藥物的相互作用課件

藥物的相互作用藥物的相互作用1

同時(shí)或間隔一定時(shí)間先后使用兩種或者兩種以上的藥物時(shí)，由于藥物之間或藥物-機(jī)體-藥物之間的反應(yīng)改變了藥物原來(lái)的體內(nèi)過(guò)程、組織對(duì)藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生單種藥物所沒(méi)有的藥理作用或不良反應(yīng)，稱為藥物相互作用。藥物相互作用的定義藥物相互作用的定義2藥物相互作用的結(jié)果：⑴藥效增強(qiáng)或減弱⑵毒副作用增強(qiáng)或減弱⑶藥物理化性質(zhì)變化⑷出現(xiàn)始料不及的毒性反應(yīng)⑸有利于或不利于臨床治療的相互作用⑹兩者兼有的相互作用理想：療效同時(shí)毒性避免：毒性加大而療效降低

藥物相互作用的結(jié)果藥物相互作用的結(jié)果：⑴藥效增強(qiáng)或減弱理想：療效3藥物相互作用體外藥物相互作用體內(nèi)藥物相互作用藥代學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用藥物相互作用的研究對(duì)象物理性配伍禁忌體外藥物相互作用體內(nèi)藥物相互作用物理性配伍禁忌化學(xué)性配伍禁忌物理性配伍禁忌藥代學(xué)相互作用物理性配伍禁忌藥效學(xué)相互作用藥物相互作用體外藥物相互作用體內(nèi)藥物相互作用藥代學(xué)相互作用藥4

體外藥物物理化學(xué)方面的相互作用，稱作配伍禁忌。

一、體外藥物相互作用外觀表現(xiàn)：

混濁、沉淀、變色或產(chǎn)氣微觀變化：

分解、取代、聚合等現(xiàn)象一、體外藥物相互作用外觀表現(xiàn)：微觀變化：5

1、物理性配伍禁忌某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生物理變化，即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀，給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理配伍變化一般屬于外觀上的變化，如出現(xiàn)混濁、沉淀、結(jié)晶等現(xiàn)象，如果條件改變還可能恢復(fù)制劑的原來(lái)形式1、物理性配伍禁忌62、化學(xué)性配伍禁忌某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不但改變了藥物的性狀，而且使藥物減效、失效或毒性增強(qiáng)?；瘜W(xué)作用的產(chǎn)生一般表現(xiàn)在產(chǎn)生沉淀、產(chǎn)生氣體、爆炸或燃燒等現(xiàn)象上，但亦有許多藥物的分解、取代、聚合、加成等化學(xué)反應(yīng)，難以從外觀看出來(lái)。2、化學(xué)性配伍禁忌7（二）影響藥物配伍禁忌的因素溶媒的影響溶媒與添加注射液間的相互作用注射液之間的相互作用其它因素（二）影響藥物配伍禁忌的因素溶媒的影響溶媒與添加注射液間的相81、溶媒類型

常用的輸液溶媒有NS、5%GS、10%GS、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等。不同的溶媒其對(duì)藥物的溶解度、穩(wěn)定性等影響不同。

溶媒的影響1、溶媒類型溶媒的影響90.9%氯化鈉注射液稀釋奧沙利鉑會(huì)導(dǎo)致氯離子置換奧沙利鉑的部分草酸基團(tuán)，使之轉(zhuǎn)換為順鉑，從而降低療效，故只宜用5％葡萄糖注射液作溶媒

注射用鹽酸吡柔比星難溶于0．9％氯化鈉，故宜用5％、10％葡萄糖稀釋

溶媒的影響0.9%氯化鈉注射液稀釋奧沙利鉑會(huì)導(dǎo)致氯離子置換10

中草藥注射液所含成分復(fù)雜，多為大分子有機(jī)物，與0.9%氯化鈉注射液配伍可因鹽析作用可使中草藥注射液中的多種成分產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加輸液反應(yīng)的發(fā)生。溶媒的影響中草藥注射液所含成分復(fù)雜，多為大分子有機(jī)物，112、溶媒的pH溶媒的pH值是一個(gè)重要因素，不僅影響藥物的溶解度，而且影響其化學(xué)穩(wěn)定性。在不適當(dāng)?shù)膒H下，有些藥物會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。溶媒的影響2、溶媒的pH溶媒的影響12

品名PH范圍備注葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%氯化鈉注射液復(fù)方氯化鈉注射液乳酸鈉林格注射液復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液滅菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值溶媒的影響品名PH范圍備注葡萄糖注射液3135％或10％葡萄糖注射液pH為3.2～5.5，屬于酸性溶液，一些堿性藥品不能加入到葡萄糖液中。如：呋塞米注射液為加堿制成的鈉鹽制劑，堿性較高，不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒輸注，宜選用NS為溶媒。

溶媒的影響5％或10％葡萄糖注射液pH為3.2～5.14PH值對(duì)奧美拉唑鈉穩(wěn)定性影響很大。在堿性條件下比較穩(wěn)定，在酸性條件下易分解，分解產(chǎn)物為砜化物和硫醚化物，出現(xiàn)變色、渾濁、甚至產(chǎn)生沉淀。其穩(wěn)定性隨著PH值的升高而增加；而PH值的降低會(huì)造成其不穩(wěn)定性增加，分解速率加快。溶媒的影響PH值對(duì)奧美拉唑鈉穩(wěn)定性影響很大。在堿性條件15pH0h0.5h1h2h3h4h4.0色澤淡黃深棕深棕深棕深棕深棕含量（%）36.926.270.640.180.050.015.0色澤微黃淡紫紅紫紅紫紫紫含量（%）68.9756.5439.7618.7810.854.926.0色澤無(wú)淡藍(lán)紫籃紫籃紫籃紫籃紫含量（%）67.5965.7458.1953.0644.1841.637.0色澤無(wú)無(wú)無(wú)淡紫淡紫淡紫含量（%）98.9798.7098.1298.8998.8698.817.5色澤無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)淡紫含量（%）98.1399.2897.9997.1397.9696.998.0色澤無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)含量（%）99.6598.2998.4298.0196.8797.35奧美拉唑鈉1-4h內(nèi)在不同pH溶液中的穩(wěn)定性pH0h0.5h1h2h3h4h4.0色澤淡黃深棕深棕深棕深16

青霉素類為β-內(nèi)酰胺類抗生素，含有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)易水解。酸性溶媒和堿性溶媒均加速分解失效，在堿性條件下還易生成聚合物。其在水溶液中最穩(wěn)定的pH為6~7，常用溶媒中只有0.9％氯化鈉注射液pH在5.8左右，故青霉素類抗生素宜選擇0.9％氯化鈉注射液、注射用水作溶媒。青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)式溶媒的影響青霉素類為β-內(nèi)酰胺類抗生素，含有不穩(wěn)定的β-17

中藥注射劑成分復(fù)雜,容易受pH因素影響,而使溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀,甚至可能與其它成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng),使藥效降低。燈盞細(xì)辛注射液在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，故必須用0.9％氯化鈉注射液作為溶媒稀釋，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。溶媒的影響中藥注射劑成分復(fù)雜,容易受pH183、溶媒的體積

選擇合適的溶媒體積對(duì)保證用藥安全有效相當(dāng)重要。如1ml蔗糖鐵注射液最多只能稀釋到20ml0.9%生理鹽水中，稀釋液配好后應(yīng)立即使用。濃度過(guò)低，藥物穩(wěn)定性會(huì)下降，且會(huì)影響療效。長(zhǎng)春西汀注射液稀釋后，濃度不得超過(guò)60mg/ml，否則會(huì)出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。溶媒的影響3、溶媒的體積溶媒的影響19

1、溶媒組成改變

有的藥物本身的溶解度很小，在做成注射劑時(shí)需加增溶劑，此注射劑加入其他靜脈輸注用液體，使增溶劑實(shí)際上被稀釋。如地西泮注射液的溶劑為丙二醇、乙醇、苯甲醇和注射用水的混合溶劑。當(dāng)與5%GS或NS配伍時(shí)易析出安定。安定在水的溶解度為1:400，如果與輸液配伍濃度低于0.2%則不致析出沉淀，不過(guò)配制時(shí)宜用干燥注射液器抽取，邊稀釋邊震蕩，防止局部過(guò)濃析出結(jié)晶。

溶媒與添加注射液間的相互作用1、溶媒組成改變?nèi)苊脚c添加注射液間的相20

2、鹽析作用

是指溶液中加入無(wú)機(jī)鹽類而使某種物質(zhì)溶解度降低而析出的過(guò)程。

甘露醇注射液為過(guò)飽和溶液,應(yīng)單獨(dú)滴注。如加入電解質(zhì)如氯化鉀,可使甘露醇鹽析產(chǎn)生結(jié)晶。溶媒與添加注射液間的相互作用2、鹽析作用溶媒與添加注射液間的相互作用21

丙種球蛋白是一種親水性大分子，在水溶液中具有雙電層結(jié)構(gòu)，用來(lái)保證分子的溶解度平衡，并穩(wěn)定存在。當(dāng)加入0.9%氯化鈉注射液時(shí)，鹽電離成離子態(tài)，離子的電性破壞了蛋白質(zhì)的雙電層結(jié)構(gòu)，從而使其沉降，析出，并產(chǎn)生混濁。溶媒與添加注射液間的相互作用丙種球蛋白是一種親水性大分子，在水溶液中具有雙電層223、離子作用

有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。乳酸根離子能加速青霉素G的分解，pH為6.4時(shí)青霉素G的分解速度與乳酸根離子濃度（在0.1M-0.5M之間)成正比。

4、直接反應(yīng)

某些藥物可直接與輸液中一種成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯而合物而產(chǎn)生沉淀。

溶媒與添加注射液間的相互作用3、離子作用溶媒與添加注射液間的相互作用23

是指藥物添加到靜脈輸液瓶或注射器中混合時(shí)，由于藥物物理化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)氧化、還原、沉淀、水解等反應(yīng)。1.酸堿反應(yīng)不同注射液的pH穩(wěn)定范圍差較大。例如ATP針在pH值=8～11時(shí)穩(wěn)定,遇酸性產(chǎn)生沉淀,維生素B6為水溶性鹽酸吡多辛,其pH值為3～4,兩藥混合后可能會(huì)因酸堿反應(yīng)產(chǎn)生沉淀,影響滴注。

注射液之間的相互作用是指藥物添加到靜脈輸液瓶或注射器中混合時(shí)，由于藥物24

2.氧化還原反應(yīng)許多注射藥物如酚類藥物（間羥胺、苯腎上腺素）以及兒茶酚胺類藥物（腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等）均含有極易氧化的酚羥基，易被氧化成醌及其它產(chǎn)物而失去活性。

注射液之間的相互作用2.氧化還原反應(yīng)注射液之間的相互作用25維生素C又稱為抗壞血酸，含有烯醇式結(jié)構(gòu)，還原性強(qiáng)，易被氧化，在酸性條件下較穩(wěn)定。當(dāng)維生素C注射液與氨茶堿配伍時(shí)，維生素C易被氧化失效，溶液呈黃色。維生素K類為一種氧化劑,若與還原劑維生素C配伍,則維生素K被強(qiáng)還原劑維生素C破壞,從而失去止血作用。注射液之間的相互作用維生素C又稱為抗壞血酸，含有烯醇式結(jié)構(gòu)，還原263、沉淀反應(yīng)

鈣離子可與磷酸鹽,碳酸鹽生成鈣沉淀。鈣離子除常用鈣鹽外,還存在于林格溶液,乳酸鈉林格液,