2015三省會幻燈于

完全可以與異丙酚麻醉相媲美——對依托咪酯麻醉的再認(rèn)識山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 于金貴循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制依托咪酯臨床熱點問題解析目前尚無為大家廣泛接受的“術(shù)中低血壓”定義常用定義有：絕對值定義：SBP<80mmHg。相對值定義：SBP較基線降低>20%。組合定義：SBP<100mmHg和/或較基線降低>30%。Anesthesiology

2007;

107213–20低血壓的定義低血壓是麻醉中的常見問題，澳大利亞事件監(jiān)測研究(The

Australian

Incident

Monitoring

Study,

AIMS)中,在最初報道的4000例事件中,麻醉期間發(fā)生的低血壓占438例。麻醉的各個階段均可發(fā)生低血壓，其中誘導(dǎo)期和維持期發(fā)生比例最高。Qual

Saf

Health

Care

2005;14:e11低血壓是麻醉中的常見問題低血壓組織器官低灌注臟損傷風(fēng)險腎加術(shù)后死亡率增心肌缺血及心梗風(fēng)險卒中風(fēng)險腦Anesthesiology

2013

;119(3):507-15Anesthesiology

2012

;116(3):658-64Anesthesiology

2013

;119(3):507-15J

Intensive

Care

Med.

2002;

17:

250

-255Anesthesiology

2009;

111(6):

1217–1226Anesthesiology

2013

Sep;119(3):507-15術(shù)中低血壓致不良后果術(shù)后腦卒中是術(shù)后嚴(yán)重但并不常見的并發(fā)癥病例對照研究顯示術(shù)后腦卒中的發(fā)生率為9/萬。術(shù)中低血壓可能是術(shù)后腦卒中的重要誘發(fā)因素。病例對照研究顯示，MAP較基線降低>30%所持續(xù)的時間與術(shù)后卒中的發(fā)生顯著相關(guān)。低血壓每多持續(xù)1min，術(shù)后腦卒中風(fēng)險增加1.3%(低血壓定義為MAP較基線下降>30%)。Anesthesiology

2012;

116:658–64術(shù)中低血壓增加術(shù)后腦卒中風(fēng)險術(shù)中低血壓(MAP＜55mmHg)患者增加急性腎損傷、心臟并發(fā)癥和30天死亡風(fēng)險,與未發(fā)生低血壓的患者相比，低血壓持續(xù)時間最長(＞20min)的患者急性腎損傷的發(fā)生風(fēng)險增加51%，心臟并發(fā)癥的風(fēng)險增加82%，30天死亡風(fēng)險增加79%。Anesthesiology

2013;

119:507-15術(shù)中低血壓增加心腎并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率Anesthesiology.

2012:116(6):1195-1203術(shù)中血壓過低致術(shù)后死亡率增加“三低”(低血壓、低BIS、低吸入麻醉藥肺泡濃度)病人的住院時間延長，死亡率增加。低血壓常見的誘因包括:藥物(26%)、局麻(14%)和低血容量(9%)。其中最常見的誘因是靜脈麻醉誘導(dǎo)藥物等。Qual

Saf

Health

Care

2005;14:e11靜脈麻醉藥是發(fā)生低血壓最常見的原因麻醉誘導(dǎo)時低血壓對手術(shù)患者預(yù)后的影響術(shù)后患者住院時間超過10天或者死亡的發(fā)生率Anesth

Analg

2005;101:622-813.3%8.6%發(fā)生誘導(dǎo)后低血壓患者未發(fā)生誘導(dǎo)后低血壓患者選擇對心血管影響小的藥物是避免低血壓發(fā)生至關(guān)重要的因素之一。實施麻醉深度監(jiān)測,

個體化和精確化使用鎮(zhèn)靜藥物。如何預(yù)防術(shù)中低血壓？平均動脈壓心率體循環(huán)阻力動脈擴(kuò)張心輸出量心肌收縮力依托咪酯無影響無影響無影響無影響無影響無影響異丙酚降低升高降低明顯減少降低硫噴妥鈉降低升高無影響或升高升高降低降低與異丙酚和硫噴妥鈉相比，依托咪酯對血流動力學(xué)各參數(shù)的影響最小,在循環(huán)穩(wěn)定方面有獨特的優(yōu)勢,是預(yù)防麻醉藥物所致低血壓的理想之選。ITACCS

Summer

2004,117~120.Fundam

Clin

Pharmacol

1996;10:298-303.Anesthesiology

1992;76:725~733.常用靜脈麻醉藥物對血流動力學(xué)的影響Critical

Care

2007,

11R56靜脈麻醉藥誘導(dǎo)麻醉時升壓藥使用情況3020100依托咪酯

異丙酚 硫噴妥鈉其它使用升壓藥的人數(shù)該研究共入選行心血管手術(shù)的22例心臟病患者,給予依托咪酯0.3mg/kg誘導(dǎo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)后僅有PaCO2較誘導(dǎo)前有所升高,但在正常臨床范圍內(nèi)。Anesth

Analg,1979;58:40-41J

Cardiothorac

Vasc

Anesth.1992;6:173-80依托咪酯對循環(huán)系統(tǒng)的影響小依托咪酯與異丙酚誘導(dǎo)全麻對血壓影響的對比研究依托咪酯誘導(dǎo)對血壓的影響小n=606.4%7.6%29.9%42.0%50403020100普通人群

老年患者J

Cardiothorac

VascAnesth.

1992;6(2):173-80.血壓下降例數(shù)占比依托咪酯異丙酚依托咪酯安全用于老年患者的麻醉誘導(dǎo)與維持中南大學(xué)湘雅醫(yī)院,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院,.湖南省人民醫(yī)院180160140120100806040200基礎(chǔ)值 誘導(dǎo)后 插管后 切皮 手術(shù)1h手術(shù)2h手術(shù)3hSBP(mmHg)HR(bpm)SPO2(%)n=160依托咪酯麻醉對血壓影響小依托咪酯誘導(dǎo)對老年患者心功能的影響輕微3.02.52.01.53.54.0基礎(chǔ)值1min3min5min10minCI（L·min-1·m-2）硫賁妥鈉異丙酚

依托咪酯n=48給藥后臨床麻醉學(xué)雜志2003;

19(4):200-203依托咪酯麻醉對循環(huán)功能影響小依托咪酯安全用于冠心病患者的麻醉誘導(dǎo)40601201008020基礎(chǔ)值 誘導(dǎo)后1’

誘導(dǎo)后2’

誘導(dǎo)后3’

插管后北京大學(xué)第一醫(yī)院，阜外醫(yī)院，安貞醫(yī)院，北京朝陽醫(yī)院HR(bpm)MAP(mmHg)SPO2(%)n=240依托咪酯麻醉對血壓影響小依托咪酯誘導(dǎo)對心功能損害者循環(huán)功能的影響輕微100801206040200HR(bpm)

MAP(kPa)

CO(L/min)冠心病n=45，風(fēng)心病n=3，先心病n=2，并存高血壓n=39，糖尿病n=15，腦梗死n=3用藥前用藥后依托咪酯麻醉對循環(huán)功能影響小依托咪酯誘導(dǎo)對休克患者心功能的影響輕微10020504030基礎(chǔ)值誘導(dǎo)后1min誘導(dǎo)后2min誘導(dǎo)后3minSI(ml·kg-2)CI(L·min-1·m-2)LCW(kg·m)n=100依托咪酯麻醉對循環(huán)功能影響小血管擴(kuò)張和低血壓對于重度主動脈瓣狹窄

(SAS)患者是致命性的。對SAS患者中分別使用異丙酚和依托咪酯進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)異丙酚誘發(fā)低血壓的機(jī)率是依托咪酯的兩倍。Acta

Anaesthesiol

Scand.

2007

Mar;

51(3):284-9依托咪酯麻醉對SAS患者的血壓影響小OR[95%CI]P值基線平均動脈壓<70mmHg5.00[2.78~9.02]<0.0001年齡≥50歲2.25[1.75~2.89]<0.0001異丙酚誘導(dǎo)(vs.硫噴妥鈉或依托咪酯)3.94[2.42~6.43]<0.0001芬太尼劑量增加1.32[1.13~1.56]0.0008ASA

III-V級(vs.ASA

I-II級)1.55[1.55~1.99]0.0004Anesth

Analg

2005;101:622-8異丙酚是麻醉誘導(dǎo)時低血壓的獨立危險因素選擇60例ASAI~II擬行氣管插管的手術(shù)患者,結(jié)果:誘導(dǎo)4~6min時,使用異丙酚者的NSP和NDP均顯著低于使用依托咪酯和硫噴妥鈉者。J

Clin

Anesth.

2003

Feb;15(1)

9-14異丙酚誘導(dǎo)麻醉使低血壓發(fā)生率顯著升高開始1誘導(dǎo)2

3

4

5

6

7

8

9

10時間(min)動脈血壓(mmHg)硫噴妥鈉異丙酚

依托咪酯首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京宣武醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院解放軍總醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院北京積水潭醫(yī)院依托咪酯與異丙酚TCI麻醉多中心研究依托咪酯較異丙酚維持更穩(wěn)定的收縮壓60457590105120135SPDPHRSPDPHR依托咪酯異丙酚依托咪酯與異丙酚TCI麻醉多中心研究組別使用阿托品/麻黃堿不使用阿托品/麻黃堿使用阿托品/麻黃堿百分率P值依托咪酯71165.690.011異丙酚1910215.70依托咪酯與異丙酚TCI麻醉多中心研究依托咪酯較異丙酚使用更少頻次的心血管活性藥物平均蘇醒時間(min)平均拔管時間(min)依托咪酯10.6±7.514.5±8.8異丙酚9.9±12.512.7±12.9P值0.6710.448依托咪酯與異丙酚的蘇醒時間和拔管時間相同依托咪酯與異丙酚TCI麻醉多中心研究蘇醒期不良反應(yīng)發(fā)生情況2.44%30.58%◆5.69%

★25.2%

◆4.96%05101520253035依托咪酯異丙酚★

P＜0.05P＜0.01依托咪酯與異丙酚TCI麻醉多中心研究右美托咪啶等調(diào)節(jié)藥物的使用,能顯著減少和減輕任何麻醉方法的術(shù)后躁動和術(shù)后惡心嘔吐。依托咪酯臨床熱點問題循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制近年來雖采取了各種措施,全身麻醉后PONV發(fā)生率仍高達(dá)20~

30%。臨床麻醉學(xué)雜志.2012,28(4)：413-416PONV發(fā)生率住院手術(shù)病人20％

~37％大手術(shù)病人35％

~

50%高危病人70％

~

80％日間手術(shù)病人20％

~

80％術(shù)后惡心嘔吐(PONV)的發(fā)生率導(dǎo)致患者程度不等的不適。嚴(yán)重PONV可導(dǎo)致傷口裂開、切口疝形成、吸入 性肺炎、水電酸堿失衡。不能盡早口服藥物、食 物或液體，是延長日間手術(shù)患者住院時間的第二 大因素，也影響患者的術(shù)后恢復(fù)。PONV使患者在PACU和住院的花費增加。PONV是患者手術(shù)滿意度低的重要原因。PONV所導(dǎo)致的不良后果臨床麻醉學(xué)雜志.2012,28(4)：413-416PONV阿片類藥手術(shù)病人麻醉Add

Your

TextAdd

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Your

Text影響PONV發(fā)生的因素Add

Your

Text臨床麻醉學(xué)雜志.2012,28(4)：413-416硫噴妥鈉異丙酚氯胺酮依托咪酯術(shù)后嘔吐-±+++常用靜脈麻醉藥PONV發(fā)生情況比較原制劑的依托咪酯可引±起頻繁的惡心、嘔吐

(30~40%),但是近年來投入使用的脂質(zhì)乳劑依托咪酯引起的PONV的發(fā)生率與異丙酚相差無幾。右美托咪啶及抗HT3受體止吐藥等的使用能顯著減輕/減少任何麻醉方法的PONV?，F(xiàn)代麻醉學(xué)第3版，p486米勒麻醉學(xué)第7版，p761EurJ

Anaesth

2000,

17:

634-641依托咪酯所致PONV發(fā)生率并不比異丙酚高依托咪酯與異丙酚所致PONV發(fā)生率相似PONV防治措施去除PONV的誘發(fā)因素或病因?qū)χ小⒏呶２∪诉M(jìn)行有效預(yù)防術(shù)前禁食降低胃容量合用不同作用機(jī)制的止吐藥臨床麻醉學(xué)雜志2012,28(4):413-416術(shù)后PONV防治專家意見(2012)糖皮質(zhì)激素、氟哌利多和5-HT3受體抑制藥是預(yù)防PONV最有效且副作用最小的三類藥物。用法用量甲強(qiáng)龍20~40mg

或地塞米松2.5~5mg,

2次/天氟哌利多1~1.5

mg,2次/天昂丹司瓊4mg,4次/日;阿扎司瓊10mg,1次/日或帕洛諾司瓊0.25mg,麻醉前一次用藥,作用維持長達(dá)72h。臨床麻醉學(xué)雜志2012,28(4):413-416常用止吐藥及用法用量識別患者危險程度無危險因素低危中危高危手術(shù)結(jié)束前選用單一藥物給藥手術(shù)結(jié)束前選用兩種或三種藥物聯(lián)合給藥不需要預(yù)防給藥PONV具體防治措施臨床麻醉學(xué)雜志2012,28(4):413-416依托咪酯臨床熱點問題循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制硫噴妥鈉異丙酚氯胺酮依托咪酯呼吸合并癥-+--呼吸抑制++++-+與其他靜脈麻醉藥相比,依托咪酯對呼吸影響較小,包括自主呼吸、通氣量和氣道反應(yīng)性。欲保持自主呼吸時,應(yīng)用依托咪酯較異丙酚具有較明顯的優(yōu)越性?，F(xiàn)代麻醉學(xué)第3版，p486常用靜脈麻醉藥對呼吸功能的影響呼吸參數(shù)影響呼吸頻率無影響呼吸幅度無影響通氣量無影響PaO2正常PaCO2增加15%與應(yīng)用于誘導(dǎo)的其它靜脈麻醉藥相比，依托咪酯對通氣影響較小，對健康患者及有氣道反應(yīng)性疾病的患者都不會誘發(fā)組胺釋放。米勒麻醉性第7版，p760誘導(dǎo)劑量的依托咪酯對呼吸系統(tǒng)影響較小ITACCS

Summer

2004,

p117-120與其它靜脈麻醉藥相比,依托咪酯對呼吸影響最小。依托咪酯較異丙酚對呼吸的影響較輕依托咪酯臨床熱點問題循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制現(xiàn)代麻醉學(xué)第3版，p1037蘇醒延遲的定義藥物作用延長代謝性疾病CNS損傷劑量過大肝、腎、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)疾患腦缺血增加中樞對藥物的敏感低氧血癥和高碳酸血癥顱內(nèi)出血藥物－蛋白結(jié)合的降低酸中毒腦栓塞麻醉藥消除排除的延遲低血糖綜合征低氧癥麻醉藥的再分布血高滲綜合征腦水腫降低藥物在肝臟代謝、藥物的相互作用和生物的轉(zhuǎn)換電解質(zhì)失調(diào)和水中毒低溫和高熱神經(jīng)毒性藥物現(xiàn)代麻醉學(xué)第3版，p1037引起全麻后蘇醒延遲的常見原因蘇醒延遲由多因素造成，麻醉藥物的劑量、吸收、分布、代謝、排除、時量相關(guān)半衰期以及再分布

過程均是影響蘇醒延遲的重要因素。麻醉藥與蘇醒延遲的關(guān)系依托咪酯異丙酚首次分布半衰期(min)2.72～8二次分布半衰期(min)2930～70消除半衰期(h)2.9～5.34～7清除率(ml/kg/min)18～2520～30分布容積(L/kg)2.5～4.52～10蛋白結(jié)合率(%)7598依托咪酯的藥代學(xué)參數(shù)與異丙酚相當(dāng),蘇醒快時量半衰期(T1/2cs,min)依托咪酯異丙酚

氯胺酮

咪達(dá)唑侖硫噴妥鈉安定14012010080604020依托咪酯的時量半衰期最短,蘇醒快00

2

4

6

8輸注時間(hr)依托咪酯與異丙酚、氯胺酮、硫噴妥鈉等相比,其時量 相關(guān)半衰期最短,也最平穩(wěn)。這意味著持續(xù)輸注依托咪 酯不會出現(xiàn)藥物蓄積,一旦停止輸注,依托咪酯的血藥 濃度迅速下降,患者迅速蘇醒。米勒麻醉學(xué)第7

版,2008依托咪酯時量半衰期最短,蘇醒迅速302010040500

1

2

3

4

5

6

7

8異丙酚

依托咪酯時量半衰期(min)輸注時間(hr)與異丙酚相比,依托咪酯時量相關(guān)半衰期更短,這意味著持續(xù)輸注依托咪酯出現(xiàn)藥物蓄積的情況更少,一旦停止輸注,依托咪酯的血藥濃度迅速下降,患者迅速蘇醒。米勒麻醉學(xué)第7

版,2008鹽酸瑞芬太尼TCI聯(lián)合依托咪酯或異丙酚誘導(dǎo)并維持麻醉,

患者睜眼時間和定向力恢復(fù)時間無顯著差異。Burns.

2014

Jun

12.依托咪酯誘導(dǎo)麻醉不影響患者蘇醒鎮(zhèn)靜催眠起效快速(約1min)作用時間短(3～5min)停藥后蘇醒迅速(7～14min)有遺忘作用

安全范圍大(ED50/LD50為26.4，硫噴妥鈉為4.6，異丙酚為4.5）基于以上特點，依托咪酯被廣泛用于麻醉誘導(dǎo)、維持和危重病人短時鎮(zhèn)靜(<3h)。依托咪酯藥效學(xué)理想,速效,短效,安全依托咪酯臨床熱點問題循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制蘇醒期躁動的原因蘇醒期躁動的解決方法充分鎮(zhèn)痛提高術(shù)中瑞芬太尼用量:0.15~0.3

μg

kg?1

min?1多模式鎮(zhèn)痛：NSAIDs、曲馬多、舒芬太尼、右美托咪定手術(shù)時間長者,提前停用依托咪酯,改用異丙酚代替蘇醒期躁動的解決方法依托咪酯臨床熱點問題循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制表現(xiàn)為肌痙攣、肌震顫、不自主肌肉運動機(jī)制尚不明了脊髓上水平被抑制，脊髓水平未被抑制大腦皮質(zhì)抑制,皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)(錐體外系)脫抑制競爭內(nèi)源性多巴胺受體，產(chǎn)生競爭性抑制肌陣攣硫噴妥鈉異丙酚氯胺酮依托咪酯肌陣攣-+-++說明:在沒有輔助藥物(如阿片類)的情況下出現(xiàn)的肌陣攣在沒有輔助用藥的情況下，肌陣攣是依托咪酯常見的不良反應(yīng)，其發(fā)生率各報道差異較大

(0~70%)。不同麻醉藥肌陣攣發(fā)生情況的比較如何預(yù)防肌陣攣？依托咪酯誘導(dǎo)后肌陣孿的發(fā)生率預(yù)注咪達(dá)唑侖、芬太尼和1/4誘導(dǎo)劑量的維庫溴銨,可減少依托咪酯引起的肌陣攣。臨床麻醉學(xué)雜志2008;24(5):418-420充分鎮(zhèn)痛能夠降低肌陣攣的發(fā)生率靜注0.3mg/kg依

托

咪酯前Anesthesiology

90(1):113-119Anaeth

Intensive

Care

2003;31(1):18-20Anesthetic

PharmacologyActa

Anaesthesilo

Scand

2003:47(4):482-484方法一方法二方法三方法四解決肌陣攣的方法依托咪酯0.03-0.05mg/kg50-60秒后咪唑安定0.015mg/kg

90秒后用藥硫酸鎂2.48mmol后90秒用藥舒芬太尼0.3μg/kg(或等效劑量芬太尼)150秒后用藥給予0.3mg/kg依托咪酯前使用1μg/kg的瑞芬太尼可顯著降低肌陣攣的發(fā)生率。依托咪酯無過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、惡心嘔吐及瘙癢等副作用,是短小手術(shù)靜脈麻醉藥的較好選擇。Remifentanil

pretreatment

reduces

myoclonus

after

etomidateJournal

of

Clinical

Anesthesia

(2006)

18,

83–86解決肌陣攣的方法Pretreatmentof

rocuronium

reduces

the

frequency

and

severity

ofEtomidate-induced

myoclonus.

J

Clin

Anesth

2009,

20:

601–604.在給予0.3mg/kg依托咪酯前使用0.06mg/kg的羅庫溴胺可顯著降低肌顫的發(fā)生率。解決肌陣攣的方法方法:Ⅰ組:靜注咪唑安定2-3mg;Ⅱ組:靜注阿曲庫銨0.1

mg/kg;Ⅲ組:靜注芬太尼0.05mg。Ⅰ~Ⅲ組分別在10-15s 內(nèi)勻速注入,1min后Ⅰ~Ⅳ組分別給予依托咪酯0.3mg/kg預(yù)靜注咪唑安定、阿曲庫銨或芬太尼均能明顯的預(yù)防或減少依托咪酯誘導(dǎo)時引起的肌陣攣反應(yīng)的發(fā)生率。不同方法預(yù)防依托咪酯誘導(dǎo)時肌陣攣的臨床觀察.實用醫(yī)學(xué)雜志2010

.26(5)解決肌陣攣的方法解決肌陣攣的方法緩慢泵注依托咪酯(歷時2min)比常規(guī)靜注

(10秒)明顯減少依托咪酯誘導(dǎo)所致肌陣攣的發(fā)生率。Korean

J

Anesthesiol

2008;

55:

305～7依托咪酯臨床熱點問題循環(huán)問題惡心嘔吐呼吸問題蘇醒延遲蘇醒期躁動肌陣攣腎上腺皮質(zhì)功能抑制依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)功能問題的緣由

Ledingham等注意到1981年~1982年ICU應(yīng)用依托咪酯鎮(zhèn)靜(≥5d)的多發(fā)傷患者死亡率高于1979年～1980年(使用嗎啡和安定類鎮(zhèn)靜)的病人，但是依托咪酯合用大劑量類固醇治療的患者死亡率卻并不高。Ledingham等就認(rèn)為依托咪酯鎮(zhèn)靜所致的高死亡率與其抑制腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)，并連續(xù)發(fā)表了兩篇相關(guān)論文。Lancet

1983,29(1):1270Lancet

1983,29(2):1434依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)功能問題緣由此后,

依托咪酯在ICU長時間使用抑制腎上腺皮質(zhì)功能的文章集中大量發(fā)表,

認(rèn)為只要使用依托咪酯,

腎上腺皮質(zhì)功能就會被抑制。從此，出現(xiàn)了談“依托咪酯”色變的困境，依托咪酯的應(yīng)用被扼殺。此狀況也延伸影響到了依托咪酯在麻醉領(lǐng)域中只需短時間靜注或輸注鎮(zhèn)靜麻醉的應(yīng)用。依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)功能的有關(guān)論文Etomidate

and

adrenocortical

function.Lancet.

1983;25;1(8339):1434.Adrenocortical

suppression

with

etomidate.Lancet.

1983;2;2(8340):54-5.Suppression

by

etomidate

of

normal

cortisone

response

toanesthesia

and

surgery.Lancet.

1983;29;2(8357):1028.Effect

on

plasma

cortisolconcentrations

of

a

singleinductiondose

of

etomidate

or

thiopentone.Lancet.

1983;10;2(8350):625-6.Long-term

etomidateand

adrenocorticalsuppression.Lancet.

1983;10;2(8350):626.Direct

in

vitro

inhibition

of

adrenal

steroidogenesis

by

etomidate.Lancet.

1983;5;2(8358):1085-6.依托咪酯呈劑量依賴性、可逆性抑制11b-羥化酶,也輕度抑制11a-羥化酶，從而抑制皮質(zhì)類固醇與鹽皮質(zhì)激素的合成。膽固醇孕烯醇酮孕酮11-脫氧皮質(zhì)醇

11-脫氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇

皮質(zhì)酮醛固酮依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)功能的機(jī)制11b×-羥化酶17a-羥孕酮11a×-羥化酶11a×-羥化酶17a-羥基孕烯醇酮依托咪酯用于中小手術(shù)麻醉時:健康成人外周小手術(shù)：誘導(dǎo)劑量后血漿皮質(zhì)醇 水平略低于硫噴妥鈉組, 但仍在正常范圍。骨科手術(shù)：誘導(dǎo)后靜脈持續(xù)用藥(平均總量68 mg)組術(shù)后皮質(zhì)醇水平與咪達(dá)唑侖組無顯著差別。Br

J

Anaesth

1985;

57:156-159Anesthesiology

1987;

66:628-635依托咪酯短時間使用對腎上腺皮質(zhì)功能影響輕微依托咪酯用于大手術(shù)麻醉時:全憑靜脈麻醉下的CPB冠狀動脈旁路術(shù)：依托咪 酯/芬太尼（平均87mg）組皮質(zhì)醇等于或高于咪 達(dá)唑侖/芬太尼組。血管、胸內(nèi)、腹腔內(nèi)以及腹膜