新型正性肌力藥物-左西孟旦注射液課件

新型正性肌力藥物

--左西孟旦注射液新型正性肌力藥物--左西孟旦注射液1時(shí)間：2017-06-17地點(diǎn)：206病區(qū)治療2室主講人：劉晴參加人員：時(shí)間：2017-06-172

充血性心力衰竭的發(fā)生率逐年升高，已成為本世紀(jì)最嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)難題之一我國(guó)現(xiàn)有心力衰竭患者1100萬(wàn)總體心力衰竭患病率為0.9%，其中男性為0.7%，女性為1.0%心衰是我國(guó)重大的衛(wèi)生問(wèn)題充血性心力衰竭的發(fā)生率逐年升高，已成為本世紀(jì)最嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)難3急性心力衰竭

是心衰患者死亡主要原因急性心力衰竭59%所有其他因素41%據(jù)調(diào)查，我國(guó)心衰死亡患者有59%為急性心力衰竭急性心力衰竭

是心衰患者死亡主要原因急性心力衰竭所有其他因素4急性心衰治療的首要目標(biāo)

ACEP20071與ESC20082指南共同指出： 急性心衰的搶救與治療首先要達(dá)到改善癥狀、穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)狀況的即刻目標(biāo)。注：ACEP：美國(guó)急診醫(yī)師學(xué)會(huì)

ESC：歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性心衰治療的首要目標(biāo) ACEP20071與ESC2008252010年中國(guó)急性心衰診療指南----血管活性藥物的選擇收縮壓肺淤血推薦的治療方法＞100mmHg90～100mmHg＜90mmHg有有有利尿劑（呋塞米）+血管擴(kuò)張劑（硝酸酯類、硝普鈉、重組人B型利鈉肽、烏拉地爾）以及左西孟旦血管擴(kuò)張劑和（或）正性肌力藥物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制劑、左西孟旦）此情況為心原性休克。（1）在血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)（主要采用床邊漂浮導(dǎo)管法）下進(jìn)行治療；（2）適當(dāng)補(bǔ)充血容量？（3）應(yīng)用正性肌力藥物如多巴胺，必要時(shí)加用去甲腎上腺素；（4）如效果仍不佳，應(yīng)考慮肺動(dòng)脈插管監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)和使用主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏和心室機(jī)械輔助裝置；PCWP高者可在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下考慮多巴胺基礎(chǔ)上加用少量硝普鈉、烏拉地爾2010年中國(guó)急性心衰診療指南----血管活性藥物的選擇收6傳統(tǒng)正性肌力藥物存在弊端洋地黃類多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制劑安全范圍小不能提高遠(yuǎn)期生存率不能改善心室舒張功能急性心衰使用，極易耐受不能長(zhǎng)期用藥易誘發(fā)惡性心律失常，長(zhǎng)期應(yīng)用死亡率增加抑制Na+-k+-ATP酶激活腺苷環(huán)化酶抑制磷酸二酯酶?jìng)鹘y(tǒng)正性肌力藥物存在弊端洋地黃類多巴胺、磷酸二酯酶抑制劑安全7左西孟旦注射液左西孟旦注射液的活性成分為左西孟旦，左西孟旦注射液的成分主要為左西孟旦的滅菌無(wú)水乙醇溶液，其中還含有羥丙基倍他環(huán)糊精和無(wú)水枸櫞酸。左西孟旦注射液左西孟旦注射液的活性成分為左西孟旦，左西孟旦注8左西孟旦機(jī)制-----Ca2+增敏作用

左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性（而非直接增加Ca2+

內(nèi)流）；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。左西孟旦機(jī)制-----Ca2+增敏作用左西孟旦與9左西孟旦---治療利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920雙重機(jī)制顯著改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)和緩解臨床癥狀Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC，增強(qiáng)心肌收縮激活血管平滑肌的K+通道，擴(kuò)張組織血管左西孟旦---治療利益EuropeanHeartJour10左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物

不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易導(dǎo)致惡性心律失常不引起心肌鈣超載和耗氧量增加不影響心室舒張功能不增加患者遠(yuǎn)期死亡率左西孟旦—優(yōu)勢(shì)左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物

不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易導(dǎo)致11左西孟旦-臨床應(yīng)用急性失代償心力衰竭（適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ADHF）的短期治療。）

急性心力衰竭的主要臨床表現(xiàn)在于心排出量下降，左心室舒張末壓和肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）升高導(dǎo)致肺淤血，最常見(jiàn)的是突發(fā)的嚴(yán)重呼吸困難。左西孟旦-臨床應(yīng)用急性失代償心力衰竭（適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑12指南推薦等級(jí)最高正性肌力藥物2008年ESC急性心衰指南建議:

左西孟旦注射液可以增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量、每搏輸出量，降低肺動(dòng)脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，其血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日。左西孟旦亦可有效治療慢性失代償性心力衰竭。2010年中國(guó)急性心衰診療指南：

左西孟旦明顯增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。指南推薦等級(jí)最高正性肌力藥物2008年ESC急性心衰指南建議13左西孟旦--不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭痛、低血壓

其它不良反應(yīng)：低鉀血癥、失眠、頭暈、心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、血紅蛋白減少等。左西孟旦--不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng)：14左西孟旦--禁忌癥顯著影響心室充盈或/和射血功能的機(jī)械性阻塞性疾病嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率<30ml/min）功能損傷的患者嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過(guò)速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）病史的患者左西孟旦--禁忌癥顯著影響心室充盈或/和射血功能的機(jī)械性阻塞15使用中的注意事項(xiàng)下列藥物可與左西孟旦同時(shí)使用（但不可混合輸注）：呋塞米（利尿藥）、地高辛（強(qiáng)心藥）、硝酸甘油（防治心絞痛藥）。見(jiàn)光易分解，需避光保存及使用。治療過(guò)程中必須對(duì)心電圖、血壓、心率進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)測(cè)定尿量。使用中的注意事項(xiàng)下列藥物可與左西孟旦同時(shí)使用（但不可混合輸注16使用中的注意事項(xiàng)

可能會(huì)引起血鉀濃度的降低，因此在用藥前應(yīng)糾正患者的血鉀濃度異常且在治療中應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀濃度。同其它治療心衰藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，輸注左西孟旦可能會(huì)引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低，因此缺血性心臟病合并貧血的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。使用中的注意事項(xiàng)

可能會(huì)引起血鉀濃度的降低，因此在用藥前應(yīng)糾17使用中的注意事項(xiàng)

對(duì)處于急性失代償期的嚴(yán)重慢性心衰患者，持續(xù)給藥時(shí)間通常為24小時(shí)。過(guò)量使用左西孟旦會(huì)導(dǎo)致低血壓和心動(dòng)過(guò)速。高劑量（≥0.4μg/kg/min）和輸注超過(guò)24小時(shí)，可使心率加快，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)