貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助胰島素治療老年早期糖尿病腎病的療效和安全性

貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助胰島素治療老年早期糖尿病腎病的療效和安全性

糖尿病和腎病是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。本病的主要臨床表現(xiàn)是腎衰竭和隨后的尿道。1數(shù)據(jù)和方法1.1兩組基本資料比較選擇2013年6月-2015年6月我院收治的200例老年早期糖尿病腎病患者,按抽簽法將所有患者分為對(duì)照組(100例)和觀察組(100例)。對(duì)照組男性62例,女性38例;年齡61~75歲,平均年齡(68.43±5.88)歲;病程5~11年,平均病程(7.47±1.83)年。觀察組男性60例,女性40例;年齡62~77歲,平均年齡(68.62±5.93)歲;病程5~12年,平均病程(7.56±1.86)年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過,所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。1.2包括和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《腎臟病學(xué)(第3版)》中糖尿病腎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.3分組、給藥及藥物兩組患者均在睡前經(jīng)胰島素泵持續(xù)皮下注射重組人胰島素注射液(通化東寶藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:3mL∶300單位,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20020092)0.4~0.6單位/(kg·d),泵入量為每日總量的50%,其余劑量于每日三餐前平均分配,保證空腹血糖4.4~6.1mmol/L和餐后2h血糖4.4~8.0mmol/L。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予鹽酸貝那普利片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:10mg/片,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648)10mg,口服,每日1次;觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予羥苯磺酸鈣膠囊(上海朝暉藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.5g/粒,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030088)0.5g,口服,每日3次。兩組均連用8周。1.4觀察指標(biāo)1.4.1治療前后的腎功能指標(biāo)腎功能指標(biāo)包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、微量白蛋白(mAlb)、β1.4.2治療前后膀胱激素ccys-c和超敏c反應(yīng)蛋白hs-crp采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)Cys-C、hs-CRP水平(試劑盒由廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司提供)。1.4.3自然形態(tài)功能QL-Q-C30評(píng)分包括5個(gè)功能領(lǐng)域(軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會(huì)功能),3個(gè)癥狀領(lǐng)域(疲乏、疼痛及惡心嘔吐),1個(gè)總體健康狀況/生命質(zhì)量領(lǐng)域(整體生活質(zhì)量量表)及6個(gè)單一條目(呼吸困難、食欲喪失、失眠、便秘、腹瀉及經(jīng)濟(jì)困難)。QLQ-C30評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。1.4.4副作用1.5臨床癥狀體征療效臨床控制:臨床癥狀體征完全消失,Scr和BUN恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀體征基本消失,Scr和BUN基本恢復(fù)正常,且mAlb較治療前降低>50%;有效:臨床癥狀體征明顯改善,Scr和BUN有所改善但未恢復(fù)正常,且mAlb較治療前降低>25%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%1.6統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以u(píng)e0af±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2結(jié)果2.1兩組臨床治療效果的比較觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。2.2目治療前,兩組患者腎功能比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者腎功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于同組治療前,且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p>0.05治療前,兩組患者Cys-C、hs-CRP水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者Cys-C、hsCRP水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。2.4計(jì)學(xué)意義2治療前,兩組患者QOL-C30評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者QOL-C30評(píng)分均顯著高于同組治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表4。2.5副作用兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表5。3貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助治療老年高血壓的臨床療效糖尿病腎病好發(fā)于糖尿病病程>10年的老年人群,其誘發(fā)尿毒癥患者人數(shù)約占我國(guó)終末期腎衰竭患者總數(shù)的40%~50%貝那普利在保護(hù)腎臟形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)方面作用已被廣泛證實(shí):可有效擴(kuò)張腎小球小動(dòng)脈,降低腎小球內(nèi)壓,控制尿蛋白排泄;改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)和基底膜功能,降低系膜細(xì)胞蛋白質(zhì)流動(dòng)水平,進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用;此外,ACEI類藥物在減少細(xì)胞外基質(zhì)合成,促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β分泌及抑制系膜細(xì)胞增殖方面的作用亦被證實(shí)羥苯磺酸鈣為一種高效改善微循環(huán)的藥物,主要活性成分為葛根黃酮。已有研究顯示,羥苯磺酸鈣的主要機(jī)制為:通過抑制血小板聚集,有效降低血液黏稠度,改善微循環(huán)異常及血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài);抑制腎上腺素β受體活性,干擾腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)血漿兒茶酚胺代謝水平,顯著改善血管順應(yīng)性;清除腎臟組織內(nèi)存在的過量氧自由基,改善腎臟組織糖代謝紊亂現(xiàn)象;下調(diào)蛋白激酶C和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β活性,抑制腎小球系膜細(xì)胞增生;降低腎小球周圍毛細(xì)血管脆性和通透性,延緩或逆轉(zhuǎn)腎小球硬化進(jìn)程本研究結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組患者腎功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于同組治療前,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,QOL-C30評(píng)分顯著高于同組治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示,貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助胰島素治療老年早期糖尿病腎病療效顯著,可改善臨床癥狀,降低尿蛋白水平,提高生活質(zhì)量。Cys-C是一種堿性非糖化低分子蛋白,已有研究顯示,糖尿病腎病患者的尿液水平與腎小球?yàn)V過率呈正相關(guān);且糖尿病腎病患者存在的腎性高血壓狀態(tài)可誘發(fā)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷及繼發(fā)血管壁炎癥反應(yīng),進(jìn)一步導(dǎo)致患者血清hs-CRP顯著上升綜上所述,貝那普利聯(lián)合羥苯磺