：軟膏劑的特點，凝膠劑的特點；栓劑的制法及質(zhì)量檢查項目。難點：軟膏劑的特點，凝膠劑的特點；栓劑置換價。第一節(jié)軟膏劑第二節(jié)眼膏劑第三節(jié)凝膠劑第四節(jié)栓劑

第一節(jié)

軟膏劑

軟膏劑

藥物＋油脂性或水溶性基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同

乳膏劑藥物＋乳狀液型基質(zhì)→均勻的半固體外用制劑因基質(zhì)不同

糊劑

大量的固體粉末＋適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑

溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑水包油型乳膏劑油包水型乳膏劑第一節(jié)軟膏劑一、概述定義：軟膏劑（Ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。作用：保護、潤滑及局部治療作用，多用于亞急性、慢性皮膚病，急性炎癥禁用。歷史：古老，稱薄貼。分類：1）按作用部位分皮膚、黏膜（眼、鼻、陰道、尿道）；2）按作用性質(zhì)分表皮、皮內(nèi)、皮下；3）按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。

作用部位作用形式基質(zhì)類型表皮藥物一般不被吸收凡士林.蜂蠟.石蠟皮內(nèi)藥物能透入皮內(nèi)在植物油創(chuàng)面或患部發(fā)揮營養(yǎng)、治療作用皮下藥物透過皮膚而吸乳膏基質(zhì)收于組織內(nèi)產(chǎn)生全水溶性基質(zhì)身作用軟膏劑的質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇裕淄坎加谄つw或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。

軟膏劑的組成

軟膏劑的基質(zhì)

軟膏劑的處方設(shè)計

軟膏劑的制備

軟膏劑的質(zhì)量檢查與包裝

藥物基質(zhì)的類型

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)

乳劑基質(zhì)

基質(zhì)的選擇

軟膏劑乳膏劑糊劑的組成二、軟膏劑的基質(zhì)

基質(zhì)不僅是軟膏劑的賦形劑而且因其占軟膏劑的大部分而使軟膏劑具有一定的理化特性，對療效的發(fā)揮和質(zhì)量都有重要關(guān)系。油脂性基質(zhì)分類乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)；②無刺激性和過敏性；③稠度適宜，容易涂布；④具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物；⑤具有良好的釋藥性；⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。

1.烴類從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴ⅰ凡士林

ⅱ固體石蠟和液狀石蠟用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度

ⅲ硅酮

常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護性基質(zhì)，不宜做眼膏基質(zhì)油脂性基質(zhì)①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得②適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚表面病變③僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處④可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性2.類脂類高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。

ⅰ羊毛脂

ⅱ蜂蠟與鯨蠟

二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。3.油脂類易氧化酸敗。主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨使用。油脂性基質(zhì)①其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類②羊毛脂吸水性強，為W/O乳劑基質(zhì)；③常于凡士林合用（二）水溶性基質(zhì)

一類能在水中溶解而形成膠體或真溶液的物質(zhì)制成的半固體軟膏基質(zhì)。特點無油膩性，易涂展；藥物易自基質(zhì)中釋放；對皮膚的水性分泌物吸著與排除能力強；水分易散失易長霉（保濕、防腐）；保護作用較差（潤滑程度不夠）。適用：濕潤、糜爛、腔道黏膜；皮脂分泌過多或皮脂阻塞引起的皮膚?。环烙偷谋Ｗo性軟膏基質(zhì)。1.聚乙二醇類

隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)。特點：具乳化分散能力，可與水任意混合對衣物不污染切易于洗凈，對皮膚病灶面分泌物有吸收作用，基質(zhì)無毒性但有軟化或液化之不足；另與季銨類化合物、山梨糖醇、尼泊金酯類、塑料均有配伍禁忌，由于其較強的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感。

（二）水溶性基質(zhì)2.甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。溫?zé)岷笠淄坎迹亢笮纬梢粚颖Ｗo膜，本身具彈性，使用時較舒適。3.淀粉甘油（甘油軟膏）

R淀粉7份水7份甘油93份

105~110℃制備：淀粉+水混勻+甘油不絕攪拌均勻透明、重量等于100份（三）乳膏基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)分為W/O型和O/W型兩類。W/O型乳劑基質(zhì)被稱為“冷霜”。O/W型乳劑基質(zhì)被稱為“雪花膏”。一般乳劑型基質(zhì)特別是O/W型乳劑基質(zhì)軟膏中藥物的釋放和透皮吸收較快，但是，當(dāng)O/W型基質(zhì)用于分泌物較多的皮膚病，如濕潤性濕疹時，其所吸收的分泌物可重新進入皮膚而使炎癥惡化。通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。由于O/W型基質(zhì)常需加入防腐劑，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不穩(wěn)定的藥物如金霉素、四環(huán)素等不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。乳劑型基質(zhì)常用的油相：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪酸，可加入液狀石蠟、凡士林或植物油調(diào)節(jié)稠度。肥皂類ⅰ一價皂

ⅱ新生皂ⅲ多價皂

脂肪醇硫酸（酯）鈉類

十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）（三）乳膏基質(zhì)高級脂肪醇及多元醇酯類ⅰ十六醇及十八醇ⅱ硬脂酸甘油酯ⅲ脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類聚氧乙烯醚衍生物類ⅰ平平加Oⅱ乳化劑OP乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑（1）肥皂類多價皂

W/O型乳化劑一價皂O/W型乳化劑硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分與堿發(fā)生反應(yīng)生成肥皂，未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。制備用新生皂法。此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞pH5~6以下穩(wěn)定。不宜與酸性或強堿性藥物配伍。忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。（2）高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類①高級脂肪醇輔助乳化劑、穩(wěn)定劑常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類

常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍，但與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。（3）多元醇酯類硬脂酸甘油酯輔助乳化劑、穩(wěn)定劑本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價皂或月桂醇硫酸鈉等較強的O/W型乳化劑合用時，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。（4）非離子型表面活性劑

司盤類、吐溫類二者合用調(diào)節(jié)HLB值使成W/O型或O/W型乳化劑。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對羥基苯甲酸酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。（5）其他乳化劑聚氧乙烯醚類常用的有平平加O和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑。二者均不宜與具有酚羥基的藥物配伍。保濕劑：保持乳劑基質(zhì)中水分不散失而加入，防止使用中造成油膜發(fā)硬和乳劑轉(zhuǎn)相。甘油、丙二醇、山梨醇，用量5~20%。防腐劑：防止由于水的存在而使基質(zhì)染菌霉敗。尼泊金類、氯甲酚、三氯叔丁醇，注意與乳化劑的配伍禁忌、在油、水二相中的分配值?？寡鮿河捎谒拇嬖诙铀偎幬镅趸?/p>

VC、VE等處方分析P290R硬脂酸200gR硬脂酸12.5g

氫氧化鉀14g單甘酯17.0g

蒸餾水800g蜂蠟5.0gR硬脂酸60g地蠟75.0g

吐溫-8044g液狀石蠟410.0mL

司盤-6016g白凡士林67.0g

硬脂醇60g雙硬脂酸鋁10.0g

液狀石蠟90mL氫氧化鈣1.0g

白凡士林60g尼泊金乙酯1.0g

甘油100g蒸餾水a(chǎn)d1000g

山梨酸2g

蒸餾水a(chǎn)d1000g

油脂性基質(zhì)一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。

水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護性軟膏的基質(zhì)。

乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥?；|(zhì)的選擇三、軟膏劑的處方設(shè)計在皮膚外層發(fā)揮效用——形成防護層、角質(zhì)溶解劑透皮發(fā)揮局部作用——抗代謝藥、皮質(zhì)激素類藥∴透皮吸收包括三個過程藥物釋放：自基質(zhì)中釋放擴散到皮膚；藥物穿透：進入皮膚發(fā)揮局部作用；藥物吸收：進入皮膚經(jīng)血管、淋巴管進入體循環(huán)發(fā)揮全身作用。1.藥物性質(zhì)

包括藥物的油/水分配系數(shù)、物理性狀、分子量；2.基質(zhì)性質(zhì)A.基質(zhì)對藥物釋放和穿透皮膚的促進作用大小順序：乳劑型>動物油脂基質(zhì)>植物油類基質(zhì)>礦物油類基質(zhì)B.基質(zhì)pH：影響分子型與離子型而起效，影響酸堿性藥物的吸收速率弱酸性藥物pH↓分子型↑透皮↑

弱堿性藥物pH↑分子型↑透皮↑C.基質(zhì)對皮膚水合作用：油脂性烴>W/O>O/W>水溶性基質(zhì)D.基質(zhì)對藥物親和力：親和大不易釋藥與透皮，親和小則易。3.載藥微粒

被包封于微粒后，可以促進藥物的透皮，延長在皮膚的貯留發(fā)揮藥效，減少藥物的體內(nèi)吸收。目前的研究熱點4.皮膚性質(zhì)皮膚構(gòu)造表皮：角質(zhì)層，具類脂膜性質(zhì)，是化學(xué)物質(zhì)通透主要屏障，無血管，不會進入體循環(huán)不易吸收；真皮：有血管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺（開口于毛囊上部）藥物進入真皮后容易吸收；皮下脂肪組織：有血管、淋巴管、汗腺。皮膚條件：A.皮薄毛孔多，易透皮，反之則相反；B.兒童較成年人易透皮；C.同一人不同部位皮膚透皮力不同；D.皮膚溫度，溫度高易于透皮；E.完整皮膚較有破損皮膚透皮差。補充透皮吸收的途徑

1.經(jīng)完整皮膚——擴散（脂溶性大分子型藥物易通過）

2.經(jīng)毛囊皮脂腺進行透皮（毛囊與囊壁之間空隙進入皮脂腺）

3.經(jīng)汗管透皮吸收促進劑（促滲劑）——極性物質(zhì)1）表面活性劑機制多方面2）非水溶劑：丙二醇、DMSO、DMF、DMA等，改變皮膚通透性；3）月桂氮卓酮（氮酮）：最有效但凡士林會減弱其作用，不宜與強酸性藥物配伍。

主藥含量測定物理性質(zhì)的測定刺激性

穩(wěn)定性藥物釋放、穿透及吸收的測定其他檢查包裝與貯藏

5.軟膏基質(zhì)的評價與比較（1）穩(wěn)定性評價（物理性質(zhì)的測定）穩(wěn)定性（乳膏基質(zhì)）穩(wěn)定性試驗的方法是加速試驗法將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）中1～3個月，檢查上述項目，應(yīng)符合要求。（2）基質(zhì)性能的評價熱敏性（熔點與熔程）

軟膏劑的熔程以接近凡士林的熔程為宜。

粘度和流變性（稠度）

對屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳膏劑，通常用插入度計測定稠度。

酸堿度

藥典規(guī)定應(yīng)檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激。

（3）表皮滲透及皮膚潴留的評價（藥物釋放、穿透及吸收的測定）

體外試驗法離體皮膚法半透膜擴散法

凝膠擴散法微生物法

體內(nèi)試驗法四、軟膏劑的制備

基質(zhì)的處理制備方法熔和法——混懸型軟膏研和法——溶液型軟膏

乳化法——乳劑型軟膏

藥物加入的一般方法藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)時藥物可溶于基質(zhì)時半固體黏稠性藥物

共熔性成份共存時

中藥浸出物為液體時

受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，采用熔和法或乳化法制備時（一）基質(zhì)的處理：油脂純凈物：直接取用混機械性異物或大量生產(chǎn)，加熱后過濾

△熔化

150℃△1h基質(zhì)120目篩過濾滅菌除水分（二）藥物處理1.不溶性固體：9號篩細(xì)粉+少量基質(zhì)研勻或加液研磨基質(zhì)加入液體注意點烴類液狀石蠟加入液體量為固體的脂肪、類脂脂肪油1~1.5倍，且需從總量水溶性基質(zhì)甘油、水中扣除已經(jīng)加入部分2.少量水溶性毒劇藥或結(jié)晶性藥物藥物+少量水溶解+羊毛脂（或吸水性基質(zhì)）混勻再加其余基質(zhì)混合3.若為乳劑基質(zhì)，則溶于油或水；若為水溶性基質(zhì)則制成水溶液直接加入；4.半固體粘稠性藥物：魚石脂+羊毛脂混勻+基質(zhì)；流浸膏濃縮成糖漿狀再與基質(zhì)混合；干浸膏+少量溶劑軟化或研成糊狀再與基質(zhì)混勻。5.揮發(fā)性藥物：若能共熔則先熔之或以少量溶劑溶解再放入冷基質(zhì)中。6.凡藥物與基質(zhì)因制備器械而發(fā)生作用者，應(yīng)選用其他；7.按季節(jié)不同，基質(zhì)中可酌加蜂蠟、石蠟、液狀石蠟或植物油來調(diào)節(jié)軟膏稠度。1.熔和法（熱熔法）基質(zhì)熔化后再與藥物混合適用：A.基質(zhì)MP相差較大常溫下不能均勻混合；

B.主藥可溶于基質(zhì)對熱又穩(wěn)定?；|(zhì)蒸發(fā)皿熔化置已有處理好藥物研缽中緩緩加入冷卻注意點：揮發(fā)性或熱不穩(wěn)定藥冷至40℃以下加入。含不溶性藥物粉末的軟膏經(jīng)一般攪拌、混合后尚難制成均勻細(xì)膩的產(chǎn)品，可通過研磨機進一步研磨使之細(xì)膩均勻。2．研和法：此法適用于小量軟膏的制備，常溫下等量遞加。1）軟膏刀、板調(diào)制法：小量油脂性軟膏調(diào)制。2）乳缽研磨法：上法有困難或處方中有液體與基質(zhì)混合3）機械研磨：適于大量調(diào)制。主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。方法：取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無顆粒感。3．乳化法：制法同乳劑

△80℃1）油溶性物質(zhì)熔融2）水溶性物質(zhì)（主、防腐、保濕在水相）

△80℃溶于水與油相相近水加入油相，不斷向同一方向攪拌，冷凝注意點：非水溶性組分研細(xì)后用少量基質(zhì)或其他液體研磨后再與基質(zhì)混合。乳化法中油、水兩相的混合方法：①兩相同時摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作。②分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。③連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。糊劑：類似于軟膏，是指含粉量>25％的外用半固體制劑，稠度大于軟膏，遇體溫軟化而不熔化，在皮膚上保持較長時間，主要用作保護劑，所含大量粉末可吸收膿性分泌液而呈干燥效能，適用于亞急性皮炎或濕疹等慢性皮膚病，對結(jié)痂成瘡、輕度滲出等病變均適用。

主藥含量測定物理性質(zhì)的測定刺激性

穩(wěn)定性藥物釋放、穿透及吸收的測定其他檢查包裝與貯藏

五、軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝

眼膏劑眼用乳膏劑眼用凝膠劑

眼膏劑的制備

眼膏劑的質(zhì)量檢查第二節(jié)眼膏劑

眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質(zhì)

眼膏劑的制備

眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無菌操作法。當(dāng)藥物不溶于基質(zhì)時，應(yīng)將其粉碎成能通過九號篩的極細(xì)粉，以減輕對眼睛的刺激性。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進行滅菌處理。

金屬性異物粒度重量差異裝量微生物限度

眼膏劑的質(zhì)量檢查第三節(jié)凝膠劑

凝膠劑乳膠劑膠漿劑混懸型凝膠劑

水性凝膠基質(zhì)

水凝膠劑的制備

水性凝膠基質(zhì)

卡波普（卡波普、聚丙烯酸）：

纖維素衍生物其他在水中迅速溶脹成酸性液，加堿中和后成透明稠厚凝膠（pH6~11），2~5%鈉鹽與藥物、水混合均成軟膏。當(dāng)用堿中和時，隨大分子的不斷溶解，粘度逐漸上升，在低濃度時形成澄明溶液，濃度較大時形成半透明的凝膠。無油膩感，使用潤滑舒適，特別適宜于治療脂溢性皮膚。特點：無油膩涂用舒適被電解質(zhì)破壞，眼用制劑慎用。MC、CMC－Na等，CMC－Na是陰離子化合物，遇酸、多價金屬離子及陽離子型藥物均可形成沉淀。甘油明膠由10%～30%的甘油、1%～3%的明膠與水加熱制成

淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成特點：涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，黏滯度小，故有利于藥物的釋放。但潤滑性較差，易失水，易霉變。

處方卡波普94010g

乙醇50g

甘油50g

聚山梨酯802g

羥苯乙酯1g

氫氧化鈉4g

純化水加至1000g

制法將卡波姆與聚山梨酯80及300ml純化水混合，氫氧化鈉溶于100ml水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入攪勻，加純化水至全量，攪勻，即得。

【實例分析】卡波姆基質(zhì)的制備

水性凝膠劑的一般制法為：水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時加熱以加速溶解；處方中其余成份按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì),將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得；對于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細(xì)、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。

水凝膠劑的制備常見的栓劑第四節(jié)栓劑

一、概述

二、栓劑的基質(zhì)及附加劑三、栓劑的處方設(shè)計四、栓劑的制備

五、栓劑的質(zhì)量評價

六、新型栓劑概述（自己歸納）栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按劑型分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。第四節(jié)栓劑栓劑重量：均系指以可可豆油（或香果脂）為基質(zhì)的制品，基質(zhì)的比重不同，栓劑重量亦不同。如：以甘油明膠為基質(zhì)制成的栓劑比用可可豆脂制成者約重50%，比PEG制成者重25%。栓劑的質(zhì)量要求①藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性；②塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；③有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。（一）理想基質(zhì)的要求1.基質(zhì)的要求2.基質(zhì)的選擇原則3.基質(zhì)的種類（二）油脂性基質(zhì)（三）水溶性基質(zhì)（四）附加劑二、栓劑的基質(zhì)及附加劑1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定冷卻時能充分收縮，易脫模無毒、無刺激性、穩(wěn)定具有潤濕和乳化的性質(zhì)，水值較高。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用釋藥快/全身作用2.基質(zhì)的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放，吸收第四節(jié)栓劑（二）油脂性基質(zhì)要求：酸價＜0.2

皂化價200-245

碘價＜7（三）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）二、栓劑的基質(zhì)多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃第四節(jié)栓劑3.非離子型表面活性劑類1）吐溫-61

系聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯，為淡琥珀色可塑性固體，熔點為35℃~39℃，有潤滑性。2）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類系聚乙二醇的單硬脂酸酯和雙硬脂酸酯的混合物，商品代號“S-40”。本品呈白色至徽黃色蠟狀固體，熔點為39℃~45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液體石蠟。3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名為普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。較常用的型號為188型，熔點為52℃。酸價碘價皂化價中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需KOH的mg數(shù)。（酸價高，質(zhì)量差）100g油脂吸收I2的克數(shù)（碘價高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說明油的種類和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）補充概念第四節(jié)栓劑（四）附加劑1.表面活性劑2.抗氧劑3.硬度調(diào)節(jié)劑4.吸收促進劑起全身治療作用的栓劑，為了增加全身吸收，可加入吸收促進劑—能促進藥物被直腸粘膜吸收的物質(zhì)。①表面活性劑②Azone

是直接與腸粘膜起作用，改變生物膜的通透性，從而加快藥物的轉(zhuǎn)運過程。此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯類；β-二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。也可作為吸收促進劑。國外新發(fā)展1）專用抗生素栓基質(zhì)可可豆脂93.7%

卵磷脂1.4%

蜂蠟2.8%

環(huán)戊環(huán)庚烷2.1%2）凝膠基質(zhì)聚丙烯酸水性凝膠基質(zhì)為增加藥物吸收，選最適宜pH、改變黏度調(diào)節(jié)主藥從基質(zhì)中的釋放。三、栓劑的處方設(shè)計栓劑的作用特點擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用第四節(jié)栓劑1.直腸吸收途徑：淋巴系統(tǒng)：直腸淋巴系統(tǒng)對藥物吸收幾乎與血液處于相同地位；上直腸靜脈門靜脈肝臟大循環(huán)；（距肛門6cm處）中、下直腸靜脈（距肛門2cm處）所以應(yīng)用得當(dāng)可有50~75%藥物直接進入大循環(huán)。直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經(jīng)直腸部膜進入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而達到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用第四節(jié)栓劑3.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過消除作用及對肝毒性對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高第四節(jié)栓劑4.影響直腸吸收的因素

生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）溶解度（分泌液少）

粒徑(非溶解性藥物)

脂溶性與解離度（吸收過程）油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快

水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快

加入表面活性劑第四節(jié)栓劑吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時間各類基質(zhì)在體腔內(nèi)液化時間基質(zhì)液化時間（min）

可可豆脂、椰油酯4′~5′一般油脂性基質(zhì)10′聚山梨酯10′~17′PEG30′~50′甘油明膠緩緩溶于腔內(nèi)分泌液中5.栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化四、栓劑的制備1.藥物與基質(zhì)混合方法：2.置換價（DV，displacementvalue）

定義

計算藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量

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