雷卡在尿毒癥透析患者中的應(yīng)用梅長林課件

雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)用梅長林中國人民解放軍腎臟病中心第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院腎內(nèi)科/雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)用梅長林1◆肉堿概述肉堿與透析患者雷卡的臨床應(yīng)用

雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)用/◆肉堿概述雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)用2肉堿生理功能及作用模式圖-氧化三羧酸循環(huán)電子傳遞ATPADP丙酮酸葡萄糖游離脂肪酸線粒體內(nèi)膜線粒體外膜肉堿功能之一：結(jié)合游離脂肪酸，進入線粒體。肉堿功能之二：結(jié)合毒性廢物，排出線粒體。能量肉堿概述/肉堿生理功能及作用模式圖-氧化三羧酸循環(huán)電子傳遞ATPAD3肉堿在游離脂肪酸氧化中的作用細胞漿線粒體基質(zhì)酰化肉堿?；鈮A?；疌oACoA游離脂肪酸肉堿肉堿CoA?；疌oAⅠⅡCT乙酰CoA三羧酸循環(huán)?-氧化CT：肉堿轉(zhuǎn)位酶；Ⅰ.Ⅱ：?；鈮A轉(zhuǎn)移酶Ⅰ.Ⅱ肉堿概述/肉堿在游離脂肪酸氧化中的作用細胞漿線粒體基質(zhì)?；鈮A?；鈮A4正常人的肉堿代謝排出體外肉類等食物攝入蛋氨酸賴氨酸腸道吸收300~400

mol/d肝、腎、腦組織中合成100~200

nol/d血液及組織分布(心臟、骨骼肌)腎臟100~400

mol/d肉堿概述/正常人的肉堿代謝排出體外肉類等食物攝入蛋氨酸腸道吸收300~553.8

8.1mol/L

（mol/L）

(mol/L)最小可測范圍2.5μmol/L靈敏度94cpm/μmol/L批內(nèi)誤差3.5%批間誤差4.1%回收率96.1%-105.9%健康成人血漿游離肉堿濃度正常值肉堿概述放射性同位素酶化學法測定血漿游離肉堿（方法學鑒定）/53.88.1mol/L（mol6

肉堿概述◆

肉堿與透析患者雷卡臨床應(yīng)用

雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)用/肉堿概述雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)7肉堿與透析患者

中國日本美國尿毒癥發(fā)病率（每百萬人口）100106120維持性血透患者人數(shù)（萬）3.332.722.1透析患者年增長率（%）11.2

8.910.6尿毒癥流行病學資料我國每年新尿毒癥患者約12萬/肉堿與透析患者8肉堿缺乏癥的認識過程加強透析透析不充分NaHCO3CaCO3水電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)透析患者的惡心、嘔吐、乏力、透析中低血壓、肌痙攣、透析虛弱無力等表現(xiàn)甲旁亢貧血促紅素應(yīng)用1,25(OH)2D3口服或沖擊治療長期以來，經(jīng)以上治療，效果很差。肉堿與透析患者/肉堿缺乏癥的認識過程加強透析透析不充分NaHCO3水電解質(zhì)透9尿毒癥透析患者的肉堿缺乏r=-0.4981

血漿游離肉堿濃度（mol/L)肉堿與透析患者/尿毒癥透析患者的肉堿缺乏r=-0.498110尿毒癥透析患者肉堿缺乏病因及發(fā)病率食欲刺激因子(神經(jīng)肽γ、食欲素A、B等)↓食欲抑制因子(尿毒癥毒素，如瘦素等)↑食欲降低肉堿攝入減少肉堿缺乏肉堿合成前體(蛋氨酸、賴氨酸、維生素B6等)↓腎單位↓體內(nèi)肝腎合成肉堿↓透析清除肉堿分子量162，一次血透血漿游離肉堿濃度下降75%肉堿缺乏發(fā)病率：血透3個月90%以上患者肉堿缺乏肉堿與透析患者/尿毒癥透析患者肉堿缺乏病因及發(fā)病率食欲刺激因子(神經(jīng)肽γ、11尿毒癥透析患者肉堿缺乏的臨床表現(xiàn)骨骼肌病心肌病心律失常透析中低血壓肌痙攣透后虛弱無力脂肪酸代謝障礙，細胞能量缺乏肉堿缺乏糖和蛋白利用增加合成代謝↓分解代謝↑紅細胞脆性↑紅細胞壽命↓促紅素敏感性↓營養(yǎng)不良貧血加重肉堿與透析患者/尿毒癥透析患者肉堿缺乏的臨床表現(xiàn)骨骼肌病心肌病心律失常透析中12長征醫(yī)院血透患者營養(yǎng)狀況調(diào)查(260例)調(diào)查參數(shù)血透患者健康人飲食蛋白攝入(g·kg-1·d-1)0.95±0.16*1.2±0.3熱量攝入(J)27.4±5.2

*35TSF(正常值)66.8%*>90%血清白蛋白(g/L)40.5±4.2

*

44.8±3.5前白蛋白(g/L)0.25±0.05**0.34±0.05轉(zhuǎn)鐵蛋白(g/L)2.97±0.583.32±0.29肉堿與透析患者*P<0.05**P>0.01/長征醫(yī)院血透患者營養(yǎng)狀況調(diào)查(260例)調(diào)查參數(shù)13血漿游離肉堿濃度與血透并發(fā)癥的關(guān)系r=-0.7189r=-0.6357r=-0.4942(mol/L)肉堿與透析患者/血漿游離肉堿濃度與血透并發(fā)癥的關(guān)系r=-0.7189r14肉堿與透析患者/肉堿與透析患者/15

肉堿概述

肉堿與透析患者◆雷卡的臨床應(yīng)用雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)用/肉堿概述雷卡（左旋卡尼?。┰谕肝龌颊呷鈮A缺乏癥中的應(yīng)16雷卡（左旋卡尼?。ρ富颊呷鈮A缺乏和營養(yǎng)不良的治療作用采用多中心、雙盲、隨機、對照的研究方法，選擇HD患者197例，分為治療組、對照組和開放組。治療組和開放組，每次血透后靜脈注射雷卡(常州蘭陵制藥公司)1g，對照組靜脈注射等體積生理鹽水，治療3個月。雷卡的臨床應(yīng)用中華腎臟病雜志，1999,15(3):181/雷卡（左旋卡尼?。ρ富颊呷鈮A缺乏和營養(yǎng)不良的治療作用17雷卡對肉堿缺乏的療效

肉堿缺乏糾正率100%血漿FC濃度（mol/L）28.8212.58142.0363.27181.3174.57用藥時間雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡對肉堿缺乏的療效肉堿缺乏糾正率100%血漿FC濃18雷卡治療后血漿游離肉堿濃度的變化血漿游離肉堿濃度（mol/L)雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡治療后血漿游離肉堿濃度的變化血漿游離肉堿濃度（mol/19雷卡顯著改善了透析患者的癥狀體力精神狀態(tài)食欲惡心嘔吐有效率（%）************P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡顯著改善了透析患者的癥狀體力精神狀態(tài)食欲惡心嘔吐有效率（20有效率（%）雷卡顯著改善了透析患者的心血管并發(fā)癥心絞痛透析耐受性透析低血壓肌痙攣心律失常******P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/有效率（%）雷卡顯著改善了透析患者的心血管并發(fā)癥心絞痛透析耐21雷卡對血透患者營養(yǎng)參數(shù)的改善作用營養(yǎng)參數(shù)分組用藥前用藥后1月用藥后3月總蛋白(g/L)治療組67.80±7.0468.56±6.9070.23±6.24**對照組68.06±7.7068.24±7.1069.05±6.59白蛋白(g/L)治療組39.40±3.5940.21±4.6740.72±3.94**

對照組38.94±4.4039.30±5.1139.71±4.09前白蛋白(g/L)治療組0.317±0.1090.347±0.144*0.386±0.142**對照組0.324±0.1080.347±0.1110.354±0.123轉(zhuǎn)鐵蛋白(g/L)治療組2.489±1.1092.956±0.776*3.341±1.419**

對照組2.729±0.7352.780±0.9022.845±0.765與治療前比

*P<0.05**P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡對血透患者營養(yǎng)參數(shù)的改善作用營養(yǎng)參數(shù)22雷卡治療對營養(yǎng)參數(shù)的改善作用營養(yǎng)參數(shù)（g/L）★★★★★★P〈0.01雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡治療對營養(yǎng)參數(shù)的改善作用營養(yǎng)參數(shù)（g/L）★★★★★★P23雷卡治療對營養(yǎng)參數(shù)的改善作用營養(yǎng)參數(shù)（mg/dL）★★★★P<0.01★★

前白蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白治療前治療3月后雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡治療對營養(yǎng)參數(shù)的改善作用營養(yǎng)參數(shù)（mg/dL）★★★★P24雷卡對血透患者心功能

的改善作用尿毒癥長期血透患者30例，每次血透后靜脈注射雷卡1.0g，治療3個月。上海醫(yī)學，2001，24（1）：51雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡對血透患者心功能

的改善作用尿毒25雷卡對血透患者胸悶、心絞痛的治療效果

70%10%P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡對血透患者胸悶、心絞痛的治療效果70%10%P<0.26雷卡對血透患者心臟收縮功能的療效心功能指標治療前治療后LVEF(%)

60.9±15.662.1±10.8

LVFS(%)34.3±11.634.4±7.4CI

3.2±0.83.3±0.6AC(m/s2)9.6±1.212.0±2.1**F(kdyn)

2.5±1.44.0±1.9**與治療前比，**P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡對血透患者心臟收縮功能的療效心功能指標27LVEF<60%者治療前后LVEF和LVFS的變化心功能指標治療前治療后LVEF(%)47.7±8.656.0±10.7**

LVFS(%)

24.9

±5.431.1±6.8**與治療前比，**P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/LVEF<60%者治療前后LVEF和LVFS的變化心功能指標28雷卡改善心功能的機制

促進脂肪酸氧化產(chǎn)生能量，糾正細胞能量缺乏

降低脂肪酸積聚對心肌細胞的毒性作用

調(diào)節(jié)乙酰CoA/游離肉堿比率，調(diào)整腺苷酸轉(zhuǎn)移酶活性，催化ATP/ADP經(jīng)線粒體膜交換

降低乙酰CoA/CoA比率，刺激丙酮酸脫氫酶復合體滌性，使丙酮酸進入檸檬酸循環(huán)

改善葡萄糖代謝

調(diào)節(jié)紅細胞變形性和血管擴張，增加血液灌流

穩(wěn)定線粒體膜和心肌細胞胞漿物質(zhì)

直接心臟收縮作用雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡改善心功能的機制促進脂肪酸氧化產(chǎn)生能量，糾正細胞能29雷卡與促紅素合用治療腎性貧血40例尿毒癥血透患者隨機分成兩組，血透后皮下注射r-HuEPO100-150U/（kg.周），待Hct30%后減量，維持Hct在30%-35%。治療組每次血透后靜脈推注雷卡1.0g，治療3個月。雷卡的臨床應(yīng)用腎臟病與透析腎移植雜志,1999,8(2):132/雷卡與促紅素合用治療腎性貧血40例尿毒癥血透患者隨機分成兩組30Hb(g/L)雷卡與促紅素合用單用促紅素雷卡對促紅素療效的影響★★★★P<0.05★★P<0.01雷卡的臨床應(yīng)用/Hb(g/L)雷卡與促紅素合用單用促紅素雷卡對促紅素療效的影31雷卡對促紅素用量的影響雷卡的臨床應(yīng)用/雷卡對促紅素用量的影響雷卡的臨床應(yīng)用/32雷卡的臨床應(yīng)用P<0.05副作用發(fā)生率（%）雷卡對促紅素引起副作用發(fā)生率的影響/雷卡的臨床應(yīng)用P<0.05副作用發(fā)