藥物制劑技術中職PPT完整全套教學課件

藥物制劑技術全套可編輯PPT課件目錄第一章藥物制劑基礎知識第二章制藥衛(wèi)生第三章制藥用水第四章藥物制劑單元操作第五章固體制劑第六章液體制劑第七章半固體制劑第八章其他制劑第九章藥物制劑新技術與新劑型第十章藥物制劑的穩(wěn)定性第一章藥物制劑基礎知識3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范1.藥物制劑與劑型2.藥物制劑的發(fā)展與任務第一章藥物制劑基礎知識

4.實訓項目：查閱藥典1.藥物制劑與劑型

藥物制劑技術藥物制劑技術是研究藥物配制理論、生產工藝及質量控制等的綜合性應用技術學科。任何一種原料藥都不能直接用于防治疾病，由原料藥加工制成的適合患者應用的形式，稱為劑型。將原料藥物加工制成具有一定規(guī)格的藥物制品，稱為制劑，以達到促進藥物充分發(fā)揮療效、減小毒副作用、便于儲存和使用等目的。【你知道嗎】藥物制劑生產中常用術語藥品用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或功能主治、用法、用量的物質。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、生物制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品等。藿香正氣口服液國藥準字Z50020409（重慶）碳酸鈣D3片國藥準字H10950029（蘇州）藥品批準文號：國家批準藥品生產企業(yè)生產該藥品的文號。批準文號的格式：國藥準字＋1位字母＋8位數(shù)字【你知道嗎】藥物制劑生產中常用術語批在同一連續(xù)生產周期中，成型或分裝前使用同一設備所生產的均質產品為一批。批號用于識別“批”的一組數(shù)字稱為批號，用于追溯和審查該批藥品的生產歷史。【你知道嗎】藥物制劑生產中常用術語批號的表示方法：

一般由6位數(shù)字組成前4位數(shù)字表示生產的年、月后2位數(shù)字表示該月生產該品種的批次注：批號也有采用8位數(shù)字或者采用數(shù)字加字母形式的。【你知道嗎】藥物制劑生產中常用術語規(guī)格制劑中主藥含量。如規(guī)格為100mg/片，表示該藥每片中含主藥100mg。有效期藥品在規(guī)定儲存條件下能保持其質量的期限。通常格式為“有效期至××××年××月”?！灸阒绬帷克幬镏苿┥a中常用術語固體劑型如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、膜劑等液體劑型如口服溶液、注射液、滴眼液、搽劑、乳劑、混懸劑等氣體劑型如氣霧劑、噴霧劑等半固體劑型如軟膏劑、乳膏劑、眼膏劑、凝膠劑等劑型的分類---按形態(tài)分給藥途徑分類藥物劑型舉例經胃腸道給藥劑型顆粒劑、膠囊劑、口服溶液劑非經胃腸道給藥劑型注射給藥劑型靜脈注射、肌內注射、皮下注射、皮內注射、腔內注射等皮膚給藥劑型軟膏劑、乳膏劑、貼膏劑等呼吸道給藥劑型吸入氣霧劑、吸入噴霧劑等黏膜給藥劑型滴眼劑、滴鼻劑、舌下片劑等腔道給藥劑型栓劑、陰道泡騰片等劑型的分類---按給藥途徑分按分散系統(tǒng)分類藥物劑型舉例劑型分類溶液型溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑等乳劑型口服乳劑、靜脈注射乳劑和部分搽劑等混懸液型洗劑、混懸劑等氣體分散型氣霧劑、吸入粉霧劑等微粒分散型微球制劑、微囊制劑、納米囊與納米球制劑等固體分散型如散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑等劑型的分類---按分散系統(tǒng)分浸出制劑酊劑、流浸膏劑、中藥合劑等無菌制劑如注射劑、植入劑等劑型的分類---按制法分劑型重要性滿足臨床治療需要減少藥物毒副作用提高藥物穩(wěn)定性便于運輸、儲存和使用2.藥物制劑的發(fā)展任務開發(fā)新輔料研究新工藝研發(fā)新技術研制新設備發(fā)展任務01040203藥品標準藥品的國家標準指《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）和國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品標準（通常稱為局頒標準）。3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范中國藥典《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》，ChP.）是我國收載藥品規(guī)格、標準的法典，由國家藥典委員會編寫，經政府頒布執(zhí)行，具有法律約束力。3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范19531963197719851990199520002005201020152020一冊兩冊四冊三冊共11版3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范一冊兩冊三冊四冊藥典一部一部中藥收載2711種藥典二部二部化學藥收載2712種藥典三部三部生物制品收載153種藥典四部四部收載通用技術要求361個，其中制劑通則38個，檢測方法及其他通則281個，指導原則42個，藥用輔料335種3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）是在藥品生產過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保障生產出優(yōu)良藥品的一整套科學、系統(tǒng)的管理文件，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。特點3.藥品標準與藥品質量管理規(guī)范

2010年版GMP與上一版GMP相比較，有以下特點：①加強了藥品生產質量管理體系建設，提高了對企業(yè)質量管理軟件方面的要求；②全面強化了從業(yè)人員的素質要求；③細化了操作規(guī)程、生產記錄等文件管理規(guī)定，增強了指導性和可操作性；④完善了藥品安全保障措施，引入了質量風險管理概念以及藥品生產全過程管理的理念，使與世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品GMP保持一致。實訓項目1查閱藥典

一、實訓目的1．了解《中國藥典》2020年版的基本結構。2．熟悉《中國藥典》2020年版凡例內容和常用術語。3．掌握《中國藥典》的查閱方法。二、器材準備寫出《中國藥典》的基本內容、各部分的主要內容以及《中國藥典》的查閱方法。三、實訓內容

按照下列項目，查閱《中國藥典》2020年版，記錄所在頁碼及括號中內容的查閱結果。三、實訓內容

按照下列項目，查閱《中國藥典》2020年版，記錄所在頁碼及括號中內容的查閱結果。3.操作要點和注意事項

1．藥品可在品名目次中，按藥品名稱筆畫為序查閱（同筆畫的字按起筆筆形的順序）。也可在英文索引或中文索引（按漢語拼音的順序）中查閱。2．制劑通則、一般鑒別試驗、物理常數(shù)測定法、一般雜質檢查法、分光光度法、色譜法等多種分析方法以及試液、試紙、指示液與指示劑、緩沖液等的配制、滴定液的配制及標定和指導原則等其他內容在附錄中查閱。四、實訓測評按表所列評分標準進行測評，并做好記錄。實訓評分標準謝謝觀看THANKYOU第二章制藥衛(wèi)生實訓2人員進入D級潔凈區(qū)標準程序和方法2.1 滅菌方法與無菌操作2.2

潔凈室與空氣潔凈技術第二章制藥衛(wèi)生制藥衛(wèi)生是藥品生產管理的一項重要內容，涉及藥品生產的全過程。在藥品生產的各個環(huán)節(jié)中，強化制藥衛(wèi)生管理，落實各項制藥衛(wèi)生措施，是確保藥品質量的重要手段，也是實施GMP制度的要求。本章重點闡述制藥衛(wèi)生常用的術語、無菌操作法、滅菌方法和空氣潔凈技術。學生通過本章的學習，應掌握藥物制劑常用的滅菌方法、無菌操作法等基礎知識。通過人員進出Ｄ級潔凈區(qū)標準程序和方法的實訓，學生應學會進出Ｄ級潔凈區(qū)，從而具備生產操作前的基礎技能。1．熟悉無菌操作法的要點。2．熟悉藥物制劑常用的滅菌方法。3．掌握滅菌方法的定義及常用術語。學習目標§2-1滅菌方法與無菌操作1．滅菌方法的定義

滅菌方法系指用適當?shù)奈锢砘蚧瘜W手段將物料中活的微生物殺滅或除去，從而使物料殘存活微生物的概率下降至預期的無菌保證水平的方法。本法適用于制劑、原料、輔料及醫(yī)療器械等物品的滅菌。一、概述2.常用術語不同的劑型、制劑和生產環(huán)境對微生物限定的要求不同。無菌：系指在指定物體、介質或環(huán)境中不存在任何活的微生物。滅菌：系指采用物理或化學等方法把物體上或介質中所有致病和非致病的微生物及芽孢全部殺死的操作。滅菌是制劑生產中的重要操作，對注射劑、眼用制劑等無菌制劑尤為重要。2.常用術語消毒：系指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原性微生物。防腐：系指用物理或化學等方法防止和抑制微生物的生長、繁殖的操作，亦稱抑菌。無菌物品是指物品中不含任何活的微生物，但對于任何一批無菌物品而言，絕對無菌既無法保證,也無法用試驗來證實。一批物品的無菌特性只能通過物品中活微生物的概率來表述，即非無菌概率（ProbabilityofaNonsterileUnit，PNSU）或無菌保證水平（SterilityAssuranceLevel，SAL）。已滅菌物品達到的非無菌概率可通過驗證確定。1．干熱滅菌法干熱滅菌法是指將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設備中，利用干熱空氣殺滅微生物或消除熱原物質的方法，包括火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。通過加熱可使蛋白質變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導致微生物死亡。二、物理滅菌法干熱滅菌柜1．干熱滅菌法滅菌方法定義適用范圍常見設備火焰滅菌法被滅菌物品置于火焰上直接灼燒達到滅菌目的的方法適宜于不易被火焰損傷的瓷器、玻璃和金屬制品如鑷子、玻璃棒、搪瓷桶等器具的滅菌。不能用于藥品的滅菌干熱空氣滅菌法利用干熱空氣殺滅微生物或消除熱原物質的方法適用于耐高溫但不宜被濕熱蒸汽穿透或易被濕熱蒸汽所破壞的物品滅菌，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、固體試藥等干熱滅菌柜、隧道滅菌器干熱滅菌溫度范圍一般為160～190℃，當用于除熱原時，溫度范圍一般為170～400℃，無論采用何種滅菌條件，均應保證滅菌后的物品的PNSU≤10-6。2．濕熱滅菌法濕熱滅菌法是指將物品置于滅菌設備內利用飽和蒸汽、蒸汽-空氣混合物、蒸汽-空氣-水混合物、過熱水等手段使微生物菌體中的蛋白質、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕性能穩(wěn)定的物品，均可采用本法滅菌。濕熱滅菌法包括熱壓滅菌、流通蒸汽滅菌、煮沸滅菌和低溫間歇滅菌等。該法滅菌能力強，為熱力滅菌中最有效、應用最廣泛的滅菌方法。2．濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法在高壓滅菌器內，利用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。本法是公認的最可靠的濕熱滅菌法，經熱壓滅菌處理，能殺滅被滅菌物品中的所有細菌繁殖體和芽孢，故藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、橡膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品均可采用本法滅菌。2．濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法溫度(℃)表壓（kPa）時間（分鐘）115.568.65（0.7）30121.598.07（1.0）20126.5137.0（1.4）15表2-1-1熱壓滅菌所需的溫度、壓力與時間2．濕熱滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法流通蒸汽滅菌是在常壓不密閉的容器內，也可在滅菌器中進行，采用100℃的蒸汽加熱殺滅微生物的方法。1～2ml注射劑、不耐高熱的藥品及不耐高壓的橡膠制品均可采用本法。煮沸滅菌就是把安瓿或其他待滅菌物品放在沸水中加熱進行滅菌。流通蒸汽滅菌與煮沸滅菌的參數(shù)通常為100℃，30～60分鐘。此法不能保證殺滅所有的細菌芽孢，可添加適宜的抑菌劑。2．濕熱滅菌法（3）低溫間歇滅菌方法此法是將待滅菌物品在60～80℃加熱60分鐘，殺死其中的細菌繁殖體，然后在室溫或37℃恒溫箱中放置24小時，讓其中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再進行第二次滅菌，反復三次以上，至殺死全部細菌的繁殖體和芽孢為止。本法適于必須用加熱滅菌但又不耐較高溫度的物料或制劑。滅菌過程時間長、效率低、效果差，須加適量的抑菌劑，以增強滅菌效果。3．紫外線滅菌法系指用紫外線照射殺滅微生物的方法。紫外線滅菌機制是紫外線照射到微生物上，引起其核酸蛋白變性，同時紫外線照射后，空氣產生微量的臭氧，共同發(fā)揮殺菌作用。用于滅菌的紫外線一般波長為200～300nm，對微生物具有極強的殺傷力，其中滅菌力最強的是波長為254nm的紫外線，對腸道病菌、黃曲霉菌等病菌能在較短時間內殺滅。可以廣泛地用于純凈水、空氣滅菌和表面滅菌。4．過濾除菌法過濾除菌法是利用細菌不能通過致密具孔濾材，讓藥液或氣體通過無菌的特定濾器，去除介質中活的和死的微生物，達到除菌的目的。主要用于熱不穩(wěn)定的低黏度藥液和相關氣體的潔凈除菌處理。目前常用的過濾除菌器主要有微孔濾膜濾器、垂熔玻璃濾器和砂濾棒。5．其他滅菌法（1）輻射滅菌法又稱電離輻射滅菌，利用γ射線或β射線進行照射，穿透物品，殺滅其中的微生物而達到滅菌目的的滅菌方法。（2）微波滅菌法系指用微波照射殺滅微生物的方法。微波滅菌主要利用微波熱效應使微生物體內蛋白質變性以及干擾微生物自身代謝，導致微生物死亡，達到微波滅菌的目的。該法適用于液體和固體物料的滅菌，且對固體物料具有干燥作用?；瘜W滅菌法是使用化學藥品直接殺滅微生物的方法?；瘜W滅菌法的目的在于減少微生物的數(shù)量，以控制一定的無菌狀態(tài)。一般包括氣體滅菌法和化學滅菌劑滅菌法。三、化學滅菌法1．氣體滅菌法氣體滅菌法是通過使用化學藥品的氣體或蒸氣對滅菌的物品、材料進行熏蒸，殺死微生物的方法。三、化學滅菌法1．氣體滅菌法氣體滅菌法是通過使用化學藥品的氣體或蒸氣對滅菌的物品、材料進行熏蒸，殺死微生物的方法。（1）環(huán)氧乙烷滅菌法具有較強的穿透力，易穿透塑料、紙板及固體粉末等物質，并易從被滅菌物品中消散。（2）甲醛蒸氣熏蒸滅菌法甲醛蒸氣與環(huán)氧乙烷相比，殺菌力更強，殺菌譜更廣，但穿透力差，用于空氣殺菌。（3）其他蒸氣熏蒸滅菌法可用丙二醇、乳酸滅菌。丙二醇和乳酸的殺菌力不如甲醛，但對人體無害。2．化學滅菌劑滅菌法本法是以化學藥品作為消毒劑，配成有效濃度的液體，采用噴霧、涂抹或浸泡的方法達到消毒的目的。常用滅菌劑包括：甲醛、過氧乙酸、氫氧化鈉、過氧化氫、次氯酸鈉等。無菌操作法是將整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。本法適用于不能用加熱滅菌或不宜采用其他方法滅菌的無菌制劑的制備，如一些不耐熱的藥物，需要制成注射用粉針劑、眼用軟膏、皮試液等。無菌分裝和無菌凍干是最常見的無菌生產工藝。無菌操作必須在無菌操作室或無菌操作柜內進行，無菌操作室(柜)多利用層流潔凈技術，確保所用的一切用具、材料以及操作空間應嚴格滅菌。無菌操作法對保證不耐熱產品的質量至關重要，無菌操作室的滅菌是關鍵。四、無菌操作法1．無菌操作室的滅菌無菌操作室應定期滅菌，常用甲醛、戊二醛、乳酸或丙二醇等蒸氣熏蒸。室內的空間、用具、地面、墻壁等用75%的乙醇、甲酚、新潔爾滅等消毒劑噴灑或擦拭。其他用具盡量用熱壓滅菌法或干熱滅菌法處理。每天工作前開啟紫外線燈1小時，以保證操作環(huán)境的無菌狀態(tài)。四、無菌操作法2．無菌操作操作人員進入無菌操作室前應按規(guī)定沐浴風淋和換上無菌的工作衣、帽、口罩和鞋子，內衣和頭發(fā)不得暴露，雙手應按規(guī)定洗凈并消毒后方可進行操作，以免造成污染。操作過程中所有的容器、用具、器械均要經過滅菌。3．無菌檢查法無菌檢查法是用于檢查要求無菌的藥品、生物制品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。制劑經無菌操作法處理后，須經無菌檢查法驗證已無微生物存在，才能使用?！吨袊幍洹?020年版四部(通則1101)規(guī)定的無菌檢查法包括薄膜過濾法和直接接種法。1．了解層流與非層流潔凈技術。2．熟悉潔凈室空氣潔凈度級別及對應生產操作。3．掌握空氣潔凈技術的定義及凈化的目的。學習目標§2-2潔凈室與空氣潔凈技術GMP規(guī)定，制劑生產車間應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾功能，保證藥品的生產環(huán)境符合要求?？諝鈨艋鶕煌纳a工藝要求可分為工業(yè)潔凈和生物潔凈兩大類。工業(yè)潔凈應除去空氣中懸浮的塵埃；生物潔凈不僅應除去空氣中的塵埃，還應除去懸浮的微生物，以創(chuàng)造空氣潔凈的環(huán)境。一、概述1．空氣凈化的目的制藥工廠空氣凈化系統(tǒng)，能有效控制空氣中的含塵濃度，降低細菌污染水平，防止產品和潔凈區(qū)受到微生物污染，防止用于制藥生產的病毒、致病菌和芽孢菌的擴散和污染，防止諸如青霉素或其他高活性藥品的擴散和污染，防止固體粉塵的擴散污染。2．空氣潔凈技術空氣凈化技術主要是通過空氣過濾，利用多孔過濾介質截留或吸附粉塵，控制空氣(潔凈空氣室、潔凈工作臺)的潔凈度，以保證產品純度，提高成品率的一門技術?？諝鈨艋到y(tǒng)最主要的設備是空氣過濾器，可分為初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器。2．空氣潔凈技術初效過濾器主要濾除大于5μm的懸浮粉塵，且有延長中、高效過濾器壽命的作用，過濾效率可達20%～80%。中效過濾器主要濾除大于1μm的塵粒，過濾效率可達20%～70%，一般置于高效過濾器之前。高效過濾器主要濾除小于1μm的塵埃，對0.3μm以上的微粒的過濾效率在99.97%以上，一般裝于通風系統(tǒng)的末端，必須在中效過濾器保護下使用。過濾器常制成單元過濾器的形式，根據需要，可將多個單元過濾器連貫組合。采用空氣潔凈技術，能使?jié)崈羰疫_到一定的潔凈度，可滿足各類藥劑的需要。潔凈室的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。無菌藥品生產所需的潔凈區(qū)可分為A級、B級、C級、D級4個級別。二、潔凈室空氣凈化的標準1．潔凈室空氣潔凈度級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/（個/m3）靜態(tài)(a)動態(tài)(b)≥0.5μm(d)≥5.0μm≥0.5μm(d)≥5.0μmA級(c)352020352020(a)B級(d)352029352,0002,900C級(d)352,0002,9003,520,00029,000D級(d)3,520,00029,000不作規(guī)定(e)不作規(guī)定(e)表2-2-1藥品生產潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表2．無菌藥品的生產操作環(huán)境示例潔凈室應保持正壓，潔凈室之間按潔凈度的高低依次相連，并有相應的壓差(壓差≥10Pa),以防止低級潔凈室的空氣逆流到高級潔凈室。除有特殊要求外，潔凈室的溫度一般應為18～26℃，相對濕度為45%～65%，不同無菌制劑對生產操作環(huán)境的空氣潔凈度要求詳見表。2．無菌藥品的生產操作環(huán)境示例潔凈度級別最終滅菌產品的無菌操作示例C級背景下的局部A級高污染風險的產品灌裝（或灌封）C級產品灌裝（或灌封）高污染風險產品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝(或灌封)直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準備產品配制(指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制)和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗表2-2-3無菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈度要求潔凈度級別非最終滅菌產品的無菌操作示例B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產品的操作和轉運，如產品灌裝(或灌封)、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產品置于完全密封容器內的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制產品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌潔凈空氣進入潔凈室后，其流向直接影響室內潔凈度。潔凈室常用的空氣潔凈技術一般可分為：非層流型空調系統(tǒng)和層流潔凈技術。三、空氣潔凈技術的應用1．非層流型空調系統(tǒng)非層流型空調系統(tǒng)的氣流運動形式是亂流，或稱紊流，指空氣流線呈不規(guī)則狀態(tài)，各流線間塵埃易相互擴散。非層流型空調系統(tǒng)如圖所示。系統(tǒng)的設備費用低，安裝簡單，但使用時不易將空氣中的塵粒除凈，只能達到稀釋空氣中塵粒濃度的效果，可使操作室內的潔凈度達到D級或C級標準。

非層流型空調系統(tǒng)示意圖2．層流潔凈技術層流潔凈技術的氣流運動形式是層流，是用高度凈化的氣流作載體，將操作室內產生的塵粒排出的空氣凈化方式。層流指空氣流線呈同向平行狀態(tài)，各流線間的塵埃不易相互擴散，亦稱平行流。該氣流即使遇到人、物等發(fā)塵體，進入氣流中的塵埃也很少擴散到全室，而是隨平行流迅速流出，潔凈度可達A級，能夠滿足無菌操作的需要。2．層流潔凈技術（1）分類層流潔凈室根據氣流方向還可分為水平層流與垂直層流，如圖。水平層流（左）與垂直層流（右）2．層流潔凈技術（2）層流凈化工作臺在藥品生產或實驗研究過程中，有些小規(guī)模的操作可用層流潔凈工作臺。潔凈工作臺的氣流方向也可分為水平層流和垂直層流。潔凈效果均可達到A級潔凈度要求，能夠滿足無菌操作的需要。如圖。實訓項目2人員進入D級潔凈區(qū)標準程序和方法一、實訓目的1．掌握D級潔凈區(qū)生產人員進出標準程序。2．掌握七步洗手法。二、器材準備1.實訓場地：GMP模擬車間實訓室。2.實訓設施：更鞋柜、更衣柜、穿衣鏡、烘手器等。3.實訓材料：工作鞋、潔凈工作服、口罩、手套、藥用洗手液等。三、實訓內容與步驟1.進入D級區(qū)的更衣程序（1）進入生產車間后，按《一般潔凈區(qū)人員凈化標準操作規(guī)程》要求，在門廳換上一般區(qū)工作鞋，進入男總更室或女總更室進行更衣，摘下手飾、手表等個人物品，存放在個人的更衣柜中，戴上工作帽、換上工作服后，通過潔凈區(qū)入口再進入D級區(qū)一更。每進入一個潔凈室或離開此潔凈室隨時將門輕輕關上。（2）進入D級區(qū)一更后，脫去一般區(qū)工作服及工作帽，再脫去外衣褲并放入更衣柜里，更鞋后進入洗手室。（3）進入洗手室，按照《潔凈區(qū)洗手標準操作規(guī)程》洗手。佩戴眼鏡者需用洗手液洗凈眼鏡，尤其是眼鏡的鼻梁處，然后用純化水沖洗干凈，洗完后用自動烘手器將手及眼鏡烘干。三、實訓內容與步驟1.進入D級區(qū)的更衣程序（4）洗手后，進入二更室，先從潔凈袋中取出潔凈服，以先上后下的原則，先戴上口罩，再穿上潔凈服上衣及褲子。（5）全部穿戴好后，面對鏡子，整理好頭發(fā)、口罩、潔凈服。確保頭發(fā)不外露、口罩及潔凈服穿戴整齊。衣服穿戴過程中，不可將潔凈服碰到地面，以免污染潔凈服。（6）穿戴好衣服后，進入緩沖室，對于需接觸物料及取樣的崗位人員，在戴手套處戴上一次性手套。（7）戴好手套后，將手在自動感應手消毒器進行消毒，使消毒液充分潤濕手部表面。再進入各自崗位進行生產操作。（8）每次進入D級潔凈區(qū)，更換一次口罩。三、實訓內容與步驟2.退出D級區(qū)的更衣程序（1）工作結束后，崗位人員退出到緩沖室，將一次性手套脫于手套存放桶里再退回到D級區(qū)二更室，以先下后上的原則，脫去潔凈服褲子，再脫去潔凈服上衣，最后將口罩摘下，一并放入相應收衣袋內。（2）將脫下的潔凈服及口罩放于收衣桶內。再退回到一更后，穿回個人衣物，再穿戴好一般區(qū)的工作鞋、工作帽及工作服退出D級區(qū)。進出D級潔凈區(qū)流程見圖S-2-1，換潔凈服的流程見圖S-2-2。三、實訓內容與步驟圖S-2-1進出D級潔凈區(qū)流程圖S-2-2換潔凈服的流程三、實訓內容與步驟3.洗手和戴手套（1）手清洗（七步洗手法，動作參考見圖S-2-3）

１）流水濕潤雙手，涂抹洗手液（或肥皂），掌心相對，手指并攏相互揉搓。２）手心對手背沿指縫相互揉搓，雙手交換進行。３）掌心相對，雙手交叉沿指縫相互揉搓。４）彎曲各手指關節(jié)，半握拳把指背放在另一手掌心旋轉揉搓，雙手交換進行。５）一手握另一手大拇指旋轉揉搓，雙手交換進行。６）彎曲各手指關節(jié)，把指尖合攏在另一手掌心旋轉揉搓，雙手交換進行。７）揉搓手腕、手臂，雙手交換進。三、實訓內容與步驟三、實訓內容與步驟（2）手消毒1）用手掌接取消毒液。2）在消毒液下卷曲手指，充分浸潤指甲及手指。3）離開消毒器，手掌相互揉搓。4）重復上述七步洗手法③～⑦進行搓洗。5）揉搓至干。（3）戴手套對于需接觸物料及取樣的崗位人員，在戴手套處戴上一次性手套。手套穿戴方式如下：1）由取出方向拆開內袋，取出手套。2）將手套指尖向前方平放。3）用手將手套內面翻開。4）左手拇指、食指由手套翻面處提起。5）對準手套手指，將右手伸進手套內。6）左手拉起手套，使卷邊部分拉到手腕處。7）右手以中間三指由翻面處輕輕提起手套，并頂住手套。8）左手對準手套手指穿入，將左手伸進手套內。9）右手拉起手套，使卷邊部分拉到手腕處。10）穿戴好后將手套的翻面部分拉到并蓋住潔凈服袖口。三、實訓內容與步驟4.實訓要點（1）洗手的步驟。（2）穿潔凈服的順序及注意事項。（3）戴手套的步驟。謝謝觀看！第三章

制藥用水

第一節(jié)

制藥用水基礎知識

第二節(jié)

純化水制備

第三節(jié)

注射用水制備目

錄第一節(jié)

制藥用水基礎知識1.熟悉制藥用水的質量要求。2.掌握制藥用水的分類和用途。學習目標制藥用水的分類及用途制藥用水種類主要用途飲用水（1）制備純化水的水源（2）中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤用水（3）口服、外用的普通制劑所用藥材的提?。?）制藥用具的粗洗純化水（1）制備注射用水的水源（2）非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料的精洗（3）注射劑、無菌藥品直接接觸藥品包裝材料的初洗（4）配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水（5）口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑（6）中藥注射劑、滴眼劑所用藥材的提取溶劑注射用水（1）無菌產品直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗（2）注射劑、無菌沖洗劑配料（3）無菌原料的精制滅菌注射用水注射用滅菌粉末的溶劑或者注射液的稀釋劑制藥用水的質量要求1．飲用水的質量要求符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》。2．純化水的質量要求酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、總有機碳、易氧化物應符合《中國藥典》現(xiàn)行版要求3.注射用水的質量要求pH值、氨、硝酸鹽與亞硝酸鹽、電導率、總有機碳、不揮發(fā)物與重金屬、細菌內毒素、微生物限度、R2A瓊脂培養(yǎng)基處方、制備及適用性檢查試驗應符合《中國藥典》現(xiàn)行版要求第二節(jié)

純化水制備1．熟悉反滲透法、離子交換法、電去離子法的特點和制備流程。2．掌握反滲透法、離子交換法、電去離子法、蒸餾法的制備原理，重點掌握蒸餾法的特點和制備流程。學習目標反滲透法

原理：

在U形管中用一個半透膜將純水和鹽水隔開，純水就透過半透膜擴散到鹽水一側，該過程即為滲透。半透膜兩側液柱的高度差表示此鹽所具有的滲透壓。當用高于此滲透壓的壓力作用于鹽水的一側，則鹽水中的水將向純水一側滲透，從而導致水從鹽中分離出來，這個過程與滲透相反，稱之為反滲透。圖

3-2-1

反滲透反滲透法的特點（1）設備體積小，操作簡單，單位體積產水量大；（2）除鹽、除熱原效率高；（3）設備及操作工藝簡單，能源消耗低；（4）對原水質量要求比較高；（5）制水過程基本為常溫操作，對設備影響較小。反滲透飲用水預處理高壓泵純化水混合樹脂柱紫外線滅菌反滲透法制備純化水的流程圖

3-2-2反滲透法制備純化水的流程離子交換法原理：

通過陰、陽離子交換樹脂上的極性基團分別與水中存在的各種陰、陽離子進行交換，去除水中的離子，得到純化水。離子交換法的特點（1）設備簡單；（2）成本低；（3）純度高，可去除絕大部分的陰離子和陽離子；（4）對熱原、細菌有一定的清除作用；（5）離子交換樹脂需要再生，酸堿量消耗大。離子交換法制備純化水的流程脫氣塔飲用水過濾陽樹脂床純化水混合床陰樹脂床圖

3-2-3離子交換法準備純化水的流程電去離子法原理：

在外加電場的作用下，利用離子定向遷移及陰陽離子交換膜的選擇透過性而達到去除陰、陽離子的效果。⊕?飲用水負電極正電極陽膜陰膜陽膜陰膜⊕?⊕?淡水濃水淡水圖

3-2-4電去離子法制備純化水原理電去離子法的特點（1）樹脂用量少，消耗的酸堿量少。（2）無廢酸、廢堿排放，環(huán)境污染少。（3）對進水水質要求較高。蒸餾法原理：

利用水中微生物、熱原或者其他雜質的不揮發(fā)性，或者雜質與水的沸點不同，通過蒸發(fā)冷凝達到分離目的而制得純化水。蒸餾法的特點（1）操作簡便；（2）可有效去除熱原；（3）沸點接近水的物質去除困難。第三節(jié)

注射用水的制備1.了解多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器的工作過程。2.熟悉多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器的原理及其結構組成。學習目標多效蒸餾水器制備原理：

純化水在設備內經過多次蒸發(fā)、分離、冷凝，達到充分分離不揮發(fā)性和揮發(fā)性物質的目的。圖

3-3-1多效蒸餾水器多效蒸餾水器工作過程圖

3-3-2多效蒸餾水器的工作過程二效塔純化水蒸汽一效塔注射用水三效塔氣壓式蒸餾水器原理：

將進料水加熱汽化產生蒸汽，蒸汽經過壓縮機壓縮成過熱蒸汽后，壓強和溫度同時升高，過熱蒸汽通過列管壁進行熱交換，水蒸發(fā)而過熱蒸汽冷凝，從而得到注射用水。熱交換純化水蒸汽過熱蒸汽注射用水冷凝圖

3-3-3多氣壓式蒸餾水器的工作過程知識小結滅菌注射用水飲用水純化水注射用水反滲透法離子交換法電去離子法蒸餾法蒸餾法滅菌實訓項目純化水的制備

一、實訓目的1．熟悉制藥用水的制備方法。2．掌握蒸餾法制備純化水的操作原理和步驟。3．建立HSE意識。二、器材準備鐵架臺、酒精燈、500mL蒸餾燒瓶、冷凝管、錐形瓶、溫度計、橡膠管、尾接管、沸石等。（1）HSE1）請列出實驗中可能對個人及他人身體造成危害的試劑或設備，并說明會造成什么樣的傷害.

2）請列出本實驗可能的對環(huán)境的污染并列出解決方法。三、實訓內容與步驟

（2）安裝冷凝裝置。蒸餾裝置搭建示意圖三、實訓內容與步驟

（3）燒瓶中加入1/3～2/3的水，加入沸石，然后用插有溫度計的橡皮塞塞緊。（4）給蒸餾燒瓶加熱，橡膠管一邊接自來水一邊排廢水。（5）水蒸氣經過冷凝管冷凝后，收集在錐形瓶中，這就是蒸餾水。（6）記錄實驗數(shù)據。

（7）結束實驗，整理實驗操作臺，處理廢水廢物。3.操作要點和注意事項（1）注意溫度計水銀球在蒸餾燒瓶支管的位置。（2）注意冷凝管進水口和出水口的順序。（3）蒸餾燒瓶的支管必須露出橡皮塞以防蒸餾出來的水接觸橡皮塞而帶入雜質。四、實訓測評按表所列評分標準進行測評，并做好記錄。實訓評分標準謝謝觀看THANKYOU第四章藥物制劑單元操作

*實訓項目6混合操作*實訓項目4粉碎操作4-1粉碎、篩分、混合4-2蒸餾、蒸發(fā)、干燥第四章藥物制劑單元操作

*實訓項目5篩分操作第一節(jié)粉碎、篩分、混合１了解粉碎、混合的基本原理。２熟悉粉碎、篩分、稱量、混合的常用設備。３掌握粉碎的定義、目的及常用的粉碎方法。４掌握篩分的定義、藥篩規(guī)格和粉末的分等。５掌握混合的定義、目的及混合方法。６掌握粉碎、篩分、稱量、混合的注意事項。學習目標一、粉碎定義：粉碎是借助機械力將大塊物料破碎成適宜大小顆?；蚣毞鄣牟僮骷夹g。目的：減小粒徑，增加比表面積。意義增加藥物的表面積，有利于固體藥物的溶解與吸收，提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度適當?shù)牧６扔欣诠腆w制劑中各組分混合均勻，便于加工制成多種劑量劑型提高固體藥物在液體、半固體、固體中的分散性，提高制劑質量與藥效有助于從天然藥物中提取有效成分粉碎的基本原理：粉碎過程主要是依靠外加力破壞物質分子間的內聚力來實現(xiàn)外力包括：沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力粉碎度:可用來表示物料被粉碎的程度。粉碎度常以粉碎前物料平均直徑（d1）與粉碎后物料平均直徑（d2）的比值（n）來表示。n=d1/d2粉碎方法:（1）單獨粉碎與混合粉碎（2）干法粉碎與濕法粉碎（3）閉塞粉碎與自由粉碎（4）開路粉碎與循環(huán)粉碎（5）低溫粉碎（6）流能粉碎粉碎機粉碎設備:（1）研缽（2）球磨機（3）沖擊式粉碎機（4）氣流粉碎機（5）膠體磨（6）流能粉碎缽體杵棒研缽：適用于少量物料粉碎球磨機：圓柱形球磨缸內裝入一定數(shù)量和大小不一的不銹鋼或瓷制圓球，是常用粉碎設備之一，其結構簡單，密閉操作，粉塵少，粉碎效率較低，粉碎時間較長。球磨機圓球運動狀態(tài)太慢太快適當沖擊式粉碎機：對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等物料的粉碎，又稱萬能粉碎機。錘擊式粉碎機１—加料斗２—原料３—旋轉錘４—旋轉主軸５—未過篩顆粒６—過篩顆粒１—加料斗２—轉盤３—固定盤４—沖擊盤５—篩圈６—出料口沖擊柱式粉碎機氣流粉碎機：又稱流能磨，利用高壓氣流帶動物料，產生強烈的撞擊、沖擊、研磨等作用而使物料被粉碎，粉碎后的物料隨著高壓氣流由出料口進入旋風分離器或袋濾器進行分離，較大顆粒沿器壁外側重新進入粉碎室進行粉碎。圓盤式輪式氣流粉碎機膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機，主要作用力為剪切力。膠體磨一般由定子和轉子組成，轉子高速旋轉，物料在定子和轉子間的縫隙中受剪切力的作用而被粉碎成膠體狀，粉碎產物在轉子的離心作用下從縫隙中排出。膠體磨常用于混懸液與乳濁液的制備。膠體磨思考：物料在粉碎過程中突然出現(xiàn)堵塞、卡死現(xiàn)象，應如何處理？粉碎的注意事項:（1）注意安全，嚴格遵守操作規(guī)程，嚴禁在開機的情況下將手伸進機器內，以免發(fā)生事故。（2）物料中不應夾雜硬物，以免卡塞轉子而引起電動機發(fā)熱或燒壞。（3）開啟粉碎機后，應待其轉速穩(wěn)定后再加料。（4）在每次使用后，應檢查機件是否完整，清洗內外各部，添加潤滑油后罩好。（5）粉碎毒性、刺激性較強的物料時，應特別注意人員防護，以免中毒，同時也要做好防止物料交叉污染的措施。二、篩分定義：篩分是運用粒子大小、相對密度、帶電性以及磁性等粉體學性質，通過網孔狀工具將粒度不同的物料進行分離的操作。目的：通過篩分可以除去不符合要求的粗粉或細粉，從而獲得較均勻粒度的物料混合作用對粉碎后的物料進行粉末分等篩出已達粒度要求的物料，減少粉碎時的能量消耗，提高粉碎效率藥篩的種類與規(guī)格種類：(1)編織篩(2)沖制篩表

工業(yè)用篩的規(guī)格與《中國藥典》２０２０年版規(guī)定的篩號對照規(guī)格：共9種篩號，一號內徑最大，九號內徑最小粉末的分等表

粉末的分等標準篩分設備（1）搖動篩：由藥篩和搖動裝置兩部分組成，搖動裝置由連桿、搖桿和偏心輪構成；搖動篩利用偏心輪及連桿使藥篩發(fā)生往復運動進行篩分；最下面為粉末接收器，最細藥篩放在接收器上，最粗藥篩放在頂上，然后把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺上，啟動電動機搖動和振蕩數(shù)分鐘，即可完成物料分等；處理量和篩分效率都較低，常用于粒度分布的測定，多用于小量生產，也適用于篩分毒性、刺激性或相對密度小的物料，避免細粉飛揚。篩分設備（2）旋振篩：旋振篩由料斗、振蕩室、聯(lián)軸器、電動機組成；可調節(jié)的偏心重錘經電動機驅動，在不平衡狀態(tài)下產生離心力，使物料在篩內形成軌道旋渦，從而達到需要的篩分效果；結構緊湊，操作維修方便，分離效率高，單位篩面處理能力大，適用性強，故被廣泛應用。旋振篩１—篩網２—上部重錘３—彈簧４—電動機５—下部重錘（3）懸掛式偏重篩粉機：利用偏重輪轉動時不平衡慣性產生振動，從而達到粉末篩選的目的；結構簡單，造價低，占地小，效率高，適用于礦物藥、化學藥品和無顯著黏性的藥材粉末的過篩。過篩設備出現(xiàn)不抖動的情況，應如何處理？篩分的注意事項 (1)藥粉在靜止狀態(tài)下由于受摩擦力和表面能的影響易結成塊而不易通過篩孔，當施加外力振動時，各種力的平衡受到破壞，小于篩孔的粉末才能通過篩孔，故藥篩應不斷振動。振動時，藥粉在篩網上的運動方式有滑動和跳動兩種，跳動易通過篩孔。 (2)藥粉含濕量增加，黏性增大，易成團或堵塞篩孔，故含水量較大的藥粉應先干燥再篩分。易吸潮的藥粉應及時篩分，或在干燥環(huán)境中篩分。此外，富含油脂的藥材粉末易于結成團塊，不易過篩。如果油脂無藥用價值，可先脫脂，再粉碎過篩。篩分的注意事項 (3)當藥粉在篩網上堆積過厚或運動速率過快時，上層小粒徑藥粉可能來不及與篩面接觸而混于不可篩過的藥粉中。因此，篩網上藥粉厚度應適宜，而且藥粉在篩網上的運動速率要適當。 (4)防止粉塵飛揚。篩分時，應有必要的防塵及捕塵設施，避免粉塵飛揚。三、稱量電子臺秤的選擇：常用的稱量工具為電子臺秤，由承重臺面、秤體、稱重傳感器、稱重顯示器和穩(wěn)壓電源等部分組成。特點：自重輕，功能多，使用方便，稱量速度快，精度高及使用時可按需放置。選擇原則：量程、精確度、拓展功能，如是否連接打印機、安裝計算軟件。電子臺秤電子臺秤的監(jiān)視電子臺秤的監(jiān)視是指使用已檢定的砝碼，對已經檢定和校準的電子臺秤進行實時稱量監(jiān)控。（１）電子臺秤應按計量部門規(guī)定進行定期檢定。電子臺秤在空載時示數(shù)為零，如不是，則需調零。每批物料稱量前，均應用標準砝碼對電子臺秤進行校準。（２）根據稱重物料的性質選擇適當?shù)娜萜?，根據所稱重物料的重量和稱重的允許誤差正確選擇稱量設備。稱量不得超過最大載荷。電子臺秤的維保（１）監(jiān)視的頻次或時間（２）監(jiān)視點的確定（３）最大允許誤差的規(guī)定（３）電子臺秤應安放在平整、堅實、無振動的位置，確保四腳平穩(wěn)，并在同一水平面。如有水平氣泡，應調至圈內。移動電子臺秤位置時，應在計量人員指導下進行，移位后的電子臺秤應重新校驗合格后才能使用。（４）稱量前，應預熱15min以上。在通電情況下，禁止插拔各連接頭。（５）稱量時動作要輕緩，避免物料飛濺或撒漏。每種物料稱量完成后要做好表面清潔。（６）稱量完成后，應及時關閉電源，并按《電子臺秤清潔操作規(guī)程》進行清場操作電子臺秤的維保工作人員正在稱量物料，車間內突然停電，應如何應對？四、混合定義：混合是指將兩種或兩種以上組分的物質均勻混合的操作。目的：使處方中各組分分布均勻、含量均一、色澤一致，以保障用藥劑量準確，安全有效。特別是對于含量較低的毒性藥物、中毒濃度與有效血藥濃度范圍接近的藥物等，主藥的含量不均勻會對生物利用度及療效帶來極大的影響，甚至產生危險。因此，科學合理的混合操作是保障制劑質量的重要措施之一。四、混合混合原理：（１）對流混合（２）切變混合（３）擴散混合在實際混合過程中，一般是對流、切變、擴散等混合方式結合進行，因混合設備的類型、粉體性質、操作條件等不同而以其中的某種混合方式為主混合方法：（１）攪拌混合（２）研磨混合（３）過篩混合Ｖ形混合機：由一定幾何形狀的筒構成，一般裝在水平軸上并有支架，由傳動裝置帶動繞軸旋轉，其中以Ｖ形混合筒較為常用。Ｖ形混合筒在旋轉混合時，裝在筒內的干物料隨著混合筒轉動，并反復分離、混合，用較短時間即可混合均勻，在制藥工業(yè)中應用非常廣泛。V形混合機混合常用設備三維運動混合機：由混合容器和機架組成?；旌先萜骺稍谌S空間做多方向擺動和轉動，使物料交叉流動與擴散，混合過程中無死角，混合均勻度高，適用于干燥粉末或顆粒的混合，是各種混合機中較理想的一種設備。三維運動混合機混合常用設備槽形混合機：由混合槽、攪拌槳、水平軸構成。槽形混合機除適用于混合各種粉料外，還常用于顆粒劑、片劑、丸劑的制軟材。槽形混合機攪拌效率較低，混合時間較長，但操作簡便，易于維修，得到廣泛應用。槽形混合機１—水平軸２—電氣控制系統(tǒng)３—攪拌槳４—混合槽混合常用設備雙螺旋錐形混合機：由錐形筒體和內裝的兩個螺旋推進器組成。由錐體筒體上部加料口進料，主軸帶動左右兩個螺旋桿在筒體內一邊自轉一邊公轉，產生較高的切變力，使物料以雙循環(huán)方式迅速混合，再從底部卸料，減輕了勞動強度。該設備混合速度快，效率高，動力消耗少，裝載量大，適用于混合潤濕、黏性大的固體物料雙螺旋槽形混合機１—減速器２—轉臂３—加料口４—錐形筒體５—螺旋桿部件６—出料口混合常用設備混合的注意事項（１）當各組分的比例相差過大時，難于混合均勻，此時應采用等量遞加法混合。此法尤其適用于含毒性藥物、貴重藥物和小劑量藥物的混合。（２）各組分粒度相近時，物料容易混合均勻；相反，粒度相差較大時，由于粒子間的離析作用，物料不容易混合均勻。應先將粒徑大的物料粉碎處理，力求各組分粒子大小一致后再進行混合。各組分密度相差較大時，一般將質輕的組分先放入混合容器中，再加入質重的組分混合，這樣可以避免質輕的組分浮于上部或飛揚，而質重的組分沉于底部不易混勻。混合的注意事項（３）并非混合時間越長，混合的均勻性越好。要通過試驗確定合適的混合時間。（４）含液體組分時，可用處方中其他固體組分吸收。若液體量較大，可另加賦形劑吸收。若液體為無效組分且量過大，可采取先蒸發(fā)再加賦形劑吸收的方法。第二節(jié)蒸餾、蒸發(fā)、干燥１了解蒸餾、蒸發(fā)、干燥常用方法的基本操作原理。２熟悉影響蒸發(fā)、干燥的因素。３掌握蒸餾、蒸發(fā)、干燥的常用方法、設備及應用特點。學習目標一、蒸餾定義：蒸餾指將液體加熱使之汽化，再經冷卻復凝為液體的過程。目的：利用液態(tài)混合物在一定溫度及壓力下汽化時各組分揮發(fā)性的差異進行物質的分離。常用的蒸餾方法與設備：（１）常壓蒸餾定義：常壓蒸餾是指在常壓下將液體在密閉的蒸餾器中加熱使之汽化，再經冷卻復凝為液體的一種蒸餾方法。（1）常壓蒸餾：特點：常壓蒸餾時，由于液體表面壓力大，分子必須在較高的溫度下才能汽化，因此物料受熱時間長，不適用于對熱不穩(wěn)定的物料，主要用于耐熱制劑的制備以及溶劑的回收和精制。常壓蒸餾設備較簡單，易于操作使用。蒸餾裝置：常壓蒸餾裝置主要由蒸餾器、冷凝器和接收器３部分組成。操作方法：將需要蒸餾的物料放入蒸餾器中，通過蒸餾器底部的蒸汽進行加熱，溶媒汽化后經過上升管道進入冷凝管被冷凝，流入下部接收器中。被濃縮的物料可從蒸餾器底部出口排出。（2）減壓蒸餾:定義：減壓蒸餾是指在減壓條件下，使被蒸餾的組分在較低的溫度下蒸餾的方法。特點：減壓蒸餾時，被蒸餾的組分在較低的溫度下汽化，因此具有高熱時間短、溫度低、效率高和速度快的特點。減壓蒸餾主要用于不耐熱成分的蒸餾。減壓蒸餾設備：一般減壓蒸餾裝置主要由蒸餾器、冷凝器、接收器和真空泵四大部分組成。減壓蒸餾裝置１—溫度計２—放氣閥３—隔沫裝置４—冷凝水出口５—冷凝器６—冷凝水入口７—接真空泵８—接收器９—廢氣出口１０—濃縮液出口１１—夾層排水口１２—蒸汽進口１３—待濃縮液入口１４—觀察窗用時，先開啟真空泵將內部空氣抽出，再將待蒸餾的物料自入口吸入，繼續(xù)抽至壓力降至最低，慢慢開啟蒸汽進口，放入適量高壓蒸汽于夾層內，以保持蒸餾器內液體適度沸騰為宜。放入蒸汽的同時，應開啟廢氣出口以放出不凝氣體，并打開夾層排水口排掉冷凝水。等到不凝氣體排盡，廢氣出口處有蒸汽外逸時，關閉廢氣出口，關小夾層排水口，以保持能繼續(xù)排水即可。被蒸餾液體的蒸氣經隔沫裝置與氣沫分開，進入冷凝器并冷凝，最后流到接收器中。蒸餾結束后，關閉真空泵，打開放氣閥放入空氣，濃縮液經出口放出。蒸餾時，可通過觀察窗隨時觀察內部情況。減壓干燥器操作方法（3）精餾:定義：精餾（分餾）操作是多次蒸發(fā)汽化與冷凝同時連續(xù)進行的蒸餾方法。原理：當混合液受熱部分汽化后，蒸氣即上升至精餾塔，到冷凝器時，部分蒸氣被冷凝，回流入精餾塔，途中與上升的蒸氣接觸進行熱交換，使易揮發(fā)組分被汽化，難揮發(fā)組分被冷凝下來。難揮發(fā)組分濃度沿指向塔底方向逐漸增大，易揮發(fā)組分濃度沿指向塔頂方向逐漸增大，其中一部分作為塔頂產品（餾出物）取出，整個精餾塔的溫度自上而下逐漸升高。精餾設備：由精餾塔、塔頂冷凝器、塔底再沸器組成。精餾裝置原料液通過泵被送入精餾裝置的加料板。在加料板上，原料液和精餾段下降的回流液匯合，逐板溢流下降，最后流入再沸器中。操作時，連續(xù)從再沸器中取出部分液體作為塔底產品（釜殘液），部分液體汽化，產生上升蒸氣依次通過各層塔板，最后在塔頂冷凝器中被全部冷凝。部分冷凝液利用重力作用或通過回流器流入塔內，其余部分經冷卻器冷卻后作為塔頂產品（餾出液）。操作方法二、蒸發(fā)定義：蒸發(fā)用加熱的方法使溶液中部分溶劑汽化并除去，以提高溶液濃度的方法。自然蒸發(fā)沸騰蒸發(fā)影響蒸發(fā)的因素：（１）蒸發(fā)溫度。溫度越高，蒸發(fā)越快。（２）蒸發(fā)面積。面積越大，蒸發(fā)越快。（３）被蒸發(fā)溶液表面的壓力。溶液表面壓力越大，蒸發(fā)越慢。（４）蒸氣濃度。蒸氣濃度增大，會影響分子逸出，降低蒸發(fā)速度。若能及時排出（如用排氣扇等）被蒸發(fā)出的蒸氣，可加快蒸發(fā)速度。（５）攪拌。常用的蒸發(fā)方法及設備（１）常壓蒸發(fā)：定義：對于有效成分耐熱的溶液，在常壓下進行的蒸發(fā)即常壓蒸發(fā)。特點：常壓蒸發(fā)適用于耐熱組分，操作簡單易行，但效率較低。操作形式：常壓蒸發(fā)有無限空間（敞口式）蒸發(fā)和有限空間（封閉式）蒸發(fā)兩種。一般多用敞口式蒸發(fā)，溶劑無須回收，但應注意生產環(huán)境的通風和排氣，防止蒸氣在操作現(xiàn)場彌漫，影響進一步的蒸發(fā)。封閉式蒸發(fā)主要用于耐熱藥劑的制備和溶劑的回收或轉制。（1）常壓蒸發(fā)：常用設備：蒸汽夾層蒸發(fā)鍋敞口傾斜式夾套鍋１、５—連接管２—蝸輪３—有軸承的支柱４—空心軸６—舵輪常用的蒸發(fā)方法及設備（2）減壓蒸發(fā)：定義：減壓蒸發(fā)是指在蒸發(fā)器內形成一定的真空度，將溶液的沸點降低而進行的沸騰蒸發(fā)操作。特點：減壓蒸發(fā)降低了溶液的沸點（40-60℃），有效地保護了組分的穩(wěn)定性，具有溫度低、蒸發(fā)快、效率高的特點，適用于熱敏性物料，在藥劑生產中應用較廣泛。操作形式：減壓蒸發(fā)可采用減壓蒸餾蒸發(fā)和多效節(jié)能減壓蒸發(fā)兩種形式。設備：減壓蒸餾裝置和多效減壓蒸發(fā)裝置三效減壓蒸發(fā)裝置１—高位加液槽

２、５、８—蒸發(fā)器

３、６、９、１１—導管４、７、１６、１９、２３、２４—入口１０—冷凝器

１２—氣壓管

１３—抽氣泵１４—水封

１５—離心泵

１７、２０、２２—蒸氣阱

１８、２１—出口常用的蒸發(fā)方法及設備（3）薄膜蒸發(fā)：定義：為了提高蒸發(fā)效率，使被濃縮的液體在蒸發(fā)器加熱面上形成薄膜而進行的蒸發(fā)即薄膜蒸發(fā)。特點：液體形成薄膜后具有極大的表面積，熱傳播快而均勻，無液體靜壓的影響，能較好地避免藥液過熱，藥液受熱時間短，可連續(xù)操作。操作形式：分為常壓薄膜蒸發(fā)、減壓薄膜蒸發(fā)、離心薄膜蒸發(fā)等。常壓薄膜蒸發(fā)適用于大量生產，小量液體的蒸發(fā)一般使用小型減壓薄膜蒸發(fā)器。設備：常壓薄膜蒸發(fā)裝置由列管式蒸發(fā)器、氣液分離器、列管式預熱器及冷凝器等組成。１—高位儲液槽２、５—廢氣出口３—冷凝水進口４—混合冷凝器６—冷凝水出口７、１５—輸液管８—流量計９—二次蒸汽導管１０—氣液分離器１１—列管式預熱器１２—濃縮液導管１３—濃縮液出口１４—蒸汽出口１６—氣沫出口１７—蒸汽進口１８—列管式蒸發(fā)器常壓薄膜蒸發(fā)裝置（3）薄膜蒸發(fā)：欲蒸發(fā)的藥液經輸液管，通過流量計，進入列管式預熱器預熱后自上部流出，從蒸發(fā)器底部進入列管式蒸發(fā)器，被蒸汽加熱后，汽化生成的泡沫和二次蒸汽沿管上升，并把溶液拉拖成薄膜狀沿管壁以高速向上流動。薄膜狀溶液在上升的過程中，以泡沫的內外表面為蒸發(fā)面而迅速蒸發(fā)。泡沫與二次蒸汽的混合物自氣沫出口進入氣液分離器中，此時氣沫分離為二次蒸汽與濃縮液。濃縮液經連接于氣液分離器下口的導管流入接收器，二次蒸汽自導管進入列管式預熱器的夾層中供預熱藥液之用。（3）薄膜蒸發(fā)：操作方法（3）薄膜蒸發(fā)：升膜式蒸發(fā)器適用于蒸發(fā)量較大，有熱敏性、黏度不大于0.05Pa·s和不易結焦的溶液的蒸發(fā)。刮板式薄膜蒸發(fā)器是利用旋轉的刮板將料液分散成均勻的薄膜進行物料濃縮的裝置。其濃縮比例大，一般為6:1至10:1，可得到高黏度的濃縮液。三、干燥定義：干燥是利用熱能或其他適宜方法使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥固體產品的操作。目的：使物料便于進一步加工處理、運輸、儲存等，保障藥品的質量和提高藥物的穩(wěn)定性。影響干燥的因素：（１）物料的性質（２）干燥介質的相對濕度（３）干燥的壓力（４）干燥的速率（５）干燥的方法（６）空氣的溫度（７）干燥的面積常用的干燥方法及設備（１）常壓干燥定義：常壓干燥是指藥材濃縮液在常壓狀態(tài)下進行干燥的方法，包括接觸干燥和空氣氣流干燥兩種形式。特點：常壓干燥簡單易行，但干燥時間長，溫度較高，易因過熱破壞某些組分，干燥物較難粉碎，主要用于耐熱物料的干燥。設備和方法：生產中，常壓干燥主要使用烘房、烘箱和滾筒式干燥器等。常用的干燥方法及設備

用烘房干燥時，將待干燥的物料均勻堆放在烘盤中，烘盤置于烘車上放入烘房。打開冷凝水排出閥門和蒸汽加熱閥門，關閉烘房進行加熱。開啟鼓風機，使空氣在烘房內循環(huán)加熱。加熱過程中，應打開排氣閥門，以排出烘房內的濕空氣。繼續(xù)加熱，并根據需要翻動物料至干燥為止。①烘房操作方法

用單滾筒式干燥器干燥時，將需要干燥的物料經離心泵導管不停地送入凹槽中。當物料自一定方向流回儲存器時，滾筒的表面即黏附了一層物料。由于滾筒中間的蒸汽加熱作用，滾筒表面的物料發(fā)生迅速蒸發(fā)及干燥作用。②單滾筒式干燥器操作方法常用的干燥方法及設備（2）減壓干燥定義：亦稱真空干燥，是指在密閉的容器中抽去空氣后進行干燥的方法。特點：減壓干燥常用于需要干燥但又不耐高溫的藥物。此法除能加速干燥，降低溫度外，還能使干燥產品疏松和易于粉碎。此外，由于抽去了空氣，減壓干燥保證了易氧化藥物的穩(wěn)定性。設備和方法：由干燥箱、冷凝器與冷凝液接收器、真空泵３部分組成。干燥箱采用接觸干燥結構，由多層蒸汽加熱的盤管組成。（2）減壓干燥：１—蒸汽入口２—冷凝水出口３、６—閥門４—冷凝液接收器５—進水口７—列管式冷凝器８—出水口減壓干燥器常用的干燥方法及設備

將被干燥物平攤在接觸加熱干燥盤中，依次放在盤管上，關閉干燥箱和放氣閥，開動真空泵將干燥箱內空氣抽出到一定真空度。通入高壓蒸汽，蒸汽進入夾層隔板內，對干燥盤上的物料不斷進行加熱，盤管中的冷凝水從下部出口處排出，箱內的蒸汽進入列管式冷凝器冷凝，保持干燥箱內負壓。干燥結束后，先關閉真空泵電源，再關閉連接閥，打開放氣閥，然后放出接收器中的冷凝液，最后取出干燥物品。減壓干燥器操作方法常用的干燥方法及設備（３）噴霧干燥定義：噴霧干燥是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法。特點：水分蒸發(fā)的過程即液料濃縮、干燥、制粒的過程，可在數(shù)秒鐘內完成。干燥過程中，霧滴溫度不高，一般約為50℃，故干燥制品質量好，特別適用于熱敏性物料的干燥。干燥后物料多為松脆的空心顆粒，產品有較好的流動性，質地均勻，溶解性能好，可以改善某些制劑的溶出速率。噴霧干燥裝置：主要由干燥室、噴霧器、預熱空氣和輸送熱空氣設備以及細粉和廢氣分離裝置等部分組成。噴霧干燥裝置１—空氣過濾器２、１６—鼓風機３、１７—預熱器４、８—風壓表５、２３—壓縮空氣６—藥液７—噴頭

９、２０—溫度計１０、１２—壓力表１１—流量計１３—藥液導管１４—儲液罐１５—排氣口１８—氣粉分離室１９—布袋２１—收集桶２２—干燥室常用的干燥方法及設備

操作時，藥液自導管經流量計至噴頭后，在進入噴頭的壓縮空氣的作用下，形成霧滴噴入干燥室，霧滴與干燥室內的熱空氣迅速進行熱交換，物料立即被干燥，已干燥的物料細粉落入收集桶內，部分細粉可被氣粉分離室中的布袋捕捉。噴霧干燥裝置操作方法常用的干燥方法及設備（４）沸騰干燥定義：沸騰干燥又稱流化干燥，是利用熱空氣流使顆粒懸浮，呈沸騰（流化）狀態(tài)進行干燥的方法。特點：沸騰干燥熱利用率較高，干燥速度快，產品質量好；物料在干燥床內的停留時間可調節(jié)，適用于熱敏性物料的干燥；可在同一干燥器內進行連續(xù)或間歇操作，可自動出料，節(jié)省人力；物料處理量大，適于大規(guī)模生產；熱能消耗大，設備清掃較麻煩；對被處理的物料有一定的限制，易黏結成團及易粘壁的物料處理困難，干燥后細粉較多。常用的干燥方法及設備

將濕物料輸送到沸騰室，關閉觀察窗和清洗門，用排風機將室內空氣抽走，熱氣流經下部多孔板的小孔快速上升進入沸騰室，使?jié)耦w粒在多孔板上不斷跳動，快速進行熱交換。干燥好的顆粒經出料口收集，進入擴大層上部的細粉通過拔風管到達旋風分離器，較粗的顆粒被分離器收集，更細的粉末進入細粉捕集室。沸騰干燥床操作方法設備和方法：使用較多的設備是負壓臥式沸騰干燥床，主要由熱源、沸騰室、擴大層、旋風分離器和細粉捕集室組成沸騰干燥床１—旋風分離器２、１６—拔風管３—沸騰室４—觀察窗５—顆粒機６—顆粒進口閥７、１８—擋板８—熱風進口９—隔板１０—冷風進口１１—干顆粒出料口１２—粗粉出口１３—儲粉室１４—布袋１５—鼓風機１７—風量調節(jié)器常用的干燥方法及設備（５）紅外線干燥定義：紅外線干燥是利用紅外線輻射器所輻射出的紅外線作用于被加熱物質，引起分子激烈共振并迅速轉變成熱能，使水分汽化干燥的方法。特點：紅外線干燥具有干燥速度快、效率高、受熱均勻、質量保持好的特點，適用于熱敏性物料的干燥，尤其適用于具有多孔性薄層物料的干燥。缺點是熱能消耗大。設備：常用設備有振動式遠紅外干燥機。常用的干燥方法及設備（６）冷凍干燥：定義：冷凍干燥是在低溫低壓條件下，利用水的升華性能而進行的一種干燥方法。特點：冷凍干燥過程的低溫和真空條件，特別適合易受熱分解的藥物，且干燥后所得的產品穩(wěn)定，質地多孔疏松，易于溶解，含水量低，有利于藥品的長期保存。冷凍干燥設備投資大，產品成本高，一般生物制品、酶、抗生素以及注射用無菌粉末多用此法干燥。設備：冷凍干燥機。

操作時，先用小壓縮機將藥液冷凍至-40℃，再用真空泵使壓力降低，同時用大壓縮機將干燥室和冷凝室溫度降到-40℃，關閉小壓縮機，利用電力緩慢加熱使干燥室內的溫度逐步升高到-20℃，藥液中的水分即升華，疏松干燥的藥物留在藥瓶中。沸騰干燥床操作方法冷凍干燥機１—小壓縮機２—閥門３—冷凝室４—真空泵５—升華的冰６—大壓縮機７—冷熱板８—干燥室９—藥液瓶常用的干燥方法及設備（７）微波干燥定義：微波干燥是指將濕物料置于高頻電場內，濕物料中的水分子在微波電場的作用下迅速轉動，發(fā)生劇烈的碰撞與摩擦，部分能量轉化為熱能，使物料本身被加熱而干燥的方法。特點：微波干燥具有加熱迅速、均勻、干燥速度快、穿透力強、熱效率高等優(yōu)點，微波操作控制靈敏、方便，對含水物料的干燥特別有利。缺點是成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。實訓項目4粉碎操作１能看懂粉碎操作批生產指令，并進行生產前準備。２能按操作規(guī)程操作粉碎設備并進行清潔與維護。３能對產品進行正確的質量判斷和質量控制。４能按清場規(guī)程進行清場工作一、實訓目的二、器材準備１生產設備：ＦＧＪ－３００高效粉碎機。２容器器具：不銹鋼周轉桶、潔凈塑料袋、生產場地和設備狀態(tài)標志牌、清潔毛巾、消毒毛巾、75％乙醇、標簽。三、實訓內容與步驟１生產前準備（１）任務文件，具體如下：《批生產指令單》《粉碎崗位操作法》《ＦＧＪ－３００高效粉碎機標準操作規(guī)程》《ＦＧＪ－３００高效粉碎機清潔操作規(guī)程》《生產用容器器具清潔操作規(guī)程》《生產場地清潔操作規(guī)程》（２）生產用物料。根據批生產指令領取物料，并核對物料的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、檢驗報告單或合格證等，確認無誤后，交接雙方在物料交接單上簽字。三、實訓內容與步驟（３）生產前檢查和準備，具體內容如下：１）檢查生產環(huán)境、設備的清潔狀況，檢查清場合格證，核對其有效期。若不合格，應重新清場，并經ＱＡ（質量保證）人員檢查合格后，填寫合格證，才能進行本崗位操作。２）檢查設備、容器器具是否潔凈，檢查齒盤螺栓是否松動，檢查排風除塵系統(tǒng)是否運行正常。確認設備掛有“合格”“已清潔”標牌，用７５％乙醇對設備及所用的容器器具進行消毒，并將粉碎機裝好待用。３）掛本次運行狀態(tài)標志，進入生產操作。三、實訓內容與步驟２生產操作（１）按工藝規(guī)程要求對需進行粉碎的物料進行粉碎操作，嚴格按《ＦＧＪ－３００高效粉碎機標準操作規(guī)程》進行操作。（２）將已粉碎物料裝于內有潔凈塑料袋的物料周轉桶中，并內外各附標簽１張，標明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期和操作人員等，送入暫存間存放。（３）及時填寫粉碎崗位生產記錄。三、實訓內容與步驟３質量控制要點與質量判斷（１）質量控制要點如下：１）固體制劑粉碎崗位操作室一般按Ｄ級潔凈度要求。室內與相鄰操作室呈負壓，應有捕塵裝置，溫度為１８～２６℃，相對濕度為４５％～６５％。２）物料含水量應不超過５％。３）粉碎過程中的物料應有標識，防止發(fā)生混藥、混批。４）物料嚴禁混有金屬物。５）生產過程中隨時注意設備聲音。三、實訓內容與步驟（２）質量判斷如下：１）外觀：色澤、粒度均勻。２）異物：無異物。３）粒度：符合制劑工藝規(guī)定。４清潔和清場按《生產場地清潔操作規(guī)程》《ＦＧＪ－３００高效粉碎機清潔操作規(guī)程》《生產用容器器具清潔操作規(guī)程》進行清場、清潔。清場完畢，經ＱＡ人員檢查合格后，發(fā)清場合格證，填寫清場記錄。５填寫記錄生產操作人員應及時、準確、真實、完整填寫粉碎崗位生產記錄并簽名，復核人員確認無誤后簽名。注意事項粉碎設備使用和日常維護應注意以下幾點：（１）經常檢查潤滑油杯內的油量是否足夠。（２）電源應可靠接地，保持干燥，各種傳動機構保持良好的潤滑性。（３）粉碎前應除去硬物雜質，以免卡塞，引起電動機發(fā)熱或燒壞。例如，鐵釘?shù)冗M入粉碎室，長時間摩擦可引起電動機發(fā)熱燒壞，在加料口設置電磁除鐵裝置可以解決這一問題。（４）各種傳動件必須連接可靠，保證機械正常運轉。使用時，凡是高速旋轉的粉碎機，均應先空轉，待其轉速穩(wěn)定后再加物料。否則，若物料先進入粉碎室，機器難以啟動，將引起發(fā)熱，甚至會燒壞電動機。注意事項（５）檢查齒盤的固定和轉動齒是否磨損嚴重。如果一側磨損嚴重，應調整安裝并使用另一側；如果兩側磨損嚴重，應換齒。更換錘子時應將整套錘子一起進行更換，切不能只更換其中個別幾只錘子。（６）每季度檢查一次電動機軸承，檢查上、下皮帶輪是否在同一平面內，檢查皮帶的松緊程度以及磨損情況，并及時調整更換。四、實訓測評實訓評分標準實訓項目5篩分操作１能看懂篩分操作批生產指令，并進行生產前準備。２能按操作規(guī)程操作篩分設備并進行清潔與維護。３能對產品進行正確的質量判斷和質量控制。４能按清場規(guī)程進行清場工作。一、實訓目的二、器材準備１生產設備：ＸＺＳ４００－２旋渦振動篩分機。２容器器具：不銹鋼周轉桶、潔凈塑料袋、生產場地和設備狀態(tài)標志牌、清潔毛巾、消毒毛巾、７５％乙醇、標簽。三、實訓內容與步驟１生產前準備（１）任務文件，具體如下：《批生產指令單》《篩分崗位操作法》《ＸＺＳ４００－２旋渦振動篩分機標準操作規(guī)程》《ＸＺＳ４００－２旋渦振動篩分機清潔操作規(guī)程》《生產用容器器具清潔操作規(guī)程》《生產場地清潔操作規(guī)程》。（２）生產用物料。根據批生產指令領取物料，并核對物料的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、檢驗報告單或合格證等，確認無誤后，交接雙方在物料交接單上簽字。三、實訓內容與步驟（３）生產前檢查和準備，具體內容如下：１）檢查是否有清場合格證，并確定是否在有效期內。２）檢查設備、容器、場地清潔是否符合要求。３）檢查電、水、氣是否正常。４）檢查設備是否有“合格”“已清潔”標牌。５）檢查設備狀況是否正常，如機器所有緊固螺栓是否全部擰緊，篩網規(guī)格是否符合要求，篩網有無破損，篩網是否鎖緊，是否依次裝好橡皮墊圈、鋼套圈、篩網、篩蓋，空機運行過程中是否有異常聲音，機器運轉是否平穩(wěn)等。６）用７５％乙醇對設備及所用的容器器具進行消毒，并將篩分機裝好待用。７）掛本次運行狀態(tài)標志，進入生產操作。三、實訓內容與步驟2生產操作（１）按主機啟動開關，待主機運轉正常平穩(wěn)后，開始加料。（２）加料必須均勻，速度要適當，否則物料會溢出或影響篩分質量。（３）篩分完畢，待不再出料后再停機。（４）將已篩分物料裝于內有潔凈塑料袋的物料周轉桶中，并內外各附標簽一張，標明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期和操作人員等，送入暫存間存放。（５）及時填寫篩分崗位生產記錄三、實訓內容與步驟３質量控制要點與質量判斷（１）質量控制要點如下：１）篩分崗位操作室一般按Ｄ級潔凈度要求。室內保持干燥且有捕塵裝置，室內與相鄰操作室呈負壓，溫度為１８～２６℃，相對濕度為４５％～６５％。２）嚴格按操作規(guī)程設置藥篩規(guī)格、篩分速度、料層厚度及篩分時間等。３）物料保持干燥。４）篩分過程中隨時注意設備聲音。５）生產過程所有物料均應有標識，防止發(fā)生混藥、混批。６）按設備的清潔要求進行清潔。三、實訓內容與步驟（２）質量判斷如下：１）外觀：色澤、粒度均勻。２）粒度：篩分后粉體的粒度應符合制劑工藝規(guī)定。４清潔和清場按《生產場地清潔操作規(guī)程》《ＸＺＳ４００－２旋渦振動篩分機清潔操作規(guī)程》《生產用容器器具清潔操作規(guī)程》進行清場、清潔。清場完畢，經ＱＡ人員檢查合格后，發(fā)清場合格證，填寫清場記錄。５填寫記錄生產操作人員應及時、準確、真實、完整填寫篩分崗位生產記錄并簽名，復核人員確認無誤后簽名。注意事項篩分設備使用和日常維護應注意以下幾點：（１）保證機器各部件完好可靠。（２）設備外表及內部應潔凈，無污物聚集。（３）各潤滑油杯和油嘴每班加潤滑油和潤滑脂。（４）操作前檢查篩網是否完好，是否變形，維修正常后方可生產。（５）篩內藥粉不宜過多，一般以藥篩容積的１／４為宜。（６）藥篩使用完畢，應用軟毛刷刷凈，必要時用水沖洗，但應及時晾干。四、實訓測評實訓評分標準實訓項目6混合操作１能看懂混合操作批生產指令，并進行生產前準備。２能按操作規(guī)程操作混合設備并進行清潔與維護。３能對產品進行正確的質量判斷和質量控制。４能按清場規(guī)程進行清場工作。一、實訓目的二、器材準備１生產設備：ＨＤ－５多向運動混合機。２容器器具：不銹鋼周轉桶、潔凈塑料袋、生產場地和設備狀態(tài)標志牌、清潔毛巾、消毒毛巾、７５％乙醇、標簽。三、實訓內容與步驟１生產前準備（１）任務文件，具體如