生物制品檢定所抽檢54批市公開(kāi)課獲獎(jiǎng)?wù)n件省名師優(yōu)質(zhì)課賽課一等獎(jiǎng)?wù)n件

舒普深品牌計(jì)劃舒普深產(chǎn)品組1/23監(jiān)督抽檢54批

國(guó)產(chǎn)注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉質(zhì)量評(píng)價(jià)姚蕾、顧立素、胡昌勤中國(guó)藥品生物制品檢定所2/23抽檢實(shí)驗(yàn)?zāi)緽-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素年上市品種超出40個(gè).在臨床上發(fā)揮著不可估量作用.然而伴隨細(xì)菌耐藥問(wèn)題增加.醫(yī)院用藥傾向已逐步轉(zhuǎn)移為選擇復(fù)合制劑一既含有抗菌譜廣和抗菌活性強(qiáng)特點(diǎn),又能有效躲避細(xì)菌產(chǎn)生一內(nèi)酰胺酶對(duì)藥品破壞.全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)(以下簡(jiǎn)稱(chēng))推總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示.全身用抗感染藥一內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在全國(guó)醫(yī)院購(gòu)藥金額排名首位3/23為保障廣大患者用藥安全有效.國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局組織對(duì)北京,上海,黑龍江,遼寧,山東,湖北,廣東等地市場(chǎng)流通注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉質(zhì)量進(jìn)行了檢驗(yàn)經(jīng)過(guò)對(duì)抽驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析.評(píng)價(jià)該制劑質(zhì)量現(xiàn)況.為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制訂和質(zhì)量改進(jìn)提供數(shù)據(jù)依據(jù)和參考抽檢實(shí)驗(yàn)?zāi)?/23抽檢介紹目標(biāo)：對(duì)國(guó)產(chǎn)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉質(zhì)量現(xiàn)實(shí)狀況進(jìn)行評(píng)價(jià).方法：按中國(guó)藥典及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn).利用統(tǒng)計(jì)伎倆分析檢驗(yàn)結(jié)果.結(jié)果：30個(gè)企業(yè)生產(chǎn)54批注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉中.17批不合格,占31.5%.包括0個(gè)廠家.不合格項(xiàng)目主要是溶液澄清度和頭孢哌酮純度.結(jié)論：當(dāng)前國(guó)產(chǎn)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉存在主要質(zhì)量問(wèn)題是頭孢哌酮穩(wěn)定性和溶液澄清度.其中頭孢哌酮鈉質(zhì)量是決定制劑質(zhì)量關(guān)鍵.5/23樣品為注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉.由中檢所藥品監(jiān)督處自醫(yī)藥企業(yè),零售藥店,醫(yī)院藥房等藥品流通領(lǐng)域抽樣.抽樣藥品包括3家企業(yè)(包含國(guó)產(chǎn),合資企業(yè)),遍布6個(gè)省市,共計(jì)54批次.樣品情況:6/23詳見(jiàn)表1注射用頭孢喊酮鈉舒巴坦鈉國(guó)家監(jiān)督抽樣分布據(jù)統(tǒng)計(jì).年有60多家企業(yè)生產(chǎn)該藥.其生產(chǎn)和銷(xiāo)售集中度較高.排序前三位生產(chǎn)企業(yè)占據(jù)52.46%市場(chǎng)份額.排序前十位企業(yè)占據(jù)85.23%份額】.此次監(jiān)督抽驗(yàn)樣品涵蓋了近半數(shù)生產(chǎn)企業(yè).其中包含6家銷(xiāo)售前十位企業(yè)(銷(xiāo)售排名前三位廠家均在內(nèi)).代表性較強(qiáng),抽驗(yàn)結(jié)果基本能夠代表當(dāng)前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉整體質(zhì)量情況7/23結(jié)果性狀與判別:全部樣品均符合要求.絕大多數(shù)樣品外觀呈白色8/23溶液澄清度與顏色按藥典3,41要求稀釋樣品.溶液顏色全部符合要求.共有4個(gè)企業(yè)批樣品溶液澄清度存在問(wèn)題.樣品不合格率為8.5%.3批為近效期產(chǎn)品中.有2批澄清度不合格.經(jīng)數(shù)據(jù)分析,發(fā)覺(jué)樣品溶液澄清度與膠塞等包材相互作用會(huì)造成藥品澄清度等指標(biāo)下降.所以抗生素藥品與其包裝材料相容性問(wèn)題應(yīng)引發(fā)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注.9/23水分54批注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉水分均符合要求，不過(guò)頭孢哌酮水分含量存在很大問(wèn)題。中國(guó)藥典對(duì)兩種狀態(tài)頭孢哌酮水分有不一樣要求：結(jié)晶型水分小于等于4.5%無(wú)定型水分小于等于2.0%原發(fā)廠為結(jié)晶型，經(jīng)測(cè)定水分值為2.1%國(guó)內(nèi)仿品多為無(wú)定型以及靠近不完全結(jié)晶10/23水分冷凍干燥工藝無(wú)定型頭孢哌酮鈉引濕性和相關(guān)物質(zhì)含量高于溶酶結(jié)晶型產(chǎn)品，且穩(wěn)定性較差。原因：無(wú)定型頭孢哌酮鈉中游離水會(huì)加速頭孢哌酮鈉降解所以水分控制對(duì)于無(wú)定型狀態(tài)頭孢哌酮鈉十分主要。本監(jiān)測(cè)結(jié)果國(guó)內(nèi)仿品質(zhì)量堪憂，詳細(xì)見(jiàn)下列圖。11/23水分水分大于2%在50%以上12/23細(xì)菌內(nèi)毒素/澄明度/可見(jiàn)異物和裝量差異

檢驗(yàn)均符合要求。13/23相關(guān)物質(zhì)抽檢今有2批為年7月1日以后生產(chǎn)樣品，按照中國(guó)藥典要求考查相關(guān)物質(zhì)。樣品生產(chǎn)廠為山東和黑龍江，分別檢出11個(gè)和8個(gè)雜質(zhì)，總雜質(zhì)為8.2%和1.9%，同時(shí)對(duì)頭孢哌酮純度不合格樣品總含量雜質(zhì)也進(jìn)行了測(cè)定結(jié)果為7-10%，均高于年藥典小于5%要求。對(duì)頭孢哌酮鈉雜質(zhì)主要是由頭孢哌酮鈉原料引入和降解產(chǎn)生。頭孢哌酮鈉是決定該制劑優(yōu)劣關(guān)鍵。14/23含量測(cè)定54批樣品按照平均裝量計(jì)算得到相對(duì)含量值整體偏低。不合格樣品主要表現(xiàn)為絕對(duì)含量偏低，以頭孢哌酮含量不合格為主，共計(jì)8批，其中2批近效期樣品頭孢哌酮鈉含量較藥典偏低超出10%，相對(duì)含量也未到達(dá)藥典要求最低要求。引發(fā)含量不足原因，也有廠家投料不足相關(guān)。結(jié)果表明頭孢哌酮鈉穩(wěn)定性仍是影響該制劑質(zhì)量主要問(wèn)題。15/2316/23結(jié)果小結(jié)17/23討論：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是臨床用量最大抗感染藥品，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)較多，抽檢結(jié)果顯示：國(guó)內(nèi)產(chǎn)品頭孢哌酮鈉含量不合格是存在主要質(zhì)量問(wèn)題之一，主要由頭孢哌酮穩(wěn)定性引發(fā)。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉以仿制生產(chǎn)為主，產(chǎn)品質(zhì)量和原發(fā)廠存在一定距離。18/23討論：B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素通常較不穩(wěn)定，藥品穩(wěn)定性是藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)中較為關(guān)注指標(biāo)。即使結(jié)晶型頭孢哌酮純度高、雜質(zhì)少、穩(wěn)定性好，但國(guó)內(nèi)仿品仍以較差無(wú)定型存在，尤其是頭孢哌酮含量不合格樣品。結(jié)果提醒：頭孢哌酮鈉質(zhì)量是注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉質(zhì)量控制關(guān)鍵，生產(chǎn)單位采取先進(jìn)工藝對(duì)確保產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)主要。19/23討論：藥品穩(wěn)定性差不但影響含量結(jié)果，而且伴隨藥品降解還會(huì)直接造成產(chǎn)品中相關(guān)雜質(zhì)增多。20/23頭