乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒

HepatitisBViruses,HBV第1頁乙型肝炎病毒HepatitisBVirus，HBV2P486第2頁HBV構(gòu)造并不復(fù)雜表面抗原（澳大利亞抗原）3HBV發(fā)覺者(1963)、乙肝疫苗發(fā)明者、諾貝爾獎(1976)取得者BaruchBlumberg有缺口環(huán)狀dsDNADNA聚合酶包膜衣殼第3頁4個互相重合ORF分別編碼：

表面抗原HBsAg，

有大、中、小3種抗原

關(guān)鍵抗原HBcAg

E抗原HBeAg

X抗原HBxAg

HBVDNA聚合酶~3.2kb

dsDNA4HBV基因組具有“經(jīng)濟性”特點第4頁5HBV抗原-抗體系統(tǒng)與檢測密切有關(guān)第5頁66HBsAg：感染者血液中大量存在，是HBV感染主要標志抗-HBs：唯一中和抗體；陽性表達感染進入恢復(fù)期，傳染性消失；非感染者抗-HBs陽性表達接種過乙肝疫苗，10mIU／ml為對HBV具有免疫力臨界水平Dane顆粒第6頁HBV血清型（serotype）共同抗原決定簇“a”；亞型決定簇“d／y”和“w／r”漢族：adr和adw；新疆、西藏和內(nèi)蒙古少數(shù)民族：ayw7第7頁HBcAg：位于感染細胞內(nèi)或Dane顆粒中，檢測不到，但免疫原性強抗-HBc：IgM+：急性感染或慢性感染急性發(fā)作IgG+：凡有過HBV感染8HBeAg：陽性表達病毒復(fù)制活躍、有傳染性抗-HBe：陽性，1）若DNA陰性，提醒病毒復(fù)制被抑制，傳染性減少；2）若DNA陽性，提醒基因變異第8頁845a.a.TerminalProteinSpacerPOL/RTRNaseH1183349(rt1)692(rt344)HBV是DNA病毒，不過它DNA聚合酶（polymerase）具有逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase，RT）活性，沒有校對功能，使病毒易變異DNA合成引物DNA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶降解RNA模板9第9頁101234567891011121213dsDNA

cccDNApgRNA-ssDNAdsDNA第10頁核苷酸序列異源性全基因組≥8%或S基因≥4%目前已知A-I9個基因型中國以B和C為主，也有D和AHBV基因型（genotype）11第11頁準種quasispecies：有些病毒（HBV、HCV和HIV）易發(fā)生變異，在感染者體內(nèi)可形成一種優(yōu)勢序列為主有關(guān)突變株病毒群，稱為準種，有助于病毒在不良環(huán)境下生存12第12頁在人體外研究HBV存在很多困難體外細胞培養(yǎng)尚未成功感染動物模型：黑猩猩其他嗜肝DNA病毒感染動物模型嗜肝DNA病毒科Hepadnaviruses正嗜肝DNA病毒屬人HBV、土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒禽嗜肝DNA病毒屬鴨乙型肝炎病毒、蒼鷺肝炎病毒13第13頁HBV是抵抗力較強病毒存活，保持傳染性：30℃下6個月-15℃下23年在干燥血液中1周70%乙醇滅活，喪失傳染性：煮沸100℃10min高壓蒸汽121℃

20min干熱160℃

1~2h福爾馬林1:400037℃72h0.5%過氧乙酸15min14第14頁致病性和免疫性潛伏期：1.5~6個月，平均2~3個月傳染源：急、慢性乙肝病人、無癥狀攜帶者傳輸途徑：-垂直傳輸（母嬰傳輸）：宮內(nèi)、圍產(chǎn)期-水平傳輸：主要經(jīng)血液、性接路過、日常生活密切接觸和醫(yī)源性傳輸（輸血、注射、血透）15第15頁HBV感染疾病進程急性感染慢性感染痊癒20-30

年慢性感染痊癒肝硬化死亡肝硬化長期肝硬化肝癌死亡16免疫性：對相同HBsAg亞型HBV再感染有持久免疫力，對不一樣亞型保護力不完全第16頁17HBV感染時年紀是影響慢性化最主要原因第17頁第18頁19HBV感染病原學檢測指標1.HBsAg3.HBeAg2.抗-HBs4.抗-HBe5.抗-HBcHBVDNA載量：病毒存在和復(fù)制最可靠指標大三陽：1，3，5；小三陽：1、4、5

第19頁急性感染標志1.HBsAg20乙肝五項感染HBV標志病毒復(fù)制有傳染性標志中和抗體既往感染標志病毒復(fù)制和傳

染性減少標志2.HBeAg6.抗-HBs3.抗-HBcIgM5.抗-HBe4.抗-HBcIgG（1）（2）（3）（4）（5）第20頁急性自限性HBV感染典型血清學動態(tài)變化

癥狀HBeAg抗-HBe總抗-HBc抗-HBcIgM抗-HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后周數(shù)滴度21第21頁慢性HBV感染典型血清學動態(tài)變化急性期(6個月)HBeAg慢性期(年)anti-HBe0412163652暴露后周數(shù)年數(shù)滴度HBsAg抗-HBcIgM總抗-HBc82024283222第22頁乙肝五項常見組合模式分析23HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBe抗-HBs成果分析IgMIgG++----急性乙肝潛伏期+++---急性乙肝早期++/-++--急性乙肝后期++-/++--慢性乙肝，有HBV復(fù)制+--++-慢性乙肝，無/低HBV復(fù)制---+-+乙肝恢復(fù)期---+--/+既往感染，已恢復(fù)-----+接種過乙肝疫苗第23頁HBV感染防治標準切斷傳染源：篩選獻血員、控制醫(yī)源性傳輸（一次性注射器）、健康教育特異預(yù)防：乙肝疫苗：新生兒、嬰幼兒、高危人群HBIG：澳抗陽性母親新生兒、肝移植患者抗病毒治療：干擾素，拉米夫定（rtM204/V/I/S耐藥變異），恩替卡韋等第