藥品生產(chǎn)監(jiān)督和重點(diǎn)檢查環(huán)節(jié)與內(nèi)容

藥品生產(chǎn)監(jiān)督重點(diǎn)檢查環(huán)節(jié)和內(nèi)容1

藥品生產(chǎn)監(jiān)督的基本形式★日常監(jiān)督檢查★GMP跟蹤檢查★GMP飛行檢查★特殊專項(xiàng)檢查2[藥品生產(chǎn)監(jiān)督]1、日常監(jiān)督：由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作。

安徽省藥品生產(chǎn)和制劑配制日常監(jiān)督管理暫行規(guī)定(二00六年七月二十八日）2、跟蹤檢查：對認(rèn)證企業(yè)的定期檢查。由國家及省級藥品監(jiān)督管理部門實(shí)施。

省局五月份制定《二○○六年藥品GMP跟蹤檢查方案》3[藥品生產(chǎn)監(jiān)督]3、飛行檢查：目前均為有因檢查，即事先未經(jīng)通知的藥品GMP跟蹤檢查。國家及省級藥品監(jiān)督管理部門均可實(shí)施。

《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年4月24日正式發(fā)布實(shí)施）4、專項(xiàng)檢查：特殊時(shí)期或特殊情況下組織的針對性很強(qiáng)的不同形式的監(jiān)督檢查。4一、藥品生產(chǎn)和制劑配制日常監(jiān)督安徽省藥品生產(chǎn)和制劑配制日常監(jiān)督管理暫行規(guī)定日常監(jiān)督檢查包括：1、許可檢查2、日常檢查3、有因檢查按照屬地監(jiān)管原則實(shí)行分級負(fù)責(zé)。省、設(shè)區(qū)的市、縣級食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實(shí)施對轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)和制劑室的日常監(jiān)督管理和檢查工作。5日常監(jiān)督檢查1、許可檢查包括核發(fā)、變更“許可證”，GMP認(rèn)證檢查和其他行政許可事項(xiàng)的相關(guān)檢查。2、日常檢查按計(jì)劃對藥品生產(chǎn)企業(yè)和制劑室實(shí)施的監(jiān)督檢查，包括藥品GMP跟蹤檢查、專項(xiàng)檢查等，可根據(jù)具體情況進(jìn)行全面檢查或簡化檢查。3、有因檢查對藥品生產(chǎn)企業(yè)和制劑室實(shí)施的有側(cè)重、有原因的監(jiān)督檢查等。

6二、藥品GMP認(rèn)證跟蹤檢查《藥品管理法》第68條：藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對經(jīng)其認(rèn)證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查。7[跟蹤檢查]國家局藥品認(rèn)證管理中心的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)：截止到2006年3月，認(rèn)證現(xiàn)場檢查4035家（次），其中不合格不通過率為0，不合格需整改率為2.87%，通過率占97.13%；跟蹤檢查514家（次），其中不合格不通過率為1.36%，不合格需整改率12.06%，通過率占86.58%。8[跟蹤檢查]

數(shù)據(jù)表明，藥品生產(chǎn)企業(yè)在日常管理中不僅需要保持、鞏固，還需要不斷的自我完善，不斷的提高。同時(shí)，數(shù)據(jù)也說明認(rèn)證后的企業(yè)在日常管理上有所松懈，需要我們藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)跟蹤檢查，加大認(rèn)證后的監(jiān)管力度。9[跟蹤檢查的目的]★確保認(rèn)證質(zhì)量：使企業(yè)實(shí)施GMP的水平不斷完善、提高；★加大監(jiān)督力度：糾正偏差，查處違規(guī)企業(yè)。10[跟蹤檢查的目的]

完善提高：對符合GMP基本要求，但尚存一定缺陷的企業(yè)，檢查組要進(jìn)一步提出改進(jìn)完善的建議，促使其不斷提高GMP實(shí)施水平。11[跟蹤檢查的目的]

糾正偏差：對通過認(rèn)證后忽視管理或管理出現(xiàn)滑坡，以至造成不符合藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)要求的企業(yè)，提出限期改正或撤銷《藥品GMP證書》以及其它處理建議。12[跟蹤檢查重點(diǎn)內(nèi)容]1、上次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目整改情況；2、生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否有變動(dòng)、有關(guān)變更的備案情況（15日--《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四十六條），變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊(duì)伍是否符合要求，是否穩(wěn)定；員工的培訓(xùn)情況；13[跟蹤檢查重點(diǎn)內(nèi)容]

3、生產(chǎn)車間和生產(chǎn)設(shè)備的使用維護(hù)情況；4、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)的使用維護(hù)情況；5、認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品的批次、批量情況；14[跟蹤檢查重點(diǎn)內(nèi)容]

6、認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品批次的檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)的每個(gè)批次的檢驗(yàn)情況；7、藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題的整改情況；8、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況；《藥品管理法》第十三條《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四章15[跟蹤檢查重點(diǎn)內(nèi)容]9、再驗(yàn)證情況；10、省、市級藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)違反《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及其他法律法規(guī)事項(xiàng)的處理意見或結(jié)果。16三、藥品GMP飛行檢查

《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年4月24日正式發(fā)布實(shí)施（國食藥監(jiān)安[2006]165號）17[飛行檢查的目的、依據(jù)和性質(zhì)]目的：為加強(qiáng)對藥品GMP認(rèn)證企業(yè)監(jiān)督檢查力度，核查藥品生產(chǎn)企業(yè)日常管理最真實(shí)的情況。依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》第六十八條，以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》等有關(guān)規(guī)定。性質(zhì)：是藥品GMP認(rèn)證跟蹤檢查的一種形式。18[飛行檢查對象]①涉嫌違反藥品GMP的企業(yè)。如：被舉報(bào)、投訴的企業(yè)；產(chǎn)品發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的企業(yè)。②有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)。19[飛行檢查的形式和特點(diǎn)]1、行動(dòng)保密性：飛行檢查安排即使在實(shí)施部門內(nèi)部也是保密的，只有該項(xiàng)工作的主管領(lǐng)導(dǎo)和具體負(fù)責(zé)同志掌握。企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門也是在最后時(shí)限才得到通知。

20[飛行檢查的形式和特點(diǎn)]2、檢查突然性：由于飛行檢查的保密性，所以被檢查企業(yè)事先不可能做任何迎檢工作，檢查組現(xiàn)場所看到的就是企業(yè)日常生產(chǎn)管理最真實(shí)的情況。21[飛行檢查的形式和特點(diǎn)]3、接待絕緣性：飛行檢查組必須做到不吃企業(yè)飯、不住企業(yè)(安排)店、不用企業(yè)車，檢查費(fèi)用全部由認(rèn)證中心負(fù)擔(dān)。而認(rèn)證檢查，通常是由企業(yè)安排食宿、提供用車，且檢查費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)較低(260元/人/天)，企業(yè)或多或少暗補(bǔ)其中不足部分。22[飛行檢查的形式和特點(diǎn)]4、現(xiàn)場靈活性：國家局認(rèn)證中心制定檢查預(yù)案，主要說明確定現(xiàn)場檢查重點(diǎn)。飛行檢查組現(xiàn)場檢查的方式方法及步驟將依據(jù)被檢查企業(yè)情況而定，而現(xiàn)場檢查時(shí)間，也由檢查組根據(jù)檢查需要確定，以確保檢查質(zhì)量。

23[飛行檢查的形式和特點(diǎn)]5、記錄即時(shí)性：檢查員記錄要在實(shí)施現(xiàn)場檢查過程中即時(shí)填寫，進(jìn)入每一工作程序、每一工作現(xiàn)場，均要根據(jù)具體情況填寫好檢查內(nèi)容、接觸人員、情況記錄等項(xiàng)內(nèi)容。24[飛行檢查進(jìn)入企業(yè)公告]公告國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP飛行檢查組于2006年X月X日開始對XXXX制藥有限公司實(shí)施飛行檢查，歡迎貴公司員工向檢查組反映情況。聯(lián)系電話：XXXXXXXXXXX特此公告。藥品GMP飛行檢查組二○○六年X月X日25[飛行檢查]收回《藥品GMP證書》的原則：

1、違法《藥品管理法》。2、按照藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，有三項(xiàng)以上嚴(yán)重缺陷。3、其他嚴(yán)重不符合GMP要求的。26違反《藥品管理法》主要表現(xiàn)：1、在非GMP車間組織生產(chǎn)，《藥品管理法》第九條。2、批生產(chǎn)記錄不完整，《藥品管理法》第十條。3、不按照批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)《藥品管理法》第十條。27違反《藥品管理法》主要表現(xiàn)：4、所生產(chǎn)的產(chǎn)品出廠不全檢，《藥品管理法》第十二條。5、原料、輔料不符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，《藥品管理法》第十一條。6、生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥，

《藥品管理法》第四十八、四十九條。28[飛行檢查情況—2005年]2005年5月起開始至12月：國家局共飛行11家企業(yè)。收回證書或不予發(fā)證4家。整改或移交省局處罰2家?；痉螱MP要求的5家。29[飛行檢查情況—2006年]截止到9月份，共飛行23家企業(yè)。收回證書或不予發(fā)證16家。整改或移交省局處罰6家?；痉螱MP要求的1家。30四、2006年專項(xiàng)檢查★起因：齊齊哈爾第二制藥有限公司假藥事件?！?006年6月28日國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《全國藥品生產(chǎn)專項(xiàng)檢查實(shí)施方案》。31[2006年專項(xiàng)檢查]★各省對轄區(qū)內(nèi)所有原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面排查?！飮沂称匪幤繁O(jiān)督管理局安全監(jiān)管司組織有關(guān)人員赴各省，對各地專項(xiàng)檢查工作進(jìn)行督查和抽查。32[2006年專項(xiàng)檢查]★二○○六年七月三十日國務(wù)院印發(fā)（國辦發(fā)〔2006〕51號）

《全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)方案》33[2006年專項(xiàng)行動(dòng)方案]★行動(dòng)方案重點(diǎn)：圍繞藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用四個(gè)環(huán)節(jié)，突出重點(diǎn)品種和重點(diǎn)地區(qū)，嚴(yán)格準(zhǔn)入管理，強(qiáng)化日常監(jiān)管，打擊違法犯罪，查處失職瀆職，推動(dòng)行業(yè)自律。

34[2006年專項(xiàng)行動(dòng)方案]★在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)，主要是對GMP的執(zhí)行情況進(jìn)行全面檢查。1.以注射劑生產(chǎn)企業(yè)、在國家藥品質(zhì)量抽查中有不合格記錄的企業(yè)和在跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)問題的企業(yè)為對象，重點(diǎn)檢查原輔料購入、質(zhì)量檢驗(yàn)、從業(yè)人員資質(zhì)和企業(yè)質(zhì)量管理責(zé)任落實(shí)情況等內(nèi)容。對違規(guī)企業(yè)，依法收回GMP證書；情節(jié)嚴(yán)重的，依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證。

35[2006年專項(xiàng)行動(dòng)方案]2.以有投訴舉報(bào)、存在安全隱患、生產(chǎn)重點(diǎn)監(jiān)管品種的企業(yè)和生產(chǎn)血管內(nèi)支架、骨科內(nèi)固定器械、動(dòng)物源醫(yī)療器械產(chǎn)品、同種異體醫(yī)療器械產(chǎn)品的企業(yè)為重點(diǎn)，對企業(yè)開辦條件符合性和質(zhì)量體系運(yùn)行情況進(jìn)行檢查。36[2006年專項(xiàng)檢查]★專項(xiàng)行動(dòng)分三個(gè)階段進(jìn)行：1.動(dòng)員部署階段（2006年8月）。2.組織實(shí)施階段（2006年9月-2007年6月）。3.總結(jié)階段（2007年7月）。37[2006年專項(xiàng)檢查—重點(diǎn)檢查的企業(yè)]★重點(diǎn)檢查的企業(yè)：⒈注射劑生產(chǎn)企業(yè)；⒉近期有群眾舉報(bào)的企業(yè)；⒊近兩年《藥品質(zhì)量公告》中有不合格產(chǎn)品的企業(yè)；⒋近兩年未進(jìn)行過跟蹤檢查和其它檢查的企業(yè)。38[2006年專項(xiàng)檢查—重點(diǎn)檢查內(nèi)容](一)、關(guān)鍵崗位人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人及其工作人員、藥品生產(chǎn)及物料管理負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資歷、培訓(xùn)情況及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。(二)、質(zhì)量保證部門：能否按規(guī)定獨(dú)立履行對物料、半成品的使用、成品放行及不合格產(chǎn)品處理等職責(zé)；能否實(shí)施生產(chǎn)（配制）全過程的有效監(jiān)控；是否具有對物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系審計(jì)、評估及決策等質(zhì)量否決權(quán)。39[2006年專項(xiàng)檢查—重點(diǎn)檢查內(nèi)容](三)、質(zhì)量控制部門：能否按規(guī)定獨(dú)立履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣并出具檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方選擇的原則、資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況。(四)、物料供應(yīng)商：對物料供應(yīng)商的考核方式、評估內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、考核人員組成及其選擇的原則是否符合規(guī)定；是否按規(guī)定建立物料供應(yīng)商檔案。40[2006年專項(xiàng)檢查—重點(diǎn)檢查內(nèi)容](五)、物料管理：生產(chǎn)所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度執(zhí)行情況是否符合規(guī)定；有特殊儲(chǔ)存條件要求的物料、產(chǎn)品是否按規(guī)定條件儲(chǔ)存；對退貨、不合格物料或產(chǎn)品是否嚴(yán)格管理。(六)、生產(chǎn)管理：是否嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)；工藝驗(yàn)證尤其是新品種的工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否完整、真實(shí)；按照GMP規(guī)范實(shí)施生產(chǎn)管理的情況。41[2006年專項(xiàng)檢查—重點(diǎn)檢查內(nèi)容](七)、藥品銷售及不良反應(yīng)報(bào)告：產(chǎn)品銷售制度、退回和收回產(chǎn)品的處理程序、藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度及其執(zhí)行情況等是否符合GMP規(guī)范要求。(八)、自檢與整改：企業(yè)是否定期組織自檢；企業(yè)自檢或接受檢查、跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目是否及時(shí)、認(rèn)真整改。42[2006年專項(xiàng)檢查—重點(diǎn)檢查內(nèi)容](九)、委托生產(chǎn)：藥品委托生產(chǎn)是否符合規(guī)定；委托生產(chǎn)或受托生產(chǎn)藥品質(zhì)量控制情況。(十)、曾經(jīng)違反《藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)行為的處理意見或結(jié)果。43[重點(diǎn)檢查環(huán)節(jié)與內(nèi)容](一)、人員原則《藥品管理法》第8條開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備的第一個(gè)條件：具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人。44[重點(diǎn)檢查環(huán)節(jié)與內(nèi)容](一)、人員建立并保持良好的質(zhì)量保證體系，藥品生產(chǎn)及其它活動(dòng)均依賴于人必須有足夠數(shù)量、合格的人員各人必須明確自身職責(zé)(書面的個(gè)人工作職責(zé))所有的人都應(yīng)明確GMP與自身的關(guān)系組織機(jī)構(gòu)沒有空缺或重疊明確授權(quán)（QA、QC獨(dú)立于生產(chǎn)）45[重點(diǎn)檢查環(huán)節(jié)與內(nèi)容](一)、人員員工必須接受GMP培訓(xùn)—保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素：上崗培訓(xùn)

繼續(xù)培訓(xùn)轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)培訓(xùn)目的建立質(zhì)量保證體系維持質(zhì)量保證體系46關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員的崗位包括企業(yè)負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人：QA、QC生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人物料管理部門負(fù)責(zé)人47關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員的資質(zhì)：專業(yè)學(xué)歷：藥學(xué)、化學(xué)工程、生物化學(xué)、藥理學(xué)、微生物學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)：經(jīng)過培訓(xùn)和實(shí)踐能解決生產(chǎn)和質(zhì)量管理中遇到的問題48關(guān)鍵人員生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)：批準(zhǔn)SOP和其他文件，包括其修訂環(huán)境監(jiān)測，工廠清潔衛(wèi)生工藝驗(yàn)證和校驗(yàn)培訓(xùn)批準(zhǔn)并監(jiān)督物料供應(yīng)商確定、監(jiān)控儲(chǔ)存條件保存記錄監(jiān)督GMP的執(zhí)行49關(guān)鍵人員質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)(1)：決定原輔料、包裝材料、中間體、半成品和成品合格或不合格審核批生產(chǎn)記錄進(jìn)行必要的檢驗(yàn)批準(zhǔn)質(zhì)量控制規(guī)程、取樣規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和其它與質(zhì)量管理有關(guān)的規(guī)程50關(guān)鍵人員質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)(2)：批準(zhǔn)、監(jiān)督所有委托檢驗(yàn)維護(hù)質(zhì)量部門的設(shè)施和設(shè)備驗(yàn)證，包括檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和儀器校驗(yàn)對質(zhì)量管理、檢驗(yàn)人員進(jìn)行上崗培訓(xùn)和繼續(xù)教育51關(guān)鍵人員生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)(1)按照相關(guān)文件生產(chǎn)和儲(chǔ)存藥品（物料管理部門）批準(zhǔn)并確保嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量中間控制規(guī)程在批生產(chǎn)記錄移交QA前審閱并指定人員簽名52關(guān)鍵人員生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)(2)維護(hù)生產(chǎn)部門的廠房設(shè)備進(jìn)行工藝驗(yàn)證和校驗(yàn)培訓(xùn)生產(chǎn)人員：上崗培訓(xùn)和繼續(xù)教育53對人員培訓(xùn)情況的檢查培訓(xùn)管理是否制訂和執(zhí)行培訓(xùn)計(jì)劃是否涉及所有人員（維修人員、輔助人員的培訓(xùn)）是否分層次進(jìn)行培訓(xùn)是否建立了人員培訓(xùn)檔案崗前培訓(xùn)54對人員培訓(xùn)情況的檢查

在崗培訓(xùn)任務(wù)變化后的培訓(xùn)不合格人員的培訓(xùn)是否持證上崗培訓(xùn)記錄是否完整培訓(xùn)效果評價(jià)55[常見問題]人員培訓(xùn)—保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素0601從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。0701從事藥品生產(chǎn)的各級人員是否按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。☆崗位培訓(xùn)針對性差，考核形式單一☆管理規(guī)程、教材，個(gè)人卡、臺帳、歸檔等56關(guān)鍵崗位人員變更備案

分管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人分管生產(chǎn)的企業(yè)負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人

57關(guān)鍵崗位人員變更備案

關(guān)鍵崗位人員必須保持穩(wěn)定，任職不滿2年以上為變動(dòng)頻繁；變更的人員必須具有生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具備切實(shí)履行各自管理職責(zé)的能力。

企業(yè)在關(guān)鍵崗位相關(guān)人員不符合《藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求時(shí)，應(yīng)主動(dòng)停止生產(chǎn)（配制）行為。

58(二)、質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量管理部門QA/QC.-質(zhì)量保證QA-質(zhì)量檢驗(yàn)QC-化學(xué)檢驗(yàn)室-包裝材料檢驗(yàn)室-微生物檢驗(yàn)室59QA的主要職責(zé)-貫徹執(zhí)行GMP規(guī)范，監(jiān)督檢查GMP的執(zhí)行情況-組織實(shí)施GMP培訓(xùn)-組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督檢查執(zhí)行情況-組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計(jì)）完成自檢報(bào)告，并監(jiān)督檢查改進(jìn)和落實(shí)情況-協(xié)調(diào)組織驗(yàn)證工作60QA的主要職責(zé)QA的主要職責(zé)-實(shí)施對生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查及偏差處理-負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，并進(jìn)行評價(jià)-組織對供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)-負(fù)責(zé)處理有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量問題的客戶投訴并監(jiān)督檢查整改措施的落實(shí)-組織實(shí)施產(chǎn)品年度回顧工作-參與產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)工作，從GMP角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術(shù)的引入61QC的主要職責(zé)-制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)，并按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和判斷合格與否。

-對環(huán)境、設(shè)施進(jìn)行測試62[存在問題]1、檢驗(yàn)記錄不完整、不規(guī)范，缺少實(shí)驗(yàn)中的原始圖譜記錄2、含量測定無平行樣品3、菌種、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、試劑的管理63(三)、物料藥品生產(chǎn)的目的-生產(chǎn)成品-各種物料的組合用于物料的組合-藥物活性組份-輔料-包裝材料企業(yè)的物料管理對藥品質(zhì)量至關(guān)重要64物料關(guān)鍵環(huán)節(jié)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料采購物料接收物料貯存配料生產(chǎn)物料的使用成品貯存成品發(fā)放65物料的一般要求所有進(jìn)廠物料和成品收到后“待驗(yàn)”存放批準(zhǔn)后放行使用或發(fā)放貯存在規(guī)定的條件下有序分批堆放物料管理庫存周轉(zhuǎn)(先進(jìn)先出)66物料采購程序供應(yīng)商審查-直接向制造商采購-質(zhì)量部門參預(yù)-現(xiàn)場考察-共同討論(控制、包裝、標(biāo)簽、不合格判定)-定期評估

67物料供應(yīng)商審計(jì)-質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同其他相關(guān)部門批準(zhǔn)合格供應(yīng)商-確保供應(yīng)商能可靠供應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)物料-避免償試檢驗(yàn)來源可疑的原料-批準(zhǔn)供應(yīng)商前應(yīng)進(jìn)行評估-考慮供應(yīng)商的歷史-符合GMP的能力68物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計(jì)組織：由質(zhì)管部門牽頭，會(huì)同生產(chǎn)技術(shù)、供應(yīng)（物料采購）部門組成審計(jì)小組審計(jì)內(nèi)容市場準(zhǔn)入資格的考察。質(zhì)量保證體系的審計(jì)，內(nèi)容：人員與機(jī)構(gòu)、廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料與物料管理、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量檢驗(yàn)與質(zhì)量管理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)能力、合同保證能力、包裝、運(yùn)輸、價(jià)格等。物料的食物質(zhì)量水平小樣檢查、上機(jī)試驗(yàn)、收率、穩(wěn)定性考察。69物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計(jì)審計(jì)程序候選供方選擇：候選名單的提供、市場準(zhǔn)入資料收集、樣品檢驗(yàn)、小樣試驗(yàn)、穩(wěn)定形試驗(yàn)。制定審計(jì)方案，確定參加人員審計(jì)方案實(shí)施：現(xiàn)場審計(jì)或基本情況信函調(diào)查，現(xiàn)場審核后提出存在的問題，提出意見與要求提出審計(jì)結(jié)論撰寫審計(jì)報(bào)告70物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計(jì)審計(jì)程序選出供應(yīng)商初步名單審核批準(zhǔn)供應(yīng)商名單供應(yīng)商的整改、提高再審計(jì)或復(fù)評，至少每年進(jìn)行一次資料整理、歸檔：評估方案、記錄、報(bào)告，檢驗(yàn)記錄與報(bào)告書，上機(jī)試驗(yàn)記錄與報(bào)告，再審計(jì)或復(fù)評記錄等。71物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計(jì)審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的掌握原則審計(jì)的關(guān)鍵是審核人員能正確的把握影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素要根據(jù)原料、輔料、包裝材料、印刷品等其本身的質(zhì)量特性及其對產(chǎn)品影響的程度做出不同的審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。如：化學(xué)原料藥可按GMP中原料藥的要求為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對原工藝的再驗(yàn)證，甚至要做穩(wěn)定性試驗(yàn)，作為技術(shù)支持?jǐn)?shù)據(jù)。72物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計(jì)質(zhì)量審計(jì)的目的：了解供應(yīng)商的基本情況。取得供貨產(chǎn)品的技術(shù)信息。查明遵守藥事法規(guī)及GMP實(shí)施情況。查明存在的質(zhì)量偏差及其產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。與供方溝通、協(xié)調(diào)，提出解釋一些特殊要求。對供應(yīng)商進(jìn)行幫助、監(jiān)管，提高供戶的質(zhì)量管理及企業(yè)管理水平。與供應(yīng)商雙贏、互利，建立較為穩(wěn)定的供需關(guān)系。

73物料接收-外包裝是否破損一次交貨數(shù)批購成-逐批登記-分批存放-每批取樣-取樣后標(biāo)識-每批檢驗(yàn)、放行使用

74物料物料標(biāo)識

-物料名稱及代碼-供應(yīng)商批號及本廠編號-物料狀態(tài)(待驗(yàn)、合格、不合格、退貨等)-物料有效期或復(fù)驗(yàn)日期

75

物料使用只能使用合格的物料稱量配料-指定人員-書面規(guī)程-準(zhǔn)確稱量-潔凈容量并有標(biāo)簽獨(dú)立復(fù)核-物料正確-重量或體積正確-應(yīng)有記錄集中存放76

物料使用包材及印刷包材內(nèi)包材：-采購、處理及控制與原料要求相同印刷性包材-儲(chǔ)存區(qū)域受控-未經(jīng)同意不得進(jìn)入-防止混淆(存放、核對)-發(fā)放和返回：SOP-廢棄或過期包材銷毀有記錄

77物料使用中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品-適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件：溫度、相對濕度-規(guī)定的儲(chǔ)存期限-明確標(biāo)識

78物料使用成品待檢直至批準(zhǔn)放行儲(chǔ)存條件：溫度、相對濕度產(chǎn)品放行程序(生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄檢查)

79物料使用不合格物料有清晰標(biāo)記單獨(dú)存放、嚴(yán)格控制80物料使用收回的產(chǎn)品和退貨

收回產(chǎn)品-標(biāo)記-單獨(dú)存放-控制進(jìn)入-按SOP處理退貨-SOP：處理決定(最好的辦法是銷毀)-產(chǎn)品性質(zhì)和儲(chǔ)存條件-經(jīng)歷、時(shí)間-記錄81[常見問題]1、原料、輔料不符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。齊齊哈爾第二制藥有限公司假藥案魚腥草等七個(gè)品種不良反應(yīng)事件不檢驗(yàn)或不全檢—中藥材、委托檢驗(yàn)項(xiàng)目☆《藥品管理法》第十一條☆《規(guī)范》第三十九條檢查項(xiàng)目：3901-嚴(yán)重缺陷82[常見問題]2、對主要物料供應(yīng)商的審計(jì)。7601質(zhì)量管理部門是否會(huì)同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評估。☆只收集資質(zhì)；☆質(zhì)量管理部門的否決權(quán)；☆是否評估其質(zhì)量體系。83[常見問題]3、物料管理不規(guī)范原料、輔料批號記錄不清中間產(chǎn)品和尾料管理不嚴(yán)格帳、貨、卡數(shù)量不一致標(biāo)簽、說明書、包裝管理不嚴(yán)格儲(chǔ)存條件達(dá)不到規(guī)定的要求

84(四)、工藝驗(yàn)證

每一產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程報(bào)批工藝經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄85

工藝驗(yàn)證概述目的工藝驗(yàn)證目的是證實(shí)某一工藝過程確實(shí)能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。即通過驗(yàn)證,證明被驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝處于“受控狀態(tài)”86重要性：

產(chǎn)品質(zhì)量保證目標(biāo)：1、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和產(chǎn)生應(yīng)符合優(yōu)質(zhì)、安全和有效的原則；

2、產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)在藥品生產(chǎn)全過程中形成；

3、生產(chǎn)工藝中的每一個(gè)環(huán)節(jié)都能得到控制。工藝驗(yàn)證是確保質(zhì)量目標(biāo)的關(guān)鍵要素。

87驗(yàn)證含義

驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

[規(guī)范]附則第八十五條驗(yàn)證對象目的活動(dòng)過程體現(xiàn)方式88驗(yàn)證的意義：

正確地、有效地實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。

GMP特點(diǎn)： （1）體現(xiàn)在文件的全面性和重要性上GMP的四個(gè)一切：一切行為有規(guī)范、記錄、復(fù)核、監(jiān)控。

（2）體現(xiàn)在GMP的動(dòng)態(tài)管理上動(dòng)態(tài)管理的重要舉措：①過程監(jiān)控②驗(yàn)證/再驗(yàn)證③不斷修訂規(guī)程④始終如一的培訓(xùn)、教育、達(dá)到知識的增值。89

（3）體現(xiàn)在藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)控上

全過程監(jiān)控重點(diǎn)在以下五個(gè)環(huán)節(jié)：物料采購--———供應(yīng)商QS審核物料使用-----------驗(yàn)收入庫中間產(chǎn)品流傳------過程監(jiān)控成品銷售------------成品放行藥品退貨等---------市場監(jiān)督等90

（4）體現(xiàn)在質(zhì)量觀念的轉(zhuǎn)變上

質(zhì)量控制--事后把關(guān)抓結(jié)果轉(zhuǎn)變到事先控制抓原因；質(zhì)量內(nèi)涵--“符合性”轉(zhuǎn)變到“適用性”。（5）體現(xiàn)在嚴(yán)密的、有效運(yùn)行的QAS上實(shí)施GMP的過程也是QAS運(yùn)行的過程。預(yù)防性的企業(yè)文化要素就體現(xiàn)在對質(zhì)量意識的理念上和質(zhì)量體系的建設(shè)上，這也是實(shí)施GMP的中心指導(dǎo)思想。91

具體體現(xiàn)有：1、驗(yàn)證是一個(gè)證實(shí)或確認(rèn)設(shè)計(jì)的過程；2、驗(yàn)證是一個(gè)確立文件的過程；3、驗(yàn)證是一個(gè)提前發(fā)現(xiàn)問題的過程。

（驗(yàn)證時(shí)可安排最差條件試驗(yàn)、極限試驗(yàn)和挑戰(zhàn)性試驗(yàn)）92工藝驗(yàn)證方式與條件

1、前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。前驗(yàn)證常用于：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。93（1）條件

1)有較充分和完整的設(shè)計(jì)開發(fā)資料;2)試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動(dòng)情況；3)設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論。94（2）步驟

預(yù)驗(yàn)證------從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）；運(yùn)行驗(yàn)證----確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）性能驗(yàn)證----驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗(yàn)證----按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）952、同步驗(yàn)證

同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。（1）條件生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握；各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；過程監(jiān)控計(jì)劃較完善；相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。96（2）步驟

確定驗(yàn)證對象；確定驗(yàn)證的文件依據(jù)；確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍；確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄；數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價(jià)等；批準(zhǔn)結(jié)論。973、回顧性驗(yàn)證

回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。（1）條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時(shí)間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測結(jié)果；產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)。98（2）步驟

確定驗(yàn)證對象；根據(jù)驗(yàn)證對象確定選用的歷史資料；按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)；按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理；按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；按判斷原則得出結(jié)論；結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)；按提供的信息改進(jìn)、提高。994、再驗(yàn)證

再驗(yàn)證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。以下情況常需進(jìn)行再驗(yàn)證：關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時(shí)；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗(yàn)證。100工藝驗(yàn)證的相關(guān)內(nèi)容

工藝驗(yàn)證必須在以下相關(guān)內(nèi)容驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行，排除其它影響因素后的工藝驗(yàn)證結(jié)論才真實(shí)、可靠。工藝驗(yàn)證涉及的相關(guān)驗(yàn)證，包含了藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的全部內(nèi)容。101（1）廠房驗(yàn)證

適應(yīng)工藝流程的廠房布局；適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積；適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境；適應(yīng)劑型要求的潔凈度級別及其控制參數(shù)等。102（2）設(shè)施驗(yàn)證

空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求；

水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應(yīng)滿足工藝要求。103（3）設(shè)備驗(yàn)證

設(shè)備驗(yàn)證是指對藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、運(yùn)行及性能的正確性及工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿足藥品生產(chǎn)的需要。104（4）物料驗(yàn)證

藥品生產(chǎn)的物料驗(yàn)證主要是對物料質(zhì)量的確認(rèn)，也包括對主要輔料和包裝材料的確認(rèn)。

內(nèi)容1、物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估；2、物料穩(wěn)定性試驗(yàn)；3、物料試生產(chǎn)，確立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。105（5）清洗驗(yàn)證

清洗驗(yàn)證是指對設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗(yàn)證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。（六）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：為確保檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確、可靠進(jìn)行的驗(yàn)證。

無菌檢查法、微生物限度檢查法的方法學(xué)驗(yàn)證106（6）產(chǎn)品驗(yàn)證

證明全過程的生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品驗(yàn)證（產(chǎn)品性能驗(yàn)證），按每個(gè)品種進(jìn)行，是在各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的系統(tǒng)的全過程工藝的驗(yàn)證 。 產(chǎn)品驗(yàn)證是驗(yàn)證工作的最后階段，也是對藥品生產(chǎn)各項(xiàng)驗(yàn)證工作的綜合考察，實(shí)際上是在特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 107工藝驗(yàn)證程序

1、確定驗(yàn)證項(xiàng)目根據(jù)企業(yè)驗(yàn)證計(jì)劃，提出具體驗(yàn)證項(xiàng)目，會(huì)審、批準(zhǔn)后立項(xiàng)。2、制定驗(yàn)證方案方案由各驗(yàn)證項(xiàng)目小組負(fù)責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。108

3、組織實(shí)施驗(yàn)證

1）準(zhǔn)備工作---設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準(zhǔn)器及SOP等；

2）修改或補(bǔ)充方案---實(shí)施中需修改或補(bǔ)充方案的，應(yīng)有正式報(bào)告，批準(zhǔn)后執(zhí)行；

3）填寫記錄---實(shí)施情況認(rèn)真記錄在事先設(shè)計(jì)好的表格中，仔細(xì)分析；

4）小結(jié)與評價(jià)---分階段做好小結(jié)與評價(jià)工作。1094、驗(yàn)證報(bào)告及審批

1）核對審查---按照驗(yàn)證方案核對各階段的驗(yàn)證工作；

2）整理匯總---數(shù)據(jù)整理分析后，以技術(shù)報(bào)告形式總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果；

3）驗(yàn)證報(bào)告---小組編制驗(yàn)證報(bào)告，并提出最終評價(jià)和結(jié)論；

4）審核批準(zhǔn)---驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)并簽署意見。110

5、發(fā)放驗(yàn)證證書

驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽發(fā)驗(yàn)證證書。

6、驗(yàn)證文件管理

驗(yàn)證立項(xiàng)、方案、記錄、報(bào)告、證書等應(yīng)歸檔保管；

確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”批準(zhǔn)后下達(dá)。

7、再驗(yàn)證

按驗(yàn)證報(bào)告中再驗(yàn)證計(jì)劃定期實(shí)施111注意：

1、有各種操作SOP，包括檢驗(yàn)SOP（草案）；2、各工序確認(rèn)內(nèi)容的測試項(xiàng)目應(yīng)有較強(qiáng)的針對性；3、收集數(shù)據(jù)應(yīng)仔細(xì)、清楚，能反映事實(shí)；4、慎重選用“最差條件試驗(yàn)”或“極限試驗(yàn)”；5、試驗(yàn)有足夠的重復(fù)次數(shù)，證明其重現(xiàn)性；6、分清“時(shí)間”是工藝參數(shù)還是穩(wěn)定性考察條件；7、內(nèi)容中不應(yīng)有工藝參數(shù)的優(yōu)選試驗(yàn)；8、產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。112[常見問題]驗(yàn)證的完整性、數(shù)據(jù)的真實(shí)性?！铗?yàn)證:是為證實(shí)任何規(guī)程、設(shè)備、物料、生產(chǎn)過程等系統(tǒng)或活動(dòng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。因此，是相應(yīng)的管理規(guī)程、操作規(guī)程、清潔規(guī)程中一些規(guī)定和具體要求的出處?！钅壳暗娜狈?①缺乏時(shí)間；②缺乏人員；③缺乏足夠的經(jīng)驗(yàn)和知識。113(五)、生產(chǎn)管理生產(chǎn)現(xiàn)場管理方面檢查要點(diǎn)

潔凈區(qū)管理規(guī)定人員、物料進(jìn)入潔凈廠房潔凈程序人員工作服及著裝效果生產(chǎn)操作人員嚴(yán)格按SOP操作潔凈車間的物料、半成品存放潔凈車間及設(shè)備、用具的清潔、存放114生產(chǎn)現(xiàn)場管理方面檢查要點(diǎn)

各種狀態(tài)標(biāo)記清場批生產(chǎn)記錄及其它記錄的填寫執(zhí)行無菌藥品生產(chǎn)過程的特殊要求物料的接收、請驗(yàn)、取樣、碼放、保管、發(fā)放115批生產(chǎn)記錄-藥品生產(chǎn)全過程應(yīng)能通過批生產(chǎn)記錄比較全面反映

-即通過批生產(chǎn)記錄應(yīng)能追蹤整個(gè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理全過程116批生產(chǎn)記錄追蹤檢查隨機(jī)抽取批次記錄（批記錄管理/批次管理/生產(chǎn)指令---原材料供應(yīng)商管理系統(tǒng)（選擇/審計(jì)/評價(jià)/檔案---）原材料庫管理（接收/取樣/檢驗(yàn)/貯存/復(fù)驗(yàn)----）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)配料工藝規(guī)程（依據(jù)/流程/控制點(diǎn)---）物料使用（FIFO/計(jì)量管理/標(biāo)簽/過程控制---）117批生產(chǎn)記錄追蹤檢查示例生產(chǎn)過程工藝規(guī)程工藝參數(shù)/環(huán)境控制/設(shè)備清潔/過程控制/水系統(tǒng)--工藝驗(yàn)證/變更--收率與物料平衡檢驗(yàn)（標(biāo)準(zhǔn)取樣/方法/驗(yàn)證/計(jì)量/標(biāo)簽---）清場（方法/記錄--）偏差管理系統(tǒng)118批生產(chǎn)記錄追蹤檢查示例

物料/產(chǎn)品轉(zhuǎn)移成品庫管理不合格品管理批生產(chǎn)記錄審核批準(zhǔn)/產(chǎn)品銷售批準(zhǔn)/證書/銷售管理返回產(chǎn)品處理客戶申訴與不良反應(yīng)119批生產(chǎn)記錄追蹤檢查選定批生產(chǎn)記錄中某員工人員檔案（健康/培訓(xùn)---）培訓(xùn)管理系統(tǒng)相關(guān)文件記錄管理

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藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。飲用水：自來水(原水)，符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水。工藝用水系統(tǒng)121純化水系統(tǒng)

純化水制備、儲(chǔ)存設(shè)施能防止微生物的滋生和污染

儲(chǔ)水罐、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類，

儲(chǔ)水罐密封性、通氣口疏水性過濾器

輸水管道避免死角、盲管防止液位顯示裝置的污染

使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)設(shè)置要合理(儲(chǔ)罐、總送、總回)

現(xiàn)場備有檢測儀器設(shè)備、試劑。122純化水系統(tǒng)

純化水系統(tǒng)現(xiàn)場記錄

純化水制備記錄純化水監(jiān)測記錄純化水系統(tǒng)清潔消毒記錄注意：1、體現(xiàn)制備全過程的操作及參數(shù)2、按規(guī)定間隔和項(xiàng)目進(jìn)行崗位水質(zhì)檢測3、紫外燈使用記錄4、回答及記錄與崗位SOP的規(guī)定相一致123注射用水系統(tǒng)除符合純化水的一般要求外，還應(yīng)

儲(chǔ)存應(yīng)80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。儲(chǔ)罐和各回水管處應(yīng)設(shè)有溫度計(jì)，

儲(chǔ)水罐（夾層）、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)符合要求。儲(chǔ)水罐通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。具備產(chǎn)生純蒸氣的設(shè)備。

124物料平衡

理論產(chǎn)量實(shí)際產(chǎn)量廢品量取樣量回收量（尾量）所有可見產(chǎn)出與投入的比值物料平衡與收率125收率合格產(chǎn)品與投入的比值意義平衡：檢查物料誤用或流失（有規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)并按照標(biāo)準(zhǔn)控制）收率：檢查合格產(chǎn)品量（無規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，主要用于成本管理。物料平衡與收率126[常見問題]1、不按批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)。安徽華源不良反應(yīng)事件魚腥草等七個(gè)品種不良反應(yīng)事件中藥生產(chǎn)企業(yè)—中藥提取☆《藥品管理法》第十條☆《規(guī)范》第六十六條檢查項(xiàng)目：6601-嚴(yán)重缺陷127[常見問題]2、狀態(tài)標(biāo)志理解混亂。3501生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否有明顯的合格標(biāo)志。3601生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。7009每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器是否有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志?！?601—工程設(shè)備部門☆7009—生產(chǎn)管理部門，128(六)、自檢原則一保證按GMP組織生產(chǎn)運(yùn)作有利于保證質(zhì)量的持續(xù)提高應(yīng)當(dāng)-包含生產(chǎn)和質(zhì)量管理的所有方面-用于找出實(shí)施GMP的偏差必須-如果發(fā)現(xiàn)偏差，提出糾正措施-設(shè)定完成糾偏措施的時(shí)間表129(六)、自檢原則二特殊情況下需進(jìn)行額外的自檢-產(chǎn)品收回情況下-生產(chǎn)中重復(fù)出現(xiàn)不合格-監(jiān)管部門通知檢查前130(六)、自檢原則三由有能力客觀評價(jià)的人員組成自檢小組自檢程序應(yīng)的書面文件有效的追蹤計(jì)劃

所有建議的糾偏措施都應(yīng)落實(shí)131(六)、自檢自檢周期非正式的(每天)立即糾正正式的(每季度)