中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識培訓(xùn)課件

中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

一、概述二、GMP對驗證的要求三、驗證分類方式四、中藥飲片生產(chǎn)驗證內(nèi)容五、回顧性驗證方法的應(yīng)用

中藥飲片生產(chǎn)驗證2中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識一、概述（一）含義

驗證證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。

（驗證對象、目的、活動過程、體現(xiàn)方式）中藥飲片生產(chǎn)全過程包括從生產(chǎn)廠房、設(shè)備、設(shè)施，使用的物料，生產(chǎn)工藝，過程控制，人員素質(zhì)，檢驗方法，清潔衛(wèi)生，消毒效果，產(chǎn)品性能等一系列活動。

3中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（二）驗證與確認(rèn)-----ISO8402

“驗證”-----通過檢查和提供客觀證據(jù),表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。

“確認(rèn)”-----通過檢查和提供客觀證據(jù),表明一些針對某一特定予期用途的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。一、概述4中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（三）驗證的重要性

1、驗證是GMP的重要組成部分2、驗證貫穿在中藥飲片生產(chǎn)全過程中3、驗證是證實(shí)設(shè)計、確立文件的過程4、驗證是落實(shí)預(yù)防為主的主要手段5、驗證是GMP動態(tài)管理的重要內(nèi)容之一一、概述5中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1、驗證是GMP的重要組成部分

（1）中藥飲片生產(chǎn)驗證從無到有，從初識到逐步掌握；（2）驗證是GMP的核心內(nèi)容，其理論、方法、手段、實(shí)際應(yīng)用將不斷的完善、發(fā)展和提高；（3）中藥飲片“補(bǔ)充規(guī)定”提出的設(shè)備驗證和工藝驗證，促使中藥飲片實(shí)施GMP向縱深發(fā)展。

（三）驗證的重要性6中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3、驗證是一個確認(rèn)設(shè)計和確立文件的過程

設(shè)計是否符合產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)、安全、有效；驗證前有文件的草案或初稿，如工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程等。通過驗證確立各項技術(shù)文件和管理文件。（包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)和記錄）2、驗證貫穿在中藥飲片生產(chǎn)全過程中（見生產(chǎn)管理）（三）驗證的重要性7中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4、驗證是落實(shí)預(yù)防為主的主要手段

驗證時可安排以下試驗，起到預(yù)防為主的作用。最差條件試驗指導(dǎo)致失敗幾率比正常情況高得多的試驗條件。

極限試驗指采用控制指標(biāo)的上下限試驗。

挑戰(zhàn)性試驗

指在苛刻條件下，能否確保達(dá)到預(yù)定質(zhì)量要求的試驗。如滅菌或清潔驗證時，加入活菌試驗等。

（三）驗證的重要性8中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

5、驗證是GMP動態(tài)管理的重要內(nèi)容之一動態(tài)管理的重要舉措：

①過程監(jiān)控

②驗證/再驗證

③不斷修訂規(guī)程

④始終如一的培訓(xùn)、教育、達(dá)到知識的增值。

動態(tài)管理也是GMP的特點(diǎn)之一（三）驗證的重要性9中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識二、GMP對驗證的要求 驗證驗證管理組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)，驗證文件管理，驗證項目實(shí)施管理等。驗證項目實(shí)施

項目確定、方案、批準(zhǔn)、實(shí)施、報告、證件、文件等驗證項目內(nèi)容

中藥飲片生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序的設(shè)備驗證和工藝驗證。[示圖1]10中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1、組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)

（1）驗證機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)（參考內(nèi)容）

<1>制定和修訂驗證管理規(guī)程；

<2>制定驗證計劃，并監(jiān)督實(shí)施；

<3>組織驗證方案的會簽和審核工作；

<4>日常驗證活動的組織和協(xié)調(diào)；

<5>參加有關(guān)項目的驗證活動；

<6>驗證文件管理工作。

（一）驗證管理二、GMP對驗證的要求 11中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（2）驗證組織機(jī)構(gòu)

[示圖2]

企業(yè)主管負(fù)責(zé)人

驗證領(lǐng)導(dǎo)小組或驗證管理委員會

工藝驗工程驗檢驗驗物料驗其它驗證小組證小組證小組證小組證小組

工藝設(shè)備檢驗供應(yīng)商產(chǎn)品設(shè)施計量儲存期其它管理機(jī)構(gòu)或崗位1、組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)12中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2、驗證文件管理

包括驗證管理文件、驗證項目文件和驗證后確立的文件三個方面。

（1）驗證管理文件（參考內(nèi)容）

<1>驗證管理規(guī)程；<2>驗證組織機(jī)構(gòu)；<3>驗證機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)；<4>驗證項目計劃、立項、審批程序；<5>驗證方案的編制與審批程序；<6>驗證組織實(shí)施SMP；<7>驗證文件歸檔保管SMP；<8>其它。（一）驗證管理13中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（2）驗證項目文件

<1>驗證方案

①封面---項目名稱、編號、驗證方式、起草人、審核人、批準(zhǔn)人簽名；②概述---文件依據(jù)、驗證條件、驗證時間、進(jìn)度要求、人員分工等；

③內(nèi)容---驗證對象、目的及范圍；驗證試驗內(nèi)容及人員；驗證方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；試驗用儀器、設(shè)備及場地；記錄表格及審批表格等。

2、驗證文件管理14中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

<2>試驗結(jié)果及記錄試驗數(shù)據(jù)的原始記錄；數(shù)據(jù)匯總、整理、分析；偏差分析及漏項說明；其它。

<3>驗證報告封面,統(tǒng)一格式;綜述驗證試驗情況概要及說明;試驗結(jié)果小結(jié);驗證結(jié)論及總體評價;再驗證計劃；確立的正式文件；審批者意見、簽名、日期等。

（2）驗證項目文件15中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

<4>驗證證件驗證合格證明或驗證合格證明書。（3）驗證后確立的正式文件

包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)如工藝規(guī)程、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及SMP、SOP等納入企業(yè)文件管理。

3、驗證項目實(shí)施管理[見（二）]（2）驗證項目文件16中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（二）驗證項目實(shí)施程序

1、確定驗證項目

根據(jù)企業(yè)驗證計劃，提出具體驗證項目，會審、批準(zhǔn)后立項。

2、制定驗證方案

方案由各驗證項目小組負(fù)責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。方案經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。二、GMP對驗證的要求 17中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3、組織實(shí)施驗證

（1）準(zhǔn)備工作---設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準(zhǔn)器及SOP包括文件資料和人員培訓(xùn)等；

（2）修改或補(bǔ)充方案---實(shí)施中需修改或補(bǔ)充方案的，應(yīng)有正式報告，批準(zhǔn)后執(zhí)行；

（3）填寫記錄---實(shí)施情況認(rèn)真記錄在事先設(shè)計好的表格中，仔細(xì)分析；（4）小結(jié)與評價---分階段做好小結(jié)與評價工作。（二）驗證項目實(shí)施程序18中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4、驗證報告及審批

（1）核對審查---按照驗證方案核對各階段的驗證工作；

（2）整理匯總---數(shù)據(jù)整理分析后，以技術(shù)報告形式總結(jié)驗證結(jié)果；

（3）驗證報告---小組編制驗證報告，并提出最終評價和結(jié)論；

（4）審核批準(zhǔn)---驗證總負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)并簽署意見。（二）驗證項目實(shí)施程序19中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

5、發(fā)放驗證證明驗證總負(fù)責(zé)人簽發(fā)驗證證書或其它文件。

6、驗證文件管理驗證立項、方案、記錄、報告、證書等應(yīng)歸檔保管；

確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”批準(zhǔn)后下達(dá)。

7、再驗證按驗證報告中再驗證計劃定期實(shí)施。（二）驗證項目實(shí)施程序20中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識（三）驗證項目要求

1、中藥飲片生產(chǎn)驗證項目包括廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝、物料、清潔、質(zhì)量控制方法、檢驗方法適用性以及計算機(jī)等驗證。

2、中藥飲片補(bǔ)充規(guī)定

“生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序應(yīng)進(jìn)行設(shè)備驗證和工藝驗證”。中藥飲片生產(chǎn)過程的關(guān)鍵工序，如凈制、切制、炮炙等。二、GMP對驗證的要求 21中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3、各項驗證內(nèi)容的相關(guān)性

[示圖3]

基礎(chǔ)設(shè)備炮制品種目的性能確認(rèn)工藝驗證產(chǎn)品驗證物料驗證清洗驗證重現(xiàn)性檢驗方法工藝參數(shù)（條件）可靠性廠房與設(shè)施驗證等產(chǎn)品性能(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))

穩(wěn)定性符合性

（三）驗證項目要求22中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（一）前驗證

前驗證是指新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。前驗證常用于：（1）產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的飲片；（2）靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；（3）缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。三、驗證分類方式

23中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1、設(shè)備驗證

設(shè)備驗證的前驗證一般按設(shè)計確認(rèn)（DQ）（預(yù)確認(rèn)）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）性能確認(rèn)（PQ）進(jìn)行。

（1）預(yù)確認(rèn)是對設(shè)備的設(shè)計與選型的確認(rèn)。

（2）安裝確認(rèn)

一是檢查供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否符合要求；二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設(shè)備的安裝情況是否符合要求。檢查常包括以下內(nèi)容：《1》技術(shù)資料檢查歸檔《2》備品備件的驗收《3》安裝的檢查與驗收

（一）前驗證24中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（3）運(yùn)行確認(rèn)

按草擬的SOP進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗即試車，為確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)各項技術(shù)參數(shù)能穩(wěn)定的達(dá)到設(shè)定要求進(jìn)行的一系列試驗。應(yīng)注意：《1》計量器具的檢定與校驗；《2》設(shè)備的各項功能測試；《3》有各項相關(guān)的SOP草案；《4》操作人員的培訓(xùn)與考核。1、設(shè)備驗證25中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（4）性能確認(rèn)

是確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到設(shè)計和GMP要求而進(jìn)行的系統(tǒng)試驗。如確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的可靠性，主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果的重現(xiàn)性等一系列試驗。其實(shí)際意義即模擬生產(chǎn)。應(yīng)注意：《1》檢測儀器等必須有校驗證書；《2》應(yīng)有取樣計劃、試驗方法和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；《3》應(yīng)有設(shè)備、工藝、檢驗等各項有關(guān)的SOP；《4》試驗至少重復(fù)三次；《5》有事先設(shè)計好的各項記錄，包括批生產(chǎn)記錄等。1、設(shè)備驗證26中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

工藝驗證與設(shè)備及系統(tǒng)的確認(rèn)實(shí)際上是一個不可分割的整體。當(dāng)新工藝需進(jìn)行前驗證時應(yīng)符合以下要求。

（1）條件

《1》有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料；《2》試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況；《3》設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；《4》產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論；《5》廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗等相關(guān)驗證已符合要求，并有合格結(jié)論；《6》驗證試驗文件（草案）齊備。

2、工藝驗證與產(chǎn)品驗證

（一）前驗證27中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（2）步驟

《1》預(yù)驗證------從中試開始，確認(rèn)設(shè)計的工藝條件是否合理；（合理性）《2》運(yùn)行驗證----確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）《3》性能驗證----驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）《4》產(chǎn)品驗證----按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）2、工藝驗證與產(chǎn)品驗證28中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（二）同步驗證同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗證。

1、條件

（1）各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；

（2）生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握；（3）過程監(jiān)控計劃較完善；（4）相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。三、驗證分類方式

29中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2、步驟

（1）確定驗證對象；（2）確定驗證的文件依據(jù)；（3）確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍；（4）確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式；（5）確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；（6）按規(guī)定進(jìn)行驗證試驗，并記錄；（7）數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等；（8）批準(zhǔn)結(jié)論。

（二）同步驗證30中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識（三）回顧性驗證

回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。

1、條件

（1）歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)；（2）有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計分析的檢測結(jié)果；（3）產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；（4）有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)。三、驗證分類方式

31中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2、步驟

（1）確定驗證對象；（2）根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料；（3）按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)；（4）按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理；（5）按統(tǒng)計規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；（6）按判斷原則得出結(jié)論；（7）結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)；

（8）按提供的信息改進(jìn)、提高。（三）回顧性驗證

32中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識（四）再驗證

再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗證。1、以下情況常需進(jìn)行再驗證：（1）關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；（2）影響飲片質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時；（3）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；（4）批次量發(fā)生數(shù)量級變更；（5）法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗證。三、驗證分類方式

33中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2、再驗證要求（1）驗證管理規(guī)程中應(yīng)有明確規(guī)定。（2）實(shí)際工作是否按再驗證計劃進(jìn)行，有否再驗證工作報告。（3）再驗證反應(yīng)出的問題是否有處理記錄，結(jié)果是否符合要求，相應(yīng)文件是否按規(guī)定修改。（4）再驗證亦可采用同步驗證或回顧性驗證。34中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識四、中藥飲片生產(chǎn)驗證內(nèi)容

（一）設(shè)備驗證（關(guān)鍵工序）

設(shè)備驗證是指對中藥飲片生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、運(yùn)行及性能的正確性和工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿足中藥飲片生產(chǎn)的需要。

35中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1、設(shè)備選型要求

（1）滿足中藥飲片炮制工藝參數(shù)要求；

（2）適用范圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求；

（3）設(shè)備材質(zhì)（含工具、容器）表面易清洗消毒不易產(chǎn)生脫落物，不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不吸附中藥材、中藥飲片；

（4）中藥飲片生產(chǎn)關(guān)鍵工序涉及設(shè)備如：凈制—干燥，切制---潤藥，炮炙---蒸、炒、炙、煅發(fā)酵、發(fā)芽等設(shè)備。

（一）設(shè)備驗證36中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2、選用驗證方式

[表1]設(shè)備情況

前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證DQIQOQPQ老設(shè)備老設(shè)備檢修后老設(shè)備搬遷新設(shè)備

：可結(jié)合工藝驗證進(jìn)行（一）設(shè)備驗證37中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

《

干燥設(shè)備驗證方案》

項目名稱：型干燥箱項目編號：

驗證形式：前驗證

驗證日期：

項目簽名日期

起草人審核人批準(zhǔn)人[表2]例1.P1（一）設(shè)備驗證3、設(shè)備驗證示例

[示例1]38中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

參加驗證人員：[表3]

姓名所在部門職務(wù)/職稱驗證分工設(shè)備管理部負(fù)責(zé)人組長設(shè)備技術(shù)員設(shè)備負(fù)責(zé)人設(shè)備安裝生產(chǎn)車間設(shè)備操作員設(shè)備調(diào)試生產(chǎn)技術(shù)部工藝技術(shù)員工藝設(shè)計質(zhì)量管理部質(zhì)量檢驗員質(zhì)量檢測其它例1.P239中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1.概述____干燥箱通常由小車、架盤和箱體組成，飲片經(jīng)熱風(fēng)加溫、循環(huán)，并不斷排出濕空氣，直到飲片干燥。

2.驗證目的2.1設(shè)備安裝、運(yùn)行、性能符合設(shè)計要求；2.2資料、文件符合GMP要求；2.3飲片質(zhì)量及收率符合工藝規(guī)定要求。例1.P340中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3.文件

3.1已有文件3.1.1

設(shè)備使用說明書、設(shè)備合格證；3.1.2飲片生產(chǎn)工藝規(guī)程及干燥崗位的SOP和記錄；3.1.3飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程等。

3.2需草擬文件3.2.1設(shè)備使用SOP，清潔SOP和記錄；3.2.2設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)SOP和記錄；3.2.3其它有關(guān)文件和記錄等。例1.P441中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.驗證內(nèi)容

4.1予確認(rèn)4.1.1確認(rèn)內(nèi)容見[表4]4.1.2記錄見[表4]4.1.3小結(jié)與評價

設(shè)備材質(zhì)符合GMP要求，設(shè)備參數(shù)滿足中藥飲片干燥要求，設(shè)備性能、容積、適用范圍滿足生產(chǎn)要求，設(shè)備供應(yīng)商售后服務(wù)滿意等。評價人審核人日期例1.P542中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.1.1~2記錄

[表4]確認(rèn)項目檢查結(jié)果1適應(yīng)生產(chǎn)需要2滿足生產(chǎn)能力要求3材質(zhì)符合GMP要求4清洗、維修操作方便5安全性能好6機(jī)械噪音小7另件、儀器、儀表通用性、標(biāo)準(zhǔn)化8供應(yīng)商的質(zhì)量信譽(yù)9其它

選購人復(fù)核人日期例1.P643中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.2、安裝確認(rèn)

4.2.1開箱驗收 及記錄見[表5]4.2.2確認(rèn)內(nèi)容 及記錄見[表6]4.2.3小結(jié)與評價

設(shè)備外包裝、設(shè)備材質(zhì)、性能、規(guī)格、組件、儀表及文件等符合合同要求；設(shè)備安裝及配套設(shè)施符合安裝圖紙要求等。評價人審核人日期例1.P744中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

項目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1外包裝完整、無破損、無污染

2隨機(jī)文件裝箱單、設(shè)備說明書、安裝圖3組件完好、數(shù)量準(zhǔn)確4規(guī)格型號符合合同要求5材質(zhì)符合GMP要求6備品備件符合合同要求

7儀器儀表精度符合要求8其它

檢查人復(fù)核人日期[表5]例1.P84.2.1開箱驗收記錄45中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

項目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1安裝地點(diǎn)及安裝狀況符合安裝圖及驗收標(biāo)準(zhǔn)2設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)符合設(shè)計要求3計量儀表安裝正確，檢定校驗合格4相應(yīng)公用工程設(shè)施配套、安裝合理5管線連接正確、可靠6進(jìn)出風(fēng)口有過濾裝置7調(diào)節(jié)裝置有效、可控8安全設(shè)施防護(hù)接地絕緣等安裝到位9使用、維修SOP草擬文件及記錄檢查人復(fù)核人日期例1.P94.2.2確認(rèn)內(nèi)容記錄[表6]46中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

項目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1電源VHZ2蒸氣氣壓Mpa3溫度可控范圍oC~oC4風(fēng)機(jī)啟動平穩(wěn)，風(fēng)道暢通5進(jìn)出風(fēng)口過濾有效6車、架運(yùn)行方便、靈活7箱門關(guān)閉嚴(yán)密8設(shè)備外表保溫、隔熱有效9安全、噪音符合要求10使用、維修SOP適用

4.3運(yùn)行確認(rèn)

4.3.1檢查內(nèi)容及記錄

[表7]檢查人復(fù)核人日期例1.P1047中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.3.2試驗內(nèi)容

《1》空載熱分布試驗

留點(diǎn)溫度計記錄升溫、恒溫、降溫過程，連續(xù)三次，觀察溫度分布情況。溫度計應(yīng)在進(jìn)出風(fēng)口、上、中、下各箱均勻分布，可標(biāo)注分布圖，記錄各點(diǎn)溫差應(yīng)小于±

oC，試驗應(yīng)重復(fù)三次。

《2》記錄見[表8]4.3.3小結(jié)與評價（略）

例1.P1148中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

《2》記錄

[表8]位置時間進(jìn)風(fēng)口出風(fēng)口上左上右中左中右下左下右溫差結(jié)果溫度℃

103060120::

試驗人復(fù)核人日期例1.P1249中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.4性能確認(rèn)用空白料或?qū)嵨锬M實(shí)際生產(chǎn)試驗，重點(diǎn)考察影響飲片質(zhì)量的各項技術(shù)參數(shù)。

4.1文件

飲片干燥崗位SOP，干燥箱清潔規(guī)程，飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗操作規(guī)程，取樣SOP等。

4.2內(nèi)容

4.2.1負(fù)載熱分布試驗（略）4.2.2工藝條件試驗內(nèi)容及記錄見

[表9]

例1.P1350中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

項目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果備注裝載量溫度時間調(diào)格次數(shù)

操作人復(fù)核人日期[表11]

4.2.3質(zhì)量要求

[表10]

項目標(biāo)準(zhǔn)測定結(jié)果備注性狀水分含量收率

操作人復(fù)核人日期[表9]例1.P1451中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.3

小結(jié)與評價（略）

評價人審核人日期

5.綜合分析與總體評價（略）(包括偏差分析和漏項說明）6.總結(jié)論（略）7.再驗證計劃

7.1儀表每半年校對一次；7.2每年設(shè)備大修后進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)；7.3附件有變化時進(jìn)行再驗證；7.4配套系統(tǒng)有變化時進(jìn)行再驗證；7.5其它需要時進(jìn)行再驗證。例1.P1552中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

[表11]序號文件名稱文件編號確立日期執(zhí)行日期批準(zhǔn)人/日期歸屬部門備注1干燥箱使用、清潔SOP2儀器、儀表校驗SOP3設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)SOP4取樣SOP5中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7生產(chǎn)記錄和檢驗記錄8其它

8.確立的正式文件

經(jīng)驗證后正式建立的文件，執(zhí)行企業(yè)文件全過程SMP。確立的正式文件可列表

例1.P1653中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

9.審批意見審核人批準(zhǔn)人日期10.批準(zhǔn)證書

驗證項目名稱型干燥箱驗證項目編號驗證結(jié)論與評價批準(zhǔn)人日期企業(yè)名稱[表12]例1.P1754中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證

1、含義

工藝驗證指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗證；即指證明工藝可靠性和重現(xiàn)性的驗證。

FDA工藝驗證定義：工藝驗證是建立提供特定的工藝能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)符合其預(yù)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的高度保證的文件。四、中藥飲片生產(chǎn)驗證內(nèi)容55中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2、工藝驗證與工藝試驗

時段內(nèi)容目的工藝試驗工藝開發(fā)過程中工藝條件的優(yōu)選試驗確定最佳工藝條件工藝驗證正式投產(chǎn)前工藝條件的穩(wěn)定性考察證實(shí)設(shè)定的工藝條件穩(wěn)定、可靠[表13]（二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證56中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3、工藝驗證內(nèi)容

（1）工藝參數(shù)的可控性與重現(xiàn)性；（2）收率與物料消耗的穩(wěn)定性；（3）中間產(chǎn)品或成品質(zhì)量的符合性。

4、產(chǎn)品驗證

證明全過程的生產(chǎn)按規(guī)定工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證57中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

5、工藝驗證與產(chǎn)品驗證關(guān)系 [表14]

選洗切干燥炮制粉碎內(nèi)包外包

酒大黃*****

*?三七粉**

*

×

**?

荊芥****

×

*?

山茱萸

*

*

*

*?工序品種產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證

選

洗切干燥

工藝驗證藥材粉炮制品成品半成品工藝驗證（二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證×××××中間產(chǎn)品性能驗證58中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

注意：

（1）有各種操作SOP，包括檢驗SOP（草案）；（2）各工序確認(rèn)內(nèi)容的測試項目應(yīng)有較強(qiáng)的針對性；（3）收集數(shù)據(jù)應(yīng)仔細(xì)、清楚，能反映事實(shí)；（4）慎重選用“最差條件試驗”或“極限試驗”；（5）試驗有足夠的重復(fù)次數(shù)，證明其重現(xiàn)性。59中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

6、工藝驗證示例 [示例2]

《炙黃芪蜜炙工藝驗證方案》

項目名稱：蜜炙黃芪工藝 項目編號：

驗證形式：同步驗證

驗證日期：

（方案審批，參加驗證人員名單略）例2.P1（二）工藝驗證與產(chǎn)品驗證60中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1.概述

炙黃芪飲片系公司傳統(tǒng)產(chǎn)品，已有——年生產(chǎn)歷史，為進(jìn)一步證實(shí)該飲片蜜炙工藝的穩(wěn)定性，在特殊監(jiān)控條件下，隨生產(chǎn)進(jìn)行三批同步驗證。

1.1

文件依據(jù)

①

炙黃芪飲片工藝規(guī)程及蜜炙崗位SOP和記錄

②蜜炙所用設(shè)備使用、清潔SOP和記錄

③黃芪、凈黃芪片、炙黃芪飲片的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程及記錄

④其它有關(guān)文件和記錄例2.P261中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

1.2驗證條件1.2.1生產(chǎn)涉及到的廠房，設(shè)備、設(shè)施等驗證工作已完成；

1.2.2計量檢定，檢驗方法驗證已完成；1.2.3生產(chǎn)工藝及工藝監(jiān)控已有一定經(jīng)驗。1.3驗證范圍

蜜炙工藝過程中的工藝條件，物料消耗及產(chǎn)品性能的確認(rèn)1.4蜜炙工藝流程簡圖

黃芪飲片—加蜜---拌勻、稍悶---炒制---晾涼----炙黃芪例2.P362中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2.蜜炙工藝驗證內(nèi)容

2.1確認(rèn)內(nèi)容

2.1.1

工藝條件：加蜜、炒制工藝條件的可控性；

2.1.2

物料消耗：蜜量消耗及收率的穩(wěn)定性；

2.1.3

產(chǎn)品性能：炙黃芪質(zhì)量符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。

2.2具體指標(biāo)：

2.2.1工藝條件

蜜含水量19%±1%加蜜量20%±2%拌悶時間2~3小時炒制溫度120℃±10℃炒制時間20~30分鐘例2.P463中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2.2.2物料消耗

蜜量控制在18~22kg收率98%±2%

炙黃芪量（黃芪飲片+煉蜜量）

2.2.3質(zhì)量指標(biāo)

應(yīng)符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)炒制崗位炙黃芪含黃芪甲苷（C41H68O14）量不得少于0.035%

（中國藥典要求不得少于0.030%）收率=100%例2.P564中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2.3物料黃芪飲片________kg煉蜜________kg合計_______kg

2.4主要設(shè)備與操作______型旋轉(zhuǎn)式電加熱炒藥鍋及其使用、清洗SOP。

2.5檢測 炙黃芪片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程。例2.P665中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2.6記錄

2.6.1工藝條件

[表15]項目單位規(guī)定參數(shù)01批02批03批備注黃芪飲片Kg/鍋50煉蜜量kg9~11拌悶時間小時2~3炒制時間分鐘20~30炒制溫度oC120±10結(jié)果操作人復(fù)核人日期例2.P766中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2.6.2收率與質(zhì)量

[表16]項目指標(biāo)要求01批02批03批備注性狀水分總灰分<

4.0%酸不溶性灰分<

1.0%含量>0.035%產(chǎn)量收率98%±2%結(jié)果測試人________復(fù)核人 日期________例2.P867中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

含量以平均值計入，且數(shù)值應(yīng)經(jīng)t檢驗，當(dāng)P＞0.05時，數(shù)據(jù)有效。也可計算RSD值<

5%取樣方法：每鍋出料后，在盛料容器的不同部位取樣混合為一個樣品，批量為6鍋時共獲6個樣品，為a、b、c、d、e、f其記錄與計算如下。[表17]炙黃芪含量abcdefxstp結(jié)果01批02批03批計算人復(fù)核人日期例2.P968中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

2.7評價與小結(jié)評價人________審核人 日期________

3.綜合分析與總體評價（包括偏差分析與漏項說明）4.結(jié)論5.再驗證計劃6.確立的正式文件（附件）7.審批意見8.批準(zhǔn)證書例2.P1069中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

附件：確立文件（有無修改內(nèi)容）1）炙黃芪崗位SOP含設(shè)備使用及清洗SOP共______份；2）工序中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程共______份；3）工序操作記錄及監(jiān)控記錄共______份。4）其它文件。

序號文件名稱文件編號確立日期執(zhí)行日期批準(zhǔn)人/日期歸屬部門[表18]例2.P1170中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識7、同步驗證與生產(chǎn)差別（1）有驗證計劃或方案；生產(chǎn)只有批生產(chǎn)指令。（2）參加驗證項目小組人員到現(xiàn)場，按分工進(jìn)行工作；生產(chǎn)只有生產(chǎn)工人操作和現(xiàn)場監(jiān)控。（3）同步驗證取樣計劃較細(xì)；生產(chǎn)按常規(guī)監(jiān)控、取樣。（4）驗證工作完成后有完整的驗證報告；生產(chǎn)文件為批生產(chǎn)記錄或批檔案。71中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（一）統(tǒng)計表分析

當(dāng)某個品種的中藥飲片生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，成品質(zhì)量能控制在正常波動范圍內(nèi)，且記錄資料完整，能在近年內(nèi)取到足夠的連續(xù)批次或連續(xù)時間的數(shù)據(jù)時，可收集數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性驗證。五、回顧性驗證方法的應(yīng)用72中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識統(tǒng)計分析示例：

[示例3]

《中藥飲片牡丹皮回顧性驗證》1.數(shù)據(jù)來源

從年度2月份生產(chǎn)的15個連續(xù)批號的批檢驗記錄中收集水分、總灰分、酸不溶性灰分、含量、片型、藥屑、雜質(zhì)等數(shù)據(jù)。2.驗證方法按中藥飲片牡丹皮內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)。

例3.PI（一）統(tǒng)計表分析73中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3.認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)

3.1片型：1~2mm，異型片等不得過10.0%；3.2藥屑、雜質(zhì)：二號篩以下不得過2.0%；3.3水分：不得過12.0%[13.0%]；3.4總灰分：不得過4.5%[5.0%];3.5酸不溶性灰分：不得過1.0%[1.0%];3.6含量：含丹皮酚（C9H10O3）不得少于1.25%[1.20%]注：①3.13.2按企業(yè)規(guī)定方法檢查；②3.33.43.53.6按“中華人民共和國藥典”2005版一部附錄各相關(guān)項下測定方法檢測；③[]內(nèi)為法定標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。例3.P274中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4.數(shù)據(jù)統(tǒng)計

[表19]批號

0102030405

06070809101112131415片型

5.26.54.86.45.8

4.45.44.25.06.26.37.05.55.86.6藥屑雜質(zhì)

1.20.82.01.81.6

1.81.71.91.01.41.51.61.81.81.7水分10.28.99.68.811.0

9.89.610.08.98.59.49.810.19.610.2總灰分

3.82.62.42.33.5

3.32.82.93.63.53.42.82.73.73.5酸灰

0.60.50.80.80.6

0.90.60.60.70.50.80.80.60.60.6含量1.822.312.021.691.55

2.142.201.481.381.582.121.661.711.562.10例3.P375中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

5.分析

5.1

經(jīng)對2月份15批牡丹皮的各項質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計，結(jié)果都符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求；

5.2由于牡丹皮中藥飲片含量隨中藥材含量而變化，波動較大，只考核符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求；

5.3屬于企業(yè)操作控制的指標(biāo)，如水分、總灰分、酸不溶性灰分等可進(jìn)一步分析。例3.P476中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

5.4計算Cp值5.4.1水分：

Tu=12.0%X=9.63%S=0.66%Cpu=(Tu-X)/3S=(12.0-9.63)/30.66=1.20

5.4.2總灰分：Tu=4.5%X=3.12%S=0.50%Cpu=(Tu-X)/3S=(4.5–3.12)/30.50=0.925.4.3酸不溶性灰分:Cpu=0.89

從Cp值反映中藥飲片干燥工序，按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)衡量工序能力尚可，應(yīng)嚴(yán)格過程控制。而中藥材清洗工序質(zhì)量不穩(wěn)定，應(yīng)進(jìn)一步工藝驗證，修訂清洗水量、時間、進(jìn)料速度等工藝參數(shù)。例3.P577中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識（二）控制圖應(yīng)用

1、作用

2、來源

3、特點(diǎn)

4、原理

5、分類

6、作圖步驟

7、分析與判斷

8、與規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)比較五、回顧性驗證方法的應(yīng)用78中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識（二）控制圖應(yīng)用

1、作用①科學(xué)的反映產(chǎn)品的質(zhì)量動態(tài)和趨勢；②對歷史生產(chǎn)情況的系統(tǒng)了解；③提前發(fā)現(xiàn)異常隱患，體現(xiàn)預(yù)防為主的原則；④可進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量的動態(tài)監(jiān)控。79中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

正態(tài)分布圖-3+3TLTu2、來源

XX+3sX-3sIIIIIIIIⅡ控制圖TuTLLCLUCLCLⅡ[圖4]（二）控制圖應(yīng)用80中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

3、控制圖特點(diǎn)

樣本的平均值X為中心線CLX+3s為上控制線UCLX-3s為下控制線LCLX±3s范圍為Ⅰ區(qū)，是安全區(qū)，區(qū)間概率為99.73%X±3s＜Ⅱ區(qū)＜X±4s是警戒區(qū)，區(qū)間概率為0.27%Ⅲ區(qū)＞X±4s是廢品區(qū)

（二）控制圖應(yīng)用81中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

4、原理

正常波動產(chǎn)品質(zhì)量的波動性異常波動±3δ原則3‰小概率事件原則樣本分布的動態(tài)性質(zhì)量的動態(tài)過程時間的動態(tài)性（二）控制圖應(yīng)用82中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

<1>按用途分類

①

分析用控制圖

②控制用控制圖<2>按所需控制的系統(tǒng)因素分類

①休哈特控制圖

②選控圖

<3>按質(zhì)量特性值進(jìn)行分類

①計量值控制圖

②計數(shù)值控制圖5、控制圖分類

（1）一般按以下三種方法分

（二）控制圖應(yīng)用83中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（2）按質(zhì)量特性值分類表

[表20]

數(shù)值 控制圖名稱控制圖

單值控制圖X圖計單值移動極差控制圖X—Rs圖

量平均值極差控制圖X—R圖平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差控制圖X—S圖值中位數(shù)極差控制圖X—R圖單值平均值極差控制圖X—X—R圖

計計數(shù) 不良品率(頻率)控制圖 Pn圖數(shù)不良品數(shù)(頻數(shù))控制圖 P圖值計點(diǎn)單位缺陷數(shù)控制圖 U圖 缺陷數(shù)控制圖 C圖

84中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

名稱符號控制圖與控制線均值—極差控制圖χ-Rχ圖CL=χUCL=χ+A2RLCL=χ-A2RR圖CL=RUCL=D4RLCL=D3R單值—移動極差控制圖χ-RSχ圖CL=χUCL=χ+E2RSLCL=χ-E2RSRs圖CL=RSUCL=D4RSLCL=D3RS均值—標(biāo)準(zhǔn)偏差控制圖χ-sχ圖CL=χUCL=χ+A3

sLCL=χ-A3

ss圖CL=sUCL=B4

s

LCL=B3

s（3）常用控制圖 [表21]85中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（4）適用條件

<1>X—Rs一般用于在一定時間內(nèi)，每次只能取得一個數(shù)據(jù)，即數(shù)據(jù)不能成組。優(yōu)點(diǎn)是能較快判斷工序情況，缺點(diǎn)是因為沒有組內(nèi)極差，精度較差。<2>x-s圖極差（R）只用了一組數(shù)據(jù)中的最大值和最小值，精確度較差，而標(biāo)準(zhǔn)偏差（s）充分利用數(shù)據(jù)提供的全部信息，能較全面和精確的反映總體狀況。86中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

<3>X—R圖

X—R圖是由平均值和極差兩圖組成，適用于批量較大，生產(chǎn)較穩(wěn)定的工序。在X—R圖中，X圖主要觀察和分析數(shù)據(jù)分布的平均值的變化，R圖是觀察和分析散差的變化，在作圖時，數(shù)據(jù)經(jīng)合理的分組，所以反映問題的代表性強(qiáng)，精度高，檢出力好。87中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

6、作圖步驟

（1）內(nèi)容

<1>數(shù)據(jù)表記入必要事項與數(shù)據(jù)。

<2>控制圖縱坐標(biāo)為樣本質(zhì)量特性值，橫坐標(biāo)為樣本號；平均值為中心線，正負(fù)三倍標(biāo)準(zhǔn)偏差處為上下控制線；注明相關(guān)內(nèi)容和數(shù)據(jù)。（二）控制圖應(yīng)用88中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識（2）步驟 （結(jié)合實(shí)例）

?炙黃芪含量回顧性驗證?

炙黃芪含量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為含黃(C41H68O14)>0.045%，分析炮炙崗位工序穩(wěn)定狀況。經(jīng)查批檢驗記錄炙黃芪產(chǎn)品質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)齊全，符合回顧性驗證條件，從批檢驗記錄中隨機(jī)取樣后作控制圖分析。[示例4]例4.PI89中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

《1》控制對象質(zhì)量特性值為含量，測試后計算單位%，最小測量值0.0005%

《2》收集數(shù)據(jù)填表X-RS圖數(shù)據(jù)表，隨機(jī)取樣某月共生產(chǎn)25批，產(chǎn)品質(zhì)量測試數(shù)據(jù)25個，作X-RS圖分析。

注:為計算方便數(shù)據(jù)變換Xi’=Xi×100

當(dāng)Xi=0.045%.則Xi’=4.5%例4.P290中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

質(zhì)量管理部門χ-RS圖數(shù)據(jù)表

作圖時間產(chǎn)品名稱：炙黃芪測試儀器含量：>0.045%操作人測試人復(fù)核人K日XRSK日XRSK日XRS124.95

10125.050.1519234.950234.800.1511135.100.0520245.000.05345.050.2512144.950.1521255.050.05455.150.1013164.900.0522264.900.15564.850.3014175.050.1523274.850.05674.800.0515185.150.1024285.050.20794.850.0516195.050.1025305.0508104.950.1017205.050合計123.42.409114.900.0518214.950.10平均4.9760.10炙黃芪含量X—Rs圖數(shù)據(jù)表

[表22]

例4.P391中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識《3》計算

①樣本平均值（X）X=1/K∑X=1/25（4.95+4.80+…

…5.05）=4.976(0.04976%)

②

樣本移動極差（RS）RSi=|Xi-Xi+1|如RS1=|X1-X2|=|4.95-4.80|=0.15RS2=|X2-X3|=|4.80-5.05|=0.25

RS24=|X24-X25|=|5.05-5.05|=0

③移動極差平均值（RS）

RS=（K-1）(RS1+RS2…

…+RS24)=0.10（0.001)1例4.P492中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

④計算控制線X圖控制線中心線（CL）CL=X=4.976上控制線（UCL） UCL=X+E2RS=4.976+2.66×0.10=5.242下控制線（LCL）LCL=X-E2RS=4.976-2.66×0.10=4.710RS圖控制線

中心線（CL）CL=RS=0.10

上控制線（UCL）UCL=D4RS=3.27×0.10=0.33

下控制線（LCL）LCL=D3RS（不考慮）例4.P593中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

控制圖系數(shù)表

系數(shù)A2E2A3D4D3B4B321.8802.6602.6593.267(-)3.267(-)31.0231.7721.9542.575(-)2.568(-)40.7291.4571.6282.282(-)2.266(-)50.5771.2901.4272.115(-)2.089(-)60.4831.1341.2872.004(-)1.9700.03570.4191.1091.1821.9240.0761.8820.11380.3731.0541.0991.8640.1361.8150.18590.3371.0101.0321.8160.1841.7610.235100.3080.9750.9751.7770.2231.7160.288n例4.P6[表23]94中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

《5》分析與判斷〔見7〕《6》與規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)比較或計算Cp值（見8）《7》修正控制線進(jìn)行日常監(jiān)控7、控制圖的分析與判斷（1）判斷正常必須同時滿足以下兩條:

《1》所有點(diǎn)子在上下控制線內(nèi)；《2》線內(nèi)點(diǎn)子隨機(jī)排列無缺陷。例4.P896中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

（2）以下情況可判斷工序出現(xiàn)異常

《1》

點(diǎn)子超出控制界限范圍。《2》線內(nèi)點(diǎn)子排列有缺陷。(點(diǎn)子未出界)經(jīng)概率計算分析下列情況屬點(diǎn)子排列缺陷。

單側(cè)性排列[示圖5]

當(dāng)點(diǎn)子在中心線一側(cè)連續(xù)出現(xiàn)超過七點(diǎn)或10/11,12/14,14/17,16/20等情況可判為異常。[示圖5]

CL97中藥飲片GMP生產(chǎn)驗證知識

趨勢性排列[示圖6]

生產(chǎn)穩(wěn)定時，各點(diǎn)互為獨(dú)立，當(dāng)點(diǎn)子出CL現(xiàn)連續(xù)上升或下降超過七點(diǎn)時，可判為異常。

[示圖6]

突發(fā)性排列

[示圖7]

點(diǎn)子連續(xù)幾次大幅度排列，或常常x±2S