抗菌藥物臨床合理應(yīng)用

抗菌藥物臨床合理應(yīng)用山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥學(xué)部周文2003.4.6濟(jì)南摘要抗微生物感染藥物分類(lèi)、作用機(jī)制體內(nèi)過(guò)程、不良反應(yīng)細(xì)菌耐藥性的發(fā)展與控制對(duì)策抗菌藥物藥代及藥效動(dòng)力學(xué)研究（PK/PD）合理使用抗生素的重要性醫(yī)療質(zhì)量管理效益年抗微生物感染藥物抗生素抗生素是微生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，用以抵抗其他微生物侵襲、保護(hù)自身安全的物質(zhì)目前為止，世界各國(guó)提供臨床應(yīng)用的抗生素品種約為數(shù)百種（微生物產(chǎn)生、半合成和化學(xué)合成品極其各種鹽類(lèi)）化學(xué)方法合成母核結(jié)構(gòu)上加入不同側(cè)鏈而成的半合成抗生素保持母核的功能團(tuán)和主要特點(diǎn)不同程度上克服母體藥的缺點(diǎn)化學(xué)合成技術(shù)的進(jìn)步，定量構(gòu)效關(guān)系理論運(yùn)用及分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，抗生素新藥品種不斷投入市場(chǎng)抗生素分類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)其他類(lèi)(林可霉素、糖肽類(lèi)、多肽類(lèi)、利福霉素)合成抗菌藥喹諾酮類(lèi)萘啶酸、吡哌酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星硝基咪唑類(lèi)甲硝唑替硝唑奧硝唑磺胺類(lèi)短效、中效、長(zhǎng)效磺胺甲氧芐啶、溴莫普林硝基呋喃類(lèi)呋喃妥因呋喃唑酮抗微生物感染藥抗生素合成抗菌藥抗結(jié)核藥、抗鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合體藥、抗麻風(fēng)藥抗真菌藥抗病毒藥消毒防腐藥抗菌藥物的作用機(jī)制抗生素必須對(duì)病原微生物具有較高的選擇性毒性，對(duì)患者不造成損害，保證臨床用藥安全，根據(jù)主要作用靶位不同，作用機(jī)制可分為:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌不能生長(zhǎng)繁殖β-內(nèi)酰胺類(lèi)、磷霉素、桿菌肽損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，破壞其屏障作用多肽類(lèi)（萬(wàn)古霉素、多粘菌素）多烯類(lèi)（兩性霉素、制霉菌素、咪康唑等）影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌喪失生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素等抑制細(xì)菌核酸的合成，阻礙遺傳信息的復(fù)制，喹諾酮類(lèi)、利福平其他抑制細(xì)菌葉酸代謝（TMP）抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成（異煙肼、乙硫異煙肼）常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜一種化合物的抗菌作用范圍（抑制或殺滅細(xì)菌作用）抗菌活性體外試驗(yàn)活的微生物接種于培養(yǎng)基中，加適當(dāng)濃度的抗生素，觀察其對(duì)微生物繁殖的抑制和殺滅作用（MIC、MBC）體內(nèi)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)化學(xué)治療：以人工方法使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染，然后以抗生素治療，觀察微生物數(shù)目變化或動(dòng)物死亡數(shù)及死亡時(shí)間的延長(zhǎng)，以判斷藥物作用與療效抗生素后效應(yīng)指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)抗生素濃度下降（低于MIC或消失后），細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。在設(shè)計(jì)給藥方案與指導(dǎo)臨床合理用藥方面有重要意義在細(xì)菌感染性疾病的治療中

必須考慮細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性和耐藥性藥物的體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、排泄、代謝）患者機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)敏感性各種致病菌對(duì)不同抗菌藥物的敏感性不同,同一細(xì)菌不同菌株對(duì)抗菌藥物的敏感性也有差異.由于抗生素的廣泛使用,耐藥菌株不斷增加,測(cè)定細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性是非常必要的.藥敏測(cè)定結(jié)果正確與否與臨床療效關(guān)系密切.正確的結(jié)果可供臨床醫(yī)師作為選用抗菌藥物的重要參考,以提高臨床療效藥敏試驗(yàn)及臨床意義藥敏試驗(yàn)-測(cè)定抗生素在體外對(duì)病原微生物有無(wú)抑制作用的方法-敏感、中度敏感、耐藥藥敏試驗(yàn)?zāi)康膸椭R床醫(yī)生選擇最合適抗菌藥物治療感染進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，以便采取有限措施，防止細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展抗菌藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物吸收選擇給藥途徑血藥濃度、感染部位、感染程度藥物分布分子大小、血漿蛋白結(jié)合率、極性（脂溶性、水溶性）藥物代謝肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所，脂溶性高的藥物轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)而易于排出，（氧化、還原、水解與結(jié)合)藥物排泄經(jīng)腎臟和膽道排泄是抗菌藥的重要排泄途徑非脂溶性藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形藥經(jīng)尿排出機(jī)體因素機(jī)體防御機(jī)能體液免疫細(xì)胞免疫生理功能老年人生理功能減退和組織器官萎縮新生兒不同的生理、代謝過(guò)程妊娠期婦女生理學(xué)特點(diǎn)改變（血漿容量增多，血漿蛋白量減少，腎血流量，腎小球?yàn)V過(guò)率和肌酐清除率均增加，可使經(jīng)腎清除藥物清除加快，血濃降低）局部因素局部隱蔽膿腫、阻塞性病灶、感染部位異物不良反應(yīng)毒性反應(yīng)藥物引起的組織、器官生理、生化功能異?；蚪M織病理改變。嚴(yán)重程度具有劑量依賴(lài)性，并隨療程的延長(zhǎng)而增加。主要表現(xiàn)在腎臟、肝臟、神經(jīng)、血液系統(tǒng)、胃腸道及給藥局部等方面變態(tài)反應(yīng)

皮疹、過(guò)敏性休克、藥物熱、血清病樣反應(yīng)等二重感染菌群交替癥應(yīng)用抗菌藥物后，體內(nèi)敏感細(xì)菌被抑制,未被抑制的耐藥菌及外來(lái)細(xì)菌可乘機(jī)大量繁殖,引起新的感染臨床表現(xiàn)可引起呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥等細(xì)菌耐藥性的發(fā)展與控制對(duì)策抗生現(xiàn)象自然界微生物所產(chǎn)生的抗生素是一種抗生物質(zhì)，是細(xì)菌或其他微生物在生長(zhǎng)末期產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，用來(lái)抑制自身的蛋白質(zhì)合成和酶功能活動(dòng)，以降低生長(zhǎng)期那種迅速、旺盛的代謝過(guò)程，節(jié)約能量消耗，為靜止期做好準(zhǔn)備。同時(shí)也用它來(lái)殺滅其他微生物，以保證自身生存安全。為了不被其他微生物所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)侵入與殺滅，還必須不斷加強(qiáng)自身耐受和抵御這些外來(lái)抗生物質(zhì)的能力，這就是自然界微生物間存在的抗生現(xiàn)象在人類(lèi)發(fā)現(xiàn)抗生素并利用它作為藥物制劑后，微生物間的抗生現(xiàn)象由簡(jiǎn)單而變得復(fù)雜。致病菌不斷接觸到新的抗生素，不得不加強(qiáng)菌體內(nèi)生物合成工程，改變生物合成路線(xiàn)，加強(qiáng)防御能力，抵抗外來(lái)侵犯。這是細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。解決細(xì)菌耐藥問(wèn)題，不能單純依靠開(kāi)發(fā)抗生素，因?yàn)樵S多細(xì)菌耐藥性是在和抗生素接觸過(guò)程中產(chǎn)生的。合理使用抗生素對(duì)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和發(fā)展具有重要影響。合理使用抗生素可以降低耐藥菌增長(zhǎng)率，有效控制耐藥菌感染、減少耐藥菌交叉感染、降低院內(nèi)感染發(fā)病率和病死率以及延長(zhǎng)抗生素的使用壽命細(xì)菌耐藥性的防治措施

制訂系列措施，合理使用抗生素，防止由于抗生素濫用造成的耐藥菌快速出現(xiàn)和廣泛傳播對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)根據(jù)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的作用機(jī)制，不斷研究開(kāi)發(fā)新的抗生素，有效控制日益嚴(yán)重的耐藥菌感染問(wèn)題對(duì)細(xì)菌耐藥性認(rèn)識(shí)的誤區(qū)細(xì)菌耐藥性與抗生素濫用有關(guān)濫用有可能產(chǎn)生高耐藥性的抗生素，細(xì)菌耐藥性將更嚴(yán)重為延長(zhǎng)抗生素壽命，應(yīng)限量使用抗生素限量使用可能產(chǎn)生高耐藥性的抗生素抗生素使用期限長(zhǎng)，容易引起耐藥性抗生素使用期限長(zhǎng)短與耐藥率無(wú)關(guān)。呋喃坦啶使用已50年，未發(fā)生明顯耐藥。強(qiáng)力霉素長(zhǎng)期使用，亦無(wú)明顯耐藥。一般情況下，一種抗生素廣泛大量使用后二年內(nèi)就發(fā)生耐藥，繼續(xù)使用時(shí)，耐藥現(xiàn)象會(huì)繼續(xù)存在，或進(jìn)一步發(fā)展。若在廣泛大量使用后，二年內(nèi)不發(fā)生耐藥者，即使以后長(zhǎng)期大量使用亦不會(huì)發(fā)生耐藥現(xiàn)象對(duì)細(xì)菌耐藥性的正確評(píng)價(jià)細(xì)菌耐藥性在世界范圍內(nèi)日趨嚴(yán)重，與使用某些抗生素有關(guān)，濫用那些可能產(chǎn)生高耐藥性的抗生素，可引起某些細(xì)菌的耐藥性增加所有抗生素類(lèi)別中都有低潛在和高潛在耐藥性藥物，首選低潛在耐藥性抗生素是減少細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥廣泛出現(xiàn)的基本原理低耐藥可能性藥物-呋喃坦啶、氧哌嗪青霉素、丁胺卡那、強(qiáng)力霉素、頭孢吡肟及美羅培南等高耐藥可能性藥物-氨芐青霉素、羧芐青霉素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、亞胺培南及頭孢他定等例如，對(duì)耐青霉素的肺炎鏈球菌而言，左旋氧氟沙星、克林霉素、強(qiáng)力霉素、美羅培南、頭孢吡肟、萬(wàn)古霉素屬低耐藥可能性藥物細(xì)菌耐藥的控制策略

單純限制使用抗生素，不能有效地控制細(xì)菌的耐藥性，而應(yīng)限制使用可能產(chǎn)生高耐藥性的抗生素-綠膿桿菌對(duì)頭孢他定及環(huán)丙沙星容易引起耐藥，對(duì)美羅培南、頭孢吡肟就不容易引起耐藥減少抗生素的用量，并不能有效控制細(xì)菌耐藥，改用可能產(chǎn)生低耐藥性而抗菌譜相當(dāng)?shù)目股?，可使?xì)菌耐藥得到控制

抗菌藥物藥代及藥效動(dòng)力學(xué)研究（PK/PD）藥代及藥效動(dòng)力學(xué)研究（PK/PD）圍繞合理用藥，開(kāi)展抗生素藥效和藥代動(dòng)力學(xué)的研究PK/PD已逐漸成為預(yù)測(cè)抗菌藥物臨床療效的重要參數(shù),為治療方案提供可行依據(jù)PK：機(jī)體對(duì)藥物的作用PD：藥物對(duì)機(jī)體的作用PK/PD：研究某一給藥劑量相應(yīng)的時(shí)間-效應(yīng)過(guò)程根據(jù)PK/PD參數(shù)抗菌藥物可分為

時(shí)間依賴(lài)性(非濃度依賴(lài)性)抗菌作用與細(xì)菌作用時(shí)間密切相關(guān)，療效與血藥濃度大于MIC的時(shí)間相關(guān)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素濃度依賴(lài)性抗菌作用取決于藥物峰濃度.即血藥峰濃度越高,清除病原菌的作用越迅速氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、酮內(nèi)脂類(lèi)藥效學(xué)指標(biāo)與臨床療效間的相關(guān)性預(yù)測(cè)濃度依賴(lài)性抗菌藥物臨床療效的主要參數(shù)是Cmax/MIC當(dāng)比值達(dá)8-12倍時(shí)，臨床療效好AUC/MIC當(dāng)比值達(dá)125倍時(shí)，臨床療效好預(yù)測(cè)時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物臨床療效的主要參數(shù)是T>MIC通常T>MIC大于40%可取得較好殺菌效果AUC>MIC合理使用抗生素的重要性永恒的主題—合理使用抗生素合理使用系指在明確指征下選用適宜的抗菌藥物,并采用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑、劑量、療程,以達(dá)到消滅病原菌和控制感染的目的.同時(shí)注意各類(lèi)藥物間的配伍和細(xì)菌耐藥性的變遷,采取措施防止和減少各種不良反應(yīng)合理使用抗菌藥物主要涉及二個(gè)范疇患者主要臟器功能呈正常生理狀態(tài)時(shí)，如何選用抗菌藥物，體現(xiàn)臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本水準(zhǔn)患者主要臟器如肝、腎功能處于特殊生理狀態(tài)或病理狀態(tài)時(shí)，如何選用抗菌藥物，代表一定合理用藥水平現(xiàn)狀及差距美國(guó)、澳大利亞等發(fā)達(dá)國(guó)家均有國(guó)家抗生素使用指南，來(lái)指導(dǎo)臨床用藥美國(guó)對(duì)抗生素使用控制嚴(yán)格，定期考核醫(yī)生的抗生素知識(shí)，不及格將停止其處方權(quán)我國(guó)由于國(guó)家對(duì)于抗生素的應(yīng)用尚無(wú)明確的政策規(guī)定，各級(jí)醫(yī)院、診所與各級(jí)醫(yī)務(wù)人員均可隨意使用抗生素目前，全省各級(jí)醫(yī)院藥事管理委員會(huì)或醫(yī)務(wù)部負(fù)責(zé)本院抗生素臨床使用。但普遍存在管理不規(guī)范，品種選擇隨意性強(qiáng)等問(wèn)題

措施我國(guó)政府和中國(guó)藥學(xué)會(huì)高度重視抗生素合理使用問(wèn)題，抗生素合理應(yīng)用策略研討會(huì)、新進(jìn)展研討會(huì)等各類(lèi)學(xué)術(shù)會(huì)議，每年在全國(guó)各地召開(kāi)山東省藥學(xué)會(huì)2003年1月成立抗生素臨床應(yīng)用專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，負(fù)責(zé)在全省范圍內(nèi)，組織推行、指導(dǎo)協(xié)調(diào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗生素合理使用工作。山東省衛(wèi)生廳2003年將抗生素合理應(yīng)用，作為醫(yī)療質(zhì)量管理指標(biāo)，并推行建立抗生素合理應(yīng)用評(píng)價(jià)體系，向社會(huì)進(jìn)行通報(bào)公示合理使用抗生素的重要性專(zhuān)家學(xué)者已多次呼吁必須重視合理使用抗生素，防止避免濫用抗生素。抗生素的合理應(yīng)用一直是政府和眾多醫(yī)務(wù)工作者研究和關(guān)心的重點(diǎn)問(wèn)題社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益減少藥品費(fèi)用控制院內(nèi)感染延緩耐藥菌的增長(zhǎng)降低不良反應(yīng)發(fā)生率張永信教授報(bào)告:

就全國(guó)而言，抗生素治療性用藥的濫用比例約為40%，而預(yù)防性用藥的濫用比例卻高達(dá)50%，至少50%的住院病人抗生素的使用是不合理的，造成醫(yī)療資源嚴(yán)重浪費(fèi)。第二屆全國(guó)細(xì)菌耐藥性與抗感染化療藥物臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)道我國(guó)抗菌藥物的總體使用率偏高，其中相當(dāng)部分屬于不合理用藥，醫(yī)療費(fèi)用的增加和細(xì)菌耐藥性增長(zhǎng)與此有相當(dāng)密切的關(guān)系。對(duì)全國(guó)各地178家不同規(guī)模醫(yī)院的調(diào)查結(jié)果顯示，住院患者橫斷面抗生素使用率為56.93%，聯(lián)合用藥比例高達(dá)40.48%，住院患者抗生素使用率顯著高于發(fā)達(dá)國(guó)家的同類(lèi)調(diào)查結(jié)果，提示我國(guó)抗菌藥物管理水平有待于提高。不同醫(yī)院抗菌藥物使用率差異較大，13.06%-97.33%；300張床位以上醫(yī)院，抗生素使用率相近，床位數(shù)小于300張的醫(yī)院抗生素使用率明顯增高第二屆全國(guó)細(xì)菌耐藥性與抗感染化療藥物臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)道社區(qū)獲得性肺炎的致病原中，肺炎鏈球菌仍公認(rèn)為最常見(jiàn)的致病原；醫(yī)院獲得性感染中，致病原仍以各種革蘭陰性致病菌為主，革蘭陽(yáng)性菌中則以金黃色葡萄球菌較為常見(jiàn)中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究組2000-2001年度的全國(guó)性調(diào)查結(jié)果顯示，在臨床收集到的2041株致病中，革蘭陽(yáng)性菌占33.5%，革蘭陰性菌占66.5%一些研究對(duì)不同地區(qū)、不同人群、不同病種并發(fā)院內(nèi)感染的致病菌進(jìn)行了調(diào)查。雖然調(diào)查結(jié)果略有差別，但總體看，銅綠假單孢菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌仍是我國(guó)醫(yī)院內(nèi)感染的主要致病原；金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌在我國(guó)醫(yī)院內(nèi)感染中的分離率有緩慢增加的趨勢(shì)第二屆全國(guó)細(xì)菌耐藥性與抗感染化療藥物臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)道

抗菌藥物在農(nóng)、牧、水產(chǎn)業(yè)中的濫用已成為我國(guó)細(xì)菌耐藥性發(fā)展的重要原因之一我國(guó)每年有4000-5000噸發(fā)酵工藝生產(chǎn)的抗生素菌絲體被用作食用動(dòng)物飼料每年有上百?lài)嵎Z酮類(lèi)藥物投入魚(yú)塘內(nèi)，以刺激魚(yú)類(lèi)生長(zhǎng)、預(yù)防魚(yú)類(lèi)疾病（大腸桿菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物的高耐藥率與此有很大關(guān)系)近10年來(lái)，盡管四環(huán)素、紅霉素、氯霉素以及磺胺類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用中已大大減少，但肺炎鏈球菌對(duì)這些藥物的耐藥率仍居高不下，原因之一就是此類(lèi)藥物一直在農(nóng)、牧、水產(chǎn)業(yè)中的過(guò)度使用抗生素臨床使用中存在的問(wèn)題

未明確致病菌而盲目選用廣譜、新型、昂貴的抗菌藥物應(yīng)用劑量不足或過(guò)大，給藥途徑不正確產(chǎn)生耐藥菌時(shí)，未能及時(shí)更換敏感抗素?zé)o指征或指征不明確的預(yù)防用藥臨床濫用抗菌藥物最重要的原因在于用藥缺乏針對(duì)性。解決辦法：及時(shí)規(guī)范地采集相應(yīng)的臨床標(biāo)本，培養(yǎng)、分離、鑒定致病菌，測(cè)定藥敏，針對(duì)性地選用抗菌藥物抗菌藥物臨床合理應(yīng)用嚴(yán)格按照臨床應(yīng)用抗菌藥物基本原則使用密切檢驗(yàn)科與抗生素合理應(yīng)用水平的關(guān)系建立完善的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。各地區(qū)、各醫(yī)院細(xì)菌感染的常見(jiàn)致病菌種類(lèi)及對(duì)抗菌藥物的敏感性并不相同，這對(duì)選用藥物具有重要的參考價(jià)值。因此各地必須建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物使用的管理藥事委員會(huì)需嚴(yán)格管理藥品品種、質(zhì)量與數(shù)量，對(duì)所用抗菌藥物狀況進(jìn)行監(jiān)控、分析，提出處理意見(jiàn)。院內(nèi)感染委員會(huì)定期報(bào)告致病菌極其藥敏變遷臨床應(yīng)用抗生素基本原則盡早確立病原學(xué)診斷細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)處理嚴(yán)重感染時(shí)，應(yīng)在臨床診斷的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)致病菌的種類(lèi)，采用經(jīng)驗(yàn)治療熟悉和掌握抗生素的抗菌譜，抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)特性和不良反應(yīng)等特點(diǎn)根據(jù)患者的生理、病理、免疫等狀態(tài)設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案密切檢驗(yàn)科與抗生素合理應(yīng)用水平的關(guān)系

檢驗(yàn)科細(xì)菌室任務(wù)病原菌診斷、藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)并切斷病原菌爆發(fā)流行耐藥性監(jiān)測(cè)將常見(jiàn)的病原菌的耐藥性機(jī)理和流行病學(xué)監(jiān)測(cè)報(bào)告，及時(shí)反饋給臨床，以提高經(jīng)驗(yàn)用藥水平抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用目前用于預(yù)防用藥的抗菌藥物約占總量的30-40%.(尚無(wú)精密準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)資料,教科書(shū)上均引用這一比例數(shù))內(nèi)科領(lǐng)域,昏迷、休克、心力衰竭等患者多采用抗菌藥物預(yù)防肺部感染.外科領(lǐng)域,抗菌藥物主要用于預(yù)防術(shù)后傷口感染,也常用于外傷和燒傷、休克、昏迷等患者.有資料表明,一些患者的預(yù)防用藥既缺乏指征也無(wú)臨床效果.可能還將增加不良反應(yīng)和造成嚴(yán)重浪費(fèi)(戴自英實(shí)用抗菌藥物學(xué))抗菌藥物的治療性應(yīng)用抗菌藥物的治療應(yīng)用必須有明確的適應(yīng)征,即需要較肯定的臨床診斷許多細(xì)菌性感染疾病系由固定菌屬引起,如丹毒、猩紅熱、傷寒、布魯菌病、鼠疫等,確立臨床診斷后,即可獲知其病原,且這些病原微生物對(duì)某些抗生素非常敏感,故治療針對(duì)性強(qiáng)但有些疾病如肺炎、腦膜炎、敗血癥、尿路感染等,病原微生物有多種,而各微生物間藥敏又有較大差別,僅依靠經(jīng)驗(yàn)療法不足為取,在有條件的醫(yī)院,應(yīng)盡可能分離檢出病原微生物并作藥敏測(cè)定,以供臨床參考抗菌藥物的聯(lián)合療法

抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可獲得四種作用(除非有嚴(yán)格對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn),否則在人體內(nèi)這些作用不易判斷或鑒別)協(xié)同作用

兩藥聯(lián)合的效果比兩藥相加時(shí)為強(qiáng)累加作用兩藥聯(lián)