《中藥藥劑學》課件-第八章 液體制劑

第八章液體制劑

25教學目標掌握液體制劑的定義、分類及應(yīng)用特點；掌握增加藥物溶解度的方法；熟悉混懸劑與乳劑的處方、制法與穩(wěn)定性；了解高分子溶液與溶膠型液體制劑的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性；了解非均相分散體系穩(wěn)定理論。6本章內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)表面活性劑第三節(jié)增加藥物溶解度的方法第四節(jié)各類液體制劑7第一節(jié)概述一、定義1.液體制劑

指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑，可供內(nèi)服和外用。

二、液體制劑的特點和質(zhì)量要求8（一）特點1.

優(yōu)點藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。引濕性藥物或?qū)ξ赣写碳ば运幬镏瞥扇芤狠^為適宜，給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚和粘膜。便于分取劑量，服用方便，尤其老人小孩。某些藥物制成液體有利于提高藥物生物利用度。

92.缺點

藥物分散度大，易受分散介質(zhì)影響引起藥物降解；體積大，攜帶、運輸、貯存不方便；水性液體制劑易霉變，需加防腐劑；非水溶劑常有藥理作用；非均勻性液體制劑，分散粒子物理學不穩(wěn)定包裝材料要求高、易產(chǎn)生配伍變化等。10（二）、質(zhì)量要求

均勻相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均勻相液體制劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻，液體制劑濃度應(yīng)準確；口服的液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；一定的防腐能力，保存和使用過程不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器應(yīng)適宜，方便患者攜帶和使用。11三、液體制劑的種類（一）按分散系統(tǒng)分類：

1.均勻分散的液體制劑2.非均勻分散的液體制劑熱力學、動力學穩(wěn)定體系熱力學或動力學不穩(wěn)定體系低分子溶液劑高分子溶液劑藥物以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中溶膠劑混懸劑乳劑藥物以分子聚集態(tài)（微?；蛞旱危┑男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中<1nm1~100nm>500nm>100nm12（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體藥劑

2.外用液體藥劑皮膚用五官科用直腸、陰道、尿道如：合劑、混懸劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑、滴劑、醑劑如：洗劑、搽劑如：洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含瀨劑、滴牙劑如：灌腸劑、灌洗劑13一、極性溶劑1、水

與乙醇、甘油、丙二醇等任意比例混溶蒸餾水、純水、注射用水、滅菌注射用水

易霉變、藥物易不穩(wěn)定2、乙醇

溶解力強、防腐（>20%)、殺菌劑（75%）四、常用溶劑143、甘油（Glycerin）

粘稠、味甜、毒性小。能與水、乙醇、丙二醇任意混合，揮發(fā)油、脂肪油不溶外用：多用保濕劑、>30%防腐、>90%對皮膚有脫水作用和刺激性。內(nèi)服：含量在12%g/ml以上時，有甜味，能防鞣質(zhì)析出。154、丙二醇（PG）

性質(zhì)和甘油相近口服10~15%注射液10~60%外用制劑5~8%5、聚乙二醇（PEG）

能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，PEG200~600液體6、二甲基亞砜（DMSO）

能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，萬能溶劑16溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項

水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，可溶解大多數(shù)無機鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。

甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。12％以上可防鞣質(zhì)析出，30％以上可防腐。可供內(nèi)服，但常外用作保濕。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。17溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時可產(chǎn)生熱效應(yīng)。有揮發(fā)及易燃的缺點。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機藥物，同時可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。在洗劑中能增加皮膚的柔韌性。常用于外用液體制劑，如搽劑等。182.非極性溶劑1、脂肪油2、液體石蠟

3、油酸乙酯4、肉豆蔻異丙酯

品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。

能溶解激素、生物堿，揮發(fā)油，及許多芳香族化合物。

外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。

輕質(zhì)液體石蠟——外用液體制劑，亦可用于口服制劑。重質(zhì)液體石蠟——后者多用于膏劑、糊劑。溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗，與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)。液狀石蠟石油中得到的液狀的飽和烷烴化合物，化學性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。遇空氣易氧化。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。可加入油性抗氧劑。一.表面活性劑的基本概念：表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。表面活性：使液體表面張力降低的性質(zhì)即為表面活性。

表面活性劑：具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。還具有增溶、乳化、潤濕、去污、殺菌、消泡、起泡等性質(zhì)，第二節(jié)表面活性劑圖1荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象二、表面活性劑的性質(zhì)（一）臨界膠素濃度（CMC）膠束：在溶液內(nèi)部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。臨界膠束濃度cmc：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。膠束的結(jié)構(gòu)OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW膠束的結(jié)構(gòu)（二）親水親油平衡值（HLB）定義：表面活性劑分子中親水和親油基團對油和水的綜合親和力。值越大，親水性越強；值越小親油性越強。HLB不同，性質(zhì)不同（O/W，W/O）HLB值應(yīng)用HLB值應(yīng)用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑非離子表面活性劑、加和性

HLBab=（HLBa?Wa+HLBb

?Wb

）/（Wa+

Wb）混合后的表面活性劑的HLB值計算:

例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？應(yīng)使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。28三、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征

OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）親油的非極性烴鏈雙親性分子結(jié)構(gòu)長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等親水的極性基團四、表面活性劑的吸附

在溶液中的正吸附表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象稱為正吸附。在固體表面的吸附

表面張力↓潤濕性↑乳化性↑起泡性↑五、常用的表面活性陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑：季銨化物--新潔爾滅--殺菌兩性離子表面活性劑：卵磷脂，氨基酸型非離子表面活性劑表面活性劑1、陰離子表面活性劑（1）肥皂類通式（RCOO－）n

Mn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑2、陽離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。

3、兩性離子表面活性劑堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。4、非離子表面活性劑RCOO

-

甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）RO-（醚）1）脂肪酸甘油酯2）蔗糖脂肪酸酯HLB值：3～4，主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：5～13，主要用作O/W型乳化劑4、非離子表面活性劑3）、脂肪酸山梨坦：司盤SpanW/O4）、聚山梨酯：吐溫Tween-80

O/W5）、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤Myrij6）、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij7）、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：8）泊洛沙姆，商品名(普朗尼克，Pluronic)HLB值：1.8～3.8W/O型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑36表面活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤濕劑、乳化劑等六、表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用1、

表面活性劑的增溶作用表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。表面活性劑藥物

表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。表面活性劑藥物38表面活性劑的增溶作用

Krafft點：溫度↑→離子表面活性劑溶解度↑

增溶質(zhì)在膠束中的濃度↑當升高到某一溫度時，表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點。注意應(yīng)用時高于Krafft點溫度為宜

曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復(fù)澄明。。吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。制備溫度〈曇點，Tween-20的曇點〉8040起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。2、起泡劑和消泡劑在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。413、去污劑

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。424、消毒劑和殺菌劑

大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等?？筛鶕?jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。5、助溶劑（1）

概念：助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中溶解度的過程。當加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）時，稱為助溶劑。（二）助溶劑2.助溶機理（1）形成可溶性分子絡(luò)合物（2）形成復(fù)鹽（3）形成分子締合物6、潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvennts)，這種溶劑稱為潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑。如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶劑，則溶解度提高5倍。

潛溶劑增加難溶性藥物溶解度的機理：

1）兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物的溶解；

2）改變了原溶劑的介電常數(shù)。（8、防腐劑能防止或抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì).又稱抑菌劑.防腐的重要性:防腐措施防止污染：添加防腐劑：作用方式：

1、干擾微生物的酶系統(tǒng)，抑制酶的活性。影響其正常的新陳代謝；（尼泊金類和酸類）

2、使微生物的蛋白質(zhì)變性，干擾其生存和繁殖；（醇類）

3、作用于細菌的細胞膜或競爭其輔酶，增加菌體胞漿膜的滲透性，使其體內(nèi)的酶類和代謝產(chǎn)物逸出導(dǎo)致其失活。（陽離子表面活性劑）常用防腐劑如下：１對羥基苯甲酸酯類２苯甲酸及其鹽３山梨酸及其鹽４苯扎溴胺５其它品種特點、應(yīng)用及注意事項對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增加，但溶解度則依次減少，通?；旌鲜褂?，其濃度均為0.01%～0.25%。廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。一般用量為0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防霉作用比羥苯酯類弱，防發(fā)酵能力則比羥苯酯類強。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當。山梨酸及其鹽對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸和尼泊金低，常用濃度為0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。苯扎溴銨毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.02～0.2%。其他防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；鄰苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。

9、矯味劑

內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。

1.

甜味劑

2.

芳香劑

3.膠漿劑

4.泡騰劑1.

甜味劑（sweetingagents）

（1）天然甜味劑①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味劑①糖精鈉②阿司帕坦天然甜味劑特點、常用量及應(yīng)用合成甜味劑特點、常用量及應(yīng)用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200～700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%～0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150～200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。

2.芳香劑

在制劑中有時需要添加少量香料和香精以改善制劑的氣味和香味，這些香料與香精稱為芳香劑。分天然香料和人工香料兩大類。2、

芳香劑天然香料包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等以及它們的制劑如薄荷水、桂皮水、枸櫞酊等，動物性香料如麝香、靈貓香、海貍香、龍涎香等。人工合成香料按化合物分類有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、內(nèi)酯、萜、縮醛等香料，使用最多的是酯類。香精又稱調(diào)合香料，其組成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶劑，如蘋果香精、桔子香精、香蕉香精等。3.膠漿劑膠漿劑具有粘稠緩和的性質(zhì)，能干擾味蕾的味覺因而可矯味，多用于矯正澀酸味。對刺激性藥物可降低刺激性。在膠漿劑中加入甜味劑如0.02%糖精鈉或0.025%甜菊甙可增加矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、明膠等。4.泡騰劑制劑中常應(yīng)用碳酸氫鈉與有機酸（枸櫞酸、酒石酸）作為泡騰劑，遇水后產(chǎn)生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味，常用于苦味、澀味、咸味制劑，與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。

10、著色劑

改善制劑的外觀顏色，為了達到心理治療或某些目的需加入到制劑中進行調(diào)色的物質(zhì)稱著色劑。

1.天然色素

2.人工合成色素（1）食用色素（內(nèi)服液體制劑）（2）外用色素

1）、天然色素植物性色素包括：紅色的有蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂紅等；黃色的有姜黃、葫蘿卜素等；藍色的有松葉蘭、烏飯樹葉；綠色的有葉綠酸銅鈉鹽；棕色的有焦糖等。礦物性色素如氧化鐵（棕紅色）。

2）、合成色素（1）食用色素我國目前批準內(nèi)服的合成色素有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、日落黃、姜黃以及亮藍。這些色素均溶于水，常配成1%貯備液使用，不宜超過萬分之一。具體使用量和使用范圍見GB2760～81《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》的著色劑項下。

61第三節(jié)、增加藥物溶解度的方法增溶助溶制成鹽類使用混合溶劑第四節(jié)、各類液體制劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服和外用。分散微粒粒徑<1nm，以分子或離子分散形成穩(wěn)定體系。包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等。一、低分子溶液劑一、溶液劑1概念

溶液劑(solutions)一般指化學藥物(非揮發(fā)性藥物)的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液，呈分子或離子狀態(tài)分散。2特點：2特點：其溶劑多為水，少數(shù)則以乙醇或油為溶劑，溶液劑應(yīng)保持澄清、不得有沉淀、渾濁、異物等；藥物制成溶液劑后可以用量取代替稱取，使劑量準確，服用方便，特別對小劑量或毒性大的藥物更為重要。溶液劑可供內(nèi)服或外用，內(nèi)服者應(yīng)注意其劑量準確，并適當改善其色、香、味；外用者應(yīng)注意其濃度和使用部位的特點。有些性質(zhì)穩(wěn)定的常用藥物，為了便于調(diào)配處方，亦可制成高濃度的貯備液，供臨床調(diào)配應(yīng)用。3、制備方法

1）溶解法

2）稀釋法

3）化學反應(yīng)法（較少用）一、溶液劑一溶液劑2制備方法

1）溶解法

制備過程：添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝。

溶解法一般是用于較穩(wěn)定的化學藥物，用得較多。質(zhì)量要求

含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。方法：取處方總量1/2～3/4的溶劑，處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。制備的溶液應(yīng)濾過，并通過濾器加溶劑至全量。濾過后的藥液應(yīng)進行質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時，應(yīng)用少量水稀釋后再加入溶液劑中。2制備方法2）稀釋法先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。適用于高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液等原料。

4制備溶液劑時應(yīng)注意的問題：

易溶、但溶解緩慢的：粉碎、攪拌、加熱等措施；溶解度小，難溶的藥物：助溶、增溶；易氧化：宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物、同時應(yīng)加適量抗氧劑易揮發(fā)藥物：最后加，以免在制備過程中損失；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；三、芳香水劑

1概念：芳香水劑(aromaticwaters)系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。

用水與乙醇的混合液作溶劑，含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。可矯味、矯臭和作分散劑使用。

2、特點芳香水劑要求澄明，并具有與原料藥物相同的氣味，不得有其它異嗅，沉淀或雜質(zhì)。因揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)在水中的溶解度很小(約為0．05％)，所以芳香水劑的濃度很低，主要用作矯味、矯臭劑。芳香水劑中揮發(fā)性成分多半容易分解或變質(zhì)而失去原味；且芳香水劑的防腐作用一般較弱，易生霉變質(zhì)，在生產(chǎn)和貯存過程中，為了避免細菌污染，應(yīng)密封，在涼暗處保存。所以芳香水劑不宜大量配制和久貯。

2特點芳香水劑也可單獨用于治療，近年研究發(fā)現(xiàn)，具有祛痰、止咳、平喘、清熱、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用的揮發(fā)油較多，隨著芳香水劑的品種增多，其應(yīng)用范圍也在擴大。三、芳香水劑

3制備方法

(1)溶解法

(2)稀釋法

(3)蒸餾法揮發(fā)油、化學藥物作原料藥材作原料二、芳香水劑

（1）溶解法取純凈的揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細粉，加微溫蒸餾水適量，用力振搖（約15分鐘），冷至室溫后，濾過，自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。二、芳香水劑

（2）稀釋法由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。（3）蒸餾法稱取一定重量的生藥，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達一定量后，停止蒸餾，除去餾液中過多的油分，濾過得澄明溶液。4舉例

薄荷水(PeppermintWater)（0.2%ml/ml）【處方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯80（吐溫80）2ml，蒸餾水加至1000ml?！局品ā咳”『捎团c聚山梨酯80混勻后，加蒸餾水適量攪拌均勻，再加蒸餾水使成1000ml，攪勻，即得。【作用與用途】

芳香矯味藥與驅(qū)風藥，用于胃腸充氣，或作溶劑。劑量一次10～15ml。四、甘油劑

甘油劑：藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。常用于耳、鼻、喉科疾患。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對皮膚粘膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用。溶解法制備方法

化學反應(yīng)法（少用）甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉保存。四、甘油劑例碘甘油(IodineGlycerine)【處方】碘10g,碘化鉀10g,蒸餾水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化鉀加水溶解后，加碘，攪拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，攪勻即得?！咀饔门c用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙齦炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后齦袋消炎?！咀⒔狻竣俑视妥鳛榈獾娜軇┛删徍偷鈱φ衬さ拇碳ば?，甘油易附著于皮膚或粘膜上，使藥物滯留患處，而起延效作用。②本品不宜用水稀釋，必要時用甘油稀釋以免增加刺激性。碘在甘油中溶解度約1%(g/g，16℃)，加碘化鉀可助溶，并可增加碘的穩(wěn)定性。配制時，宜控制水量，以免增加對粘膜的刺激性。五醑劑醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。供外用或內(nèi)服。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。由于揮發(fā)性藥物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大，所以醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為5％～20％。醑劑中乙醇的濃度一般為60％一90％。醑劑可作為芳香矯味劑應(yīng)用。醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長期儲存。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。五醑劑例復(fù)方薄荷腦醑(CompoundMentholSpirit)【處方】薄荷腦3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸餾水加至1000ml.【制法】取薄荷腦、苯酚溶于乙醇中，然后緩緩加入蒸餾水，隨加隨攪拌使成1000ml，攪勻即得?！咀饔门c用途】主用于小兒皮膚止癢。六、酊劑酊劑：指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100毫升相當于原藥10克，其他酊劑每100毫升相當于原藥物20克。制備方法：溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法六、酊劑碘酊(IodineTincture)【處方】

碘20g，碘化鉀15g，乙醇500ml，蒸餾水適量，全量100ml?！局品ā咳〉饣?，加蒸餾水20ml溶解后，加碘及乙醇，攪拌使溶解，再加水適量使成1000ml，即得?！咀饔门c用途】消毒防腐藥，用于皮膚感染和消毒。【注解】①碘極微溶解于水(1:2950)，溶解于乙醇(1:13)，碘的溶解度較小，加入碘化鉀使形成可溶性絡(luò)合物，起到助溶作用，能加速碘的溶解，且使碘穩(wěn)定。②碘化鉀在水中溶解度為1:0.7，制備本品時先加入約一倍量蒸餾水使其溶解，隨即加入碘和全量乙醇，可使碘溶解較快，如若開始加水過多，則不利于碘的溶解。為減少光線對本品的作用，應(yīng)置棕色玻璃塞瓶內(nèi)，在冷暗處保存。包裝不宜用橡膠、軟木及金屬瓶塞。七、涂劑

涂劑（paint）是指用紗布、棉球蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。涂劑大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作為溶劑。

二、高分子溶液劑（一）、概念高分子溶液劑：一些分子量較大的藥物(通常為高分子化合物或高聚物)以分子狀態(tài)分散在溶劑中，所形成的均相分散體系稱為高分子溶液劑。以水為溶劑的稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑，以非水溶劑制備的稱為非親水性高分子溶液劑。屬于熱力學穩(wěn)定體系。（二）、高分子溶液劑的性質(zhì)

1、帶電性很多高分子化合物在溶液中帶有電荷，由于種類不同，高分子溶液所帶的電荷也不一樣。帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。二、高分子溶液劑的性質(zhì)2.膠凝性

有些親水高分子溶液在溫熱條件下，為粘稠性流動的液體，當溫度降低時，呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中，形成了不流動的半固體狀物，稱為凝膠（gel），形成凝膠的過程稱為膠凝(Gelatination)。如明膠和瓊脂的水溶液。3、滲透壓較高

4、高黏性：高分子化合物溶解在溶劑中時，高分子本身占有體積較大，阻礙介質(zhì)自由流動；高分子溶劑化，自由流動的溶劑減少；高分子化合物之間的相互作用，這是產(chǎn)生高黏性的主要原因。其黏度與分子量有關(guān):[η]=KMa;M、a為高分子化合物與溶劑之間的特有常數(shù)。5、穩(wěn)定性高分子溶液的穩(wěn)定性主要取決于水化作用，即在水中高分子周圍可形成一層較堅固的水化膜，水化膜能阻礙高分子化合物分子之間的相互凝集，而使之穩(wěn)定。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++----阿拉伯膠-----

影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素

①加入脫水劑如乙醇、丙酮等能破壞水化膜而發(fā)生聚集；②加入大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強烈水化作用，奪去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，這一過程稱為鹽析。③長期放置過程中，會自發(fā)地聚集而沉淀或漂浮在表面，稱為陳化現(xiàn)象。④其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的現(xiàn)象，稱為絮凝現(xiàn)象。⑤帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時，相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。

三、制備方法：

溶解法制備。先溶脹，再溶解高分子溶液的形成需要有限溶脹與無限溶脹過程，這一過程稱膠溶。有限溶脹：吸收溶劑無限溶脹：高分子化合物溶解（需加熱、攪拌）靜置即可三、制備方法：高分子溶液制備流程：

（明膠、瓊脂）（胃蛋白酶）高分子溶液←加熱←冷水浸泡←原料→撒于液面→放置→高分子溶液↓（淀粉）攪拌至糊化加熱至60～70℃分散于水胃蛋白酶合劑（PepsinMixture）【處方】胃蛋白酶1.0g

稀鹽酸1ml

水適量全量50ml【制法】取稀鹽酸加水約30ml，混勻，將胃蛋白酶撒在液面上，自然膨脹，輕加攪拌使溶解，再加水使成50ml，攪拌均勻，即得。注：胃蛋白酶極易吸潮，故稱取時應(yīng)迅速。胃蛋白酶在pH1.5～2.0時活性最強，故鹽酸的量若超過0.5%時會破壞其活性，亦不可直接加入未經(jīng)稀釋的鹽酸。操作中的強力攪拌以及用棉花、濾紙過濾等，都會影響本品的活性和穩(wěn)定性。【類別】助消化藥。。概述乳化劑形成條件乳劑的穩(wěn)定性乳劑的制備三、乳劑（一）概述1定義：乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。又稱乳濁液。分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相分散介質(zhì)、外相、連續(xù)相分散一種液體另一種液體乳劑非均相（1）乳劑的組成2、乳劑的組成、種類、特點基水相W）—水或水溶液；

油相（O）—與水不相混溶的有機液體

乳化劑—防止油水分層的穩(wěn)定劑其他：防腐劑、調(diào)味劑等基本型O/WW/O（2）乳劑的種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油水包油型油包水型

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋性可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別根據(jù)大小分類1、普通乳(emulsion)

—

1～100

m。普通乳的粒徑較大，通常在1～100

m范圍，在熱力學和動力學上均屬于不穩(wěn)定體系。2.亞微乳

(Submicroemulsion)—

0.1～

0.5

m常作為胃腸外給藥的載體肪乳均屬亞微乳。3.納米乳（nanoemulsion)—

10～

100nm

當乳滴粒子小于0.1

m時，乳劑處于膠體分散范圍，這時光線通過乳劑時不產(chǎn)生折射而是透過乳劑，肉眼可見乳劑為透明液體，這種乳劑稱為納米乳或微乳（microemulsion)或膠團乳(micellaremulsion)，納米乳粒徑在0.01～0.10

m范圍。該種乳劑中的液滴具有很大的分散度，其總表面積大，表面自由能很高，屬于熱力學不穩(wěn)定體系。（三）乳劑的特點①液滴的分散度大ー吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑ー計量準確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；

④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、藥效高，有靶向性。（二）、乳化劑乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮等方面起著重要作用。加入乳化劑的意義：（1）降低表面張力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。（一）乳化劑的基本要求①有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響?。核帷A、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標準。（二）乳化劑的種類

1.天然乳化劑

2.表面活性劑類

3.固體微粒

4.輔助乳化劑

1.天然乳化劑⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏樹膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)

多為高分子化合物，具有較強親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。宜新鮮配制或加入適宜防腐劑⑴阿拉伯膠是阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽的混合物，是一種乳化能力較強的O/W型乳化劑，常用濃度為10%～15%，在pH值4～10范圍內(nèi)乳劑穩(wěn)定。因本品粘度低，單獨用作乳化劑制成的乳劑容易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉等合用。本品適用于乳化植物油或揮發(fā)油，廣泛應(yīng)用于內(nèi)服乳劑。因可在皮膚上存留一層有不適感的薄膜，不作外用乳劑的乳化劑。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，易使其酸敗，故用前應(yīng)在80℃加熱30min以破壞之。⑵西黃蓍膠可形成O/W型乳劑，其水溶液具有較高的粘度。pH值5時溶液粘度最大，0.1%溶液為稀膠漿，0.2%～2%溶液呈凝膠狀。西黃蓍膠乳化能力較差，很少單獨使用，常與阿拉伯膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。⑶明膠可形成O/W型乳劑，用量為油量的1%～2%，明膠為兩性化合物，易受溶液pH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用。使用時須加防腐劑。常與阿拉伯膠合用。⑷磷脂

由大豆或卵黃中提取，分別稱為豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均為卵磷脂。本品能顯著降低油水間界面張力，乳化作用強，為O/W型乳化劑，常用量1%～3%，可供內(nèi)服或外用，精制品可供靜注。精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制備靜脈脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧劑。⑸杏樹膠為杏樹分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物，用量為2%～4%，乳化能力和粘度均超過阿拉伯膠，可作為阿拉伯膠的代用品。2.表面活性劑類⑴陰離子型表面活性劑O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑！具有較強的親水性親油性，乳化能力強，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。

⑵非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類—（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）

非離子型乳化劑

特點：

內(nèi)服：無毒性

靜脈：毒性（溶血），使用受限一般它們都有輕微的溶血作用，其溶血作用的順序為：聚氧乙烯脂肪醇醚類>聚氧乙烯脂肪酸酯類>聚山梨酯類，最后這一類中，溶血作用的順序為：Tween20>Tween60>Tween40>Tween80。PluronicF68：

毒性小、靜脈給藥可能

微細不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。3.固體微粒乳化劑固體粉末與水相的接觸角θ決定乳劑類型！θ<90°時形成O/W型乳劑：

氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、

4．輔助乳化劑

乳化能力很弱或無，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強度增大，防止液滴合并，提高穩(wěn)定性。

二種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

（三）．乳化劑選擇原則1、根據(jù)乳劑的類型選擇2、根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑：②外用乳劑：③注射用乳劑3、根據(jù)乳化性能選擇4、混合乳化劑的選擇無毒，無刺激性，能形成O/W型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑。無刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑，O/W型或W/O型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類等非離子表面活性劑；肥皂、有機胺皂等陰離子表面活性劑亦有應(yīng)用，肥皂堿性強，不能用于破損皮膚。磷脂、泊洛沙姆應(yīng)選擇乳化性能強、性質(zhì)穩(wěn)定、無毒無刺激性O(shè)/W或W/O

混合乳化劑的選擇

乳化劑混合使用有很多特點：調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值使其有更好的適應(yīng)性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳劑的粘度，提高乳劑的穩(wěn)定性。非離子型乳化劑可以混合使用，如聚山梨酯類和脂肪酸山梨坦類，非離子型乳化劑可與離子型乳化劑混合使用，但陰離子型乳化劑和陽離子型乳化劑不能混合使用（反應(yīng)?。?。乳化劑混合使用必須符合油相對HLB值得需要。(表2-4）如果不知道油相所要求的HLB值，應(yīng)進行實驗測定。先取可混合使用的兩種乳化劑按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化劑，用一系列這類混合乳化劑制成一系列乳劑，選出最穩(wěn)定的乳劑，即可得知該油相最適宜的HLB值。乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相

合并破裂酸敗（一）分層

定義：放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析。

分層的主要原因：密度差

可逆過程---輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)；

（界面膜、乳滴大小沒有變）

外觀較粗糙，易引起絮凝甚至破裂。質(zhì)量好的乳劑其分層速度非常緩慢，以致不易覺察。分層特點分層影響乳劑分層速度可用Stoke’s定律作近似的分析。減慢分層速度常用的方法是：（1）減小乳滴的粒徑，（2）增加分散介質(zhì)的粘度，（3）降低分散相與分散介質(zhì)間的密度差。另外，增加分散相的相容積和低溫（高于冰點）貯藏也能降低分層速度。通常分層速度與相容積成反比，相容積低于25%時乳劑很快分層，相容積達50%時能顯著地降低分層速度，但分散相濃度高于60%時，則易發(fā)生轉(zhuǎn)型，盡管理論上轉(zhuǎn)型的濃度大于74%。（二）絮凝定義：乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白?。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在；絮凝與乳劑的粘度、相比及流變性有密切關(guān)系?？赡孢^程液滴及乳化膜完整，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點（三）轉(zhuǎn)相定義：指乳劑類型的改變O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)改變：

O/W型乳化劑油酸納+氯化鈣

W/O型；加入相反類型的乳化劑；

相比的影響。轉(zhuǎn)相臨界點：為轉(zhuǎn)相時兩種乳化劑的量的比值。此時乳劑不屬于任何類型。轉(zhuǎn)相的原因：不可逆（四）合并和破壞合并——乳滴周圍的乳化膜被破壞，分散相液滴合并成大液滴。乳劑的破裂——乳滴的合并進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。特點：

不可逆過程（乳化膜被破壞）

合并與破裂降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介質(zhì)的濃度。乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。（五）酸敗抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施（五）乳劑的制備1.油中乳化劑法（干膠法）

2.水中乳化劑法（濕膠法）

3.新生皂法

4.兩相交替加入法

5.機械法

乳劑的制備方法

1干膠法：

油＋乳化劑

2濕膠法：

水＋乳化劑

３新生皂法

當油水兩相混合時，發(fā)生化學反應(yīng)生成新生皂類乳化劑，攪拌制成乳劑。

4兩相交替加入法

5機械法水乳劑油乳劑油＋水＋乳化劑乳劑1．干膠法（油中乳化劑法）

即水相加至含乳化劑的油相中。流程如下：

本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。

乳化劑油混合水初乳水乳劑2濕膠法（水中乳化劑法）

油相加至含乳化劑的水相中。本法也需制備初乳，初乳中油水膠的比例同干膠法。流程如下：

乳化劑水混合油初乳水乳劑制備要點：先制備初乳。初乳中油、水、乳化劑有一定比例：植物油、水、膠為4：2：1

液狀石蠟、水、膠為3：2：1

揮發(fā)油、水、膠為2：2：1干膠法適用于乳化劑為細粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。

３新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等新生皂（鈉皂、有機胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）注：此法多用于乳膏劑的制備。

４兩相交替加入法

向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當處方中乳化劑用量較多時，最好選用本法。5．機械法油相＋水相＋乳化劑乳化機在機械力作用下形成乳劑乳劑不需要考慮乳化劑種類及加入順序定義：將油相、水相、乳化劑混合用乳化機械制備乳劑的方法。四、混懸劑一、概述二、混懸劑的物理穩(wěn)定性三、混懸劑的穩(wěn)定劑四、混懸劑的制備五、混懸劑的質(zhì)量評定1、概念：混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分散體系。粒度0.5-10m

分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。非均相分散體系動力學不穩(wěn)定（一）、概述2、制成混懸劑的條件1）難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時；

2）藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時；3）兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時；4）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等，都可設(shè)計成混懸劑；為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。3混懸劑的質(zhì)量要求藥物本身的化學性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；微粒大小均勻，在貯存過程中不變化；粒子的沉降速度慢，沉降物分散；有一定的粘度；內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。2000版中國藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。

139《中國藥典》2005版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。口服混懸劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定①根據(jù)需要可加入適宜的附加劑②不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象③混懸物應(yīng)分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應(yīng)易再分散，并應(yīng)檢查沉降體積比④在標簽上應(yīng)注明“用前搖勻”等

二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）粒子沉降Stocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9

為增加混懸劑的穩(wěn)定性：減小微粒半徑增大分散介質(zhì)的粘度，以降低微粒與分散介質(zhì)之間的密度差助懸劑：，(

1-

2)

親水性，甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNa粉碎、研磨等四、混懸劑的物理穩(wěn)定性（二）微粒的荷電、水化帶電性水化膜混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電；具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位；向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝。阻礙微粒聚集,增加混懸劑穩(wěn)定性（三）絮凝與反絮凝

(flocculationanddeflocculation)

混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀態(tài)的微粒有降低表面自由能的趨勢，表面自由能的改變可用下式表示：

ΔF=δS·L·ΔA

式中，ΔF----表面自由能的改變值；

ΔA----微粒總表面積的改變值；

δS·L----固