扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎效果良好

扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎效果良好

作者:佚名來源:本站原創(chuàng)更新時間:2010年03月04日慢性乙型肝炎是我國的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害我國人民的身體健康。慢性乙型肝炎發(fā)展的最后結(jié)局為肝硬化和/或原發(fā)性肝癌，肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展為肝硬化必經(jīng)的病理過程，尋找阻止、延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的藥物，是肝病研究亟待解決的問題。扶正化瘀膠囊是由復(fù)雜成分組成的中藥復(fù)方。通過對多種肝損傷、肝纖維化體內(nèi)模型的反復(fù)藥理試驗，體外和體內(nèi)外結(jié)合的肝臟主要相關(guān)細(xì)胞(肝星狀細(xì)胞、肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、Kupff細(xì)胞)功能影響的試驗，臨床慢性乙肝纖維化和肝硬化的初步治療觀察，結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，影響膠原代謝的部分細(xì)胞因子、膠原酶、肝功能等關(guān)鍵指標(biāo)的細(xì)胞分子水平的檢測，充分表明扶正化瘀膠囊有顯著的抗纖維化、逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用。觀察扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。選擇住院及門診的慢性乙肝患者65例，均符合2000年病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清透明質(zhì)酸(HA)和/或III型前膠原肽(PIIIP)和/或IV型膠原(W-C)指標(biāo)均高于正常。隨機(jī)分為2組：治療組34例，男31例，女3例；年齡24-67歲，平均42歲；其中27例經(jīng)肝穿刺活檢證實為慢性乙肝，S分級2-4級，4例伴纖維化早期肝硬化。對照組31例，男26例，女5例；年齡2O-65歲，平均41歲；其中21例經(jīng)肝穿刺活檢證實為慢性乙肝，S分級2-4級，5例伴纖維化早期肝硬化。2組一般情況具有可比性。治療方法治療組予扶正化瘀膠囊1.5g/次口服，3次/d；對照組予一般保肝藥如當(dāng)飛利肝寧、甘草甜素等治療。2組均以6個月為1個療程，治療過程中不用其他抗纖維化及抗病毒藥物。觀察項目及檢測方法所有患者治療前后均檢測血清肝功能(ALT、TB)、血清纖維化指標(biāo)(HA，PIIIP，W-C)，治療組11例患者、對照組1O例治療前后均行門脈壓力H/L檢測。門脈壓力的測定應(yīng)用99mTc-MIBI直腸一門脈V顯像，收集數(shù)據(jù)，通過計算機(jī)設(shè)置肝、脾、肺感興趣區(qū)(ROI)，然后計算參數(shù)，即H/L=心ROI計數(shù)/肝臟ROI計數(shù)，以H/L比值作為反映門脈壓力的指標(biāo)。

結(jié)果治療前后血清纖維化指標(biāo)的變化治療前治療組中HA>110ug/L者32例，治療后有9例正常，22例下降，1例上升；對照組中HA>110ug/L者30例，治療后有4例正常，19例下降，7例上升。治療前治療組中PIIIP升高者31例，治療后8例正常，15例下降，8例升高；對照組28例升高，治療后1例正常，17例下降，8例升高，2例不變。治療前治療組中W型膠原異常者21例，治療后15例正常，6例下降；對照組中W型膠原異常者16例，治療后4例正常，10例下降，2例上升。治療前后肝功能及門脈壓力H/L的變化治療組治療前ALT均異常，經(jīng)治療后22例(65%)恢復(fù)正常；對照組治療前29例異常，治療后5例(17%)恢復(fù)正常，2組復(fù)常率比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組治療前13例血清總膽紅素(TB)異常，治療后有9例(77%)恢復(fù)正常；對照組治療前14例TB升高，治療后只有2例(14%)恢復(fù)正常，2組復(fù)常率比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組11例行門脈壓力檢查的患者中治療前H/L升高者l0例，治療后5例正常，4例下降；對照組10例行門脈壓力檢查的患者中治療前H/L升高者9例，治療后無一例恢復(fù)正常，6例下降，另有3例反而升高。扶正化瘀膠囊作用機(jī)制主要有：拮抗肝星狀細(xì)胞(HSC)的活化，抑制旁分泌和自分泌對HSC活化的影響，影響膠原代謝的酶活性時，促進(jìn)膠原的降解，抗肝竇毛細(xì)血管化，抗肝損傷，保護(hù)肝細(xì)胞等。ECM主要有膠原、糖蛋白和蛋白多糖，HA、PIllP、W型膠原分別為膠原、糖蛋白和蛋白多糖這3種ECM的成分，所以動態(tài)觀察血清中含量的變化能反映肝纖維化情況。各種肝病時HA、IV型膠原皆有不同程度升高，其值在肝硬化時達(dá)最高峰，說明HA、IV型膠原能反映肝纖維化程度，這些指標(biāo)判斷慢性肝炎肝纖維化程度有一定的參考價值。本資料治療組患者治療后HA、PIIIP、IV型膠原及肝功能均有顯著改善，說明扶正化瘀膠囊不僅能有效地促進(jìn)慢乙肝患者的肝功能恢復(fù)，而且對其顯著升高的纖維化血清學(xué)指標(biāo)呈現(xiàn)明顯的改善效果，提示可能與抑制慢性乙肝肝內(nèi)結(jié)締組織合成的異?？哼M(jìn)及促進(jìn)肝內(nèi)結(jié)締組織的分解代謝有關(guān)，這對阻止慢性乙肝纖維化的進(jìn)展，抑制或延緩肝硬化的形成具有重要的價值。

然而血清HA、PIIIP、W型膠原還受著其他因素的影響，并且在纖維化相對靜止時難以反映肝臟已有的纖維化程度。近年來，門脈直徑大小和非創(chuàng)傷性鯽Tc-MIBI直腸一門脈顯像觀察H/L比值可反映門脈壓力狀況，作為早期預(yù)報纖維化的指標(biāo)已有不少報道，有資料表明肝組織慢性化程度與門脈壓力變化趨勢一致。本研究治療組11例患者經(jīng)1個療程的扶正化瘀膠囊治療后H/L有不同程度的改善，而對照組下降不明顯。表明治療后肝組織的慢性化程度得以改善，從而門脈壓力也下降，阻止了慢性肝炎進(jìn)一步向肝硬化方向發(fā)展，減少了出血機(jī)會；也提示：慢性肝炎纖維化及亞臨床門脈壓力升高可能是逆轉(zhuǎn)的，故抗纖維化治療非常重要。替比夫定治療慢性乙肝前景好作者:佚名來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報更新時間：2009年11月20日HBV共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的存在是慢性乙肝（CHB）患者停藥后復(fù)發(fā)的原因，由于cccDNA存在于肝細(xì)胞核內(nèi)，故常規(guī)檢查無法動態(tài)監(jiān)測其肝內(nèi)水平。研究顯示，HBsAg水平與肝組織中HBVcccDNA水平呈正相關(guān)。因此，用HBsAg水平預(yù)測停藥后持久應(yīng)答對于停藥標(biāo)準(zhǔn)的確定、實現(xiàn)CHB的有限療程策略具有重要意義。第60屆美國肝病研究學(xué)會（AASLD）年會報告了兩項有關(guān)替比夫定治療期間HBsAg動力學(xué)變化與停藥后持久應(yīng)答相關(guān)性的研究，使替比夫定在慢乙肝治療中的地位再次備受關(guān)注。眾所周知，替比夫定具有強(qiáng)效病毒抑制及高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的雙重優(yōu)勢和停藥后持久應(yīng)答率高的特點，這為患者通過有限療程的治療實現(xiàn)病毒的長期抑制提供了可能。本屆年會報告的替比夫定研究為如何通過HBsAg水平的變化，預(yù)測替比夫定停藥后的持久應(yīng)答提供了重要的臨床依據(jù)。替比夫定治療期間HBsAg水平可預(yù)測停藥后持久完全應(yīng)答中國謝青教授觀察了替比夫定治療CHB患者2年間HBsAg水平與停藥后2年持久應(yīng)答的相關(guān)性。研究方法是：22例CHB患者應(yīng)用替比夫定600mg/d持續(xù)治療104周，完成104周治療后，達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者予以停藥，停藥后繼續(xù)觀察104

周（共隨訪208周）以了解持久應(yīng)答情況。停藥標(biāo)準(zhǔn)定義為HBeAg陽性患者達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBVDNA檢測不到（＜300copies/ml）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）正常，并至少持續(xù)24周以上；HBeAg陰性患者為出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰、HBVDNA檢測不到和ALT正常，并至少持續(xù)24周以上。22例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者中HBeAg陽性患者17例，HBeAg陰性患者5例?；颊呋€和經(jīng)過104周治療后的變化見表1。所有患者經(jīng)過104周治療后的血清ALT水平、HBVDNA水平、HBsAg水平以及HBVDNA檢測不到率、ALT復(fù)常率與治療前相比，有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果顯示，替比夫定治療104周后，11例（50%）HBeAg陽性患者獲得完全應(yīng)答即血清ALT正常、HBVDNA檢測不到、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，并達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn)。2年隨訪中，36%（4例）患者仍維持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBVDNA＜300copies/ml和ALT正常，其中1例實現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。患者在替比夫定治療期間血清HBsAg水平和血清HBVDNA水平呈顯著相關(guān)。獲得持久完全應(yīng)答患者血清HBsAg水平從基線到24周、52周、76周和104周的下降值均顯著大于未獲得持久完全應(yīng)答患者。數(shù)據(jù)表明，替比夫定治療24周時血清HBsAg水平較基線下降值〉0.8logIU/ml、52周及以后血清HBsAg水平較基線下降值＞1logIU/ml以及104周時血清HBsAg定量V2logIU/ml，可預(yù)測停藥能獲得持久完全應(yīng)答。24周時血清HBsAg水平較基線下降值＞3logIU/ml，并在隨后的治療過程中下降值維持＞3logIU/ml，提示治療104周停藥后，不僅可獲得持久完全應(yīng)答，甚至可在停藥期間獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。由此可見，治療期間HBsAg水平顯著下降可預(yù)測替比夫定治療2年后停藥2年獲得持久完全應(yīng)答。該項研究提示，可通過治療期間HBsAg水平來預(yù)測替比夫定療效及停藥后持久完全應(yīng)答情況，這對于更準(zhǔn)確地把握替比夫定停藥時機(jī)、實現(xiàn)有限療程治療CHB具有重要參考意義。治療中HBsAg迅速下降可預(yù)測替比夫定治療3年后實現(xiàn)HBsAg清除09年歐洲肝臟研究學(xué)會（EASL）指南，HBsAg轉(zhuǎn)陰伴（或不伴）血清學(xué)轉(zhuǎn)換是

CHB的理想治療終點。治療中HBsAg水平是否有助于預(yù)測HBsAg轉(zhuǎn)陰是目前研究的熱點，德國沃思特恩（Wursthorn）對替比夫定治療CHB患者3年血清HBsAg下降動力學(xué)進(jìn)行了研究。研究對象是GLOBE研究中替比夫定組治療2年獲得HBVDNA檢測不到后進(jìn)入2303延長研究至少52周的患者，其中162例HBeAg陽性，143例HBeAg陰性。結(jié)果顯示，替比夫定治療3年，HBeAg陽性患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率為71%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為57%，9例（6%）患者獲得HBsAg轉(zhuǎn)陰，5例（3%）獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；HBeAg陰性患者中2例（1%）獲得HBsAg轉(zhuǎn)陰，1例（1%）獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；基線血清HBsAg水平與HBVDNA水平顯著相關(guān)，替比夫定治療3年兩組患者HBsAg水平均較基線下降。HBeAg陽性患者的HBsAg水平下降主要呈現(xiàn)在治療的第1年，而陰性患者的HBsAg水平下降主要在治療的第2、3年時才觀察到。根據(jù)替比夫定治療24周HBsAg下降幅度，可將患者HBsAg下降分為3種模式：①HBsAg迅速下降，24周下降幅度N0.5logIU/ml，此組患者在第3年出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰幾率最大；②HBsAg緩慢下降，24周下降幅度^0.5logIU/ml,此組患者至第3年出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰的幾率遠(yuǎn)低于上組患者；③在24周內(nèi)呈現(xiàn)HBsAg波動，此組中無患者出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰。根據(jù)替比夫定治療1年HBsAg下降幅度，同樣可分為3種模式：①HBsAg迅速下降，1年下降N1logIU/ml,此組患者在第3年出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰幾率最高達(dá)25%:②HBsAg緩慢平穩(wěn)下降，但第一年下降^1logIU/ml,此組患者至第3年出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰的幾率遠(yuǎn)低于上組患者，僅1.4%:③在第一年呈現(xiàn)HBsAg波動，此組中無患者出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰。大部分HBsAg轉(zhuǎn)陰患者24周及1年時HBsAg呈迅速下降。在HBeAg陽性患者和HBeAg陰性患者中，24周及1年HBsAg迅速下降與高HBsAg清除率相關(guān)。1年時血清HBsAg水平較基線下降值N1logIU/ml的患者，3年時HBsAg轉(zhuǎn)陰率為25%。

由此得出結(jié)論，HBeAg陽性患者與陰性患者基線血清學(xué)HBsAg水平與HBVDNA水平相關(guān)。替比夫定治療可降低CHB患者血清學(xué)HBsAg水平。治療時HBsAg迅速下降（24周下降N0.5logIU/ml,1年下降N1logIU/ml）是未來實現(xiàn)HBsAg清除的強(qiáng)有力預(yù)測指標(biāo)。替比夫定治療慢性乙肝前景好?！?替比夫定”相關(guān)信息】【商用名】素比伏【通用名】替比夫定片【性狀】薄膜衣片每片含替比夫定600mg，本品為片劑，內(nèi)容物為白色略帶極微黃色的粉末，易溶于水，微溶于乙醇?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ATL或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊??！居昧坑梅ā炕颊弑仨氃谟新砸倚透窝字委熃?jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本