苯磺酸氨氯地平臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)-課件

苯磺酸氨氯地平

臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)共識(shí)內(nèi)容共識(shí)背景藥理學(xué)特性（略）靶器官保護(hù)安全性與耐受性臨床療效專(zhuān)家共識(shí)CCB是一類(lèi)基礎(chǔ)的重要的降壓藥物氨氯地平：現(xiàn)代經(jīng)典鈣離子拮抗劑氨氯地平的有效成分是氨氯地平共識(shí)背景有效但是耐受性差1940s1960s1970s針對(duì)收縮壓更有效中樞性a2激動(dòng)直接血管擴(kuò)張劑ACE抑制劑a-受體阻滯劑外周性交感神經(jīng)抑制劑19501957同樣有效但是耐受稍好1980s1990s20012006同樣有效但是耐受更好神經(jīng)元阻斷劑藜蘆堿噻嗪類(lèi)利尿劑長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)CCBARBs腎素抑制劑ETa阻斷劑VPIs其他抗高血壓治療的發(fā)展短效二氫吡啶類(lèi)CCB非二氫吡啶類(lèi)CCBAmJHypentens2001,14:241.CCB:

降壓幅度最大，最為基礎(chǔ)的降壓藥物

NSACEIβ受體阻滯劑CCB利尿劑SBPmmHg51015NSP<0.005鈣拮抗劑治療高血壓的長(zhǎng)處

老年和低腎素活性患者有較好降壓療效高鈉攝入不影響降壓療效非甾體抗炎藥不干擾降壓作用在嗜酒的患者有顯著降壓作用適用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者抗動(dòng)脈粥樣硬化作用CCB是一類(lèi)基礎(chǔ)的重要的降壓藥物氨氯地平：現(xiàn)代經(jīng)典鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平的有效成分是氨氯地平共識(shí)背景第一代： 傳統(tǒng)CCB（多次給藥）維拉帕米、地爾硫卓硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平第二代： 改良釋放（每日一次／兩次）

維拉帕米SR、硝苯地平XL/GITS、非洛地平ER尼爾硫卓CD、伊拉地平CR第三代： 自身長(zhǎng)效1.長(zhǎng)血漿半衰期

2.長(zhǎng)組織／膜半衰期氨氯地平 拉西地平樂(lè)卡地平鈣通道阻滯劑的分類(lèi)MesserliFH.AmJHypertens2002;15:S94-S97imschpa2007q2mat中國(guó)CCB的份額比較氨氯地平硝苯地平非洛地平氨氯地平

臨床研究和循證證據(jù)最豐富的CCB氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片PUBMED索引文獻(xiàn)數(shù)量***ESH/ESC高血壓指南*檢索關(guān)鍵詞：分別用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed檢索；檢索日期：2008年3月12日252923813640處8處11處氨氯地平研究硝苯地平控釋片研究非洛地平緩釋片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平臨床研究高達(dá)40處ESH/ESC高血壓指南氨氯地平對(duì)不同人群

收縮期高血壓的降低作用-17.5-23.9-24.3中青年在黑人在>60歲的老年人ReductionsinsystolicBP*SBPSBPSBPReductionsinsystolicBP(mmHg)0-20-30-10MeanChangeinsittingSBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP<0.001baseline-33-5-15-25-35輕、中度高血壓ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=93)SystolicBPSystolicBPP=0.0010-20-30-10-40氨氯地平與氯沙坦比較ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平與ACEI及ARB比較老年高血壓氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPP=0.008ACEIARBP=NSHypertension薈萃分析：降低腦卒中，氨氯地平顯著優(yōu)于其他降壓藥物40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.氨氯地平是在大劑量(10mg)、長(zhǎng)期治療中實(shí)現(xiàn)了終點(diǎn)的下降及器官保護(hù)作用單藥治療Amlodipine

5mg

(n=84)Amlo5mg+

additionalamlo5mg(n=28)Coreaetal.ClinPharmacolTher1996;60:341–6041016Edema-dependentAE(%)3.614.3氨氯地平：劑量依賴(lài)性不良反應(yīng)增加14862120410161486212After8weeksoftherapy,amlodipine5mgaddedtoinitialtherapyinpatientsnotatgoal(sittingdiastolicBP>95mmHg)AtWeek8AtWeek12048121620不良反應(yīng)水腫無(wú)效樂(lè)卡地平(n=420)氨氯地平(n=200)拉西地平(n=208)P<0.001P<0.05

%05101520基線水平4周8周12周樂(lè)卡地平氨氯地平拉西地平****=P<0.001分組組織選擇性第一代第二代第三代二氫吡啶動(dòng)脈>心臟硝苯地平尼群地平曼尼地平尼索地平依拉地平硝苯地平緩釋/控釋非洛地平緩釋拉西地平樂(lè)卡地平苯磺酸氨氯地平苯噻嗪動(dòng)脈=心臟地爾硫卓地爾硫卓緩釋苯烷動(dòng)脈心臟維拉帕米維拉帕米緩釋苯噻嗪/苯咪唑動(dòng)脈>心臟米貝地爾Drug1998April;55(4)509-517,ZanidipProductMonograph鈣拮抗劑的分類(lèi)CCB是一類(lèi)基礎(chǔ)的重要的降壓藥物氨氯地平：現(xiàn)代經(jīng)典鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平的有效成分是氨氯地平共識(shí)背景氨氯地平選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用大于心肌是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓苯磺酸氨氯地平的有效成分

----氨氯地平

苯磺酸氨氯地平是一類(lèi)降壓藥，臨床的不良反應(yīng)及副作用：氨氯地平具有良好的耐受性。最常見(jiàn)的副作用是：潮紅、疲勞、水腫、眩暈、頭痛、腹痛、惡心、心悸、嗜睡等

臨床所關(guān)注的問(wèn)題苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——高效研究方案安慰劑洗脫

測(cè)試基線

坐位DBP≥90mmHg，劑量加倍

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

4周后坐位DBP<90mmHg，劑量不變4周后2周后苯磺酸氨氯地平5mg+硝苯地平模擬片2.5mg

硝苯地平2.5mg+苯磺酸氨氯地平模擬片5mgn=55n=50坐位SBP變化坐位DBP變化苯磺酸氨氯地平與硝苯地平降壓效果相當(dāng)苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——高效降壓平穩(wěn)性指標(biāo)－平滑指數(shù)(SI)SI=H/SD=3.7H=8.6SD=2.3（24h血壓變化均值）（24h血壓變化的離散程度）給藥后時(shí)間BP(mmHg)平滑指數(shù)(SI)的定義：降壓藥物治療后24小時(shí)，每小時(shí)血壓下降的均值（ΔH）與其標(biāo)準(zhǔn)差（SD）的比值。（SD：每小時(shí)降壓幅度與ΔH差值的均值）Parat,etal.JHypertension1998苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——平穩(wěn)

藥物病例數(shù)收縮壓SI舒張壓SI

氯沙坦50mg500.660.57

纈沙坦80mg1970.760.62

替米沙坦80mg8601.050.87

絡(luò)活喜5mg2061.000.8

苯磺酸氨氯地平2.5mg1221.040.88BoehringerIngelheimDataonfile薈萃分析:(N=1500例)苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——平穩(wěn)不同降壓藥平滑指數(shù)比較苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——長(zhǎng)效半衰期49.6h氨氯地平藥代曲線Chirality.1994;6:531-536氨氯地平半衰期長(zhǎng)，能持久發(fā)揮降壓作用●49.6降壓長(zhǎng)效性指標(biāo)－T/P比值谷峰比值

(T/P)=降壓藥療效最小時(shí)血壓下降值／降壓藥療效最大時(shí)血壓下降值，以百分比或小數(shù)表示。T/P可以反映降壓藥的長(zhǎng)效性。FDA和國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局規(guī)定：T/P大于50%的降壓藥物方可稱(chēng)為長(zhǎng)效降壓藥。苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——長(zhǎng)效苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——長(zhǎng)效ΔBP谷值ΔBP峰值給藥安慰劑降壓藥下一次給藥T/P比值計(jì)算T/P=（ΔBP谷值）/（ΔBP峰值），長(zhǎng)效降壓藥ΔBP谷值與ΔBP峰值相差較小，下次給藥時(shí)還有較好降壓效果DBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值氨氯地平T/P值明顯優(yōu)于硝苯地平控釋片和非洛地平緩釋片CanJ.Cardiol1998;14(5):682-688苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——長(zhǎng)效氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片

SBP20406080100T/P%DBP85%83%氨氯地平的谷/峰（T/P）值苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——長(zhǎng)效漏服后患者血壓變化胡大一.中國(guó)醫(yī)刊2002;5(37):46~47苯磺酸氨氯地平降壓特點(diǎn)——長(zhǎng)效氨氯地平漏服24h、48h后還能維持良好的降壓效果《臨床醫(yī)學(xué)》2007年27卷9期許玉珍比較苯磺酸氨氯地平和硝苯地平兩者在高血壓病患者中的降壓療效苯磺酸氨氯地平的降壓療效兩組治療后SBP和DBP的降壓幅度*SBPDBP-18-16-14-12-10-8-6-4-20苯磺酸氨氯地平硝苯地平利尿劑+β阻滯劑利尿劑+ACE抑制劑或ARBCCB+β阻滯劑CCB+ACE抑制劑或ARBCCB+利尿劑α阻滯劑+β阻滯劑苯磺酸聯(lián)用治療方案高血壓：苯磺酸氨氯地平+普利/沙坦/利尿劑/β阻滯劑高血壓伴高血脂：苯磺酸氨氯地平+普利/沙坦+辛伐他汀高血壓伴糖尿?。罕交撬岚甭鹊仄?普利/沙坦+二甲雙胍高血壓伴冠心?。罕交撬岚甭鹊仄?血塞通片+β阻滯劑苯磺酸氨氯地平合并治療CCB具有較好的內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制增加EDRF釋放阻止ET介導(dǎo)的異常血管收縮減少內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)降低缺血后內(nèi)皮細(xì)胞的通透性PREVENT:頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)內(nèi)膜中層厚度變化(mm)苯磺酸氨氯地平Pittetal.Circulation2000;102:1503-10P=0.007安慰劑0.033

0.013CAMELOT/NORMALISE:

阻遏和消退冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰劑(n=49)依那普利

(n=40)苯磺酸氨氯地平

(n=47)所有隨機(jī)入組患者N=274基線血壓>平均值患者N=136安慰劑

(n=95)依那普利

(n=88)苯磺酸氨氯地平

(n=91)粥樣斑塊體積百分比的改變(%)P=0.02P<0.001P=0.08P=0.31P<0.01P=0.20P=0.76苯磺酸氨氯地平能抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成血漿內(nèi)皮素，增加NO的分泌，調(diào)節(jié)ET和NO平衡的功能。苯磺酸氨氯地平對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響3545556575血漿內(nèi)皮素(pg/mL)一氧化氮(?mol/mL)治療前治療后苯磺酸氨氯地平對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（%）mmmm*P<0.05

**國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)2008年第14卷第05期苯磺酸氨氯地平對(duì)高血壓不同頸動(dòng)脈病變患者血壓、血漿中血管活性物質(zhì)的影響研究對(duì)象根據(jù)頸動(dòng)脈病變的不同情況選擇90例患者分為3組：

1、增厚組（30例）

2、硬斑塊組（30例）

3、軟斑塊組（30例）并有相應(yīng)的情況匹配的病人作為非CCB對(duì)照組藥物選擇

：苯磺酸氨氯地平2.5-5mg/qn兩年血壓控制在<140/90mmHg

211工程項(xiàng)目苯磺酸氨氯地平高血壓不同頸動(dòng)脈病變患者血清中血管活性物質(zhì)的影響

*P<0.05**P<0.01***211項(xiàng)目

211工程項(xiàng)目苯磺酸氨氯地平對(duì)高血壓不同頸動(dòng)脈病變患者血清中血管活性物質(zhì)的影響*P<0.05***211項(xiàng)目

211工程項(xiàng)目2組血壓的控制血壓(mmHg)180170160150140100908070CCB非CCB收縮壓舒張壓0年6月12月18月24月

正常組增厚組硬斑塊組軟斑塊組非CCB組血壓為達(dá)標(biāo)252727232年發(fā)生腦卒中2258CCB組降壓達(dá)標(biāo)數(shù)232528212年發(fā)生腦卒中數(shù)2226Arterialstiffness,LVHandcoronaryreserve主動(dòng)脈的脈壓增加冠脈灌注壓降低LVH

冠脈儲(chǔ)備降低

DBP主動(dòng)脈僵硬度增加

SBP苯磺酸氨氯地平治療舒張性心力衰竭苯磺酸氨氯地平安慰劑組中國(guó)心血管雜志2006年2月第11卷

血壓晝夜節(jié)律與頸動(dòng)脈病變

595例，非杓型415例，杓型180例

P<0.05P<0.05211工程頸總及頸內(nèi)動(dòng)脈最厚IMT雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT211項(xiàng)目

鑒于夜間非杓型高血壓有更多的風(fēng)險(xiǎn)

CCB苯磺酸氨氯地平如何治療能更好地改善異常血壓節(jié)律使臨床獲益

苯磺酸氨氯地平改善非杓型血壓的研究

非杓型老年高血壓患者（n=54）211項(xiàng)目結(jié)局分析(SPSS11.0統(tǒng)計(jì)