長(zhǎng)期抗炎,有效控制兒童哮喘

長(zhǎng)期抗炎，有效控制兒童哮喘01-2015-RESP-1041174-0001主要內(nèi)容哮喘長(zhǎng)期抗炎治療的必要性指南對(duì)哮喘長(zhǎng)期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開(kāi)始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長(zhǎng)期治療的研究氣道炎癥與肺功能和臨床控制相關(guān)FEV1PEF變異率每日癥狀評(píng)分FEV1=秒用力呼氣量；PEF=呼氣峰流速；rs=Spearman秩相關(guān)系數(shù)；ECP=嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白LouisR,etal.AmJRespirCritCareMed.2000;161(1):9-16.一項(xiàng)納入74名哮喘患者和22名健康非特應(yīng)性受試者的研究顯示：研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)研究共納入74名哮喘患者和22名健康非特應(yīng)性受試者，其中2名間歇性哮喘患者、25名輕至中度哮喘患者和15名重度哮喘患者接受常規(guī)劑量ICS（200~3000μg/d）治療，4名中度和7名重度哮喘患者接受4-45mg/d口服強(qiáng)的松治療，13名輕至中度和14名重度哮喘患者接受常規(guī)LABA治療。*P<0.01,?P<0.001,?P<0.0001有效控制哮喘可以降低醫(yī)療支出亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究(AIRIAP)亞組分析結(jié)果顯示：哮喘控制率低增加非預(yù)期以及整體醫(yī)療費(fèi)用支出LaiCKW,etal.EurRespirRev2006;15(98):24-29.US$193(95%CI,US$173-214)US$319(95%CI,US$286-357)US$861(95%CI,US$686-1042)US$84(95%CI,US$69-101)US$173(95%CI,US$140-210)US$673(95%CI,US$519-887)研究設(shè)計(jì)：AIRIAP研究亞組分析為期12個(gè)月，共納入2478例≥12歲的哮喘患者。根據(jù)每個(gè)患者的住院次數(shù)、急診次數(shù)、醫(yī)師拜訪以及哮喘相關(guān)藥物使用情況計(jì)算支出費(fèi)用，研究?jī)H發(fā)表直接支出費(fèi)用。主要內(nèi)容哮喘長(zhǎng)期抗炎治療的必要性指南對(duì)哮喘長(zhǎng)期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開(kāi)始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長(zhǎng)期治療的研究?jī)和夤芟\斷與防治指南

對(duì)LTRA的介紹新的非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和支氣管痙攣LTRA可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其是用于無(wú)法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過(guò)敏性鼻炎的患兒LTRA可部分預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)性哮喘患兒，可減少糖皮質(zhì)激素的劑量，并提高ICS的療效有證據(jù)表明LTRA可減少2-5歲間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.中華兒科雜志.2008,46:745-753.主要內(nèi)容哮喘長(zhǎng)期抗炎治療的必要性指南對(duì)哮喘長(zhǎng)期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開(kāi)始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長(zhǎng)期治療的研究半胱氨酰白三烯在氣道炎癥中的作用GINA2014指出5：半胱氨酰白三烯是強(qiáng)效的支氣管收縮劑和促炎反應(yīng)介質(zhì)，抑制其作用可增加肺功能并改善哮喘癥狀，它們是唯一的一類介質(zhì)2008年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》指出9：白三烯調(diào)節(jié)劑是一類新的非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和支氣管痙攣5.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2014:OnlineAppendix.Availablefrom:/9.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志2008,46(10):745-753.多種炎癥細(xì)胞合成白三烯炎癥細(xì)胞合成白三烯的能力LTB4LTC4、LTD4、LTE4中性粒細(xì)胞+++-巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞++++嗜酸性粒細(xì)胞-+++嗜堿性粒細(xì)胞-+++肥大細(xì)胞++++B淋巴細(xì)胞--CD4T淋巴細(xì)胞--CD8T淋巴細(xì)胞--14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed2007;357(18):1841-1854.白三烯在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反應(yīng)LTC4

→LTD4

→LTE415.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.CysLT受體支氣管收縮、粘液分泌炎癥反應(yīng)Th2免疫反應(yīng)氣道重塑/組織纖維化白三烯是哮喘氣道炎癥的重要介質(zhì)，

參與哮喘發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程22收縮氣道平滑肌、增加血管通透性、促進(jìn)粘液分泌16促進(jìn)炎性細(xì)胞的募集，引起炎癥反應(yīng)16；與其他炎癥介質(zhì)相互作用，導(dǎo)致炎癥的持續(xù)存在和繼續(xù)發(fā)展23影響免疫反應(yīng)15引起氣道重塑，加重哮喘病理改變2215.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.16.陳強(qiáng)等.實(shí)用兒科臨床雜志2008,23(16):1284-1286.22.韋歡,歐維琳.醫(yī)藥前沿2012,2(17):341-343.23.Peters-GoldenM,SampsonAP.JAllergyClinImmunol2003;111(1Suppl):S37-S42.主要內(nèi)容哮喘長(zhǎng)期抗炎治療的必要性指南對(duì)哮喘長(zhǎng)期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開(kāi)始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長(zhǎng)期治療的研究口服孟魯司特起效迅速而明顯，用藥后90分鐘起效并持續(xù)有效何時(shí)使用——哮喘急性發(fā)作后，SABA基礎(chǔ)上加用孟魯司特

可以更好緩解癥狀，減輕哮喘嚴(yán)重程度一項(xiàng)在51名2-5歲間歇性哮喘患者中開(kāi)展的研究顯示13：13.HarmanciK,BakirtasA,TurktasI,etal.Oralmontelukasttreatmentofpreschool-agedchildrenwithacuteasthma.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96(5):731-735.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，在2-5歲出現(xiàn)輕至中度哮喘急性發(fā)作的兒童中，探索在短效β2受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)上加用孟魯司特4mg咀嚼片作為初始治療的安全性和有效性。研究共納入51名2-5歲的間歇性哮喘患兒，這些患兒僅按需使用短效β2受體激動(dòng)劑。在患者到達(dá)醫(yī)療中心后，臨床醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行檢查并評(píng)估肺指數(shù)(PI)評(píng)分。基線時(shí)PI評(píng)分≤6且出現(xiàn)輕至中度哮喘急性發(fā)作（按照GINA指南標(biāo)準(zhǔn)）的患者允許進(jìn)入研究?；颊咴诘?次沙丁氨醇（0.15mg/kg）霧化治療后，隨機(jī)接受孟魯司特4mg咀嚼片（n=25）或安慰劑（n=26）治療。1名接受孟魯司特治療的患者因用藥15分鐘后出現(xiàn)嘔吐而退出研究。在第1個(gè)小時(shí)內(nèi)每隔20分鐘和180分鐘時(shí)，沙丁氨醇霧化吸入再加2倍劑量。第1個(gè)小時(shí)后研究人員評(píng)估患者的口服激素需求，如果PI評(píng)分≥4分，則給予患者口服強(qiáng)的松（1mg/kg）。哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度通過(guò)PI評(píng)分評(píng)估，于20、40、60、90、120、180和240分鐘時(shí)測(cè)量。在240分鐘時(shí)患者決定是否需要住院。*與安慰劑相比，P<0.05

用多久1——針對(duì)于哮喘的預(yù)防，7-20天

GINA2014推薦8

在2-5歲出現(xiàn)間歇性病毒誘發(fā)性喘息的兒童中，一項(xiàng)研究證實(shí)，短程口服LTRA（7-20天，一旦出現(xiàn)上呼吸道感染或哮喘癥狀即開(kāi)始服藥）可緩解癥狀、減少醫(yī)療資源利用等8,98.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2014.Availablefrom:/9.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.SABA=短效β受體激動(dòng)劑，ICS=吸入性糖皮質(zhì)激素，LTRA=白三烯受體拮抗劑用多久2——針對(duì)于病毒誘發(fā)的喘息，28天

呼吸道合胞病毒感染后28天仍可測(cè)到白三烯患病后3-8天LTC4濃度最高有下呼吸道受累患兒28天時(shí)仍可測(cè)到VolovitzB,etal.Thereleaseofleukotrienesintherespiratorytractduringinfectionwithrespiratorysyncytialvirus:roleinobstructiveairwaydisease.PediatrRes.1988Oct;24(4):504-7.LTC4:白三烯C4NPS:鼻腔分泌液用多久3——針對(duì)于哮喘患兒，3個(gè)月

孟魯司特單藥治療12周

顯著改善5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒癥狀*與基線相比，P<0.05?與安慰劑組相比，P<0.05*與基線相比，P<0.05?與安慰劑組相比，P<0.0530.董文芳等.中國(guó)循征兒科雜志2011,6(4):245-249.日間癥狀評(píng)分包括咳嗽、喘息、呼吸困難和活動(dòng)受限，各個(gè)癥狀從輕至重分為0~5分6個(gè)等級(jí)。夜間癥狀評(píng)分包括咳嗽、夜間覺(jué)醒次數(shù)，癥狀從輕至重分為0~4分5個(gè)等級(jí)。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入131名5-14歲輕度持續(xù)哮喘患兒，研究旨在評(píng)估孟魯司特單藥治療5-14歲輕度持續(xù)哮喘患兒的療效和安全性。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受安慰劑（n=42）或孟魯司特5mg（n=89）治療12周。記錄患兒日間及夜間哮喘癥狀評(píng)分，PEF值，每周短效β2受體激動(dòng)劑的使用頻率，因哮喘急性加重而需計(jì)劃外急診或住院的次數(shù)以及不良反應(yīng)。一項(xiàng)納入131名輕度持續(xù)性哮喘患者的研究顯示30：如何減藥——GINA指南指出當(dāng)哮喘控制并維持至少3個(gè)月，治療方案可考慮降級(jí)，ICS與其他控制劑聯(lián)合使用，減量時(shí)，將ICS減50%，繼續(xù)使用其他控制劑LTRA8LABA或聯(lián)合制劑尚未在5歲以下兒童中進(jìn)行充分的研究，因此對(duì)于5歲以下的哮喘患兒，不推薦使用LABA9GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(Updated2011).GlobalInitiativeforAsthma(GINA).AvailableonGlobalStrategyforAsthmaManagementandPreventioninChildren5YearsandYounger.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).AvailableatLABA=長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（Long-actinginhaledβ2-agonists）

主要內(nèi)容哮喘長(zhǎng)期抗炎治療的必要性指南對(duì)哮喘長(zhǎng)期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開(kāi)始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長(zhǎng)期治療的研究孟魯司特適用于兒童哮喘長(zhǎng)期治療孟魯司特單藥治療，顯著減少2-5歲間歇性哮喘患兒的發(fā)作頻率研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究，共納入549名2-5歲由上呼吸道感染而引起輕度哮喘的患兒，研究旨在評(píng)估孟魯司特對(duì)于由病毒誘發(fā)的間歇性哮喘患兒的療效。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受安慰劑（n=271）或孟魯司特4-5mg（n=278）治療12個(gè)月。主要研究終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。哮喘急性發(fā)作定義為：連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀且每天至少使用2次β受體激動(dòng)劑，或≥1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院。P≤0.00132%一項(xiàng)納入549名間歇性哮喘患者的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究顯示：PREVIA研究BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315-322.P<0.368孟魯司特單藥治療，