精準醫(yī)學與分子病理學

精確醫(yī)療與分子病理學山東新泰市人民醫(yī)院病理科成云舟第1頁全國腫瘤登記中心公布2023年年報顯示，2023年我國新增癌癥病例約337萬例，比2023年增加28萬例——這相稱于每分鐘有6人被診斷為癌癥。然而，令人擔憂是這樣情勢似乎仍未達到峰頂，將來也許還會不停增加。美國約翰-霍普金斯大學Kinmel癌癥中心Bert-Vogelstein等專家在2023年3月份一篇綜述文章中寫道：在今年將死于癌癥一百萬人里，絕大部分是由于他們癌癥沒有在發(fā)生、發(fā)展前90%時間內(nèi)被發(fā)覺。因此，我們需要明確一點：癌癥是一種慢性病，它只是被突然發(fā)覺，并非是突然發(fā)生。我們需要盡也許早發(fā)覺它，從而提升治愈率。早發(fā)覺、早診斷、早治療是處理腫瘤問題主線標準。第2頁經(jīng)驗醫(yī)學----詢證醫(yī)學----精確醫(yī)學解剖---形態(tài)學診斷----免疫組織化學診斷----分子病理學診斷第3頁精確醫(yī)療（PrecisionMedicine）是一種將個人基因、環(huán)境與生活習慣差異考慮在內(nèi)疾病預防與處置新興辦法。2023年1月20日，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中提出“精確醫(yī)學計劃”，希望精確醫(yī)學能夠引領一種醫(yī)學新時代。

奧巴馬：要在正確時間，給正確人，正確治療。并且要次次如此。2023年，科技部召開了“國家精確醫(yī)療戰(zhàn)略專家會議”，成立了中國精確醫(yī)療戰(zhàn)略專家組，共19位專家組成了國家精確醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會，并計劃在2030年前投入600億元。如今，精確醫(yī)療已被納入國家“十三五”規(guī)劃。第4頁

精確醫(yī)療：

精確醫(yī)療（PrecisionMedicine）實質(zhì)包括兩方面，即精確診斷和精確治療。

精確診斷主要就是分子病理基因檢測診斷。精確治療主要就是個體化治療。

沒有精確診斷就沒有正確治療，分子病理基因檢測診斷是個體化治療首要條件，就像精確指導導彈轟炸首先要精確地火控雷達制導同樣。

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什么是腫瘤分子病理學診斷？

腫瘤分子病理學診斷就是利用分子病理學理論進行腫瘤基因檢測，從而精確尋找到腫瘤原因和治療靶點，并對一種疾病不一樣狀態(tài)和過程進行精確分類，最后實現(xiàn)對疾病和特定腫瘤疾患精確藥品精確進行個體化精確治療目標，從而提升疾病診治與預防效益。每一種堿基配對發(fā)生錯誤都是腫瘤發(fā)生本源，找到配對錯誤地方并針對性用藥品來修正是治療腫瘤主線之道。第6頁什么是基因，什么是遺傳，什么是突變？世界上沒有兩片完全相同葉子，也沒有兩個完全相同人，每個人都是獨一無二，由于他基因是獨一無二！基因支持著生命基本構(gòu)造和性能。儲存著生命種族、血型、孕育、生長、凋亡等過程所有信息。環(huán)境和遺傳互相依賴，演繹著生命繁衍、細胞分裂和蛋白質(zhì)合成等主要生理過程。生物體生、長、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關。它也是決定生命健康內(nèi)在原因。因此，基因具有雙重屬性：物質(zhì)性（存在方式）和信息性（主線屬性）。人類基因突變是指DNA分子中發(fā)生堿基正確替代、增添和缺失，而引發(fā)基因構(gòu)造變化，叫基因突變?；蛲蛔兪切禄虍a(chǎn)生途徑，是生物變異主線起源，是生物進化原始材料。第7頁當我們生命形成時，我們基因就得到融合，每個細胞都是我們基因復制品，因此，基因決定了我們身體細胞發(fā)展方向和模式，在基因傳遞過程中，假如基因發(fā)生變化，我們就失去了正常發(fā)展方向，就發(fā)生疾病或者產(chǎn)生了更強機能。第8頁宮頸高級別上皮內(nèi)病變累及腺體正常細胞有絲分裂癌細胞不規(guī)則細胞分裂正常細胞分裂基因信息傳遞形成了正常細胞，異常細胞分裂基因信息傳遞形成了癌細胞。第9頁

為何要做基因檢測呢：

1、理解自己基因構(gòu)造特點，能夠得到自己人體生命使用說明書。

2、幫助找到修正細胞基因變化藥品，能夠指導個性化用藥。

3、能夠指導個性化治療、保健。

4、能夠選擇健康生活方式。

臨床腫瘤患者基因檢測意義：1、根據(jù)腫瘤基因突變情況找到適合修補或者裁剪突變基因藥品----靶向藥品。2、能夠進行化療藥品敏感性進行檢測，做到真正個體化治療。3、檢測組織及血液腫瘤細胞變化能夠早期發(fā)覺癌細胞，預防癌癥發(fā)生。第10頁分子病理學基因檢測標本起源1、組織腫瘤細胞基因檢測需要樣本：1）人體病變組織組織細胞標本。一般采取細針（或者粗針）穿刺活檢、內(nèi)窺鏡鉗取、手術(shù)切取等辦法取得。2）胸腔積液、腹腔積液等脫落細胞學標本。2、循環(huán)腫瘤細胞（CirculatingTumorCell，CTC）及CtDNA檢測需要樣本：5毫升EDTA抗凝血。第11頁一、病理切取活檢標本組織第12頁二、細針穿刺細胞及微粒組織塊1、頸部、鎖骨上淋巴結(jié)、乳腺、軟組織腫物細針穿刺微粒組織塊制片2、彩超介導內(nèi)臟器官、甲狀腺等微小腫物細針穿刺微粒組織塊制片第13頁三、內(nèi)窺鏡、腔鏡等鉗取組織或刮取組織第14頁

循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測并CtDNA檢測所需樣本

抽血取得3-6毫升抗凝血第15頁分子病理學組織樣品基因檢測辦法基因擴增法（PCR)第16頁所用器械第17頁腫瘤組織基因檢測報告模式第18頁第19頁什么是循環(huán)腫瘤細胞（CTC）？循環(huán)腫瘤細胞（CirculatingTumorCell，CTC）是存在于外周血中各類腫瘤細胞統(tǒng)稱，因自發(fā)或診斷操作從實體瘤病灶（原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶）脫落，進入外周血循環(huán)腫瘤細胞。

假如CTC技術(shù)在血液里查出了分化不成熟細胞（腫瘤細胞），這就說明這個細胞已經(jīng)逃出了正常人應有免疫捕捉，被稱為“免疫逃逸”，就也許播散全身，在適合生長土壤里生根發(fā)芽，形成新腫瘤。第20頁第21頁CTC起源第22頁第23頁CTC檢查臨床意義：①腫瘤早期診斷，抓住最佳治療期；血液中腫瘤在1mm時，即可檢出CTC，抓住最佳治療期；②進行預后判斷。根據(jù)治療前后CTC個數(shù)判斷預后與存活時間，制定最佳治療方案。③腫瘤復發(fā)預警檢測；④化療藥品耐藥性檢測；⑤化療藥品療效評價，合理個體化用藥。第24頁第25頁哪些人需要做CTC檢測？一般健康人：通過檢查血液中是否存在循環(huán)腫瘤細胞來早期檢測腫瘤發(fā)生，提議每年檢測一次，以期在腫瘤萌芽階段就能檢測到，從而確保早期治愈率。第26頁腫瘤易感人群（高危人群）：有癌癥家族史人群，患有HPV陽性、慢性肝炎、慢性胃炎、慢性腸炎等人群，長期吸煙者，經(jīng)常接觸有毒有害物質(zhì)者，生活壓力大、精神高度擔心亞健康人群，以及基因檢測腫瘤易感性風險等級高者，提議每3個月或者六個月檢測一次。癌癥患者：已經(jīng)確診癌癥患者，通過CTC計數(shù)，用于預后判斷、療效評價、復發(fā)檢測等；通過CTC單細胞基因組分析，選擇精確治療方案，實現(xiàn)真正液體活檢。第27頁CTC檢測第三代辦法--微流控捕捉檢測法2023年5月，微流控循環(huán)腫瘤細胞捕捉儀及配套試劑盒已取得藥監(jiān)部門同意。這意味著第三代CTC微流控細胞捕捉技術(shù)正式應用于臨床。該技術(shù)被稱為是顛覆性創(chuàng)新，在