CRP、PCT、CD64在感染性疾病診斷中的應用

精品文檔-下載后可編輯CRP、PCT、CD64在感染性疾病診斷中的應用對發(fā)熱為主要表現(xiàn)的疾病的診斷治療，首先要判斷是否為感染性疾病，其次，要判斷感染的部位、性質及嚴重程度。其中，判斷病原學分類引領著早期經驗性治療的方向。對于嚴重的細菌感染，早期診斷、早期使用抗菌藥物，可以減輕病情，減少嚴重并發(fā)癥，提高救治成功率。反之，對非細菌感染性疾病，盲目使用抗菌藥物則可能濫用。傳統(tǒng)上，最常用的感染指標為白細胞計數(shù)及其分類，其中中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞的計數(shù)及比例，可以幫助我們初步判斷細菌性感染、病毒性感染、寄生蟲感染等。時至今日，深入分析外周血常規(guī)檢查結果仍然非常重要，但毋庸置疑，對復雜感染性疾病，僅靠傳統(tǒng)指標有很大的局限性。新型炎性標志物的研究與應用為臨床醫(yī)生的判斷提供了巨大的幫助。本文將對C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、中性粒細胞CD64等新型炎性標志物的意義和價值作一個介紹。

C反應蛋白

C反應蛋白的基礎

C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是由肝臟合成的一種敏感的急性時相反應蛋白，因其可以與肺炎球菌細胞壁的C-多糖結合而得名。CRP不受紅細胞、血紅蛋白、脂質和年齡等因素的影響，是反應炎癥感染和療效的良好指標。CRP發(fā)現(xiàn)于1930年，但由于過去檢測方法的落后，假陽性和假陰性很高，影響了CRP的臨床價值。近年來，由于檢測技術的進步，測定CRP更為簡便、快速、可靠，使CRP臨床應用價值大大增加。

CRP半衰期約15h，健康人CRP的濃度很低，其變化不受患者的個體差異、機體狀態(tài)和治療藥物的影響。在組織損傷、急性感染發(fā)生后6～8h開始升高，隨感染的擴散和加重而逐漸達到峰值，高峰值可達正常值的幾百倍甚至上千倍，升高幅度與感染程度成正比。由于CRP在疾病發(fā)作6h含量即迅速升高，持續(xù)時間與病程相當，一旦疾病恢復，CRP含量迅速下降，對臨床有預報作用。

CRP可用于細菌與病毒感染的鑒別

CRP在細菌感染會明顯升高，而病毒感染時通常正?；蛏愿?，故CRP可作為細菌與病毒感染鑒別的參考指標，為疾病早期病原學類型的判斷提供依據。對于急性感染性疾病的診斷，檢測血清CRP較白細胞計數(shù)更敏感、更準確。正常人血清中CRP＜10mg/L。CRP＜10mg/L時可排除侵襲性細菌感染，CRP為10～99mg/L時提示局灶性細菌感染，CRP＞100mg/L提示敗血癥。CRP在嬰幼兒感染中演變規(guī)律的研究很多。嬰幼兒感染的血培養(yǎng)耗時長，陽性率低，不適于早期診斷，CRP可作為嬰幼兒感染性疾病早期診斷的指標。

另外，惡性瘧疾、真菌感染、支原體感染等CRP也會發(fā)生不同程度的升高，不可單純根據CRP結果而做出細菌感染的判斷。

部分自身免疫性疾病和惡性腫瘤CRP可持續(xù)增高

CRP持續(xù)增高而臨床中毒癥狀輕微常提示機體存在慢性炎癥或自身免疫疾病。類風濕活動期CRP明顯增高，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)早、消失快。CRP水平與病變活動度呈正比。炎癥緩解期和抗風濕治療后，CRP轉陰或消失比血沉快。停止治療后已轉陰的CRP重新升高，提示病變活動在繼續(xù)。

范圍廣泛或比較巨大的腫瘤可伴發(fā)組織壞死或感染。如果排除感染，升高的CRP預示著預后不良或腫瘤的轉移擴散。

CRP在心、腦血管疾病預測中的意義

研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預后有直接聯(lián)系。高水平的CRP使心肌梗死的危險性增加3倍。對急性心肌梗死后或不穩(wěn)定性心絞痛患者，CRP升高可使心血管意外的短期危險性增加。同時，CRP也可以作為治療效果的預測因子。

在急性腦梗死老年患者中，CRP升高者預后不佳。CRP含量與梗死面積、神經功能缺損程度相關，是腦梗死患者病變程度的指標之一。CRP也參與血栓形成和動脈硬化的病理過程，是腦卒中的危險因素之一。

降鈣素原（PCT）

降鈣素原的生理基礎

降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽，沒有激素活性。在正常情況下由甲狀腺的C細胞產生。血清中PCT的半衰期為25～30h。在健康人血中PCT幾乎檢測不到（＜0.1ng/ml）。微生物感染時PCT在機體所有組織和不同類型的細胞中持續(xù)釋放。實質組織細胞（包括肝、腎、肺、脂肪和肌肉）是循環(huán)中PCT的主要來源。在細菌感染時，大量PCT產生，但并不引起血漿中降鈣素水平和活性增加。

PCT主要用于全身性細菌感染

有全身表現(xiàn)的嚴重全身性細菌感染時血清中PCT濃度增高，而病毒感染或非感染性的炎癥反應，血清中PCT濃度不增加或僅輕中度的增加。局部有限的細菌感染、慢性炎癥時PCT不升高。自身免疫、過敏時PCT也不會升高。另外，PCT只是在少數(shù)患者的大型外科術后1～4d可以測到?？咕幬镏委煾腥颈豢刂坪螅逯蠵CT濃度逐步下降。PCT反映全身炎癥反應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。

全身細菌感染時PCT最早在血漿中出現(xiàn)，2h即可檢測到，6h急劇上升，8～24h維持高水平。PCT＜0.5ng/ml，不提示敗血癥。0.5ng/ml≤PCT≤2ng/ml時，可能存在敗血癥。2ng/ml≤PCT≤10ng/ml時，高度懷疑為敗血癥，且極有可能進展為全身重度感染。當PCT≥10ng/ml表示肯定為敗血癥，且極有可能進展為全身重度感染或感染性休克。

鑒別

PCT與CRP的差異

PCT和CRP在用于診斷感染性疾病時，有如下特點：（1）感染發(fā)生初期，PCT增加較CRP早而快，感染控制后PCT降至正常范圍也較CRP為快。（2）局部感染時PCT一般不升高，而CRP會升高，表明在沒有全身表現(xiàn)的感染時，CRP更敏感。在有全身表現(xiàn)的嚴重感染時，檢測PCT的意義更大；（3）患有自身免疫性疾病及膠原系統(tǒng)疾病的患者，血中的CRP大多升高，而PCT的濃度通常正常。因此，PCT診斷全身嚴重細菌感染時特異性更強，價值更大。

中性粒細胞CD64（PMN-CD64）

CD64是免疫球蛋白G（IgG）的Fc受體之一，即FcγRⅠ（CD64）。CD是分子量為72kD的跨膜糖蛋白。CD64主要表達于單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞等表面，其表達受細胞因子的調節(jié)。正常情況下，中性粒細胞（PMN）表面幾乎不表達CD64。當機體受到感染時，在細菌細胞壁脂多糖、白細胞介素-12、γ-干擾素、粒細胞集落刺激因子等刺激下，CD64在中性粒細胞表面的表達可迅速升高。中性粒細胞具有吞噬并殺死微生物的功能，在機體防御細菌感染中起到關鍵作用。CD64表達增加是PMN活化的標志之一，可作為感染性疾病良好的診斷指標。

全身性細菌感染患者PMNCD64表達明顯升高，細菌感染后0～24hCD64大量表達并保持明顯升高。有結果顯示PMNCD64表達用于診斷細菌感染的靈敏度可達79%，特異度達到91%，可以作為早期診斷細菌感染的參考指標。PMNCD64表達與細菌感染有關，與患者年齡無關，對于新生兒、兒童、成年人不同年齡段人群的細菌感染時均可使用。檢測PMNCD64可以判斷敗血癥的嚴重程度及預后。當PMNCD64值在2000～12000分子數(shù)/細胞范圍內，每升高1000單位，膿毒癥患者的死亡率增加1.3倍。在感染造成的彌漫性血管內凝血（DIC）的研究中發(fā)現(xiàn)，PMNCD64的表達明顯增高，其增高的程度與感染嚴重程度和存活率有關，成為感染性DIC預后的觀察指標。

病毒感染、自身免疫系統(tǒng)疾病患者的PMNCD64表達不增加，類固醇藥物、病程改善藥物及細胞毒性治療不會增加患者PMNCD64的表達。骨髓增生異常綜合征、髓系白血病、妊娠、巨幼細胞貧血等患者的PMNCD64的表達無假性升高。故在自身免疫性疾病活動期是否合并感染、外科手術術后監(jiān)測是否并發(fā)感染、監(jiān)測抗菌藥物療效中有著重要的意義。

綜上所述，CRP、PCT、CD64在感染性疾病診斷中均有很高的臨床價值，但任何一種指標都不能完全替代其他的實驗室檢測方法，還需臨床醫(yī)生結合病情和相關的檢測結果具體分析，對疾病進行診斷和治療。

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