醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測

2015年美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動“精準(zhǔn)醫(yī)療計劃”我國科技部召開國家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，決定在2030年前政府將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元；目前我國正在制定“精準(zhǔn)醫(yī)療”戰(zhàn)略規(guī)劃，這一規(guī)劃已被納入十三五重大科技專項。2015年美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中啟動“精準(zhǔn)醫(yī)療計劃”1什么是精準(zhǔn)醫(yī)療精準(zhǔn)醫(yī)療是通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對疾病進行精細(xì)分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準(zhǔn)治療的新型醫(yī)學(xué)概念和醫(yī)療模式。精準(zhǔn)醫(yī)療可以概括為：精準(zhǔn)的基因分析+精準(zhǔn)的評估預(yù)防+精準(zhǔn)的綜合治療什么是精準(zhǔn)醫(yī)療精準(zhǔn)醫(yī)療是通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等組學(xué)技術(shù)和2從標(biāo)準(zhǔn)化治療到個性化治療從標(biāo)準(zhǔn)化治療到個性化治療3精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涉及領(lǐng)域廣泛根據(jù)不同抗腫瘤藥物相對應(yīng)的特定靶標(biāo)進行分子生物學(xué)水平的檢測精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涉及領(lǐng)域廣泛根據(jù)不同抗腫瘤藥物相對應(yīng)的特定靶標(biāo)進行分4醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測5腫瘤--藥物基因--療效腫瘤--藥物--療效傳統(tǒng)模式醫(yī)生的改變腫瘤--藥物基因--療效腫瘤--藥物--療效傳統(tǒng)模式6肺癌相關(guān)藥物基因的檢測肺癌相關(guān)藥物基因的檢測7醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測8醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測9醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測10醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測11ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥ALK、ROS-1靶向藥物的一線用藥12NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物NCCN指南推薦的其他靶點及靶向藥物13EGFR基因EGFR基因14一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、BRAF、MET等旁路開放EGFR-TKI獲得性耐藥機制Naturereview,ClinicalOncologyAugest,2014一代TKI耐藥約60%出現(xiàn)T790M突變，20%為HER2、15NCCN指南要求EGFR-TKI耐藥后進行T790M檢測NCCN指南要求EGFR-TKI耐藥后進行T790M檢測16給患者一次機會血液EGFR檢測，為無法獲取腫瘤組織或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的晚期肺癌患者提供靶向治療的機會對于老人身體不適或拒絕活檢晚期無法手術(shù)患者轉(zhuǎn)院過來的化療后進展患者給患者一次機會血液EGFR檢測，對于老人身體不適或拒絕活檢17血液檢測無創(chuàng)、接受度高實時監(jiān)控、多次采集反映全面的腫瘤信息循環(huán)而勻質(zhì)的ctDNA在一定程度上克服了異質(zhì)性問題給無組織、胸水等標(biāo)本的晚期肺癌患者一次獲益機會血液檢測為動態(tài)監(jiān)測提供了很好的前景和廣泛應(yīng)用的可能性血液檢測無創(chuàng)、接受度高18血液EGFR檢測注意事項

肺癌晚期IIIB期以上病人全血量要足，至少10ml；EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管胸水50ml血液EGFR檢測注意事項

肺癌晚期IIIB期以上病人19靶點檢測方法靶向指導(dǎo)藥物EGFR敏感突變Arms-PCR；sanger測序；NGS吉菲替尼；厄洛替尼ALK基因融合Arms-PCR；FISH；Ventana-IHC；NGS克唑替尼；色瑞替尼；艾樂替尼；Brigatinib(AP26113)；LorlantinibROS1基因融合Arms-PCR；FISH；NGS克唑替尼;LorlantinibBrafV600E突變Arms-PCR；sanger測序；NGS達拉非尼；威羅菲尼；達拉非尼+曲美替尼Met基因擴增或第14外顯子跳躍突變FISH；sanger測序；NGS克唑替尼RET基因融合FISH；NGS卡博替尼HER2基因第20外顯子突變sanger測序；NGS曲妥珠單抗；阿法替尼EGFRT790M突變Arms-PCR；ddPCR（血液檢測）；NGS奧希替尼（AZD9291)KRAS基因突變Arms-PCR；sanger測序；NGS司美替尼非小細(xì)胞肺癌基因檢測靶點小結(jié)靶點檢測方法靶向指導(dǎo)藥物EGFR敏感突變Arms-PCR；s20腸道腫瘤基因檢測腸道腫瘤基因檢測21NCCN指南要求進行MSI檢測以指導(dǎo)臨床治療NCCN指南要求進行MSI檢測以指導(dǎo)臨床治療22RAS和原發(fā)瘤部位：EGFR抗體的負(fù)向預(yù)測因子RAS和原發(fā)瘤部位：EGFR抗體的負(fù)向預(yù)測因子23BRAF突變型：預(yù)后更差BRAF突變型：預(yù)后更差24伊立替康與UGT1A1基因檢測伊立替康與UGT1A1基因檢測25C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎(chǔ)C-KIT/PDGFRA突變類型預(yù)測伊馬替尼療效，其中C-KIT11外顯子突變療效最佳，C-KIT17外顯子D816V突變者對伊馬替尼耐藥，PDGFRA18外顯子D842V突變者對伊馬替尼原發(fā)耐藥C-KIT/PDGFRA:胃腸道間質(zhì)瘤治療的分子基礎(chǔ)C-KI26遺傳改變檢測方法意義k-rasArms-PCR；sanger測序；NGS西妥昔單抗，帕尼單抗N-rasArms-PCR；sanger測序；NGS西妥昔單抗，帕尼單抗B-rafArms-PCR；sanger測序；NGS預(yù)后差；林奇綜合癥篩查UGT1A1*28sanger測序伊立替康使用療效UGT1A1*6sanger測序伊立替康使用療效MSI片段掃描；電泳預(yù)測5-FU療效；評價預(yù)后；林奇綜合癥篩查；PD-1抗體c-kitsanger測序胃腸間質(zhì)瘤用伊馬替尼PDGFRasanger測序胃腸間質(zhì)瘤用伊馬替尼腸道腫瘤基因檢測靶點小結(jié)遺傳改變檢測方法意義k-rasArms-PCR；sange27乳腺癌卵巢癌基因檢測HER2檢測乳腺癌21基因檢測BRAC1/2檢測乳腺癌卵巢癌基因檢測HER2檢測28HER-2檢測NCCN：乳腺癌HER-2檢測被列入NCCN指南，其靶向藥物—曲妥珠單抗(赫賽汀)專家共識：HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向Her-2藥物的預(yù)測指標(biāo)靶向HER-2藥物治療適應(yīng)癥是HER-2陽性乳腺癌HER-2陽性的定義可以是標(biāo)準(zhǔn)免疫組化（IHC）+++，或檢測熒光原位雜交法（FISH）陽性HER-2檢測NCCN：乳腺癌HER-2檢測被列入NCCN指29原位雜交（FISH）陽性+報告為HER-2

陽性曲妥珠單抗治療原位雜交（FISH）陽性報告為HER-2曲3021基因檢測RS分級的作用乳腺癌遠期復(fù)發(fā)風(fēng)險中的預(yù)測評估對內(nèi)分泌治療療效的預(yù)測價值為個體化治療提供策略制定依據(jù)21基因檢測RS分級的作用乳腺癌遠期復(fù)發(fā)風(fēng)險中的預(yù)測評估31醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測3265%39%Brca1基因突變女性45%11%Brca2基因突變女性12.3%1.3%普通女性人群終生罹患癌癥風(fēng)險（平均累加風(fēng)險）乳腺癌卵巢癌在普通女性中，終生罹患乳腺癌的風(fēng)險約為12.3%，卵巢癌風(fēng)險為1.3%1。而擁有BRCA1或BRCA2基因突變的女性，其終生罹患上述兩種癌癥的風(fēng)險顯著增加2BRCA突變增加了乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風(fēng)險高危個體精準(zhǔn)檢測精準(zhǔn)預(yù)防來自22個研究的8139例BC和OCmeta-分析——（未對家族史進行篩選，歐洲人、北美以色列人、澳大利亞人和香港人。

）Balma?aJ,etal.AnnOncol2011;22(Suppl.6):vi31–vi34.AmJHumGenet.2003Sep;73(3):709.65%39%Brca1基因突變女性45%11%Brca2基因33醫(yī)學(xué)課件精準(zhǔn)醫(yī)療腫瘤個體化檢測34BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復(fù)功能缺失，從而對DNA損傷鉑類藥物/PARP抑制劑敏感BRAC1/2突變?nèi)橄侔┲蠨NA損傷修復(fù)功能缺失，從而對DN35靶點檢測方法意義HER2過表達FISH，IHC曲妥珠單抗BRCA1/2基因突變sanger測序，NGSOlaparib，遺傳性乳