傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物-擬腎上腺素藥（安全用藥指導(dǎo)課件）

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2第四節(jié)擬腎上腺素藥

腎上腺素(adrenaline，AD，Adr)

Adr為腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素，藥用制劑由家畜腎上腺提取或人工合成。

[體內(nèi)過程]Adr的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解。不宜口服給藥，因口服后部分藥物在堿性消化液中破壞，部分在腸粘膜和肝中迅速氧化結(jié)合而滅活，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射能收縮局部血管，而影響吸收速度，起效較慢，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，約1小時(shí)左右。藥物對(duì)肌肉血管不產(chǎn)生收縮作用；肌肉注射Adr后，其吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快，作用約可維持10—30分鐘。

一、

αβ受體激動(dòng)藥1．興奮心臟

Adr激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體，使心肌收縮力顯著增強(qiáng)，增加心輸出量，心率加快和傳導(dǎo)加速。起效迅速而強(qiáng)烈。Adr劑量過大或給藥速度過快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心動(dòng)過速、甚至室顫。

[藥理作用]Adr對(duì)α、β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：激動(dòng)α1受體，使皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管強(qiáng)烈地收縮，使血流減少；激動(dòng)β2受體：骨骼肌血管和冠狀血管以β2受體為主，Adr引起這些血管舒張，血流量增加。

2．舒縮血管：

小劑量和治療量：使收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加使收縮壓升高；它同時(shí)能舒張骨骼肌血管，抵消了對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降。

大劑量除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的α1受體興奮占優(yōu)勢(shì)，特別是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，超過了骨骼肌血管的擴(kuò)張，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。

3．影響血壓：如先給予α受體阻斷藥，取消了Adr縮血管作用，再用原來升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用。

Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用：

4.松弛平滑肌激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌舒張，尤處痙攣狀態(tài)作用更明顯。5.促進(jìn)代謝明顯增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝。促進(jìn)糖元分解和降低外周組織攝取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元減少，血糖升高和血中乳酸增加。1．心臟驟停因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。

[臨床應(yīng)用]2．過敏性休克Adr能激動(dòng)α1受體，明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)β1受體，改善心臟功能；激動(dòng)β2受體，解除支氣管平滑肌痙攣。應(yīng)迅速皮下注射或肌內(nèi)注射Adr，危急病例用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射。[臨床應(yīng)用]

3．支氣管哮喘急性發(fā)作

4．與局麻藥配伍將Adr加入局麻藥中，使注射部位周圍血管收縮，適緩局麻藥的吸收，增強(qiáng)局麻效應(yīng)，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，并減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生。

5．局部應(yīng)用將浸有Adr的紗布用于鼻粘膜和齒齦出血處，使微血管收縮而止血。

[臨床應(yīng)用]

一般表現(xiàn)為煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后上述癥狀可自行消失。劑量過大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫，故用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量。高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)和糖尿病患者禁用。老年人慎用。

[不良反應(yīng)及禁忌癥]

系從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用者為人工合成品。

[藥理作用]①直接激動(dòng)α、β受體；②促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA，間接地產(chǎn)生擬腎上腺素作用。故反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性。特點(diǎn)：1．化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；

2．?dāng)M腎上腺素作用慢，弱，持久；

3．中樞興奮作用明顯。

麻黃堿(ephedrine)1．防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓。

2．各種原因引起的充血性鼻塞麻黃堿具有較強(qiáng)的粘膜血管收縮作用，可使鼻粘膜水腫滲出減輕，改善鼻塞癥狀。

3．用于輕癥支氣管哮喘及預(yù)防其發(fā)作，但近年由于β2受體激動(dòng)劑的發(fā)展，目前已很少應(yīng)用。[臨床應(yīng)用]

1.中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防之。2.短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用麻黃堿，藥理作用漸減，引起快速耐受性。3.高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。[不良反應(yīng)和禁忌癥]去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine、NA)

[來源及化學(xué)]NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)。藥用NA為人工合成品，常用其重酒石酸鹽。NA的化學(xué)性質(zhì)和體內(nèi)過程與Adr相似，不宜口服。由于其對(duì)皮膚粘膜血管的強(qiáng)大收縮作用，皮下注射易引起局部組織缺血壞死，故臨床上NA僅作靜脈滴注給藥。

二、α受體激動(dòng)藥NA對(duì)α受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)β1

受體亦有一定的激動(dòng)作用，而對(duì)β2受體作用甚弱。

1．收縮血管激動(dòng)α1受體，引起強(qiáng)大的血管收縮作用，其中皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管，使外周阻力明顯增高。[藥理作用]

2．興奮心臟

NA亦可激動(dòng)心臟β1受體,使心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用強(qiáng)度均較Adr弱。在整體條件下，由于藥物強(qiáng)烈的血管收縮作用，總外周阻力明顯增高，反射性地引起心率變慢。

[藥理作用]3．升高血壓

小劑量NA的收縮血管作用不明顯，由于藥物興奮心臟，使收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓增大。大劑量時(shí)NA幾乎使所有血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小。

[藥理作用]

1．藥物中毒性低血壓α受體阻斷劑致血壓過低時(shí)，宜選用NA。

2．神經(jīng)性休克的早期短時(shí)應(yīng)用小劑量NA靜滴，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦和腎等重要器官的血流灌注。但大劑量長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注給藥，由于強(qiáng)烈的血管收縮作用，會(huì)加劇休克的微循環(huán)障礙，對(duì)休克治療極為不利。

3．上消化道出血NA稀釋后口服，使食道和胃血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。[臨床應(yīng)用]1．急性腎衰：用藥量過大，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。2．NA長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注，濃度過高或藥液外漏時(shí)，可使注射部位局部血管劇烈收縮，缺血壞死?？删植繜岱?，并用普魯卡因或α受體阻斷藥酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射，使血管擴(kuò)張，止痛，預(yù)防組織壞死。3．高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、冠心病、少尿或無尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人禁用或慎用。

[不良反應(yīng)和禁忌癥]異丙腎上腺素(isoprenaline）異丙腎上腺素系人工合成品，藥用其鹽酸鹽?？诜o效，一般作靜脈注射或靜脈滴注，亦可作舌下或噴霧吸人給藥。

[藥理作用]

對(duì)β1和β2受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，而對(duì)α受體幾無作用。

1．心臟對(duì)心臟β1受體具有強(qiáng)大的興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。三、β受體激動(dòng)藥

2．舒張血管主要激動(dòng)血管的β2受體，表現(xiàn)為骨骼肌血管明顯舒張，腎、腸蟆血管和冠脈不同程度的舒張，血管總外周阻力降低。

3．血壓由于它對(duì)心臟和血管作用的結(jié)果，使收縮壓升高，舒張壓下降。大劑量靜脈注射時(shí)，可引起血壓明顯降低。[藥理作用]4．支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，使平滑肌松弛，當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其解痙作用更為明顯。5．促進(jìn)代謝促進(jìn)糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸含量增高和組織耗氧量增加。[藥理作用]

1．心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯治療各種原因如溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒等造成的心臟驟停。舌下或靜脈滴注給藥可使房室傳導(dǎo)阻滯明顯