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常用激素的利弊分析常用激素的利弊分析1激素(hormone)what’sthis?由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的高效生物活性物質(zhì),在體內(nèi)作為信使傳遞信息,對機體生理過程起調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)稱為激素,它通過調(diào)節(jié)各種組織細(xì)胞的代謝活動來影響人體的生理活動。e.g.糖皮質(zhì)激素(GCS)雙刃劍

激素(hormone)what’sthis?2GCS作用機理:1.抗炎作用A.誘導(dǎo)抗炎因子的合成脂皮素、ACE、炎癥蛋白質(zhì)、IL-10等B.抑制炎性因子的合成IL-1、IL-3、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8等C.誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡D.收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放E.抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞向炎癥部們的募集和吞噬功能2.免疫抑制作用GCS抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細(xì)胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。GCS作用機理:1.抗炎作用33.抗休克作用A.抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷B.穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強心肌收縮力C.抗毒作用:提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力D.解熱作用:降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放E.降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克3.抗休克作用44.抗毒作用糖皮質(zhì)激素能提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性,即有良好的退熱作用,又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素,也不能破壞內(nèi)毒素,對外毒素亦無作用。5.其他作用A.血液系統(tǒng):刺激骨髓造血B.消化系統(tǒng):促進胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病C.興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇D.長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松4.抗毒作用5大劑量突擊療法,用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。一般劑量長期療法,用于自身免疫性、過敏性病。小劑量替代療法。隔日療法。用法大劑量突擊療法,用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。用法6GCS副作用:1.加重感染長期應(yīng)用激素可使機體防御功能(抗炎、免疫及抗過敏能力)減低,誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在的病灶擴散,還可使原來靜止的結(jié)核病灶擴散、惡化2.骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松,特別是脊椎骨--腰背痛,壓縮性骨折。抑制成骨細(xì)胞的活力,減少骨中膠原的合成,促進膠原和骨基質(zhì)的分解,促使鈣自尿中排出。通常認(rèn)為7.5mg/d以上的GC就可引起可測量到的骨質(zhì)疏松。GCS副作用:1.加重感染73.缺血性骨壞死小劑量GC到?jīng)_擊治療中均有發(fā)生,有報道療程短至6周就出現(xiàn)。激素能使凝血及纖溶異常、免疫、炎癥及脂類代謝、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等多因素均激發(fā)血管內(nèi)凝血,細(xì)胞損害和個體基因差異等方面引起骨壞死。3.缺血性骨壞死84.中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中Y-氨基丁酸濃度,提高中樞興奮性。引起欣快、激動、失眠、精神失常、抑郁、癲癇發(fā)作等。兒童應(yīng)用大劑量激素時可引起驚厥。GC在40mg/d以上增加誘發(fā)精神神經(jīng)癥狀的風(fēng)險,而80mg/d以上其風(fēng)險明顯增加,且多出現(xiàn)在治療開始的1周之內(nèi)。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)95.消化道潰瘍激素能誘發(fā)或加重消化道潰瘍病,甚至造成消化道出血或穿孔。激素的應(yīng)用可能掩蓋某些急腹癥(如胃腸穿孔、腹膜炎)的癥狀體征,導(dǎo)致診治延誤。故使用激素時應(yīng)加用抗酸藥物及保護胃粘膜藥物進行預(yù)防。幾乎所有劑型的激素均可使眼壓升高。5.消化道潰瘍106.青光眼或眼壓升高使眼前房角小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹,使房水的流通受阻,致眼壓升高,尤其在有遺傳傾向的、有高度近視或糖尿病患者,則可發(fā)生不可逆的青光眼或失明。7.激素性白內(nèi)障長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致白內(nèi)障。據(jù)報道,強的松每日用量超過10mg,連續(xù)一年,可使晶體后部出現(xiàn)碎片狀或空泡狀混濁,即晶體后囊下混濁(PSO)6.青光眼或眼壓升高118.生長發(fā)育激素可抑制生長激素分泌,對抗生長激素,長期接受糖皮質(zhì)激素治療的腎病綜合征患兒存在不同程度的生長發(fā)育遲緩。必要時予生長激素治療。9.傷口愈合延緩激素促進蛋白質(zhì)分解,延緩肉芽組織形成,故有使傷口愈合延緩的危害,所以在創(chuàng)傷修復(fù)期,骨折、角膜潰瘍、手術(shù)后等情況卜不宜應(yīng)用,必須用時,應(yīng)加用抗生素,同時增加高蛋白飲食,隨時觀察傷口變化。8.生長發(fā)育1210.反跳現(xiàn)象突然停藥或減量太快而使原發(fā)病復(fù)發(fā)或惡化。11.激素停用后綜合征/假性風(fēng)濕癥短期大劑量激素治療突然停藥后24-48小時,由于體內(nèi)激素水平突然下降,可突然情緒消沉、發(fā)熱、惡心、嘔吐、乏力、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等。大劑量激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在病情穩(wěn)定后,減少激素用量時,亦可出現(xiàn)上述癥狀,常誤以為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)作。10.反跳現(xiàn)象1312.腎上腺皮質(zhì)功能亢進過量激素引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為:滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚單薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。12.腎上腺皮質(zhì)功能亢進1413.腎上腺皮質(zhì)功能不全長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,可反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng),導(dǎo)致腎上腺的萎縮。激素減量過快或突然停藥可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。少數(shù)病人在遇到應(yīng)激時可發(fā)生腎上腺危象,

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