天普洛安臨床常見問題課件

天普洛安?臨床常見問題天普洛安?臨床常見問題1天普洛安?臨床常見問題藥理性質(zhì)

烏司他丁的安全性如何？目前報(bào)道的最大使用劑量是多少？烏司他丁對(duì)凝血纖溶系統(tǒng)有何影響？烏司他丁的半衰期只有40分鐘，為什么每日用2-3次即可？在使用時(shí)，偶爾會(huì)發(fā)生患者腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀，如何處理？天普洛安?臨床常見問題藥理性質(zhì)2烏司他丁的安全性如何？目前報(bào)道的最大使用劑量是多少？安全性是UTI最突出的優(yōu)勢之一。在動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)方面：小鼠靜脈、腹腔注射2000mg/kg(375萬U/kg)的UTI都沒有出現(xiàn)動(dòng)物死亡，未測出半數(shù)致死量，按體表面積換算烏司他丁急毒劑量：小鼠給藥量：2000×0.02=40mg人體劑量：（40×378.9）/70kg=216.5mg/kg，約為41萬U/kg體重，70kg體重的人劑量為2800萬U，即是人體正常劑量的20-40倍在臨床應(yīng)用方面：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科徐康清教授報(bào)道（烏司他丁對(duì)體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響。中華胸心血管外科雜志，2004，20（1）：7-9），在體外循環(huán)術(shù)中使用2萬U/kg體重的劑量效果優(yōu)于1萬U/kg組，即目前報(bào)道最大使用劑量為120萬U/天。最大劑量為上海長征醫(yī)院急救科景炳文教授在海南搶救車禍多發(fā)傷患者時(shí)，用藥40萬U，Q6h，連續(xù)用藥3天，搶救成功。一般來說，在肝、腎移植、體外循環(huán)領(lǐng)域用藥，多為術(shù)中100萬U靜注，療效肯定。烏司他丁的安全性如何？目前報(bào)道的最大使用劑量是多少？安全性3烏司他丁對(duì)凝血纖溶系統(tǒng)有何影響？烏司他丁不影響凝血酶活性和補(bǔ)體活性，對(duì)由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、血小板活化因子、腎上腺素引起的人血小板聚集也幾乎沒有影響。烏司他丁能抑制由胰蛋白酶引起的凝血系統(tǒng)的活化和纖溶酶引起的補(bǔ)體活化。日本學(xué)者研究了烏司他丁對(duì)處于易引發(fā)DIC狀態(tài)下的出血性休克狗的凝血和纖溶系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)靜脈注射烏司他丁對(duì)于由失血造成的PT和APTT延長、alpha-纖溶酶抑制劑數(shù)量減少有顯著的抑制作用；而對(duì)血小板數(shù)、纖維蛋白、抗凝血酶Ⅲ的活性減少或下降，烏司他丁無作用。烏司他丁對(duì)凝血纖溶系統(tǒng)的作用類似于地塞米松，能使凝血功能適當(dāng)，并有輕微的抗纖溶作用。有臨床研究報(bào)道，UTI在體外循環(huán)心臟手術(shù)中能維持纖溶系統(tǒng)活性穩(wěn)定，保護(hù)血小板功能，明顯減少術(shù)后出血、輸血量(但是不能代替抑肽酶)。烏司他丁對(duì)凝血纖溶系統(tǒng)有何影響？烏司他丁不影響凝血酶活性和4烏司他丁的半衰期只有40分鐘，為什么每日用2-3次即可？ 烏司他丁主要在血液中降解，通過腎臟

排泄，血漿半衰期約為40分鐘，給藥后在腎與肝迅速積累，5分鐘達(dá)到峰值，分別為給藥劑量的25%和14%。因?yàn)椋貉褐写嬖诖罅康拿敢种苿瑢?duì)機(jī)體起明顯的保護(hù)作用。在疾病（胰腺炎、休克、手術(shù)等）狀態(tài)下，水解酶大量釋放，導(dǎo)致酶抑制劑的量不足，加入烏司他丁的目的是補(bǔ)充酶抑制劑的不足，抑制機(jī)體釋放過多的有活性的水解酶。烏司他丁的半衰期雖然只有40分鐘，但對(duì)于患者只要給予適當(dāng)?shù)膭┝?，在其半衰期?nèi)足以抑制多余的水解酶，防止或減輕對(duì)機(jī)體損害。水解酶的量要再次達(dá)到高于血液中酶抑制劑濃度且產(chǎn)生損傷作用，尚需一段時(shí)間，因此一般每日給予2-3次即可。烏司他丁的半衰期只有40分鐘，為什么每日用2-3次即可？ 5在使用時(shí)，偶爾會(huì)發(fā)生患者腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀，如何處理？ 烏司他丁本身也是一種蛋白，在重癥患者使用的劑量較大且溶液濃度較高，有可能出現(xiàn)上述副作用。處理：注意溶液濃度較高時(shí)，如20萬U加入250ml溶液中或更高，務(wù)必調(diào)慢點(diǎn)滴的速度，在1.5或2小時(shí)內(nèi)輸完。靜脈注射時(shí)，溶于10-20ml液體中，于10分鐘內(nèi)緩慢推注。如出現(xiàn)上述癥狀，可給予病人胃腸動(dòng)力藥、止吐藥物等對(duì)癥處理。有時(shí)患者癥狀輕微，且為一過性，不予處理也可。在使用時(shí)，偶爾會(huì)發(fā)生患者腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀，如何處6天普洛安?臨床常見問題急性胰腺炎烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？烏司他丁與生長抑素類藥物的區(qū)別？ERCP中能使用烏司他丁來預(yù)防胰腺炎嗎？臨床使用UTI治療胰腺炎時(shí)，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很慢，甚至不降，如何解釋？天普洛安?臨床常見問題急性胰腺炎7烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？烏司他丁治療急性胰腺炎的機(jī)理和特點(diǎn)：胰腺炎最基本的發(fā)病機(jī)制是激活的胰酶在胰腺引起胰腺實(shí)質(zhì)的破壞；烏司他丁是一種廣譜水解酶抑制劑，能有效抑制多種蛋白、糖和脂水解酶，尤對(duì)在急性胰腺炎發(fā)病過程中起重要作用的胰蛋白酶、彈性蛋白酶等有很強(qiáng)的抑制作用。胰腺的缺血等循環(huán)因素加重了胰腺炎的惡化。烏司他丁能穩(wěn)定溶酶體膜，減少水解酶的釋放，并能抑制MDF的產(chǎn)生，從而改善循環(huán)、改善胰腺灌注，阻止胰腺炎的發(fā)展。目前認(rèn)為炎癥介質(zhì)的過度釋放產(chǎn)生了對(duì)胰腺和外周器官的損傷；國內(nèi)外大量的臨床實(shí)驗(yàn)表明：烏司他丁能有效抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和釋放，保護(hù)器官。烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？烏司他丁治療急性胰腺炎8烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？由此可見，烏司他丁在胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，能有效地抑制多種水解酶，尤其是一些關(guān)鍵酶；能改善循環(huán)，預(yù)防和治療休克，防治呼衰、腎衰、休克等并發(fā)癥。分別在北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院等七家醫(yī)院和上海中山醫(yī)院等七家醫(yī)院進(jìn)行的多中心臨床研究證實(shí)了烏司他丁在胰腺炎上的有效性和安全性。另外，華西醫(yī)科大學(xué)附屬華西醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)科大附屬同濟(jì)醫(yī)院等關(guān)于烏司他丁治療急性胰腺炎的結(jié)果也已發(fā)表。治療輕型胰腺炎的有效率均在90%以上，對(duì)重癥也在80%以上。臨床醫(yī)生反映：胰腺炎早期使用烏司他丁治療，患者腹部癥狀、體征緩解較快，血尿淀粉酶、TB、DB、LDH、AST迅速下降，病人血清淀粉酶恢復(fù)正常的時(shí)間明顯縮短，阻止發(fā)病早期全身炎癥反應(yīng)（SIRS）的發(fā)展，減輕了胰腺及其他重要器官的損傷，未見明顯副作用。對(duì)重癥胰腺炎患者使用烏司他丁后，癥狀、體征較快緩解，血尿淀粉酶迅速下降。通常在10天左右即有明顯改善，血淀粉酶降至正常范圍，SIRS明顯減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血鈣較快恢復(fù)正常范圍，能在較短的時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定胰腺炎的病情和減少并發(fā)癥的發(fā)生。烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？由此可見，烏司他丁在胰9烏司他丁與生長抑素類藥物的區(qū)別？臨床上用于胰腺炎治療的藥物還有生長抑素類藥物，包括：14肽的生長抑素（如思他寧）以及8肽的生長抑素類似物（如善寧），烏司他丁與生長抑素的主要區(qū)別有：二者的作用機(jī)制不同：二類藥物治療胰腺炎的機(jī)制不同，生長抑素主要是抑制胰液的分泌，對(duì)已經(jīng)釋放的胰酶無作用。烏司他丁是人體內(nèi)天然的水解酶抑制劑，在治療胰腺炎時(shí)，主要抑制已釋放酶的活性以及水解酶釋放引起的一系列后續(xù)反應(yīng)，由于其對(duì)循環(huán)的改善和對(duì)炎癥介質(zhì)的釋放的抑制，對(duì)胰腺炎發(fā)生和發(fā)展的多個(gè)步驟起抑制作用。從療效上和費(fèi)用上看：據(jù)各地用藥醫(yī)生反映，烏司他丁治療重癥胰腺炎的療效至少不低于生長抑素。但費(fèi)用要低很多，更適合國內(nèi)患者使用。烏司他丁與生長抑素類藥物的區(qū)別？臨床上用于胰腺炎治療的藥物10ERCP中能使用烏司他丁來預(yù)防胰腺炎嗎？ERCP是經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影的英文首寫字母（EncoscopicRetrogradeCholangio-Pancreatography,ERCP）,是在內(nèi)鏡下經(jīng)十二指腸乳頭插管注入照影劑，從而逆行顯示胰膽管的造影技術(shù)，是目前公認(rèn)的診斷胰膽管疾病的金標(biāo)準(zhǔn)。在ERCP的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行十二指腸乳頭括約肌切開術(shù)（EST）、內(nèi)鏡下鼻膽汁引流術(shù)（ENBD）、內(nèi)鏡下膽汁內(nèi)引流術(shù)（ERBD）等介入治療。本法于1968年由McCunne氏首先報(bào)導(dǎo)，后由大井等人使本法日趨完善，近十年來，隨著器械及插管技術(shù)的不斷進(jìn)步，ERCP成功率逐年提高，目前已達(dá)90％左右，成為診斷胰腺和膽道疾病的重要手段。ERCP中能使用烏司他丁來預(yù)防胰腺炎嗎？ERCP是經(jīng)內(nèi)鏡逆11胰腺的結(jié)構(gòu)胰腺導(dǎo)管十二指腸十二指腸乳頭(Oddis括約肌，肝膽管和胰腺導(dǎo)管在十二指腸的開口)胰腺肝膽管胰腺的結(jié)構(gòu)胰腺導(dǎo)管十二指腸十二指腸乳頭(Oddis括約肌，肝12烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究研究背景ERCP術(shù)后胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生率為1%-7%，雖然大多數(shù)癥狀輕微，但確實(shí)存在偶爾發(fā)生的死亡病例。抑肽酶、胰高血糖素、降鈣素、奧曲肽已被證實(shí)無效。近幾年，肝素、IL-10、雙氯芬酸、生長抑素應(yīng)用于ERCP術(shù)后AP并發(fā)癥的預(yù)防，有單中心臨床研究報(bào)道有效。加貝酯能有效降低ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)生率，但由于其半衰期短（55s），需連續(xù)給藥13h。有多中心臨床研究結(jié)果證實(shí)，給藥2.5~6.5h對(duì)于并發(fā)癥的預(yù)防無效。ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究研究背景Cl13方法前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床研究UTI組n=204；對(duì)照組n=202給藥方式：15萬UTI溶于100ml0.9%生理鹽水，于ERCP開始時(shí)，靜脈滴注，10分鐘滴完。術(shù)后血清淀粉酶、脂肪酶升高3倍診斷為高酶血癥；術(shù)后腹痛持續(xù)24h并伴有高血清淀粉酶、脂肪酶的診斷為急性胰腺炎，并按照ConsensusGuidelines分級(jí)。結(jié)論：ERCP術(shù)前短期給予UTI能有效減少急性胰腺炎的發(fā)生率，抑制高淀粉酶、高脂肪酶血癥的發(fā)生。烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.方法烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究Cli14烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.*P<0.05****烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinG15*****P<0.05烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.*****P<0.05烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)16血清中淀粉酶與脂肪酶的比較ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究血清中淀粉酶與脂肪酶的比較ClinGastroentero17烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.****P<0.05烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinG18急性胰腺炎、腹痛及高淀粉酶血癥的發(fā)生率ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究急性胰腺炎、腹痛及高淀粉酶血癥的發(fā)生率ClinGastro19胰腺炎發(fā)生率與ERCP手術(shù)方式的關(guān)系烏司他丁預(yù)防ERCP后胰腺炎：隨機(jī)、對(duì)照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.胰腺炎發(fā)生率與ERCP手術(shù)方式的關(guān)系烏司他丁預(yù)防ERCP后胰20臨床使用UTI治療胰腺炎時(shí)，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很慢，甚至不降，如何解釋？UTI主要是通過抑制不適時(shí)激活的胰酶對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)的傷害，以及控制過度炎癥反應(yīng)、改善胰腺及遠(yuǎn)隔器官血流循環(huán)的機(jī)理來治療胰腺炎的。誘發(fā)胰腺炎的病因很多，像膽道疾病、飲酒等，這些諸多的病因最終都導(dǎo)致胰腺的自身消化而發(fā)病，因而，對(duì)于重癥急性胰腺炎病人的治療，除了使用UTI保護(hù)胰腺外，還應(yīng)該迅速查找誘因，結(jié)合UTI的使用，更有效地緩解急性胰腺炎。（如由于膽道堵塞誘發(fā)的急性胰腺炎，在解決膽道問題后，胰腺炎才可能恢復(fù)）臨床使用UTI治療胰腺炎時(shí)，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很21天普洛安?臨床常見問題手術(shù)

外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化主要有哪些？臨床在圍手術(shù)期都用抗生素，很少發(fā)生感染，為什么還要用UTI？術(shù)前為什么使用UTI？有文獻(xiàn)報(bào)道在骨科手術(shù)中應(yīng)用UTI導(dǎo)致IL-2上調(diào)，提高免疫力，在腎移植中需要用藥下調(diào)IL-2水平，UTI是否不適用于移植術(shù)?UTI臨床應(yīng)用于抗手術(shù)侵襲、器官功能保護(hù)等方面，但是產(chǎn)品說明書上的適應(yīng)癥并未提及，易引起醫(yī)患爭議，如何看待這個(gè)問題？剖腹產(chǎn)手術(shù)中使用UTI是否對(duì)產(chǎn)婦、嬰兒有影響？天普洛安?臨床常見問題手術(shù)22外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化主要有哪些？ 根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道及臨床醫(yī)生的反映，使用烏司他丁較未使用烏司他丁的患者，主要有以下變化：患者圍手術(shù)期器官功能保護(hù)較好，尤其是腎、肺功能更加明顯，患者更順利度過圍手術(shù)期。減輕了SIRS反應(yīng)，對(duì)器官功能有較好的保護(hù)效果。手術(shù)后，創(chuàng)口的滲出明顯減少。對(duì)心胸外科手術(shù)患者，術(shù)后胸水量明顯減少。對(duì)肝硬化、門脈高壓病人，術(shù)后腹水量明顯減少。這給許多臨床醫(yī)生留下了較深的印象。由于抑制蛋白分解，維持血中纖維連接蛋白濃度(因?yàn)橐种屏＜?xì)胞彈性蛋白酶)，患者手術(shù)傷口的愈合加快，術(shù)后住院時(shí)間縮短，精神面貌和整體恢復(fù)情況較未給藥病人好。（云南省紅會(huì)醫(yī)院肝膽外科）外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化23外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化主要有哪些？烏司他丁使用后，術(shù)后常見的免疫功能下降的情況受到明顯抑制?；颊甙l(fā)生感染的機(jī)會(huì)下降。在各種胰腺手術(shù)中使用烏司他丁效果更明顯，主要有：預(yù)防了胰腺炎的發(fā)生，避免胰酶對(duì)胰腺和其他組織和器官的損傷；經(jīng)臨床證實(shí)對(duì)胰瘺有較好的治療作用（治療方法同胰腺炎）。胰瘺是胰腺手術(shù)的一個(gè)常見的并發(fā)癥，烏司他丁能有效抑制外漏的胰酶，減輕對(duì)外周組織的損傷。據(jù)臨床醫(yī)生反映：在肝膽外科手術(shù)中，阻塞性黃