西林瓶螺桿分裝機清潔驗證報告

西林瓶螺桿分裝機清潔驗證報告方案編號：文件類別：技術(shù)起草人：日期：年月日審核人：日期：年月日審核人：日期：年月日批準人：日期：年月日目錄1、概述………………………32、目的………………………33、適用范圍…………………34、職責(zé)………………………35、驗證內(nèi)容…………………46、檢驗結(jié)果…………………67、驗證偏差及處理…………98、驗證周期………………9驗證結(jié)論及評價……………10驗證報告批準書…………111、概述：粉針劑所用分裝設(shè)備是哈爾濱科海制藥設(shè)備廠制造的西林瓶螺桿分裝機，該機目前生產(chǎn)多個品種，為了保證使用設(shè)備達到清潔要求，在每次更換品種或生產(chǎn)工序完成后，要認真按清潔操作規(guī)程對設(shè)備、容器進行清潔和滅菌。設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中占有特殊地位，清潔是指從設(shè)備表面去除對下批產(chǎn)品帶來污染或交叉污染的化學(xué)物質(zhì)及微生物的過程，這些物質(zhì)是可見及不可見的，包括活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、微生物、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)及設(shè)備運行過程中釋放出的異物。清洗效果的衡量以考察活性成分在清洗后殘留量是否低于可接收限度，要考慮活性成分被清洗劑洗脫的難易程度、活性成分可能殘留的機率。本方案采用最終淋洗水及棉簽擦拭法取樣，在產(chǎn)品生產(chǎn)后進行驗證。2、目的證明設(shè)備按規(guī)定的清潔程序和方法清潔后，設(shè)備表面殘留的污染物達到規(guī)定的限度標準要求，從而消除對下批產(chǎn)品所帶來的污染和交叉污染，同時評價清潔操作規(guī)程的有效性。3、范圍適用于西林瓶螺桿分裝機的清潔驗證。4、人員及職責(zé)4.1驗證小組負責(zé)驗證方案及報告的起草。4.2生產(chǎn)車間在驗證小組的指導(dǎo)下進行驗證工作的實施。4.3質(zhì)管部負責(zé)驗證過程中的監(jiān)督及檢驗工作。4.4驗證小組組長負責(zé)驗證工作的總結(jié)評價4.5質(zhì)管部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理負責(zé)驗證方案的審核，驗證委員會主任負責(zé)驗證方案及報告的批準。4.6驗證小組部門姓名職責(zé)驗證小組組長負責(zé)驗證過程的協(xié)調(diào)車間設(shè)備經(jīng)理負責(zé)驗證過程中設(shè)備運行的確認車間工藝員負責(zé)驗證過程中工藝參數(shù)的確認質(zhì)量保證部QA負責(zé)驗證過程中現(xiàn)場的監(jiān)控質(zhì)量控制部QC負責(zé)驗證過程中的各項檢驗302粉針車間設(shè)備操作人員負責(zé)具體的操作5、驗證內(nèi)容5.1設(shè)備概況：設(shè)備名稱型號編號安裝地點西林瓶螺桿分裝機分裝室5.2采用文件：《西林瓶螺桿分裝機清潔規(guī)程》《藥品生產(chǎn)驗證指南》5.3設(shè)備及系統(tǒng)確認5.3.1空調(diào)凈化系統(tǒng)已驗證（是□否□5.3.2設(shè)備運行已確認（是□否□）5.3.3注射用水系統(tǒng)已驗證（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：5.4取樣方法：5.4.1最終淋洗水取樣法按相應(yīng)清洗規(guī)程進行清洗，在清洗進行至最終淋洗將結(jié)束時，用無菌取樣瓶按《工藝用水系統(tǒng)監(jiān)測取樣操作規(guī)程》操作，取淋洗水500ml，注意避免污染。樣品及時貼上標簽，注明取樣日期、產(chǎn)品名稱與批號及取樣目的。按《注射用水檢驗操作規(guī)程》進行檢驗。5.4.2棉簽擦拭法在最難清洗部位(下粉斗、螺旋送粉器、螺旋推進器、固定螺桿、膠塞振蕩器)用棉簽法取樣，評價最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預(yù)先在無菌生理鹽水中潤濕，將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑，然后在取樣位置進行取樣，將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍微彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭方向垂直。5.5實驗方法及可接受標準5.5.1生產(chǎn)結(jié)束后清潔方法：生產(chǎn)結(jié)束后按《西林瓶螺桿分裝機清潔消毒規(guī)程》進行清潔，在清洗進行至最終清洗將結(jié)束時，每臺機取最終清洗水樣品3瓶，每瓶約300ml，樣品1、2、3用于檢測殘留，同樣取3支樣品，每支試管約10ml用于檢測細菌內(nèi)毒素，棉簽擦拭樣品用于檢測微生物，每簽的取樣面積為100cm2，在不同的取樣部位取3個點，300cm設(shè)備清潔完畢。按上述取樣方法,第一、第二、第三批于清潔后0小時取樣分別進行殘留物、細菌內(nèi)毒素、微生物檢查。設(shè)備清洗、滅菌后24小時、36小時、48小時用經(jīng)無菌生理鹽水濕潤的滅菌棉簽，擦拭設(shè)備內(nèi)表面約100cm2/簽，共取樣2次，分別進行微生物檢查。以確定設(shè)備清潔后的有效期。5.5a、設(shè)備內(nèi)外表面潔凈、無肉眼可見的污物。b、淋洗水重點理化項目可見異物100ml淋洗水中毛點應(yīng)≤2個，無異物、色點、2㎜以上的毛。氯化物應(yīng)符合《注射用水質(zhì)量標準》項下規(guī)定氨應(yīng)符合《注射用水質(zhì)量標準》項下規(guī)定PH5.0-7.0c、殘留≤10ppm（10μg/ml最終清洗水）。d、微生物0CFU/100ml；0CFU/每棉簽（不得有細菌生長）e、細菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml5.5a、設(shè)備表面：目測b、淋洗水理化項目：依據(jù)《注射用水檢驗操作規(guī)程》、《可見異物檢查法》c、殘留量：紫外－可見分光光度法：對照液制備：取頭孢***對照品適量，加注射用水配制成每1ml含頭孢***10μg的溶液，掃描確定出最大吸收波長，測定供試液與對照液在最大吸收波長處的吸光度，供試液吸光度不得大于對照液吸光度。詳見檢驗原始記錄。d、棉簽擦拭樣微生物：將取樣后的棉簽分別加入0.9%無菌氯化鈉溶液2ml，在旋渦混合器上提取2分鐘，取提取液按《微生物限度檢查操作規(guī)程》檢查。e、最終清洗水樣微生物：依據(jù)《注射用水微生物限度檢驗操作規(guī)程》f、淋洗水內(nèi)毒素：依據(jù)《細菌內(nèi)毒素檢驗操作規(guī)程》6、檢驗結(jié)果6.1生產(chǎn)前設(shè)備內(nèi)外清潔效果評價產(chǎn)品批次第一批第二批第三批評價結(jié)果評價人評價日期結(jié)論：設(shè)備清潔效果符合標準。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：6.2生產(chǎn)結(jié)束清潔后最終淋洗水理化項目檢測結(jié)果樣品編號第一批氨PH氯化物1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123取樣日期檢測日期報告日期取樣人檢測人復(fù)核人樣品編號第二批氨PH氯化物1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123取樣日期檢測日期報告日期取樣人檢測人復(fù)核人樣品編號第三批氨PH氯化物1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123取樣日期檢測日期報告日期取樣人檢測人復(fù)核人注：除pH外，其他項目符合規(guī)定填寫為“√”，不符合規(guī)定填寫為“×”。結(jié)論：最終淋洗水理化項目檢測符合標準規(guī)定。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：6.3被檢測名稱：頭孢***取樣方法：最終淋洗水測定方法：紫外分光光度法樣品編號第一批第二批第三批1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123取樣日期方案日期檢測人復(fù)核人結(jié)論：最終淋洗水殘留量測定值在允許值內(nèi)，符合要求。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：6.3.2生產(chǎn)結(jié)束清潔后樣品編號第一批第二批第三批1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123取樣日期方案日期檢測人復(fù)核人結(jié)論：最終淋洗水可見異物檢查結(jié)果合格。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：6.4生產(chǎn)結(jié)束清潔后最終淋洗水細菌內(nèi)毒素檢測結(jié)果樣品編號第一批第二批第三批1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123陰性對照陽性對照取樣日期報告日期檢測人復(fù)核人結(jié)論：最終淋洗水細菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果合格。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：6.5.生產(chǎn)結(jié)束清洗后棉簽擦拭微生物檢檢測結(jié)果樣品編號第一批第二批第三批1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#1#2#3#4#5#123陰性對照取樣日期報告日期檢測人復(fù)核人結(jié)論：連續(xù)三批生產(chǎn)結(jié)束清洗后，設(shè)備內(nèi)表面微生物檢測合格。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：6.6.設(shè)備清洗滅菌后放置不同時間內(nèi)表面擦拭微生物檢查結(jié)果設(shè)備編號樣品編號檢測結(jié)果24小時樣品36小時樣品48小時樣品1#機C1C22#機C3C43#機C5C64#機C7C85#機C9C10陰性對照取樣日期報告日期檢測人復(fù)核人結(jié)論：設(shè)備清洗滅菌后放置小時內(nèi)表面擦拭微生物檢測結(jié)果合格。（是□否□）確認人：日期：復(fù)核人：日期：7、驗證偏差及處理：在整個驗證過程中，對于不合格的條項，應(yīng)進行有針對性的分析，查明原因及時整改，并對該條項加倍驗證，直到驗證合格為止。8、再驗證周期8.1產(chǎn)品組改變，致使有更難清洗的產(chǎn)品，或可接受限度改變；8.2修訂清潔規(guī)程時須進行驗證；8.3設(shè)備組改變，或設(shè)備構(gòu)型有重大變更；8.4規(guī)定的清潔程序驗證周期。驗證結(jié)論及評價報告西林瓶分裝機是無菌粉針分裝生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備，對其清潔效果的驗證和評價是非常重要的，本方案和報告對設(shè)備在使用前、后按清潔規(guī)程進行清潔效果驗證，以驗證按清潔規(guī)程操作的可行性。報告顯示：設(shè)備在使用前按規(guī)程進行清潔，清潔效果符合標準規(guī)定。