解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic，analgesic，andanti-inflammatorydrugs(非甾體類抗炎藥，NSAIDs)8/20/20231解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic，analgesic，a發(fā)展史1750年：柳樹皮治療“發(fā)熱”取得成功，柳樹皮苦味苷——名為“水楊苷”1838年：從水楊苷制成水楊酸1860年：用酚合成水楊酸1875年：水楊酸鈉，風(fēng)濕熱1899.2.1：阿司匹林8/20/20232發(fā)展史1750年：柳樹皮治療“發(fā)熱”取得成功，8/4/202發(fā)展史20世紀(jì)：全人工合成時(shí)代吡唑酮類、苯胺類、吲哚類和丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥相繼問世對(duì)乙酰氨基酚1963年：吲哚美辛，類風(fēng)濕70年代后：布洛芬，雙氯芬酸90年代：選擇性COX-2抑制劑1991年COX-1和COX-2的發(fā)現(xiàn)美洛昔康，塞來昔布，尼美舒利8/20/20233發(fā)展史20世紀(jì)：全人工合成時(shí)代8/4/20233共同藥理作用及機(jī)制共同作用1．解熱作用2．鎮(zhèn)痛作用3．抗炎作用機(jī)制抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase,COX），減少前列腺素（prostaglandin，PG）合成8/20/20234共同藥理作用及機(jī)制共同作用8/4/20234花生四烯酸代謝途徑、主要代謝物的生物活性及藥物作用環(huán)節(jié)

8/20/20235花生四烯酸代謝途徑、主要代謝物的生物活性及藥物作用環(huán)節(jié)8/解熱作用抑制下丘腦PGE2的生成使升高的體溫恢復(fù)到正常水平對(duì)正常體溫?zé)o明顯影響8/20/20236解熱作用抑制下丘腦PGE2的生成8/4/20236體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱↑散熱↓下丘腦視前區(qū)附近合成PGE2中性粒細(xì)胞病原體及其毒素內(nèi)熱原發(fā)熱產(chǎn)生和釋放IL-1β,IL-6,IFN-α,IFN-β,TNF-α發(fā)熱機(jī)制cAMP8/20/20237體溫調(diào)節(jié)中樞下丘腦視前區(qū)附近合成PGE2中性粒細(xì)胞病原體及其解熱作用比較NSAIDs氯丙嗪降低發(fā)熱者體溫++降低正常體溫-+（配合物理降溫）解熱機(jī)制抑制中樞PG生成阻斷中樞DA受體8/20/20238解熱作用比較NSAIDs氯丙嗪降低發(fā)熱者體溫++降低正常體溫鎮(zhèn)痛作用慢性鈍痛效果好，急性銳痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效抑制PGs合成，主要作用部位在外周損傷/炎癥組織致痛物質(zhì)PGBK，P物質(zhì)痛覺感受器疼痛NSAIDs8/20/20239鎮(zhèn)痛作用慢性鈍痛效果好，急性銳痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效損傷/炎-抗炎作用損傷性理化和生物因子PLA2膜磷脂AACOX-2PGs細(xì)胞因子（IL-1、6、8，TNF）+NSAIDs-血管擴(kuò)張，組織水腫與緩激肽等協(xié)同致炎血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子細(xì)胞間黏附分子血管細(xì)胞粘附分子白細(xì)胞整合素8/20/202310-抗炎作用損傷性理化和生物因子PLA2膜磷脂AACOX-2P環(huán)氧酶COX-1（結(jié)構(gòu)型）定位：血管、胃、腎功能：調(diào)節(jié)血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、腎血流量COX-2（誘導(dǎo)型）生理：妊娠時(shí)PG生成增加病理：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥反應(yīng)COX-38/20/202311環(huán)氧酶COX-1（結(jié)構(gòu)型）8/4/202311常用藥物分類非選擇性環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類苯胺類吡唑酮類其他有機(jī)酸類選擇性COX-2抑制藥8/20/202312常用藥物分類非選擇性環(huán)氧酶抑制藥8/4/202312非選擇性環(huán)氧酶抑制藥8/20/202313非選擇性環(huán)氧酶抑制藥8/4/202313水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）水楊酸鈉8/20/202314水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）8/4/202體內(nèi)過程阿司匹林乙酸水楊酸水楊酸鹽酯酶肝臟代謝腎臟排泄尿液pH↑促進(jìn)排泄代謝能力飽和水楊酸↑（>1g）8/20/202315體內(nèi)過程阿司匹林乙酸水楊酸水楊酸鹽酯酶肝臟代謝腎臟排泄尿液p解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕感冒發(fā)熱、慢性鈍痛，常用劑量(0.5g)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急性風(fēng)濕熱診斷性治療，大劑量(3-5g)兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┑闹委熡绊懷ㄐ纬煞乐窝ㄐ约膊。ㄈ毖孕呐K病，血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)，腦缺血病）藥理作用及臨床應(yīng)用TXA2血小板小劑量抗聚集-PGI2血管壁大劑量促聚集-8/20/202316解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕藥理作用及臨床應(yīng)用TXA2血小板小劑量抗不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃潰瘍，胃出血病因直接刺激；抑制胃壁組織COX-1減少PGs合成；高濃度刺激CTZ預(yù)防飯后服藥；同服抗酸藥、胃粘膜保護(hù)藥；腸溶片8/20/202317不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)8/4/202317不良反應(yīng)凝血障礙機(jī)制一般劑量長期：TXA2/PGI2↓大劑量：抑制凝血酶原合成（Vitk對(duì)抗）禁忌證嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、VitK缺乏、血友病孕產(chǎn)婦；術(shù)前一周停藥8/20/202318不良反應(yīng)凝血障礙8/4/202318不良反應(yīng)過敏反應(yīng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克阿司匹林哮喘水楊酸反應(yīng)(salicylicreaction)>5g/d立即停藥、靜滴NaHCO3瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)8/20/202319不良反應(yīng)過敏反應(yīng)8/4/202319藥物相互作用血漿蛋白結(jié)合部位置換雙香豆素甲苯磺丁脲腎上腺皮質(zhì)激素甲氨蝶呤（妨礙腎小管分泌）呋塞米（競(jìng)爭腎小管分泌系統(tǒng)）8/20/202320藥物相互作用血漿蛋白結(jié)合部位置換8/4/202320苯胺類特點(diǎn)及應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛對(duì)胃腸無明顯無刺激性適用于阿司匹林過敏或不能耐受者不良反應(yīng)輕過量可致急性中毒性肝壞死長期使用可致腎毒性高鐵血紅蛋白血癥（非那西?。?duì)乙酰氨基酚(paracetamol)，非那西丁N-乙酰對(duì)位苯醌亞胺GSH洗胃、催吐、乙酰半胱氨酸、巰乙胺8/20/202321苯胺類特點(diǎn)及應(yīng)用不良反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚(paracetamol保泰松、羥基保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎急性痛風(fēng)（保泰松）不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)，水鈉潴留，過敏反應(yīng)，肝腎損害，甲狀腺腫大及黏液性水腫吡唑酮類8/20/202322保泰松、羥基保泰松吡唑酮類8/4/202322甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存、分泌和調(diào)節(jié)碘攝取T3T4釋放酪氨酸碘化碘活化調(diào)節(jié)8/20/202323甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存、分泌和調(diào)節(jié)碘攝取T3T4釋放酪氨酸碘吲哚類吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）

抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用強(qiáng)大不良反應(yīng)多（胃腸反應(yīng)、中樞癥狀、造血系統(tǒng)抑制、過敏）臨床應(yīng)用抗炎鎮(zhèn)痛：急性風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎等解熱：限于頑固性高熱或癌癥性高熱

8/20/202324吲哚類吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）8/芳基乙酸類甲芬那酸，氯芬那酸，雙氯酚酸風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎8/20/202325芳基乙酸類甲芬那酸，氯芬那酸，雙氯酚酸8/4/202325芳基丙酸類布洛芬、萘普生、非諾洛芬、酮布芬抗炎作用突出風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一般解熱鎮(zhèn)痛胃腸反應(yīng)輕，易耐受8/20/202326芳基丙酸類布洛芬、萘普生、非諾洛芬、酮布芬8/4/20232烯醇類吡羅昔康抑制軟骨中黏多糖酶和膠原酶活性，減輕軟骨破壞及炎癥反應(yīng)風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急性痛風(fēng)、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)等氯諾昔康鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當(dāng)激活中樞性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)替代或輔助阿片類用于中度至劇烈疼痛，無鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、依賴性8/20/202327烯醇類吡羅昔康氯諾昔康8/4/202327選擇性COX-2抑制劑美洛昔康，塞來昔布，羅非昔布，尼美舒利對(duì)COX-2的抑制作用強(qiáng)于COX-1良好的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用消化道不良反應(yīng)輕，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)重風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，牙痛，痛經(jīng)8/20/202328選擇性COX-2抑制劑美洛昔康，塞來昔布，羅非昔布，尼美舒利theend8/20/202329theend8/4/202329解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1患者，女，30歲。自訴近半年來常感疲倦無力、體重減輕、低熱和手足麻木刺痛。20天前無明顯誘因出現(xiàn)雙側(cè)肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及踝關(guān)節(jié)腫脹。疼痛活動(dòng)受限，晨起關(guān)節(jié)僵硬明顯，數(shù)小時(shí)后逐漸緩解。實(shí)驗(yàn)室檢查：血沉80mm/h，類風(fēng)濕因子陽性(十)，抗“O”800U，雙掌指(趾)X線片示：各指趾關(guān)節(jié)腫大，密度減低，雙踝關(guān)節(jié)腫大，雙肘關(guān)節(jié)間隙變窄。診斷：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。治療：阿司匹林0.6g／次，3次／日，飯后口服，4天后，患者關(guān)節(jié)腫脹疼痛明顯緩解。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用是什么解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類8/20/202330解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1患者，女，30歲。自訴近半年來常感疲倦無力解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-2案例l患者服用阿司匹林片1周后食欲減退、上腹部脹疼、反酸、惡心、嘔吐，近2日來刷牙時(shí)發(fā)現(xiàn)牙根出血，并伴有鼻腔出血，未經(jīng)任何處理，昨日因腹痛、嘔血住院治療，內(nèi)鏡檢查提示十二指腸球部后壁潰瘍。考慮為阿司匹林致嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)。暫時(shí)停服阿司匹林，用常規(guī)抗?jié)兎桨高M(jìn)行治療后潰瘍愈合。為控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀，需要繼續(xù)服用非甾體抗炎藥，選用尼美舒利進(jìn)行治療。阿司匹林抗血栓作用及其臨床應(yīng)用阿司匹林抑制PG合成可產(chǎn)生哪些藥理作用和不良反應(yīng)8/20/202331解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-2案例l患者服用阿司匹林片1周后食欲減退、上熱型與疾病稽留熱體溫明顯升高達(dá)39～40℃以上，24小時(shí)內(nèi)體溫波動(dòng)相差不超過1℃?zhèn)?、大葉性肺炎、流行性腦脊髓膜炎等的癥狀明顯期弛張熱24小時(shí)內(nèi)體溫波動(dòng)相差超過2℃，但最低點(diǎn)未達(dá)正常水平傷寒的緩解期、敗血癥、風(fēng)濕熱、細(xì)菌性肝膿腫等8/20/202332熱型與疾病稽留熱8/4/202332熱型與疾病間歇熱體溫驟然升達(dá)高峰，持續(xù)數(shù)小時(shí)，又迅速降至正常水平，無熱期可持續(xù)1天至數(shù)天，如