藥物化學(xué)必備知識(shí)點(diǎn)整理

千里之行，始于足下。你若盛開，蝴蝶自來。第第2頁/共2頁精品文檔推薦藥物化學(xué)必備知識(shí)點(diǎn)整理化學(xué)是一門自然科學(xué)，是中學(xué)的必修課。它是古今中外眾多化學(xué)家在化學(xué)科學(xué)討論和實(shí)踐中取得的成就。具有豐富的化學(xué)基本概念、基本理論、元素和化合物學(xué)問，下面是我為大家整理的有關(guān)藥物化學(xué)必備學(xué)問點(diǎn)整理，期望對(duì)你們有幫忙!

藥物化學(xué)必備學(xué)問點(diǎn)整理

2)按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分：

(1)水包油(O/W)型

(2)油包水(W/O)型

(3)復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。

3)乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

(1)液體藥劑口服、外用

(2)注射劑肌肉、靜脈注射

(3)栓劑

(4)軟膏劑

(5)氣霧劑

9.6.2乳化劑

1.乳化劑的基本要求

1)乳化力強(qiáng)能劇烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴四周形成堅(jiān)固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。

2)平安毒副作用與刺激性小。

3)穩(wěn)定化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理]

2.常用的乳化劑

1)O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯(吐溫類)、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。

2)W/O型乳化劑硬脂酸鈣(鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦(司盤類)。

3.乳化劑的選擇

1)依據(jù)乳劑的類型選擇主要參考乳化劑HLB值。

2)依據(jù)乳劑的給藥途徑選擇乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的平安性。

3)依據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇乳化劑對(duì)肯定的pH值有肯定的耐受力量，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。

4)乳化劑的混合使用混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿意抱負(fù)的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ膱?jiān)固性的需要。非離子型表面活性劑可混合使用(如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用);非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。

9.6.3乳劑形成的條件

1.有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。

2.做乳化功，如攪拌、研磨、劇烈振搖等。

3.乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。

9.6.4打算乳劑類型的因素

1.乳化劑的性質(zhì)是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。

2.相體積比內(nèi)相體積在10%~50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定;當(dāng)內(nèi)相容積超過74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。

9.6.5乳劑的制備

1.干膠法與濕膠法.

1)乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法;

2)乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。

以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采納這兩種方法。采納這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要肯定比例，如以植物油、魚肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4：2：1.

2.新生皂法油相中(植物油)含硬脂酸等有機(jī)酸;水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿;兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。

3.機(jī)械法將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機(jī)械制成乳劑，可小量或大量制備。常用的乳化機(jī)械有乳缽、組織搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳扮裝置等。

4.微乳的制備微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有幫助乳化劑，乳化劑與幫助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%.采納機(jī)械法制備。

5.復(fù)合乳劑的制備

采用二步乳化法。先制一級(jí)乳，再將一級(jí)乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎瞥啥?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑(如吐溫類)與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳;再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑(如吐溫類)混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。

9.6.6乳劑中藥物的加入方法

藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、勻稱。藥物溶于油相者，可將其溶于油中(溶于水相者，可先將其溶于水中)，再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。

9.6.7乳劑的穩(wěn)定性

乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化：

1.分層

2.絮凝

3.轉(zhuǎn)相

4.合并或破壞

5.影響合并和破壞的因素有：

1)乳滴的大小與勻稱性

2)乳化膜的堅(jiān)固程度

3)溫度、光照、微生物等

9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性：

1.乳滴大小的測(cè)定

應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。

2.分層現(xiàn)象的觀看

3.乳滴合并速度的測(cè)定

4.穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定

9.7混懸劑

9.7.1概述

1.混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間，但小到0.1μm、大到50μm的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油

2.選擇混懸劑的條件

1)難溶性藥物、劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物;

2)為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用;

3)兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí);

4)為平安起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)當(dāng)制成混懸劑。

3.混懸劑的質(zhì)量要求

除制劑的常規(guī)要求(含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格)外，混懸劑的特別質(zhì)量要求如下：

1)微粒大小符合規(guī)定要求。

2)微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)快速勻稱分散。

3)有肯定的粘度。

4)外用的易涂布。

9.7.2混懸劑的物理穩(wěn)定性

1.微粒的沉降靜置時(shí)微粒會(huì)自然沉降，沉降速度聽從Stokes定律，依據(jù)該定律，可實(shí)行兩個(gè)措施延緩微粒的沉降速度：一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η)，可加入助懸劑。

2.微粒的荷電與水化混懸劑的微粒有雙電層結(jié)構(gòu)，表面帶電，帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混懸劑的穩(wěn)定。

3.絮凝與反絮凝加入肯定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi)，微粒會(huì)形成疏松的絮狀沉淀，使混懸劑不結(jié)餅，搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時(shí)，其流淌性可能很差，假如加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加，可改善其流淌性，發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱反絮凝劑。

4.結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型混懸劑中藥物微粒大小不會(huì)完全全都，當(dāng)微粒處于微米級(jí)時(shí)，小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度，這一規(guī)律可用OstwaldFreundlich方程式表示。所以混懸液在放置過程中，小微粒數(shù)目削減，大微粒數(shù)目增加，微粒沉降速度加快，混懸劑的穩(wěn)定性降低?？杉尤胍种箘﹣碜钃踅Y(jié)晶的溶解和長(zhǎng)大。

制備混懸劑時(shí)，若使用的藥物是亞穩(wěn)定型結(jié)晶，則在放置后可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型結(jié)晶，消失微粒沉降或結(jié)塊現(xiàn)象。

5.微粒的潤濕疏水性藥物以水為分散介質(zhì)時(shí)，易結(jié)團(tuán)而難以勻稱分散在水中，這是由于固-液界面張力較大而引起的，可加入適量的表面活性劑，降低固-液界面張力，增加藥物與水的親和力。發(fā)揮此作用的表面活性劑稱潤濕劑。

6.混懸劑穩(wěn)定劑

1)助懸劑甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。

2)潤濕劑表面活性劑，HLB值在7~11之間，如吐溫類。

3)絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

9.7.3混懸劑的制備

1.分散法

通常用此法。藥物首先要粉碎至規(guī)定粒度，再加液研磨，1份藥物可加0.4~0.6份液體，研成糊狀可取得的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角90，不能被水潮濕，必需加肯定量的潤濕劑。

2.分散法

1)物理分散法用物理的方法降低藥物的溶解度，使其聚集并從分散介質(zhì)中析出，形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。

2)化學(xué)分散法用化學(xué)反應(yīng)方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。

9.7.4混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評(píng)價(jià)外(含量、衛(wèi)生學(xué)等)，還需考查其特別的物理性質(zhì)。

1.粒度大小的測(cè)定可用顯微鏡與庫爾特計(jì)數(shù)器檢查。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理]

2.沉降容積比(F)的測(cè)定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大，混懸劑越穩(wěn)定。沉降容積比被《中國藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。

3.絮凝度(β)的測(cè)定β值越大，絮凝效果越好。

3.重新分散試驗(yàn)通過轉(zhuǎn)動(dòng)或振搖，容器底部的沉降物分散得越快，說明分散性越好。

4.流變學(xué)測(cè)定

9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存

9.8.1其他液體藥劑(留意區(qū)分概念，了解使用方法和用途)

1.合劑在臨床上，除滴劑外，全部的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱口服液。

2.洗劑指專供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復(fù)方硫磺洗劑。

3.搽劑系指專供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。

4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑

5.含漱劑指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復(fù)方硼酸鈉溶液。

6.灌腸劑指經(jīng)肛門灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類：

1)瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。.

2)含藥灌腸劑與栓劑的作用特點(diǎn)相同?？砂l(fā)揮局部的治療作用，如消炎、收斂等。也可通過直腸汲取發(fā)揮全身作用，如興奮、冷靜、降壓、退熱等。

3)養(yǎng)分灌腸劑如5%葡萄糖溶液。

7.灌洗劑指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。

8.涂劑指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復(fù)方碘涂劑。

9.8.2液體制劑的包裝與貯存

1.對(duì)包裝材料的要求化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;能削減和防止外界因素的影響;結(jié)實(shí)耐用;體輕、美觀、便于運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用。

2.對(duì)標(biāo)簽的要求習(xí)慣上內(nèi)服液體藥劑的標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字;外用液體藥劑的標(biāo)簽為白底紅字或黃字。

3.貯存條件密閉貯存于陰涼、干燥處。

第九章液體制劑歷年考題

A型題

1.Span80(HLB=4.3)60%與Tween80(HLB=15.0)40%混合，混合物的HLB值與下述

數(shù)值最接近的是哪一個(gè)

A.4.3C.8.6B.6.5D.10.0E.12.6(答案C)

提示：HLB值的計(jì)算是為數(shù)不多的可以出計(jì)算題的考點(diǎn)之一。

2.吐溫60能增加尼泊金類防腐劑的溶解度，但不能增加其抑菌力，其緣由是

A.兩者之間形成復(fù)合物B.前者形成膠團(tuán)增溶

c.前者不轉(zhuǎn)變后者的活性D.前者使后者分解

E.兩者之間起化學(xué)作用(答案B)

3.理論上乳劑中分散相的體積分?jǐn)?shù)近為

A.35%B.45%C.75%D.65%E.55%(答案c)

4.復(fù)乳WI/O/W2型，當(dāng)W1不等于W2時(shí)是指下述哪一項(xiàng)

A.一組分一級(jí)乳B.二組分一級(jí)乳c.二組分二級(jí)乳D.三組分一級(jí)乳

E.三組分二級(jí)乳(答案E)

5.關(guān)于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的

A.能使溶液表面張力降低的物質(zhì)B.能使溶液表面張力增加的物質(zhì)

C.能使溶液表面張力不轉(zhuǎn)變的物質(zhì)D.能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì)

E.能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì)(答案D)

6.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯的商品名稱是

A.吐溫20B.吐溫40C.吐溫80D.司盤60E.司盤85(答案C)

7.下列物質(zhì)中，對(duì)霉菌和酵母菌具有較好抑制力的是

A.對(duì)羥基苯甲酸乙酯B.苯甲酸鈉C.苯扎溴銨D.山梨酸

E.桂皮油(答案D)

8.依據(jù)Stokes定律，混懸微粒沉降速度與下列哪一個(gè)因素成正比

A.混懸微粒的半徑B.混懸微粒的粒度

c.混懸微粒的半徑平方D.混懸微粒的粉碎度

E.混懸微粒的直徑(答案C)

提示：對(duì)Stokes定律要把握公式的形式和各字母代表意義

9.下列哪種物質(zhì)不能作混懸劑的助懸劑作用

A.西黃蓍膠B.海藻酸鈉

C.硬酯酸鈉D.羧甲基纖維素鈉

E.硅皂土(答案C)

lO.處方：碘50g，碘化鉀100g，蒸餾水適量，制成復(fù)方碘溶液1000ml.碘化鉀的作用是

A.助溶作用B.脫色作用

C.抗氧作用D.增溶作用

E.補(bǔ)鉀作用(答案A)

11.最適于作疏水性藥物潤濕劑HLB值是

A.HLB值在5-20之間B.HLB值在7-11之間

c.HLB值在8-16之間D.HLB值在7-13之間

E.HLB值在3-8之間(答案B)

12.有關(guān)表面活性劑的正確表述是

A.表面活性劑的濃度要在臨界膠團(tuán)濃度(cMC)以下，才有增溶作用

B.表面活性劑用作乳化劑時(shí)，其濃度必需達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度

C.非離子表面活性的HLB值越小，親水性越大

D.表面活性劑均有很大毒性

E.陽離子表面活性劑具有很強(qiáng)殺菌作用，故常用作殺菌和防腐劑(答案E)

13.下列質(zhì)量評(píng)價(jià)方法中，哪一種方法不能用于對(duì)混懸劑的評(píng)價(jià)

A.再分散試驗(yàn)B.微粒大小的測(cè)定

C.沉降容積比的測(cè)定D.絮凝度的測(cè)定

E.濁度的測(cè)度(答案E)

14.不宜制成混懸劑的藥物是

A.毒藥或劑量小的藥物B.難溶性藥物

c.需產(chǎn)生長(zhǎng)效作用的藥物D.為提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物

E.味道不適、難于吞服的口服藥物(答案A)

15有關(guān)HLB值的錯(cuò)誤表述是

A.表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值

B.HLB值在8-18的表面活性劑，適合用作O/W型乳化劑

C.親水性表面活性劑有較低的HI.，B值，親油性表面活性劑有較高的HLB值

D.非離子表面活性劑的HLB值有加合性

E.依據(jù)閱歷，一般將表面活性劑的HLB值限定在0-20之間(答案C)

16.關(guān)于高分子溶液的錯(cuò)誤表述是

A.高分子水溶液可帶正電荷，也可帶負(fù)電荷

B.高分子溶液是粘稠性流淌液體，粘稠性大小用粘度表示

c.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝聚而沉淀

D.高分子溶液形成凝膠與溫度無關(guān)

E.高分子溶液加人脫水劑，可因脫水而析出沉淀(答案D)

17.能用于液體藥劑防腐劑的是

A.甘露醇B.聚乙二醇C.山梨酸D.阿拉伯膠E.甲基纖維素(答案c)

18.單糖漿的含糖濃度以g/ml表示應(yīng)為多少

A.70%B.75%C.80%D.85%E.90%(答案D)

提示：還要知道單糖漿的含糖濃度以g/g表示應(yīng)為64.7%

液體制劑歷年考題

B型題

[1-5](答案AEDCB)

A.司盤20B.十二烷基苯磺酸鈉C.