注射用雙黃連

注射用雙黃連（凍干）ZhusheyongShuanghuanglian【處方】連翹金銀花黃苓【制法】以上三味，黃苓加水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1.0?2.0，在80^保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加8倍量水，攪拌，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入等量乙醇，攪拌使沉淀溶解，濾過(guò)，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，在60°C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值4.0，加10倍量水，攪拌，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，每1000ml溶液中加入5g活性炭，充分?jǐn)嚢瑁?0C保溫30分鐘，加入等量乙醇，攪拌均勻，濾過(guò)，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，在60C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用少量乙醇洗滌，于60C以下干燥，備用；金銀花、連翹分別用水溫浸30分鐘后煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20?1.25（70C），冷卻至40°C，緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，加入4倍量水，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15（700，冷卻至40C，加乙醇使含醇量達(dá)85%，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，備用。取黃苓提取物，加入適量的水，加熱，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0使溶解，加入上述金銀花提取物和連翹提取物，加水至1000ml，加入活性炭5g，調(diào)節(jié)pH值至7.0，加熱至沸并保持微沸15分鐘，冷卻，濾過(guò)，加注射用水至1000ml，滅菌，冷藏，濾過(guò)，濃縮，冷凍干燥，制成粉末，分裝；或取黃苓提取物，加入適量的水，加熱，用0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0使溶解，加入上述金銀花提取物和連翹提取物以及適量的注射用水，每1000ml溶液中加入5g活性炭，調(diào)節(jié)pH值至7.0，加熱至沸并保持微沸15分鐘，冷卻，濾過(guò)，滅菌，濾過(guò)，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，即得?！拘誀睢勘酒窞辄S棕色的無(wú)定形粉末或疏松固體狀物；有引濕性。【鑒別】（1）取本品60mg，加75%甲醇5ml，超聲處理使溶解，作為供試品溶液。另取黃苓苷對(duì)照品、綠原酸對(duì)照品，分別加75%甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。（2）取本品0.1g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，靜置，取上清液作為供試品溶液。另取連翹對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各l0gl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在100C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。【指紋圖譜】取本品5支的內(nèi)容物，混勻，取10mg，精密稱(chēng)定，置10ml量瓶中，加50%甲醇8ml，超聲處理（功率250W，頻率33kHZ）20分鐘使溶解，放冷，加50%甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取綠原酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加50%甲醇制成每1ml含40gg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，YMC-PackODS-A色譜柱（柱長(zhǎng)為150mm，內(nèi)徑為4.6mm）；以甲醇為流動(dòng)相A，以0.25%冰醋酸為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫;檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm；柱溫為30C；流速為每分鐘1ml。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A（%）流動(dòng)相B（%）0?15150?1515一3585一6515~2020~503515~2020~503535一1006565一0分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液10gl，注入液相色譜儀，記錄60分鐘內(nèi)的色譜圖。供試品色譜圖應(yīng)與對(duì)照指紋圖譜基本一致，有相對(duì)應(yīng)的7個(gè)特征峰。按中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)，除溶劑峰和7號(hào)峰外，供試品指紋圖譜與對(duì)照指紋圖譜經(jīng)相似度計(jì)算，相似度不得低于0.90。.小2 " 1 ' = L—17392609轉(zhuǎn)叫43境以璃的舞坂郛對(duì)照指鼓:圖譜【檢查】pH值取本品，加水制成每lml含25mg的溶液，依法（通則0631）測(cè)定。應(yīng)為5.7?6.7。水分不得過(guò)5.0%（通則0832第三法）。蛋白質(zhì)取本品0.6g，用水10ml溶解，取2ml，滴加鞣酸試液1?3滴，不得出現(xiàn)渾濁。鞣質(zhì)取本品0.6g，加水10ml使溶解，取1ml，依法（通則2400）檢查。應(yīng)符合規(guī)定。樹(shù)脂取本品0.6g，加水10ml使溶解，取5ml，置分液漏斗中，用三氯甲烷10ml振搖提取，分取三氯甲烷液，依法（通則2400）檢查。應(yīng)符合規(guī)定。草酸鹽取本品0.6g，加水10ml使溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1~2，保溫濾去沉淀，調(diào)節(jié)pH值至5~6，取2ml，加3%氯化鈣溶液2~3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。鉀離子取本品0.12g，稱(chēng)定，自“先用小火熾灼至炭化”起，依法（通則2400）檢查。應(yīng)符合規(guī)定。重金屬取本品1.0g，依法（通則0821第二法）檢查。含重金屬不得過(guò)10mg/kg。砷鹽取本品1.0g，加2%硝酸鎂乙醇溶液3ml，點(diǎn)燃，燃盡后，先用小火熾灼使炭化，再在500?600°C熾灼至完全灰化，放冷，殘?jiān)欲}酸5ml與水21ml使溶解，依法（通則0822第一法）檢查。含砷不得過(guò)2mg/kg。無(wú)菌取本品0.6g，加滅菌注射用水制成每1ml含60mg的溶液，依法（通則1101薄膜過(guò)濾法）檢查。應(yīng)符合規(guī)定。溶血與凝聚2%紅細(xì)胞混懸液的制備取兔血或羊血數(shù)毫升，放入盛有玻璃珠的錐形瓶中，振搖10分鐘，除去纖維蛋白原使成脫纖血，加約10倍量的生理氯化鈉溶液，搖勻，離心，除去上清液，沉淀的紅細(xì)胞再用生理氯化鈉溶液洗滌2~3次，至上清液不顯紅色時(shí)為止，將所得的紅細(xì)胞用生理氯化鈉溶液配成濃度為2%的混懸液，即得。試驗(yàn)方法取本品600mg，用生理氯化鈉溶液溶解并稀釋成20ml，搖勻，作為供試品溶液。取試管6支，按下表中的配比量依次加入2%紅細(xì)胞混懸液和生理氯化鈉溶液，混勻，于37°C恒溫箱中放置30分鐘，再按下表中的配比量分別加入供試品溶液，搖勻，置37°C恒溫箱中，分別于15分鐘、30分鐘、45分鐘、60分鐘和120分鐘時(shí)進(jìn)行觀察，以3號(hào)試管為基準(zhǔn)，以6號(hào)試管為陰性對(duì)照。本品在2小時(shí)之內(nèi)不得出現(xiàn)溶血或紅細(xì)胞凝聚。試管編號(hào)12345-62%紅細(xì)胞混懸液（ml）2.52.52.52.52.5-2.5生理氯化鈉溶液（ml）2.02.12.22.32.42.5供試品溶液（ml）0.50.40.30.20.10.0熱原取本品0.6g，用滅菌注射用水10ml溶解，依法（通則1142）檢查，劑量按家兔體重每1kg注射3ml。應(yīng)符合規(guī)定。其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0102）?！竞繙y(cè)定】金銀花照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（15：85：1：0.3）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為324nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。對(duì)照品溶液的制備取綠原酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，置棕色量瓶中，加水制成每lml含20gg的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，混勻，取60mg，精密稱(chēng)定，置50ml棕色量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20gl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每支含金銀花以綠原酸（C16H18O9）計(jì)，應(yīng)為8.5?11.5mg。黃苓照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（40：60：1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm。理論板數(shù)按黃苓苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取黃苓苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加50%甲醇制成每lml含50嘩的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，混勻，取10mg，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，超聲處理20分鐘使溶解，加50%甲醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20gl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每支含黃等以黃^＜（C21H18O11）計(jì)，應(yīng)為128?173mg。連翹照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水-冰醋酸（25：75：0.1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm。理論板數(shù)按連翹苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。對(duì)照品溶液的制備取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含20gg的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，混勻，取0.1g，精密稱(chēng)定，用65%乙醇5ml分次溶解，加在中性氧化鋁柱（100?120目，5g，內(nèi)徑為1cm）上，用65%乙醇洗脫，收集洗脫液近25ml于25ml量瓶中，加65%乙醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10gl與供試品溶液20/，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每支含連翹以連翹苷（C27H34O11）計(jì)，應(yīng)為1.4?2.1mg?！竟δ芘c主治】清熱解毒，疏風(fēng)解表。