病例對照課件

病例對照研究CaseControlStudyEpidemiology

isthestudyofthe

distribution

and

determinants

ofdisease

frequencyinhumanpopulation.Epidemiology:PrinciplesandMethodsby

BrianMacMahon

1996DescriptiveEpidemiologyHypothesisAnalyticalEpidemiologyJudgingCausalityPreventionStrategiesConceptMapCase-ControlCohortstudyExperimentalEpidemiology

c.s.EcologyscreDescriptiveEpidemiologicProcess}

WHO

wasaffected?WHERE

weretheyaffected?WHEN

weretheyaffected?HOW

andWHY?DescriptiveStudies:UsesHypothesisgeneratingSuggestingassociationsEvaluatinginterventioneffectStudyinghealthsituationofpopulationAnalyticalEpidemiologicProcess}HOW

theway?WHY

reason?Causalinference第一節(jié)根本原理BasicPrinciple根本原理研究特點(diǎn)研究史應(yīng)用BasicPrincipleCharacteristicsHistoryApplication

CasecontrolstudyisalsocalledCase-comparisonstudy,Case-referentstudyandRetrospectivestudywhichstudytherelationshipbetweenexposureanddisease.Comparingwithcohortstudy,casecontrolstudyissavingontime,works,cheapandquickinobtainingtheresults.

Thismethodissuitabletoexploreriskfactorofdisease,effectoftreatmentandsideeffectofmedicineandsoon.

第一節(jié)基本原理Cases,diagnosed“somedisease〞Control,withoutdiseasebutcomparabletocasesCollectingexposurehistorybyrecall,labtestorreviewmedicalhistory.

第一節(jié)基本原理根本原理病例，確診患某種特定疾病的病人對照

不患該病但具有可比性的個(gè)體

通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史根本原理測量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)Measuringandcomparingtheexposureproportionin2groupsand

statisticaltestingIfthereisstatisticalassociation“病例〞是以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病人，或是研究者所感興趣的事件如健康、有效、痊愈、死亡、藥物副作用等，也可以是某一疾病的病癥或體征。

CASEisIndividualswithaneventorconditionofinterest,suchasdisease,health,effect,cure,death,sideeffect，orsignorsyndromeofadisease.第一節(jié)基本原理

對照：是未患該病或不具有所感興趣的事件但具有可比性的個(gè)體。CONTROLS：

areindividualswithouttheeventorconditionofinterest.第一節(jié)基本原理“暴露〞研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，如化學(xué)的、生物的或物理因素或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)，它可以是有害的，也可以是有益的。“Exposure〞

Astateofcontactorcloseproximitytoachemical,pathogen,radioisotope;exposuremaybeinastatesuchashypertension.Theymaybeharmfulorbenefit.第一節(jié)基本原理時(shí)間(time)病例組case對照組control研究開始studybegin

暴露exposure暴露exposure

非暴露Non-exposure

非暴露

Non-exposure

調(diào)查方向directionofsurvey圖5-1病例對照研究示意圖(Demographofcaseandcontrolstudy〔Greenberg2002〕注：陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險(xiǎn)因素的研究對象Note:greyareasisforthesubjectexposedtoriskfactor第一節(jié)基本原理研究示意圖〔demonstrationgraphofstudy)表1病例對照研究資料整理表Table1dataanalysisforcasecontrolstudy

OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc回憶性根據(jù)結(jié)果分類由果因研究觀察法一般不能驗(yàn)證病因第一節(jié)基本原理病例對照研究特點(diǎn)

CharacteristicsRetrospectiveCategorybyoutcomeFromoutcometocauseObservationalmethodCouldnotverifyhypothesisingeneral1843年Guy向統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)報(bào)告-最早病例對照研究

分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系1844年Louis的著作

最早出現(xiàn)病例對照研究的概念1926年LaneClaypon報(bào)告

生殖因素與乳腺癌關(guān)系研究研究簡史History第一節(jié)基本原理1843GuyreportedStatisticsAssociation--theearliestcasecontrolstudy

Analyzedtheassociation:occupationalexposure

&TB1844worksofLouiscasecontrolstudyappearedfirsttime.1926LaneClayponreported

association:reproductionfactor&breastcancer

1947年Schreck和Lenowitz

包皮環(huán)切和性衛(wèi)生與陰莖癌的關(guān)系1947年Hartwell

輸血與肝炎關(guān)系的研究1950年Doll和Hill

吸煙與肺癌的研究第一節(jié)基本原理1947SchreckandLenowitz

peritomy,sexhealthandcarcinomaofpenis

1947Hartwell

Transfusionand

hepatitis1950Doll和Hill

smokingandlungcaner

20世紀(jì)60年代以來Since60sof20Century第一節(jié)基本原理孕婦服用反響?！瞭halidomide〕與嬰兒短肢畸形母親吸煙與先天性畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥Thalidomide&phocomeliaMothersmoking&congenitaldeformity;

Prematurinhalehighccoxygen&retrolentalfibroplasia;RLF20世紀(jì)60年代以來Since60sof20Century小劑量電離輻射與白血病母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征LowdoseionizationradiationandLeukemiaEstrogenusingpregnancyandadenocarcinomaofvTampon&toxicshocksyndrome應(yīng)用Application

1、廣泛地探索疾病或事件的可疑危險(xiǎn)因素2、深入檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)或某幾個(gè)病因假說3、為進(jìn)一步前瞻性研究提供依據(jù)ExploringthepossibleriskfactorwidelyDeeplytestaorseveralhypothesisProvidebasisforcohortstudyfurther應(yīng)用Application4、治療方法或藥物有害作用的研究5、疾病預(yù)后因素的研究6、診斷試驗(yàn)、防治措施的效果的評價(jià)4.Studyontheeffectoftreatment,sideeffectofdrug5.Studythefactorofprognosis6.Theevaluationofdiagnostictestingandpreventionmeasure第二節(jié)研究類型Classification

按研究目的分類按病例、對照的來源分類按病例與對照是否匹配分類衍生的研究類型BasedonpurposesBasedonsourceofcaseandcontrolBasedonmatchingornotNewderivedtypes一、按研究目的分類

Basedonpurpose

1、探索性病例對照研究

2、驗(yàn)正性的病例對照研究ExploringcasecontrolstudyTestingcasecontrolstudy

二、按病例、對照的來源分類

Classificationonsourceofsubjects醫(yī)院根底上的病例對照研究病例和對照均來自醫(yī)院或診所社區(qū)根底上的病例對照研究病例和對照均來自于事先界定的目標(biāo)人群社區(qū)

Hospital-basedcase-controlstudycasesandcontrolsareselectedfromapre-determinedgroupofhospitalsorclinicsPopulation-basedcase-controlstudy

casesandcontrolsareselecteddirectlyfromana-prioridefinedtargetpopulation

Incidencetypecase-controlAllcasesareincident(new)casesarisingfromanidentifiabletargetpopulationinspecifiedperiodoftime.Controlsareallorarandomsamplefromthesametargetpopulation.Prevalencetypecase-controlAllcasesareprevalentcases(newandexisting)fromanidentifiabletargetpopulationinaspecifiedperiodoftime.Controlsareallorarandomsamplefromthesametargetpopulation.第二節(jié)研究類型1、病例與對照不匹配從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象對照組人數(shù)≥病例組人數(shù)

對照應(yīng)代表產(chǎn)生病例人群三、按病例與對照匹配與否分類：ClassificationbasedonmatchingCCareunmatched

samplingcandcrespectivelyfromtargetpopulationNo.ofcontrolgroup

≥No.of

casegroupControlcanrepresentpopulationinwhichcasescomefrom

病例與對照不匹配Caseandcontrolnotmatching病例組Casegroup對照組Controlg目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation＝<第二節(jié)研究類型第二節(jié)研究類型

2、病例與對照匹配Matchedcasecontrolstudy

匹配/配比要求：對照在某些因素或特征上與病例保持一致目的：對兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾分類頻數(shù)匹配個(gè)體匹配MatchingRequirement：controlsaresimilartocasesincertaincharacteristics

Purpose：toeliminatetheinterferenceofmatchedfactorsTypingfrequencymatching,Individualmatching第二節(jié)研究類型頻數(shù)匹配(成組匹配〕

匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致

frequencymatching(Groupmatching)

selectionofcontrolsinproportiontothedistributionofcertaincharacteristicsofthecases.個(gè)體匹配以病例和對照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配,給每一個(gè)病例選擇一個(gè)或幾個(gè)對照，使對照在某些因素或特征方面與病例相同或根本相同.individualmatching

selectionofoneormorecontrolsforeachcase,whohavethesameorsimilarspecifiedcharacteristicsasthatcase.病例與對照匹配Matched

1:1個(gè)體匹配(individualmatching)某些特征Somecharacteristics配對(pairmatching)目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation第二節(jié)研究類型病例與對照匹配

Matched1:R個(gè)體匹配(1:Rindividualmatching)目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation某些特征Somecharacteristics1:2,1:3…1:R第二節(jié)研究類型匹配matching定性指標(biāo)qualitativeindicator第二節(jié)研究類型匹配matching定量指標(biāo)quantitativeindicator(1)53yearsold(50~59agegroup）50～59years第二節(jié)研究類型53533匹配matching定量指標(biāo)

quantitativeindicator(2)第二節(jié)研究類型第二節(jié)研究類型匹配法本卷須知慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過1:4防止“匹配過度〞Notesformatchingcarefullyselectmatchingfactorsuspectcauseshouldn'tasmatchingfactorgenerallytheoddsforis1:1,itbetternomorethan1:4avoidingovermatching

提高研究效率控制混雜因素

increasingefficiencycontrolconfunding匹配的目的Purposeofmatching

“匹配過度〔overmatching〕〞把不必要的工程列入匹配,力圖使病例與對照盡量一致,就可能陡然喪失信息.增加工作難度,結(jié)果反而降低了研究效率。referstotheunnecessaryorinappropriateuseofmatchinginacohortorcase–controlstudy，whichincreases.三、衍生的研究類型derivedstudydesign病例對照與隊(duì)列研究作為病因研究的主要方法，有其各自的優(yōu)勢與缺乏，而且這些優(yōu)勢與缺乏相互補(bǔ)充，因此，提出了一些新的研究類型，結(jié)合使用這兩種方法，揚(yáng)長避短。第二節(jié)研究類型

casecontrolstudyandcohortstudyarethemainmethodforetiologystudy.Boththe2methodshaveadvantageandlimitation.Thereforenewmethodsaredevelopedtoadoptgoodpointsandavoidshort-comingsNestedcasecontrolstudyCasecohortstudyCasecasestudyCasecrossoverstudyCasetimecontrolstudy巢式病例對照研究病例隊(duì)列設(shè)計(jì)單純病例研究病歷交叉研究病例時(shí)間對照設(shè)計(jì)根本原理按隊(duì)列研究方式進(jìn)行選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲存?zhèn)溆肂asicprinciple第二節(jié)研究類型巢式病例對照研究〔nestedcasecontrolstudy〕InthewayofcohortstudySelectacohort，

collectbaselinedata，

collectbiologicaltissueorbodyliquidspecimen，storethemfortestlate隨訪隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對照研究樣本量的病例數(shù)為止。Followup

Followupuntilenoughcasesoccurringforcasecontrolstudy

匹配

按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)時(shí)間與性別、年齡等匹配條件，從同一隊(duì)列選擇1個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對照，抽取病例與對照的基線資料并檢測收集的標(biāo)本MatchingBasedonthetimeofentercohort,occurringdisease,ageagenderofcases,oneormorecontrolsareselectedandwithdrawthedataandspecimenofcaseandcontrolofbaseline.資料處理

按匹配病例對照研究方法處理資料

DataanalysisDataanalysismethodsaresameascasecontrolstudy

1992年Ross用巢式病例對照研究:①上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系②18244名中年男性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)22例肝癌③每例配5或10個(gè)對照檢測研究開始時(shí)的尿樣：發(fā)現(xiàn)黃曲霉素B1及其代謝產(chǎn)物和DNA加成物的OR值經(jīng)調(diào)整混雜因素后，為3.8(1.2～12.2)。

黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)第二節(jié)研究類型病例-隊(duì)列研究〔case-cohortstudy〕根本原理研究開始時(shí)，在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對照組觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組與隨機(jī)對照組進(jìn)行比較

Basicprinciple

Controls:arandomsamplefromthecohortatriskatthestartofstudy.

Cases:allincidentcasesinagivenriskperiod

Comparingtheabove2groups第二節(jié)研究類型

這種研究模式，可同時(shí)研究幾種疾病，不同疾病有不同病例組，但對照組都是同一組隨機(jī)樣本

Thisstudymethodcanresearchseveraldiseaseinthesametime,therearedifferentcasesforeachdisease,howeverthecontrolgroupisthesame,therandomsample.病例--隊(duì)列與巢式病例對照研究的區(qū)別

Differencebetweencasecohortandnestedcasecontrolstudy

對照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配隨機(jī)對照組中成員如發(fā)生被研究疾病，既為對照，又同時(shí)為病例1個(gè)隨機(jī)對照組可以同時(shí)和幾個(gè)病例組比較分析ControlsarerandomandnotmatchedwithcaseIfthediseaseoccurinthecontrolgroup,itwillbeboththecaseandcontrolinthesametimeOnecontrolgroupcanbeusedforseveralcasegrouptocompareandanalysis第二節(jié)研究類型病例--隊(duì)列與巢式病例對照研究的優(yōu)點(diǎn)

Advantageof

casecohortandnestcasecontrolstudy因果關(guān)系清楚資料可靠論證強(qiáng)度高省時(shí)省力省錢適合于分子流行病學(xué)研究ClearlyCausalrelationshipDataisreliableThehighstrengthenofevidenceSavingontime,worksandfundSuitabletomolecularEpi第二節(jié)研究類型背景1994年P(guān)iegorseh、Begs等提出遺傳與環(huán)境的關(guān)系交互作用病例對照研究和隊(duì)列研究的效率費(fèi)用Background

1994Piegorseh,Begsetalproposedgeneticenvironmentinteractiontheefficiencyandexpenseofcaseandcontrolstudy

病例病例研究〔casecasestudy〕第二節(jié)研究類型

應(yīng)用前提條件在正常人群中基因型與環(huán)境暴露各自獨(dú)立發(fā)生所研究疾病為罕見病(此時(shí)可用OR來估計(jì)RR值)PrerequisiteThedistributionofgenotypeandenvironmentalexposureareindependentingeneralpopulationthediseaseisrare(OR≈RR)根本原理第二節(jié)研究類型第二節(jié)研究類型研究示意圖Demonstrationgraph單純病例研究環(huán)境暴露exposure基因型genotype病人patient+-+-+-第二節(jié)研究類型

OR=ad/bc當(dāng)ORge>1時(shí),有正相乘模型交互作用positiveinteraction當(dāng)ORge=1時(shí),無相乘模型交互作用nointeraction當(dāng)ORge<1時(shí),有負(fù)相乘模型交互作用negativeinteractionE+E-G-G+badc表2環(huán)境暴露與基因型

Table2environmentalexposureandgenotype解決問題1991年美國Maclure提出病例交叉設(shè)計(jì)日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會(huì)伴隨某些結(jié)果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導(dǎo)致了結(jié)果的發(fā)生,還是僅僅由于時(shí)機(jī)所致?

病例交叉研究(case-crossoverdesign)第二節(jié)研究類型Question

Thecasecrossoverdesignwasintroducedin1991byMaclureMTostudythetransienteffectofbriefexposureontheoccurrenceofarareacute-onsetdisease.Istheonsetduetoaccidenceorchance?暴露與某急性事件有關(guān)比較同一研究對象暴露情況在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間與未發(fā)生事件的某段時(shí)間如果暴露與少見的事件(或疾病)有關(guān),那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。

Exposureisrelatedtosomeacute–onsetdiseaseComparingtheexposuresituationinthesamesubject

Theseeventsshouldoccurmuchmorefrequentlyduringaperiodimmediatelypriortotheonsetofdiseasethanatasimilarperiodwhichismoredistantfromthediseaseonset根本原理basicprinciple第二節(jié)研究類型研究對象Studysubject病例和對照,兩局部的信息均來自于同一個(gè)體“病例局部〞危險(xiǎn)期,疾病或事件發(fā)生前的一段時(shí)間“對照局部〞對照期,危險(xiǎn)期外特定的一段時(shí)間研究是對個(gè)體危險(xiǎn)期和對照期內(nèi)的暴露信息進(jìn)行比較StudysubjectsTheinformationofcaseandcontrolcomesfromonindividual.The“casepart〞isduringthehazardperiod,thatispriortheonsetofdiseaseorevent.The“controlpart〞isinformationoutsidethehazardperiod.Itisactuallytheinformationcomparisonbetweenhazardperiodandgeneral.第二節(jié)研究類型例如據(jù)報(bào)道某種藥物可以引發(fā)猝死，如果該報(bào)道正確，那么應(yīng)該可以觀察到服用此藥物后一段時(shí)間內(nèi)猝死增多，或者說在猝死前幾天或幾周內(nèi)應(yīng)有服藥增多的報(bào)道。第二節(jié)研究類型第三節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施Thedesignandimplement

研究步驟病例與對照的選擇樣本含量的估計(jì)資料的來源與收集方法

StepsTheSelectionofcaseandcontrolTheestimationofsamplesizeDataresourceandcollectionmethod提出假設(shè)根據(jù)以往疾病分布的記錄或現(xiàn)況調(diào)查得到的結(jié)果，結(jié)合文獻(xiàn)資料，提出病因假設(shè)FormulatingHypothesis

Basedonthepastrecordsorresultsofcross-sectionalstudy，combinedtheliteraturetoformulatehypothesis一、研究步驟Steps明確適宜的研究類型〔Decidestudytype〕選擇病例與對照比較的方法：匹配或成組比較法，或兩者同時(shí)使用如用匹配法，需確定病例與對照的比例及匹配條件Comparingmethodofcaseandcontrol：pairmatching，groupingmatchingorbothIfmatching，definetheconditionofmatching

如果研究目的是廣泛地探索疾病的危險(xiǎn)因素，可以采用不匹配或頻數(shù)匹配的方法罕見病，或符合規(guī)定的病例數(shù)很少時(shí)，那么用體匹配方法。Forexploringstudy，usenonmatchigorfrequencymatchForraredisease，useindividualmatching病例與對照的選擇

Selectionofcaseandcontrol

對照的選擇是整個(gè)研究的關(guān)鍵之一研究得出的結(jié)論是否可靠，首先要看對照的選擇是否合理。SelectionofcontrolisthekeyofastudyIftheconclusionisreliableofstudydependsonthereasonabilityoftheselectionofcontrol病例與對照選擇的根本原那么代表性可比性〔往往更重要〕選擇方法抽樣配比Basicprincipleofcontrolselection：representativeness

comparability〔moreimportant〕Selectionmethodsamplingmatching

病例的選擇SelectionofCase選擇病例的要求診斷可靠

使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例

回憶偏倚小

代表性好

容易合作

被調(diào)查因素改變少

Requirementforcaseselectionreliablediagnosis

goldenstandardSelectionnewcases

fewrecallbias

representiveness

cooperation

fewchangeofexposure來源Resource總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部

Totalcaseortotalsamplingcasesinstudypopulation代表性好工作開展比較困難消耗人力物力病例caseBetterrepresentivenessDifficultytoconductTime,workingconsuming醫(yī)院住院或門診的病例Casesofinpatientoroutpatient比較合作資料易得到且比較可靠與對照的可比性好代表性差CooperationDataeasycollectionandreliableComparabalityWorserepresentiveness對照的選擇

ControlSelection原那么候選對象必須來自于產(chǎn)生病例的總體意味著對照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對象。Principle

Candidateshouldcomefromthesamepopulationwithcases

Thismeans

thatcontrolbecomecaseincasehe/shesufferedthediseaseofcases.

對照與病例比較的方法

成組比較法

匹配法

Comparingmethodofcaseandcontrol

groupcomparisonmatching

頻數(shù)匹配個(gè)體匹配FrequencymatchingIndividualmatching來源

研究的總體人群

或抽樣人群醫(yī)院中患有其它

疾病的病人親屬、鄰居、同事、

同學(xué)等SourceTotalstudypopulationorsamplingpatientwithotherdiseaseinhospital

Relatives,neighbor,colleague,classmate

樣本含量的估計(jì)

Estimationofsamplesize有關(guān)參數(shù)人群中被研究因素的暴露率RR的近似值,OR值〔查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得〕α值把握度

ParametersExposurerateinpopulationApproximateRRorOR(Literature,orpilotstudy)αvaluepower方法method查表法(tablemethod)公式法：(formula)病例組與對照組相等的公式〔No.case=No.control〕或近似公式(approximateequation)病例組的暴露率Exposurerateincase對照組暴露率Exposurerateincontrol例：為研究某市肺癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對照研究。某市普通人群中吸煙率P0=30%OR=5.0α=0.05

把握度＝0.90

問需要多少病例與對照?α、β值查表，Zα為1.64，Zβ為1.28代入公式得：病例組與對照組，各需28人。如代入近似公式計(jì)算，所得結(jié)果與原公式很接近(n=29.5)第三節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施病例組與對照組例數(shù)不等時(shí)的公式：〔No.case≠No.control〕病例數(shù)〔case〕:對照數(shù)〔control〕=1:c對照組例數(shù)為〔No.ofcontrol〕：c*n1:1匹配設(shè)計(jì)〔pairedmatch〕總對子數(shù)〔totalpair〕m為暴露狀況不一致的對子數(shù)

thetotalpairsfordifferentexposuresituation研究因素的選定與測量根據(jù)研究的目的或具體的目標(biāo)，確定調(diào)查變量的數(shù)目和每一個(gè)變量的具體工程。Theselectionandmeasureofexposure

BasedonpurposeanddetailaimtodecidetheNo.ofvariableanditemsforeachvariable每項(xiàng)變量都要有明確的

定義。研究中應(yīng)盡可能地采用定量或半定量的量度。Eachvariableshouldhaveitscleardefinition

Usequantitativeorsemi-quantitativevariableasmuchaspossible資料來源與收集資料的收集在病例對照研究中十分重要方式方法不恰當(dāng)，收集的資料就不可靠統(tǒng)計(jì)處理無法糾正的系統(tǒng)誤差

Dataanalysisisveryimportantincaseandcontrolstudy.UnsuitablemethodofdatacollectionwillresultinunreliabledataThereisnostatisticsmethodthatcancorrectthebias資料來源醫(yī)院病案記錄疾病登記報(bào)告等摘錄致病因素?cái)?shù)據(jù)需檢測病人的標(biāo)本或環(huán)境獲得詢問調(diào)查獲得Dataresourcesmedicalrecordsdiseaseregistermeasureofriskfactororspecimenofpatientinterview

第四節(jié)資料的整理與分析Datasortandanalysis資料整理資料分析

描述性統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)推斷

DataSortDataanalysis

DescriptivestatisticsStatisticsinference描述性統(tǒng)計(jì)描述一般特征均衡性檢驗(yàn)Descriptivestatistics

Descriptionofgeneralfeatures

Testofhomogeneous均衡性檢驗(yàn)檢驗(yàn)兩組在研究因素以外其它主要特征有否可比性兩組間非研究因素均衡可比，才能認(rèn)為兩組暴露率差異與發(fā)病有關(guān)

Testsforhomogeneity

Testthecomparabilityofothermainfeaturesin2groupsOnlyothermainfeaturesarehomogenous,thedifferenceofoddsofexposureisrelatedtodisease均衡性檢驗(yàn)，應(yīng)把兩組的這些特征逐一加以比較，必要時(shí)作顯著性檢驗(yàn)Homogenoustestcompareeachfeatureandcarryoutsignificanttestifnecessary.統(tǒng)計(jì)性推斷成組比較法資料的分析1:1配對資料的分析混雜因素作用的估計(jì)與分層分析Statisticsinference

dataanalysisforgroupcomparisondataanalysisfor1:1matchtheestimateofconfundingandstratifiedanalysis

Dataanalysisforunmatchedstudyχ2testtestifthefactorisstatisticallyassociatedwithdisease2X2tableＭantel-Haenszelmethod

成組比較法資料的分析χ2檢驗(yàn)是檢驗(yàn)研究因素與疾病之間有否統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系？可用傳統(tǒng)的四格表公式也可用Mantel-Haenszel(M-H)方法

四格表法2X2tablemethod

M-Hmethod

兩種方法計(jì)算結(jié)果一致，說明吸煙與食管癌有聯(lián)系，但聯(lián)系強(qiáng)度如何，要計(jì)算OR。Theresultsofχ2testandM-HMethodaresame.Smokingisassociatedwithesophaguscancer.HoweverstrengthofassociationisneedtocalculateOR.

OR計(jì)算及意義

病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值

Theoddsratiosisthattheoddsofexposureinthecasestotheoddsofexposureinthecontrols.與RR一樣，優(yōu)勢比反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴露者高的程度。前提條件所研究疾病的發(fā)病率〔死亡率〕很低病例對照研究中所選擇的研究對象代表性好，那么OR值就很接近甚至等于RR值SimilartoRR,ORreflecttheriskofdiseaseforexposedtounexposed.Prerequisitetheincidence(mortality〕isverytherepresentativenessofsubjectisgood

結(jié)果說明吸煙口服避孕藥患心肌梗死的危險(xiǎn)性是不口服避孕藥2.20倍，95%的可信范圍是在1.26～3.84之間χ2=6.63,1:1配對資料的分析匹配資料是由病例與對照結(jié)合成對子，分析結(jié)果時(shí)不應(yīng)把對子拆開分析先將資料列成表5-4的格式注意表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d是病例與對照配成對的對子數(shù)χ2=11.28,OR=4.33說明男性吸煙者患食管癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的4.3倍OR95%可信限Table4Smokinghistoryin93pairsmaleesophaguscancerandcontrol

混雜因素作用的估計(jì)與分層分析配比法分層分析TheestimationofeffectofconfounderandstratifiedanalysisMatchingStratifiedanalysis按飲酒與否分層計(jì)算OR值年齡小于40歲與大于40歲口服避孕藥的OR分別為2.80，和2.78，均高于不分層OR(2.20)說明年齡是混雜因素，年齡似可掩蓋口服避孕藥的作用進(jìn)行齊性檢驗(yàn)齊性檢驗(yàn)合并χ２與OR值OR值無明顯差異，那么年齡是混雜因素合并OR值OR值有顯著差異，那么年齡是明顯混雜?合并OR值本例齊性檢驗(yàn)無顯著差異，計(jì)算合并OR與χ2計(jì)算合并OR與χ2值公式〔M-H法〕：合并合并第五節(jié)資料的整理與分析=2.79經(jīng)年齡分層調(diào)整后，OCχ2與OR〔即合并χ2與合并OR〕雖較未調(diào)整的χ2(6.60)與OR(2.20)為高，且統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。年齡與心肌梗死之間有顯著的關(guān)聯(lián)年齡是口服避孕藥與心肌梗死之間的混雜因素，似能掩蓋口服避孕藥的作用=11.792M-H

選擇偏倚Selectionbias

信息偏倚Informationbias

混雜偏倚Confoundingbias第五節(jié)常見偏倚及其控制

Biasandcontrol一、選擇偏倚SelectionBiasSubjectshavedifferentprobabilityofbeingselectedaccordingtoexposuresoroutcomesofinterest,creatingabiasedmeasureofassociation(i.e.oddsratio,relativerisk).研究對象的選擇由于暴露〔或結(jié)局〕不同，被選擇的時(shí)機(jī)不同，使得測量暴露與結(jié)局的關(guān)系時(shí)產(chǎn)生偏倚。伯克森偏倚Berkson’sBias指以醫(yī)院為根底的病例對照研究中，目標(biāo)疾病的入院率因待研究的暴露因素的存在與否或暴露水平的不同而存在差異，由此而引起的誤差。Ifhospitalbasedcases/controlsstudy，theofrateofadmissionoftargetdiseasedifferwithexposedsituation，ORwillbebiased.現(xiàn)患病例—新發(fā)病例偏倚Neymanbias檢出證候偏倚Detectionsignalbias時(shí)間效應(yīng)偏倚Timeeffectbias選擇偏倚的控制Controlofselectionbias盡量合理地選擇病例與對照

Selectioncaseandcontrolappreciate

盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇病例與對照

Selectcontrolsfrommorehospitals二、信息偏倚informationbias回憶偏倚recallbias病例對照研究的主要弱點(diǎn)，很難完全防止Themainweaknessofcasecontrolstudyanditisdifficulttoavoidtotally.三、混雜偏倚Confoundingbias

病例對照研究遇到很多混雜因素不易識別noteasytorecognize不易確定noteasytoconfirm

控制Control

混雜因素作為匹配因素matching限制restriction分層分析stratifyanalysis多因素分析multivariateanalysis第六節(jié)研究實(shí)例Example

研究背景Background

研究方法StudyMethod

研究結(jié)果Results研究背景美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn)

1966～1969年收治7例陰道腺癌患者年齡15～22歲過去年齡均大于25歲7例在15～22歲之間7例全是腺癌陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見第三節(jié)研究實(shí)例ArthurL.Herbst,M.D.,Assistant，ClinicalProfessorofObstetricsandGynecology,MassachusettsGeneralHospital,HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts,isinterviewedbySidneyL.Arje,M.D.,VicePresidentforProfessionalEducation,AmericanCancerSociety,Inc.,NewYork,N.Y.乙烯雌酚陰道腺癌第二節(jié)研究類型

Herbst對陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索

7例患者加上另一個(gè)醫(yī)院１例患者作為病例組每個(gè)病人配4個(gè)對照，共32個(gè)對照調(diào)查員用調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果見表5-2研究方法Method第三節(jié)研究實(shí)例Herbststudiedtheriskfactorofvaginaadeicarcinoma7patientplusedanotherdiagnosedinotherhospitalascasesEachcase4controlswerematched

Investigatorinvestcasesandtheirmotherstilbestrol研究結(jié)果Results研究結(jié)果Results在比較的因素中，只有三個(gè)因素有顯著差異母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療(P<0.00001)母親以前流產(chǎn)史(P<0.01)此次懷孕陰道出血史(P<0.05)Only3riskfactorshowedsignificantdifferencemotherusedofstilbestrolduringpregnancy(P<0.