腫瘤免疫第二十章

腫瘤免疫Tumor

Immunology第二十章腫瘤免疫腫瘤抗原機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答腫瘤的免疫逃逸機(jī)制第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)第四節(jié)腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防第一節(jié) 腫瘤抗原腫瘤抗原：指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原以及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。(一)根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類:腫瘤特異性抗原（tumor

specific

antigen,TSA)：只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不表達(dá)于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated

antigen,TAA）：既表達(dá) 于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá) 量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。用移植排斥的方法證實(shí)腫瘤特異性抗原的存在化學(xué)致癌劑甲基膽蒽（MAC）誘發(fā)小鼠皮膚發(fā)生肉瘤（二）根據(jù)誘發(fā)因素不同理化因素誘生的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原自發(fā)腫瘤抗原胚胎抗原腫瘤抗原的分類理化因素誘生的腫瘤抗原化學(xué)或物理致癌劑化學(xué)：甲基膽蒽、亞硝酸胺等。物理：紫外線、X-射線、放射性粉塵。化學(xué)致癌劑或輻射基因突變特異性高同一致癌劑不同個(gè)體甚至同一個(gè)體的不同部位不同特異性理化因素誘生的腫瘤抗原特點(diǎn)病毒誘生的腫瘤抗原病毒腫瘤(腫瘤抗原)EB病毒（EBV）B細(xì)胞淋巴瘤鼻咽癌人乳頭狀瘤病毒（HPV）宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV

、HCV）原發(fā)性肝癌人嗜T淋巴細(xì)胞病毒1

（HTLV-1）T細(xì)胞白血病同一種病毒誘發(fā)的不同類型腫瘤（無論其組織來源或動(dòng)物種類如何不同），均可表達(dá)相同的抗原且具有較強(qiáng)的抗原性。如HPV誘發(fā)的E6和E7抗原。環(huán)境因素或自發(fā)突變形成。大多數(shù)人類腫瘤屬于這一類。自發(fā)腫瘤抗原有的是TAA，有的是TSA。自發(fā)腫瘤抗原胚胎抗原胚胎發(fā)育期由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生后逐漸消失或表達(dá)量很低。當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，受抑制的基因脫阻遏，胚胎抗原重新合成，大量表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，也可分泌到血清中甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)胚胎抗原特點(diǎn)抗原性均很弱，因?yàn)樵谂咛テ诔霈F(xiàn)過，宿主對(duì)之已形成免疫耐受，因此不能引起宿主免疫系統(tǒng)對(duì)這種抗原的免疫應(yīng)答。但作為一種腫瘤標(biāo)志，通過檢測(cè)腫瘤患者血清中AFP和CEA的水平，分別有助于肝癌和結(jié)腸癌的診斷。根據(jù)特異性分類根據(jù)誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生的方法分類腫瘤特異性抗原理化因素誘生的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原自發(fā)腫瘤抗原腫瘤相關(guān)抗原自發(fā)腫瘤抗原胚胎抗原或分化抗原第二節(jié)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答腫瘤發(fā)生后，機(jī)體抗腫瘤免疫的機(jī)制包括細(xì)胞免疫和體液免疫兩方面一般認(rèn)為：細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主要方式體液免疫通常僅在某些情況下起協(xié)同作用。CD8＋T細(xì)胞殺傷機(jī)制（1）釋放穿孔素和顆粒酶細(xì)胞免疫應(yīng)答CTLFasLTCRFas

(CD95)Class

I

+

AgTUMOUR

CELLPerforinGranzyme

BCD8＋T細(xì)胞殺傷機(jī)制(2)

FasL與Fas結(jié)合細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答：ADCC體液免疫應(yīng)答：激活補(bǔ)體體液免疫應(yīng)答：調(diào)理作用 抗腫瘤抗體雖然可以通過以上幾種方式發(fā)揮作用，但總體來說，抗體并不是抗腫瘤的重要因素。 某些抗體具有封閉抗體效應(yīng)，能與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合，阻礙效應(yīng)細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。對(duì)于大多數(shù)免疫原性強(qiáng)的腫瘤，特異性免疫應(yīng)答是主要的；對(duì)于免疫原性弱的腫瘤，非特異性免疫應(yīng)答可能具有更主要的意義。第三節(jié)

腫瘤的免疫逃逸機(jī)制1、腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變2、腫瘤細(xì)胞MHC

I類分子表達(dá)低下3、腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào)4、腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制5、腫瘤細(xì)胞的“漏逸”6、腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗第四節(jié)

腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防一、腫瘤的免疫診斷檢測(cè)腫瘤抗原：最常用AFP：肝癌

CEA：直腸結(jié)腸癌

CA199：胰腺癌

PSA：前列腺癌檢測(cè)抗腫瘤抗體腫瘤的放射免疫顯像診斷二、腫瘤的免疫治療(一)主動(dòng)免疫治療給機(jī)體輸入具有免疫原性的腫瘤疫苗，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫。應(yīng)用的前提是腫瘤抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免 疫反應(yīng)。對(duì)手術(shù)后清除微小的轉(zhuǎn)移瘤灶和隱匿瘤、 預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有較好的應(yīng)用效果。目前治療用瘤苗活瘤苗：由自體或同種腫瘤細(xì)胞制成，使用時(shí)有一定的危險(xiǎn)性，較少用。減毒或滅活的瘤苗：腫瘤細(xì)胞經(jīng)過射線照射，絲裂霉素C，高低溫等處理可消除其致瘤性，保留其免疫原性與佐劑合用。異構(gòu)的瘤苗：腫瘤細(xì)胞經(jīng)過碘乙酸鹽，神經(jīng)氨酸酶等修飾處理增強(qiáng)了其免疫原性?；蛐揎椀牧雒纾簩⒛承┘?xì)胞因子基因或MHCⅠ類抗原分子的基因，粘附分子如B7基因等轉(zhuǎn)移入腫瘤細(xì)胞后二、腫瘤的免疫治療(二)被動(dòng)免疫治療不依賴于宿主的免疫功能狀態(tài)。基因工程抗體：抗人表皮生長(zhǎng)因子受體-2抗體（赫賽?。┲委熑橄侔┛笴D20抗體（利妥昔單抗）治療B淋巴細(xì)胞瘤抗表皮生長(zhǎng)因子受體抗體（愛必妥）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌細(xì)胞因子免疫效應(yīng)細(xì)胞三、對(duì)病原體所致腫瘤的預(yù)防病毒腫瘤