藥理學調血脂藥課件

第二十五章調血脂藥第二十五章調血脂藥動脈粥樣硬化是導致冠心病、腦血管病的主要病因。主要介紹常用抗動脈粥樣硬化的藥物：擴張血管藥調節(jié)血脂藥抗血小板藥物保護動脈內皮細胞藥溶血栓及抗凝藥第二十五章調血脂藥一、影響膽固醇吸收的藥物二、主要降低三酰甘油和膽固醇的藥物三、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑四、其他調血脂藥Cholestyramine又稱消膽胺，強堿性陰離子交換樹脂，親水但不溶于水Colestipol又稱降膽寧，弱堿性陰離子交換樹脂，親水且不溶于水影響膽固醇吸收的藥—膽汁酸螯合劑一、影響膽固醇吸收的藥物考來烯胺考來替泊一、影響膽固醇吸收的藥物[作用]降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響小，對HDL幾無影響，在腸道中通過離子交換與膽汁酸結合：⑴減少食物中脂類吸收；⑵阻滯膽汁酸在腸道重吸收和利用(阻滯肝腸循環(huán))；⑶促肝中Ch轉化為膽汁酸；

⑷肝細胞表面LDL受體↑，活性↑。血漿TC↓20%，LDL-C↓25%，HMG-CoA還原酶活性增強，宜與他汀類合用一、影響膽固醇吸收的藥物[臨床應用]用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時增加堿性磷酸酶和轉氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。一、影響膽固醇吸收的藥物[不良反應及用藥監(jiān)護]用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時增加堿性磷酸酶和轉氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。二、主要降低三酰甘油和膽固醇的藥物(一)苯氧酸類(二)影響脂蛋白合成、轉運及分解的藥物一、影響膽固醇吸收的藥物(一)苯氧酸類吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)一、影響膽固醇吸收的藥物(一)苯氧酸類1.調血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%↑HDL-C10%～30%2.抗炎、抗凝血、抗血栓氯貝丁酯[作用]一、影響膽固醇吸收的藥物(一)苯氧酸類原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血癥療效好。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。氯貝丁酯[臨床應用]一、影響膽固醇吸收的藥物(一)苯氧酸類主要為消化道反應。偶有肌痛、轉氨酶升高。與他汀類合用增加肌病發(fā)生。氯貝丁酯不良反應多且嚴重，可致心律失常、膽囊炎、膽石癥，增加胃腸道腫瘤的發(fā)病率。氯貝丁酯[不良反應及用藥監(jiān)護](二)影響脂蛋白合成、轉運及分解的藥物藥理劑量對多種類型高脂蛋白血癥均有效，可通過降低極低密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血漿中TG的濃度，↓LDL-C的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。因此有抗動脈粥樣硬化及冠心病的作用。與膽汁酸結合樹脂或（和）HMG-CoA還原酶抑制劑合用可增強作用。煙酸[作用]煙酸（nicotinicacid)煙酸是水溶性B族維生素二、主要降低三酰甘油和膽固醇的藥物(二)影響脂蛋白合成、轉運及分解的藥物廣譜，對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血癥。煙酸[臨床應用]二、主要降低三酰甘油和膽固醇的藥物(二)影響脂蛋白合成、轉運及分解的藥物治療開始時，因煙酸擴張血管常致面紅和皮膚瘙癢。合用阿司匹林可減輕（減輕血管擴張、延長半衰期、防止尿酸濃度↑）。刺激胃粘膜，加重或引起消化道潰瘍，餐后服。煙酸[不良反應及用藥監(jiān)護]二、主要降低三酰甘油和膽固醇的藥物三、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑常用的藥物洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀洛伐他汀（一）HMG-CoA還原酶抑制劑－他汀類1.調血脂作用:↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C機制：⑴競爭性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch合成。⑵代償性增加LDL受體數(shù)量及活性,血漿LDL↓。⑶肝臟VLDL的合成及釋放↓而代謝↑VLDL及TG↓。2.非調血脂作用改善血管內皮功能，提高內皮細胞對擴血管物質的反應性抑制VSMCs的增殖和遷移，促進VSMCs凋亡減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞形成，穩(wěn)定并縮小動脈硬化斑塊降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應抑制單核-巨噬細胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纖溶活性[作用]洛伐他汀三、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑洛伐他汀1．高脂蛋白血癥：（用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥）Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。2．預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。3．腎病綜合征：調血脂及↓腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。4．抑制血管成形術后再狹窄。[臨床應用]三、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑洛伐他汀胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉氨酶↑,與劑量有關,停藥2～3個月可恢復。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),嚴重者可因橫紋肌溶解（辛伐他汀、西立伐他?。┒录毙阅I衰，甚至死亡。不宜與貝特類合用。[不良反應及用藥監(jiān)護]三、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑四、其他調