蒙藥成方制劑的質(zhì)量控制與現(xiàn)代化研究課件

蒙藥成方制劑的質(zhì)量控制與現(xiàn)代化研究

內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院王玉華

蒙醫(yī)蒙藥已有上千年的歷史。在漫長(zhǎng)的歲月中，蒙古民族積累了許多寶貴的醫(yī)藥知識(shí)，并虛心地吸收了中醫(yī)藥學(xué)、臧醫(yī)藥學(xué)、印度醫(yī)藥學(xué)的經(jīng)驗(yàn)和理論，逐漸形成了具有鮮明民族特色的蒙醫(yī)藥學(xué)體系，是祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分。一、蒙藥成方制劑的質(zhì)量控制方法的研究（一）現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、蒙成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》蒙藥分冊(cè)，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編，1998年實(shí)施。收載了146個(gè)蒙藥成方制劑。大多數(shù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：處方、制法、性狀、制劑檢查、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、儲(chǔ)藏。

2、蒙藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》，內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳編，1986年實(shí)施。收載蒙藥材322種。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容：性狀、性味、炮制方法、功能與主治、用法與用量、儲(chǔ)藏。

（二）蒙成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作中的兩個(gè)實(shí)例

1、那如-3（水泛丸）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究那如-3收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》蒙藥分冊(cè)第98頁(yè)。用于風(fēng)濕，關(guān)節(jié)疼痛，腰腿冷痛等癥的治療。該藥的處方由3味藥材組成。草烏（制）是君藥。①總烏頭生物堿含量測(cè)定的方法，并規(guī)定了最低含量②建立了劇毒雙酯型結(jié)構(gòu)烏頭生物堿的限量檢查方法，并規(guī)定了限量。

所建立的方法也被借鑒在以制草烏為主成分的其他蒙成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中；所發(fā)表的論文受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，被《美國(guó)化學(xué)文摘》收載，并被《CSCD》收錄和引用。2、檀香清肺二十味丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

檀香清肺二十味丸收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》蒙藥分冊(cè)第199頁(yè)。用于肺熱咳嗽，痰中帶血，胸痛等癥的治療。該藥的處方由20味藥材組成。紅花是主藥之一。（1）定量分析方法的研究：

選擇主藥之一紅花的主成分羥基紅花黃色素A為檢測(cè)指標(biāo)，采用HPLC法建立了含量測(cè)定方法。（2）定性鑒別方法的研究：對(duì)所有的藥材均進(jìn)行了TLC鑒別方法的研究，盡可能增大了質(zhì)量控制的覆蓋面。經(jīng)過(guò)研究，在鑒別項(xiàng)下建立了6個(gè)藥材的TLC鑒別方法，分別是紅花、木香、丹參、訶子、拳參、梔子。

二、蒙藥成方制劑的現(xiàn)代化研究1、“掃日勞—4膠囊的研制”課題

課題“掃日勞—4膠囊的研制”于2004年9月獲得新藥證書(shū)，技術(shù)轉(zhuǎn)讓生產(chǎn)廠家獲得經(jīng)濟(jì)效益103萬(wàn)元，受到內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院的表彰和獎(jiǎng)勵(lì)。此項(xiàng)研究是蒙藥新藥研發(fā)的成功典范，受到蒙醫(yī)藥界的廣泛認(rèn)可，也為進(jìn)一步的研究工作奠定了良好的基礎(chǔ)。目前，生產(chǎn)廠家的效益一直很好。2、“八味沉香膠囊的研究”課題蒙成藥驗(yàn)方八味沉香散收載在蒙醫(yī)著作（《普濟(jì)方集》中。在蒙醫(yī)藥用藥史中，八味沉香散以其廣泛高頻的醫(yī)療實(shí)踐證明了對(duì)心“赫依”病出色的治療效果。該藥具有改善心腦血管循環(huán)、活血化瘀、行氣止痛、提高細(xì)胞耐缺氧能力的功能。用于氣血相搏,心區(qū)疼痛,昏厥,心悸,失眠等。在本課題的研究中遵循的基本思想是繼承蒙醫(yī)藥的學(xué)術(shù)理論，在繼承的前提下求發(fā)展。三、蒙醫(yī)藥理論體系的核心及蒙醫(yī)藥的特色優(yōu)勢(shì)1、“三根”學(xué)說(shuō)和辨證論治“赫依”、“協(xié)日”、“巴達(dá)干”是人體先天固有的、賴以進(jìn)行生命活動(dòng)的三種能量和基本物質(zhì)，稱為“三根”。三根之間處于相對(duì)平衡狀態(tài)，人體功能得以正常運(yùn)轉(zhuǎn)。如果三者中的任何一方出現(xiàn)偏盛或偏衰，平衡失調(diào)，則導(dǎo)致疾病的發(fā)生。蒙醫(yī)診治疾病理論的核心稱為“三根”學(xué)說(shuō)。2、蒙醫(yī)藥的特色優(yōu)勢(shì)（1）、大辨證中包含著小辨證的用藥方法中醫(yī)以藥材配伍，而蒙醫(yī)以成藥配伍,成藥本身就是一個(gè)復(fù)方制劑。根據(jù)患者的個(gè)體，成藥配伍后確定早午晚用藥，早午晚構(gòu)成了適合于個(gè)體患者的大的復(fù)方體系，而各個(gè)蒙成藥就變成了套在大復(fù)方中的小復(fù)方，于是就形成了大辨證中套著小辨證的用藥特點(diǎn)。（2）、蒙藥材的炮制理論特色

蒙藥的炮制環(huán)節(jié)具有自己的特色，藥材的炮制方法是圍繞“三根”理論建立的。對(duì)同一個(gè)藥材，根據(jù)治療目的不同用不同的方法進(jìn)行炮制，因?yàn)榕谥品椒ú煌哂胁煌寞熜А＠?，寒水石，蒙醫(yī)根據(jù)用藥目的的不同有三種炮制方法，分別為熱制、涼制和奶制。熱制用于寒性疾病，涼制用于熱性疾病，奶制用于溫補(bǔ)強(qiáng)身。（3）、蒙醫(yī)藥具顯效的疾病種類①風(fēng)濕、類風(fēng)濕等風(fēng)寒類疾?、谛难芟到y(tǒng)的疾病：冠心病、中風(fēng)、高血壓、高血脂③消化系統(tǒng)的疾病：胃潰瘍、病毒性肝炎④跌打損傷⑤內(nèi)分泌紊亂⑥神經(jīng)衰弱、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)的疾?、邒D科疾病⑧疑難病癥：惡性腫瘤、糖尿病、血液?。ㄔ偕系K性貧血、血小板減少性紫癜）、癲癇、骨質(zhì)疏松四、基本的研究思路、存在的問(wèn)題以及展望（一）、針對(duì)“蒙藥成方制劑的質(zhì)量控制方法”的研究思路和存在的問(wèn)題1、要使蒙藥成方制劑的質(zhì)量穩(wěn)定可控，前提是使藥材的質(zhì)量穩(wěn)定可控

有關(guān)藥材質(zhì)量控制，近年來(lái)，內(nèi)蒙古政府加大該領(lǐng)域的研究，國(guó)家也在對(duì)蒙藥的研究予以重點(diǎn)支持：（1）2005年度內(nèi)蒙古自治區(qū)政府蒙藥現(xiàn)代化研究重大科技專項(xiàng)“蒙藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化”和“蒙藥材炮制規(guī)范化”。研究課題由內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院承擔(dān)。課題起始時(shí)間是2005-2008年。金露梅、銀露梅、漏蘆花、橐吾、栒子木、線葉菊等119種沒(méi)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的蒙藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定；藍(lán)盆花、黑蕓香等18個(gè)已經(jīng)有標(biāo)準(zhǔn)的品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高。（2）“蒙藥材草烏、水銀和瑞香狼毒的特殊炮制技術(shù)研究”課題的研究該課題是國(guó)家科技部十一五支撐項(xiàng)目。項(xiàng)目編號(hào)：2007BA148B00。課題承擔(dān)單位：內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所。內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院是第一協(xié)作單位。課題起始時(shí)間是2007-2010年。2、蒙醫(yī)用藥材中，有約50%是和中醫(yī)交叉使用的藥材，有約50%是獨(dú)用的藥材（1）交叉品種可以借鑒中醫(yī)藥的研究工作基礎(chǔ)。（2）獨(dú)用品種的藥材無(wú)對(duì)照藥材，化學(xué)成分未知，無(wú)對(duì)照品，無(wú)法進(jìn)行有效的質(zhì)量控制方法的建立。需要首先進(jìn)行對(duì)照藥材和化學(xué)成分的研究工作。（3）分離提取單體并能提供作為對(duì)照品，存在著一定的困難，也需要相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以一個(gè)對(duì)照品乘以不同系數(shù)來(lái)滿足多種對(duì)照品的需求的思路是一個(gè)不錯(cuò)的思路，但實(shí)施環(huán)節(jié)中依然存在問(wèn)題。3、在化學(xué)成分已知的前提下，做確定藥材有效成分的研究工作，針對(duì)有效成分建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥效具有相關(guān)性。4、蒙藥成方制劑的成分復(fù)雜，干擾大，在建立質(zhì)量控制方法中存在著困難。5、以指紋圖譜做為蒙藥的質(zhì)量控制方法的組成部分，符合蒙藥的特點(diǎn)。有關(guān)藥材的指紋圖譜方面的研究已有一定進(jìn)展。（二）、針對(duì)“蒙藥成方制劑的現(xiàn)代化研究”的研究思路和存在的問(wèn)題

1、采用獲取“總成分”的研究思路

2、按復(fù)雜性科學(xué)的理念研究蒙藥方劑

3、做確定方劑有效成分的實(shí)驗(yàn)研究，為藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂提供依據(jù)。4、做新藥的血清指紋譜與原方的血清指紋譜的一致性觀測(cè)的研究，為最終探明蒙藥方劑的“藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”作出努力。5、存在的問(wèn)題（1）動(dòng)物模型不能承載蒙醫(yī)藥理論“病”的內(nèi)涵。（2）在中藥新5類中，要求一類成分的含量在有效部位中占50%以上，這與藥效成分的整體觀相矛盾。（三）、蒙藥學(xué)事業(yè)發(fā)展的展望1、蒙醫(yī)藥理論、母方、藥效的關(guān)系2、提取分離、化學(xué)成分分析、藥理藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的關(guān)系3、組方、制劑工藝、功效在研究中的關(guān)系。立足于整體部位，遵循保留起效的全成分的思路。4、探明蒙藥方劑的“藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”

引入血清藥化學(xué)和血清指紋譜的研究技術(shù)，使人體相當(dāng)于方劑化學(xué)成分的提取器，將有效成分提取到血液中，血清才是真正起藥效的“制劑”?；瘜W(xué)成分分析和藥理藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)從面對(duì)中藥化學(xué)的提取物轉(zhuǎn)移并一同聚焦在“含藥血清”的研究上，目標(biāo)是探明方劑“藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”?，F(xiàn)代研究使我們看到了中蒙藥現(xiàn)代化的曙光！也為我們辛勤工作的光