藥劑學教學課件公開課一等獎課件省課獲獎課件

注射劑一、注射劑定義注射劑(Injection)俗稱針劑，系指藥品制成供注入機體內一種制劑。包括滅菌或無菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液無菌粉末。第1頁注射劑分類(1)溶液型注射劑

對于易溶于水（或油）并且在水（或油）溶液中穩(wěn)定藥品，則制成溶液型注射劑，如氯化鈉注射液，葡萄糖注射液、二巰丙醇注射液等。(2)混懸型注射劑

水難溶性藥品或注射后要求延長藥效作用藥品，可制成水或油混懸液，如醋酸可松注射液、喜樹堿靜脈注射液。此類注射劑一般僅供肌內注射。第2頁(三)乳劑型注射劑水不溶性液體藥品，根據(jù)醫(yī)療需要能夠制成乳劑型注射劑，例如膠丁鈣注射液和靜脈營養(yǎng)脂肪乳注射劑等。(四)注射用無菌粉末注射用無菌粉劑亦稱粉針，是指采取無菌操作法或凍干技術制成注射用無菌粉末或塊狀制劑，制劑需用用合適溶劑溶解或使其混懸而應用。例如遇水不穩(wěn)定藥品青霉素，

-糜蛋白酶等粉針劑。第3頁注射劑給藥途徑

(1)

皮內注射[intradermal(ID)route]

皮內注射系注于表皮和真皮之間，一次注射量在0.2ml下列，常用于過敏性試驗或疾病診斷，如青霉素皮試液和舊結核菌素稀釋液。第4頁(2)皮下注射[subcutaneous(SC)route]

注射于真皮和肌內之間松軟組織內，注射劑量一般為1～2ml，皮下注射劑主要是水溶液，藥品吸取速度稍慢。由于人體皮下感覺比肌肉敏感；故具有刺激性藥品混懸液一般不作皮下注射。第5頁(3)肌內注射[intramuscular(IM)route]

注射肌肉組織中，一次劑量一般在5ml下列，除水溶液外，油溶液、混懸液、乳濁液均可作肌內注射。第6頁(4)

靜脈注射[intravenous(IV)route]

靜脈注射分靜脈推注和靜脈滴注，前者用量小，一般5～50ml，后者用量大，多至數(shù)千ml。靜脈注射藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用，多為水溶液。平均直徑＜1μm乳濁液，可作靜脈注射。油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注射。凡能造成紅血球溶解或使蛋白質沉淀藥品，均不宜靜脈給藥。

第7頁(5)

脊椎腔注射[vertebrocavalroute]

注入脊椎四周蜘蛛膜下腔內。由于神經組織比較敏感，脊髓液循環(huán)較慢，滲入壓紊亂，能很快引發(fā)頭痛和嘔吐，因此脊椎腔注射產品質量應嚴格控制，其滲入壓必須與脊椎液相等，注射體積在10ml下列，pH值在5.0~8.0之間，注入速度應遲緩。第8頁（6）動脈內注射（intra-arterialroute)

注入靶區(qū)動脈末端，如診斷用動脈造影劑、肝動脈栓塞劑等。（7）其他

包括心內注射、關節(jié)內注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘內注射等。第9頁注射劑特點

(1)藥效迅速，作用可靠

藥劑直接注入人體組織或血管，因此吸取快，作用迅速。尤其是靜脈注射，不需通過吸取階段，適用于急救危重病人之用。注射劑由于不通過胃腸道，故不受消化液及食物影響，作用可靠，易于控制。第10頁

(2)適用于不能口服給藥患者如不能吞咽或昏迷患者，能夠注射給藥。(3)適用于不宜口服藥品某些藥品由于本身性質不易被胃腸道吸取，或具有刺激性，或易被消化酶破壞等，可制成注射劑應用。如青霉素或胰島素可被消化液破壞，鏈霉素口服不易吸取。因此這些藥品只能作成注射劑，才能發(fā)揮它應有療效。第11頁(4)

發(fā)揮局部定位作用

局部麻醉藥能夠產生局部定位作用，如牙科和麻醉科用局麻藥等。(5)注射給藥不方便且注射時疼痛(6)制造過程復雜，生產費用較大，價格較高。第12頁注射劑質量要求

(1)無菌

注射劑成品中不應具有任何活微生物和芽孢。不論用什么辦法制備，都必須達成藥典無菌檢查要求。

(2)無熱原

無熱原是注射劑主要質量指標，尤其是用大量，供靜脈注射及脊椎腔注射藥品制劑，均需進行熱原檢查，合格后方能使用。第13頁

(3)澄明度

注射溶液要在要求條件下檢查，不得有肉眼可見混濁或異物。鑒于微粒引入人體所造成危害，目前對澄明度要求更嚴。(4)安全性

注射劑不能引發(fā)對組織刺激或發(fā)生毒性反應，尤其是非水溶劑及某些附加劑，必須通過必要動物試驗，確保使用安全。第14頁(5)滲入壓

注射劑要有一定滲入壓，其滲入壓要求與血漿滲入壓相等或接近。供靜脈注射大劑量注射劑還應具有等張性。(6)pH注射劑pH要求與血液相等或接近，血液pH7.4，注射劑一般控制在4～9范圍內。第15頁(7)穩(wěn)定性注射劑多系水溶液，并且從制造到使用需要通過一段時間，因此穩(wěn)定性問題比其他劑型突出，故要求注射劑具有必要物理穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性，確保產品在貯存期內安全有效。(8)降壓物質有些注射液，如復方氨基酸注射液，其降壓物質必須符合要求，以確保用藥安全。第16頁二、注射劑處方組成注射液用原料注射用溶劑注射用附加劑注射劑等滲與等張調整第17頁注射用原料必須符合藥典或國家質量藥品質量標準。為避免不一樣批號間質量差異，正式生產之前需做小樣試制，各項檢查合格后可大批生產。第18頁注射用溶劑包括：

注射用水、注射用油、其他注射用非水溶劑。第19頁

制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。

純化水用原水經蒸餾法、離子交換法、反滲入法或其他合適制得供藥用水，可作為配制一般藥品制劑溶劑或試驗用水，不得用于注射劑配制。

注射用水為純化水經蒸餾所得蒸餾水，作為配制注射劑用溶劑。

滅菌注射用水為滅菌后注射用水，主要用于注射用滅菌粉末溶劑或注射液稀釋劑。1.注射用水第20頁注射用水質量要求

注射用水質量要求在《中國藥典》2023年版中有嚴格要求。除一般蒸餾水檢查項目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應符合要求。pH為5.0~7.0,氨含量不超出0.00002%.還必須通過熱原檢查。制備后12h內使用。第21頁2.注射用油

注射用油質量要求，《中國藥典》2023年版二部附錄有明確要求:注射用油應無異臭，無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液；在10℃時應保持澄明。碘值為79～128；皂化值為185～200；酸值不大于0.56。第22頁碘值說明油中不飽和鍵多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化酸敗，不適合注射用。皂化值表達油中游離脂肪酸和結合成酯脂肪酸總量多少，可看出油種類和純度。酸值說明油中游離脂肪酸多少，酸值高質量差，也能夠看出酸敗程度。考慮到油脂氧化過程中，有生成過氧化物也許性，故最佳對注射用油中過氧化物加以控制。第23頁

植物油是由多種脂肪酸甘油酯所組成。在貯存時與空氣、光線接觸，時間較長往往發(fā)生復雜化學變化，產生特異刺激性臭味，稱為酸敗，酸敗油脂產生低分子分解產物如醛類、酮類和脂肪酸。這樣油，就不也許符合上述注射用油標準。礦物油和碳氫化合物不能被機體吸取，故不能被注射用。油性注射劑只能供肌肉注射。注射用油應貯于避光密閉潔凈容器中，避免日光、空氣接觸，還可考慮加入沒食子酸丙酯、生育酚等抗氧劑。

第24頁3、其他注射用溶劑

(1)乙醇本品與水、甘油、揮發(fā)油等可任意混合。毒性：對小白鼠LD50靜脈注射為1.973g/kg，皮下注射為8.285g/kg。采取乙醇為注射用溶劑時濃度可高達50%，如氫化可松注射液?？晒┘∪饣蜢o脈注射，但濃度超出10%肌內注射就有疼痛感。第25頁(2)甘油本品與水或醇可任意混合。由于粘度，刺激性等原因不能單獨作為注射用溶劑，利用它對許多藥品具有較大溶解性特點，常與乙醇、丙二醇、水等混合應用。毒性：對小白鼠LD50皮下注射為10ml/kg，肌內注射6ml/kg，大白鼠靜脈注射LD50為5～6g/kg。常用濃度一般為1～50%。第26頁(3)丙二醇即1,2-丙二醇，本品與水、乙醇、甘油相混溶，能溶解多種揮發(fā)油。在注射劑中，本品在一般情況下穩(wěn)定，但高溫下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸，丙二醇已廣泛用作注射用溶劑，其特點是溶解范圍較廣?？晒┘?、靜脈等給藥。采取丙二醇為溶劑有安定注射液。毒性：小鼠腹腔注射LD50為9.7g/kg，皮下注射LD50為18.5g/kg，靜脈注射LD50為5～8g/kg。常用濃度為1%～50%。第27頁(4)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)本品為澄明中性液體，能與水、乙醇任意混合，如足葉噻吩甙注射液具有二甲基乙酰胺。毒性：對小白鼠腹腔注射LD50為3.266g/kg，但連續(xù)使用時，應注意其慢性毒性。常用濃度0.01%。第28頁注射劑附加劑

為了提升注射劑有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加其他物質，這些物質統(tǒng)稱為“附加劑”。附加劑在注射液中主要作用：（1）增加藥品理化穩(wěn)定性（2）增加主藥溶解度（3）抑制微生物生長，尤其對多劑量注射劑更要注意（4）減輕疼痛或對組織刺激性。第29頁增溶劑、濕潤劑或乳化劑：附加劑濃度范圍(%)聚氧乙烯蓖麻油1～65聚山梨酯200.01聚山梨酯400.05聚山梨酯80(吐溫80)0.04～4.0聚維酮0.2~1.0聚乙二醇-40蓖麻油7.0～11.5卵磷脂0.5～2.0脫氧膽酸鈉0.21普郎尼克F-680.2第30頁緩沖劑：用量

醋酸，醋酸鈉0.22,0.8枸櫞酸，枸櫞酸鈉0.5,4.0乳酸0.1酒石酸，酒石酸鈉0.65,1.2磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉1.7,0.71碳酸氫鈉，碳酸鈉0.005,0.06第31頁助懸劑：用量

明膠2.0甲基纖維素0.03～1.05羧甲基纖維素鈉0.05～0.75果膠0.2第32頁螯合劑：用量

EDTA2Na0.01～0.05抗氧劑：用量亞硫酸鈉0.1～0.2亞硫酸氫鈉0.1～0.2焦亞硫酸鈉0.1～0.2硫代硫酸鈉0.1第33頁抑菌劑：用量苯甲醇1～2對羥基苯甲酸丁酯、甲酯0.01～0.015苯酚0.25～0.5三氯叔丁醇0.25～0.5硫柳汞0.001～0.01第34頁穩(wěn)定劑：

肌酐0.5～0.8甘氨酸1.5～2.25菸酰胺1.25～2.5辛酸鈉0.4第35頁注射劑等滲與等張調整

等滲溶液（isoosmoticsolution）：與血漿滲入壓相等溶液。等張溶液（isototlicsolution）：滲入壓與紅細胞膜張力相等溶液。第36頁調整滲入壓辦法冰點減少數(shù)據(jù)法

氯化鈉等滲當量法W=0.52-ab氯化鈉等滲當量系指與1g藥品呈等滲氯化鈉質量。第37頁

三、熱原

熱原(Pyrogens)是微生代謝產物。大多數(shù)細菌都能產生，致熱能力最強是革蘭氏陰性桿菌所產生熱原。霉菌甚至病毒也能產生熱原。具有熱原輸液注入人體，大約半小時后來，就使人體發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、出汗、惡心嘔吐等不良反應，有時體溫可升至40℃，嚴重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險。熱原反應溫度變化曲線，因熱原種類不一樣而有差異。第38頁1、熱原組成

熱原是微生物一種內毒素，它存在于細菌細胞膜和固體膜之間。內毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成復合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是內毒素主要成份，具有尤其強熱原活性，因而大體能夠以為內毒素=熱原=脂多糖。熱原分子量一般為10

105左右。第39頁2、熱原性質

(1)耐熱性一般說來，熱原在60℃加熱1小時不受影響，100℃也不會發(fā)生熱解，在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞。第40頁(2)濾過性熱原體積小，約在1～5nm之間，故一般濾器均可通過。雖然微孔濾膜，也不能截留。但活性炭能夠吸附熱原；(3)水溶性熱原能溶于水；(4)不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水，故應設法避免；(5)其他熱原能被強酸、強堿破壞，也能被強氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。第41頁3、熱原除去辦法