藥物化學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥及抗炎藥課件

藥物化學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥及抗炎藥藥物化學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥及抗炎藥藥物化學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥及抗炎藥風(fēng)濕病的病因有哪些？1.免疫功能紊亂；2.環(huán)境因素，如風(fēng)、寒、濕等；3.感染；4.創(chuàng)傷與勞損；5.退行性改變（老化）；6.遺傳因素；7.代謝障礙。風(fēng)濕病的常見臨床癥狀有哪些？1.疼痛2、壓痛3.僵硬感4.腫脹5.活動(dòng)障礙。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，風(fēng)濕就是風(fēng)寒濕氣侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，致使氣血遠(yuǎn)行不暢引起的肌肉關(guān)節(jié)麻木疼痛，區(qū)伸不利或腫大。2020/11/32風(fēng)濕病的病因有哪些？1.免疫功能紊亂；2.環(huán)境因素，如風(fēng)、寒、濕等；3.感染；4.創(chuàng)傷與勞損；5.退行性改變（老化）；6.遺傳因素；7.代謝障礙。風(fēng)濕病的常見臨床癥狀有哪些？1.疼痛2、壓痛3.僵硬感4.腫脹5.活動(dòng)障礙。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，風(fēng)濕就是風(fēng)寒濕氣侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，致使氣血遠(yuǎn)行不暢引起的肌肉關(guān)節(jié)麻木疼痛，區(qū)伸不利或腫大。2020/11/32第一節(jié)：解熱鎮(zhèn)痛藥1.退熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫，但對(duì)正常人的體溫?zé)o影響

2.止痛作用：特點(diǎn)：①鈍痛②鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性3.抗炎抗風(fēng)濕作用：減輕炎癥時(shí)的紅腫熱痛。

2020/11/33解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物水楊酸類：乙酰水楊酸(阿司匹林)苯胺類：撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)吡唑酮類：安乃近,保泰松有機(jī)酸類:吲哚美辛2020/11/34植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。水楊酸的酸性比較強(qiáng)（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大，因此，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后才由拜耳公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的歷史。2020/11/35一、水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

1830年從水楊樹皮中提取分離到水楊苷，并經(jīng)過水解、氧化得到水楊酸，后經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到乙酰水楊酸，具有解熱鎮(zhèn)痛作用。水楊酸（鄰羥基苯甲酸）2020/11/36乙酰水楊酸（阿司匹林）[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]水楊酸乙酰水楊酸2020/11/37制備方法（了解）+（水楊酸）（醋酐）℃℃?；?020/11/38++(特臭氣味的醋酸)(水楊酸)[理化性質(zhì)]1.本品為白色粉末;無臭或微帶醋酸臭，微溶于水。2.分子中含酯鍵,在干燥的空氣中較穩(wěn)定,遇潮濕的空氣則緩慢水解，生成水楊酸和醋酸.注:水解后刺激性和毒性都增加。3.將其溶解于NaOH或Na2CO3溶液中,加酸酸化,將析出白色水楊酸沉淀.2020/11/39[理化性質(zhì)]3.與FeCl3試液反應(yīng)(此反應(yīng)可以用來判斷阿司匹林是否變質(zhì))+FeCl3+FeCI3不發(fā)生顯色反應(yīng)顯紫色水解注:因?yàn)樗畻钏岱肿又泻恿u基，可被FeCI3氧化2020/11/310[理化性質(zhì)]4.阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸因分子中含酚羥基,易被氧化.

水解易被氧化注:臨床通常用其固體制劑如片劑,且制劑中常加入枸櫞酸或酒石酸作穩(wěn)定劑,防止水解、氧化變質(zhì).2020/11/311[藥理作用]1.阿司匹林主要用于感冒、發(fā)熱、頭痛等。2.也是風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。3.還可以抑制血小板凝聚，防止血栓形成。4.有咀嚼片和腸溶片。壽命最長(zhǎng)的藥物2020/11/312二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥1875年，人們發(fā)現(xiàn)苯胺具有強(qiáng)烈的解熱鎮(zhèn)痛作用，后得到了對(duì)乙酰氨基酚。2020/11/313代表藥：對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]2020/11/314[理化性質(zhì)]1.分子中含酰胺鍵,可發(fā)生水解.(有潛在的芳伯氨基，水解產(chǎn)物可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng))

2.分子中含酚羥基，與顯色。

對(duì)乙酰氨基酚

++FeCI3+FeCI3藍(lán)紫色或2020/11/315[藥理作用]

本類藥物特別適合兒童和胃潰瘍病人。是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種，可用于對(duì)阿司匹林過敏的患者，但無抗炎和抗風(fēng)濕作用。2020/11/316泰諾撲熱息痛偽麻黃堿右美沙酚撲爾敏解熱鎮(zhèn)痛減充血?jiǎng)╂?zhèn)咳緩解過敏常用感冒藥成份

2020/11/317日用片：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬夜用片：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬鹽酸苯海拉明白加黑2020/11/318新康泰克對(duì)乙酰氨基酚氫溴酸右美沙芬鹽酸偽麻黃堿撲爾敏2020/11/319感嘆號(hào)對(duì)乙酰氨基酚鹽酸金剛烷胺人工牛黃咖啡因撲爾敏2020/11/320貝諾酯（撲炎痛）[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]2020/11/321+（阿司匹林）（對(duì)乙酰氨基酚）（貝諾酯）本品為對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化產(chǎn)物。2020/11/322本品優(yōu)點(diǎn)對(duì)胃無刺激、尤其適用老年和兒童，而且具有抗炎、抗風(fēng)濕作用。2020/11/323第二節(jié)非甾體類抗炎藥2020/11/324非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥是與激素相對(duì)而言的，這一類藥物其化學(xué)結(jié)構(gòu)中缺乏激素所具有的甾環(huán)，其抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥不同，故又稱為非甾體類抗炎藥。炎癥主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛（例如：咽喉炎，關(guān)節(jié)炎，胃炎等），它主要是由于機(jī)體受到感染而引起的，對(duì)感染的一種防御機(jī)制。2020/11/325吡唑酮類：羥布宗吲哚乙酸類：吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸苯并噻唑類：吡羅昔康苯乙酸類：雙氯芬酸鈉芳基丙酸類：布洛芬，萘普生分為六個(gè)結(jié)構(gòu)類型：2020/11/326吲哚美辛

（消炎痛）[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]母核結(jié)構(gòu)：吲哚雜環(huán)2020/11/327[理化性質(zhì)]2.分子中含有酰胺鍵,在光照或強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下水解(水解產(chǎn)物可被氧化成有色物質(zhì))。

1.幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液。2020/11/328[理化性質(zhì)]2.分子中含有酰胺鍵,在室溫空氣中穩(wěn)定;在光照或強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下水解(水解產(chǎn)物可被氧化成有色物質(zhì))3.吲哚美辛稀堿溶液+K2CrO7

溶液紫色4.吲哚美辛溶液+NaNO2

綠色

放置

黃色

2020/11/329抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個(gè)體差異小是世界上使用最廣泛的抗炎藥之一。雙氯芬酸鈉（扶他林，雙氯滅痛）

2020/11/330扶他林1.急慢性風(fēng)濕性、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4.急性痛風(fēng)。5.痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。6.創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥，如扭傷、肌肉拉傷等。7.耳鼻喉嚴(yán)重的感染性疼痛和炎癥（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應(yīng)同時(shí)使用抗感染藥物。

2020/11/331布洛芬

（芬必得，異丁苯丙酸）[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]2020/11/332[理化性質(zhì)]2.顯酸性(分子中含—COOH)。3.本品分子中有1個(gè)手性C原子。1.白色結(jié)晶性粉末,稍有特臭,幾乎無味.易溶于乙醇,乙醚,不溶于水,易溶于NaOH和Na2CO3

溶液.2020/11/333布洛芬安全，副作用少；退熱時(shí)間更持久；鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)；2020/11/334布洛芬作為解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)上的支柱藥品之一，在抗炎止痛、感冒等很多復(fù)方制劑藥中都有該成分。1.相對(duì)安全，世界衛(wèi)生組織推薦兒童使用在所有的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥中，世界衛(wèi)生組織僅推薦對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）和布洛芬作為安全有效的解熱藥應(yīng)用于兒科。2.控制持久高熱的效果好，多用于高燒不退同為退熱藥，在體溫高于39.2℃時(shí)，布洛芬比同劑量的對(duì)乙酰氨基酚更有效，且退熱時(shí)間較之更持久。3.鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，比阿司匹林強(qiáng)16-32倍它的優(yōu)點(diǎn)還在于優(yōu)越的鎮(zhèn)痛作用，比阿司匹林強(qiáng)16～32倍，常用于各種關(guān)節(jié)炎、牙痛、術(shù)后疼痛及癌癥的止痛。布洛芬2020/11/335吡羅昔康（炎痛喜康）本品顯酸堿兩性烯醇或羥基顯酸性，吡啶環(huán)，呈堿性。治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2020/11/336第三節(jié)抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)又稱“高尿酸血癥”，屬于關(guān)節(jié)炎的一種，又稱代謝性關(guān)節(jié)炎。2020/11/337高發(fā)人群

1.性別因素：男人比女人易患痛風(fēng)，男女發(fā)病比例為20：1。而且，女性患痛風(fēng)幾乎都是在絕經(jīng)以后，這可能與卵巢功能的變化及性激素分泌的改變有一定的關(guān)系。2.年齡因素：年齡大的人比年輕的人易患痛風(fēng)，發(fā)病年齡約為45歲左右。不過，由于近年來人們生活水平普遍提高，營(yíng)養(yǎng)過剩，運(yùn)動(dòng)減少，痛風(fēng)正在向低齡化發(fā)展?，F(xiàn)在30歲左右的痛風(fēng)患者也很常見。3.體重因素：肥胖的中年男性易患痛風(fēng)，尤其是不愛運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食肉類蛋白質(zhì)較多、營(yíng)養(yǎng)過剩的人易患痛風(fēng)。4.飲酒因素：酗酒的人較不飲酒的人易患痛風(fēng)。5.飲食因素：進(jìn)食高嘌呤飲食過多的人易患痛風(fēng)，貪食肉類的人比素食的人易患痛風(fēng)。2020/11/338痛風(fēng)痛風(fēng)的定義是人體內(nèi)有一種叫作嘌呤的物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生了紊亂，尿酸（嘌呤的氧化代謝產(chǎn)物）的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，當(dāng)血尿酸濃度過高時(shí)，尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中，引起組織的異物炎性反應(yīng)，就叫痛風(fēng)。2020/11/339引起痛風(fēng)的誘因痛風(fēng)可以由飲食，天氣變化如溫度氣壓突變，外傷等多方面引發(fā)。飲酒容易引發(fā)痛風(fēng)，因?yàn)榫凭诟谓M織代謝時(shí)，大量吸收水份，使血濃度加強(qiáng)，使到原來已經(jīng)接近飽和的尿酸，加速進(jìn)入軟組織形成結(jié)晶，導(dǎo)致身體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)（敏感）而造成炎癥，痛風(fēng)古稱“王者之疾”，因此癥好發(fā)在達(dá)官貴人的身上。2020/11/340丙磺舒[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]磺酰胺基2020/11/341[理化性質(zhì)]1.丙磺舒+NaOH加熱共融

亞硫酸[藥理作用]

增加尿酸排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，主要治療慢性痛風(fēng)，對(duì)急性痛風(fēng)無效。2020/11/342復(fù)習(xí)題1.下列敘述與阿司匹林不符的是：A.為解熱鎮(zhèn)痛藥B.易溶解于水C.微帶醋酸味D.具有抗炎作用答案：B

2.對(duì)乙酰氨基酚具有重氮化偶合反應(yīng)，是因其結(jié)構(gòu)中具有：A.酚羥基B.酰胺基C.潛在的芳香第一胺D.苯基答案：C

2020/11/3433.阿司匹林與碳酸鈉溶液共熱，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是：A.乙酰水楊酸B.醋酸C.水楊酸D.水楊酸鈉答案：C

4.區(qū)別阿司匹林和對(duì)乙酰