脂質(zhì)代謝課件

第八章脂類代謝本章的主要內(nèi)容1.了解脂類的主要生理功能4.了解血漿脂蛋白的分類,掌握血漿脂蛋白組成和結(jié)構(gòu)及其代謝2.掌握脂酸的β-氧化、酮體的生成與利用及其調(diào)節(jié)3.掌握膽固醇的生物合成及其調(diào)節(jié)第八章脂類代謝本章的主要內(nèi)容1.了解脂類的主要生理功能41脂類的概念：脂類是脂肪和類脂的總稱，不溶于水而溶于有機(jī)溶劑。脂類(Lipids)脂肪又稱三酰甘油或甘油三酯(triglyceride,TG)類脂膽固醇(cholesterol,Ch)膽固醇酯(cholesterylester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid,GL)脂類的概念：脂類是脂肪和類脂的總稱，不溶于水脂類2CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OHCH2OHR2CO-O-CHCH2OHDG:1,2-二酰甘油or甘油二酯

CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3TG:三酰甘油or甘油三酯MG:2-單酰甘油or

甘油一酯CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OHCH2OH3第一節(jié)脂類的主要生理功能一、儲(chǔ)能和氧化供能1g脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38kJ，而1g糖徹底氧化僅供銷能16.7kJ.脂肪組織儲(chǔ)存脂肪,約占體重10～20%.合理飲食脂肪氧化供能占20~30%空腹脂肪氧化供能占50%以上禁食1~3天脂肪氧化供能占85%飽食、少動(dòng)脂肪堆積，發(fā)胖第一節(jié)脂類的主要生理功能一、儲(chǔ)能和氧化供能1g4三、參與代謝調(diào)控花生四烯酸前列腺素等生物活性物質(zhì)磷脂酰肌醇三磷酸肌醇、甘油二酯（第二信使）二、生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分

甘油磷脂生物膜脂雙層的基本骨架鞘脂生物膜的重要成分四、保護(hù)內(nèi)臟與維持體溫三、參與代謝調(diào)控花生四烯酸前列腺素等生物活性物質(zhì)磷脂酰肌醇5

▲至今在體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有Δ9以上的去飽和酶，即在第10C與ω碳原子之間不能形成雙鍵。必需脂酸指人體不能合成，必需由食物提供的脂酸，

有3種：亞油酸(18C:2,Δ9,12)

亞麻酸(18C:3,Δ6,9,12)

花生四烯酸(18C:4,Δ5,8,11,14)

（半必需）五、轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì)▲膽固醇類固醇激素、VitD3▲至今在體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有Δ9以上的去飽和酶，即在第106第二節(jié)脂類的消化吸收一、脂類的消化小腸上段是主要的消化場(chǎng)所脂類(TG、Ch、PL等)微團(tuán)膽汁酸鹽乳化胰脂肪酶、輔脂酶等水解甘油一酯、溶血磷脂、長(zhǎng)鏈脂酸、膽固醇等混合微團(tuán)乳化增加酶對(duì)脂類物質(zhì)的接觸面，利于酶的催化作用第二節(jié)脂類的消化吸收一、脂類的消化小腸上段是主要的消7二、脂類的吸收在十二指腸下段及空腸上段吸收消化產(chǎn)物乳化成混合微團(tuán)擴(kuò)散小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)重新酯化載脂蛋白結(jié)合乳糜微粒門靜脈肝臟二、脂類的吸收在十二指腸下段及空腸上段吸收消化產(chǎn)物乳化成混8第七節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白四、血漿脂蛋白的代謝五、血漿脂蛋白代謝異常第七節(jié)血漿脂蛋白代謝一、血脂9一、血脂1.血脂:血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。②由肝臟、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血；2.血脂來(lái)源：①腸道中食物脂類的消化吸收；③儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員釋放入血。一、血脂1.血脂:血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三酯、103.血脂的去路：與脂的功能一致①進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存；③構(gòu)成生物膜；②氧化供能；④轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。3.血脂的去路：與脂的功能一致①進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存；③構(gòu)成11

二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)（一）血漿脂蛋白的分類1.電泳法按其移動(dòng)的快慢，可將脂蛋白依次分為：α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白，乳糜微粒在原點(diǎn)不動(dòng)+CMβ前βα血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)（一）血漿脂蛋白的分類12

γ-

CMCM--VLDL

2-前-LDL

1--HDLA-血清蛋白電泳血漿脂蛋白電泳超速離心（瓊脂糖凝膠電泳）

血清蛋白電泳血漿脂蛋白電泳超速離心132.超速離心法按密度大小依次為：

HDL又可分為HDL1、HDL2、HDL3等亞類。乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL）密度尚有脂蛋白(a)（Lp(a)）。游離脂肪酸(FFA)與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸.顆粒2.超速離心法按密度大小依次為：HDL又可分為HDL1、14血漿脂蛋白分類示意圖血漿脂蛋白分類示意圖15(二)血漿脂蛋白的組成

主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成，但不同的脂蛋白的蛋白質(zhì)和脂類的組成比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同。(二)血漿脂蛋白的組成主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、16血漿脂蛋白的組成、性質(zhì)及功能CMVLDLLDLHDLLP(a)蛋白質(zhì)0.5~25~1020~2545~5022~31TG80~95

50~708~123~63~10PL5~7152020~3019~23CE310~1240~4215~1726~40ApoACB48CB100EB100AⅠAⅡC

(a)

B100合成部位小腸粘膜肝細(xì)胞血漿、肝肝、小腸肝細(xì)胞功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源逆向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制纖溶甘油三脂甘油三脂膽固醇膽固醇酶原激活血漿脂蛋白的組成、性質(zhì)及功能CMVLDL17

(三)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)(三)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)18三、載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。Apo作為脂蛋白的結(jié)構(gòu)成分，具有以下主要功能：(1)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類；雙性α-螺旋結(jié)構(gòu)(2)調(diào)節(jié)酶活性；(3)作為脂蛋白受體的配體。Apo至少有20種，分為ApoA(AⅠ、AⅡ)、(B100、B48)、C(CⅠ、CⅡ、CⅢ

)、D、E、F、J及Apo(a)。三、載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)19卵磷脂∶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(lecithincholesterolacyltransferase,LCAT)特殊的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Lipidtransferprotein,LTP）:膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PTP)甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TTP)肝脂肪酶(hepaticlipaseHL)卵磷脂∶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(lecithincholest202OOHCH-O-C-RRCOOCHOCH2-O-P-O-膽堿

卵磷脂2CH-O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH膽堿溶血磷脂LCATHO膽固醇R-C-O

O膽固醇酯膽固醇的酯化（血液中）2OOHCH-O-C-RRCOOCHOCH2-O-P-O-膽21RCOSCoA脂酰CoAACAT脂酰CoA:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶HO膽固醇R-C-O

O膽固醇酯膽固醇的酯化（細(xì)胞中）HSCoARCOSCoAACATHO膽固醇R-C-OO膽22酶激活劑抑制劑LPLApoC-Ⅱ、C-ⅠApoC-ⅢLCATApoA-Ⅰ、C-ⅡApoA-ⅡHLApoA-Ⅱ載脂蛋白對(duì)酶活性的影響酶激活劑23主要載脂蛋白Apo來(lái)源分布功能A1腸、肝HDL、CM激活LCAT、識(shí)別HDL受體AⅡ腸、肝HDL、CM激活HL、抑制LCATB100肝LDL、VLDL識(shí)別LDL受體CⅡ肝CMVLDLHDL激活LPL(a)

肝Lp(a)抑制纖溶CETP

腸HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇PTP

腸HDL抑制磷脂E肝CMVLDLHDL識(shí)別LDL受體及肝LRP主要載脂蛋白Apo來(lái)源分24主要脂蛋白受體受體識(shí)別的Apo識(shí)別的LpLDL受體ApoB100,ELDLVLDL(ApoB100.E受體)ApoE受體ApoECM殘粒,VLDL殘粒LRP(脂蛋白受體相關(guān)蛋白）清道夫受體修飾的ApoB100修飾的LDL(修飾的LDL受體)主要脂蛋白受體受體25四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒（CM）1.合成部位及來(lái)源:

小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。食物2.主要代謝變化:新生CM從HDL獲得ApoC、E轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腃M，ApoCⅡ激活肝外毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL，從而使CM中的TG反復(fù)水解（90%以上），表面過(guò)多的ApoA、C及磷脂、Ch轉(zhuǎn)移給HDL，并從HDL處接受CE（CETP協(xié)助）。成為富含膽固醇酯、apoB48、ApoE的CM殘粒。四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒（CM）1.合成部位及來(lái)源26*代謝變化：新生CM（小腸）血成熟CM(血)CM殘粒（肝攝?。㏕G、ChapoB48、ALPLTG、ChapoB48、A

apoC、ECEapoB48apoE*代謝變化：新生CM血成熟CMCM殘粒TG、ChLPLTG27乳糜微粒(CM)代謝過(guò)程新生的CM經(jīng)淋巴循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)CM部分ApoAHDLApoC、E成熟CMApoCⅡ+LPL將CM中的TG水解FFA、GlyCM表面過(guò)量的ApoA、C，PL，F(xiàn)chHDLCEPT促進(jìn)Ch酯化CM殘粒迅速被肝清除?被LRP清除ApoB100、E受體清除乳糜微粒(CM)代謝過(guò)程新生的CM經(jīng)淋巴循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)C283.清除方式:

迅速被肝臟清除，一半通過(guò)LRP，另一半則通過(guò)ApoB100E受體。4.生理功能:

轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG。CM特點(diǎn):CM顆粒大能使光散射，密度小。空腹血中不含CM!飯后血清，4℃過(guò)夜形成奶油層。3.清除方式:迅速被肝臟清除，一半通過(guò)LRP，另一半則通29（二）極低密度脂蛋白（VLDL）1.合成部位及來(lái)源:

主要是肝臟合成，禁食時(shí)小腸粘膜細(xì)胞少量。肝細(xì)胞內(nèi)的PL、CE及ApoB100、E與新合成的TG形成新生的VLDL。2.主要代謝變化:與CM相似。從HDL獲得apoC、E轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腣LDL，ApoCⅡ激活肝外毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL，從而使VLDL中的TG反復(fù)水解，表面過(guò)多的ApoC及PL、Ch轉(zhuǎn)移給HDL，并接受HDL的CE（CETP協(xié)助）。成為富含ApoB100、E的VLDL殘粒（舊稱中間密度脂蛋白，IDL）。（二）極低密度脂蛋白（VLDL）1.合成部位及來(lái)源:主要30*代謝變化：

新生VLDL成熟VLDL殘粒（IDL）（肝）（血）（部分肝攝?。?/p>

LPLTG、Ch、PL、apoB100、ETG、ChapoB100、E、CTG、CEapoB100、E

CEapoB100LDL

LPL*代謝變化：31新生VLDL進(jìn)入血液VLDLHDLApoC、E成熟VLDLApoCⅡ+LPL水解其中的TGFA、GlyVLDL表面的過(guò)量的ApoC、PL及ChHDLCETP促進(jìn)HDL的CE到VLDLVLDL顆粒逐漸變小，ApoB100、ApoE含量相對(duì)增多，密度逐漸增加VLDL殘粒（IDL）小部分被肝細(xì)胞上的LRP攝取部分被ApoB100、E受體攝取代謝約50%被LPL、HL進(jìn)一步水解去除TG，其表面的ApoE移至HDL，同時(shí)CEPT促進(jìn)CE從HDL移至VLDL殘粒富含CE和ApoB100的LDLVLDL的代謝過(guò)程新生VLDL進(jìn)入血液VLDLHDLApoC、E成熟VLDLA323.清除方式:

大部分通過(guò)ApoB100、E受體清除；一部分則通過(guò)LRP清除；少于50%的VLDL殘粒被LPL和肝HL進(jìn)一步水解，轉(zhuǎn)移表面ApoE給HDL并接受CE，最后轉(zhuǎn)變成為L(zhǎng)DL。4.生理功能:

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG。亦具逆向轉(zhuǎn)運(yùn)Ch功能。

VLDL亦為較大顆粒，當(dāng)血中水平升高時(shí)，血清外觀呈乳濁，但4℃過(guò)夜不形成奶油層。3.清除方式:大部分通過(guò)ApoB100、E受體清除；一部33（三）低密度脂蛋白（LDL）1.合成部位及來(lái)源:

一部分（約50%）由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，一部分是肝臟合成。3.清除方式:LDL的降解主要通過(guò)LDL受體途徑，其中65％～70％血漿LDL是依賴肝臟的LDL受體途徑降解。4.生理功能:

轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的Ch到周圍組織。亦具逆向轉(zhuǎn)運(yùn)Ch功能。2.主要代謝變化:接受HDL的CE。（三）低密度脂蛋白（LDL）1.合成部位及來(lái)源:一部分（34LDL受體途徑LDL受體亞油酰膽固醇酯LDL蛋白質(zhì)LDL與受體結(jié)合內(nèi)吞氨基酸膽固醇溶酶體水解作用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1.HMG-CoA還原酶2.ACAT膽固醇酯3.LDL受體調(diào)節(jié)作用4.構(gòu)成細(xì)胞膜LDL受體途徑LDL受體亞油酰膽固醇酯LDL蛋白質(zhì)LDL與受35

LDL受體途徑的生理意義在于：①該途徑能反饋抑制內(nèi)源性膽固醇的合成(抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ch合成的限速酶HMG-CoA還原酶活性)，并反饋抑制LDL受體合成（抑制其基因表達(dá)，稱負(fù)調(diào)節(jié)或降調(diào)節(jié)），使細(xì)胞避免膽固醇酯的過(guò)量堆積；②受體對(duì)LDL具有高度親和性，使細(xì)胞在血漿低濃度膽固醇條件下能得到所需的膽固醇。脂酰CoA:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(acylCoA:cholesterolacyltransferase,ACAT)--催化Ch酯化.LDL受體途徑的生理意義在于：①該途徑能反饋抑制內(nèi)源性膽固36（四）高密度脂蛋白（HDL）1.合成部位及來(lái)源:肝臟（主）；小腸（少）；血中CM、VLDL的GT被LPL降解后脫落的表面成分亦形成HDL。表面消耗的PL、Ch從細(xì)胞膜、CM和VLDL處補(bǔ)充,隨CE內(nèi)移HDL變?yōu)榍驙?表面ApoC、E轉(zhuǎn)移至CM、VLDL后成為成熟的HDL3

。HDL3接受Ch并酯化內(nèi)移，還接受CM、VLDL脂解后的表面成分成為HDL2。2.主要代謝變化:新生HDL為圓盤狀雙脂層結(jié)構(gòu)。其表面ApoA1激活LCAT水解卵磷脂，產(chǎn)物溶血磷脂(釋放入血)和CE(轉(zhuǎn)入HDL核心)；（四）高密度脂蛋白（HDL）1.合成部位及來(lái)源:肝臟（主）37HDL代謝過(guò)程CM、VLDLCM、VLDL殘粒新生HDLLCATHDL3肝外細(xì)胞ChCM、VLDL（細(xì)胞膜）PLChApoACCELCATCh不斷得到HDL2LCATHDL1ChApoEHDLRCEVLDLLDLRCETPCELDLLRP肝外LDLR飽和降調(diào)節(jié)無(wú)飽和現(xiàn)象HL選擇作用HDL2水解TG、PL肝HDL循環(huán)小腸HDL代謝過(guò)程CM、VLDLCM、VLDL殘粒新生HDLLC38HDL2與CM、VLDL的脂解（LPL活性）密切相關(guān)。如缺乏ApoCⅡ，則LPL活性降低，CM、VLDL脂解減弱，HDL2含量降低。如冠心病、糖尿病時(shí)，血漿HDL2/HDL3比值(臨床評(píng)價(jià)AS和冠心病的危險(xiǎn)性)下降。HDL2再增加CE并從肝外組織獲得ApoE，成為HDL1，另HL選擇性作用于HDL2,水解TG和PL(兼),使HDL2轉(zhuǎn)變成為HDL3。故正常人血漿HDL1中極少，僅攝入高Ch時(shí)增加，HDL1又稱HDLc。3.清除方式:HDL主要被肝臟的HDL受體清除。4.生理功能:膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)。被認(rèn)為是抗AS性脂蛋白。HDL2與CM、VLDL的脂解（LPL活性）密切39(五)脂蛋白(a)[Lp(a)]合成部位：肝臟代謝：獨(dú)立的脂蛋白參考值：高度偏態(tài)分布大多數(shù)血漿Lp(a)≤0.2g/L臨床意義：血漿Lp(a)＞0.3g/L與As呈正相關(guān)致As的獨(dú)立危險(xiǎn)因素與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)與傳統(tǒng)的抗危險(xiǎn)因素?zé)o相關(guān)性(五)脂蛋白(a)[Lp(a)]合成部位：肝臟40各型血漿脂蛋白的比較CMVLDLLDLHDLLp(a)

來(lái)源小腸粘膜細(xì)胞關(guān)鍵酶LPL主要功能肝細(xì)胞合成LPL血VLDL肝合成ACAT（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ch肝及小腸

LCAT逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG肝細(xì)胞抑制纖溶酶原激活各型血漿脂蛋白的比較CMVLDL41（六）高脂血癥與高脂蛋白血癥

空腹血漿中的脂類水平高于參考值上限者稱為高脂血癥。臨床常見的有高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等。分原發(fā)性和繼發(fā)性二大類。臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種LP含量明顯升高稱高脂蛋白血癥。診斷標(biāo)準(zhǔn)：成人

TG>2.26mmol/L膽固醇>6.21mmol/L世界衛(wèi)生組織將高脂蛋白血癥分為6型。（六）高脂血癥與高脂蛋白血癥空腹血漿中的脂類水平高于42高脂蛋白血癥分型類型LP變化血脂變化病因

Ⅰ

CM

TGCh

LPL或ApoCⅡ遺傳缺陷

Ⅱb

LDLVLDL

ChTG

VLDL及ApoB100E合成VLDL、LDL降解Ⅱa

LDL

Ch

ApoB100E受體功能缺陷Ⅲ?-VLDLChTGApoE異常,干擾CM及VLDL殘粒攝?、?/p>

VLDL

TGVLDL合成或降解Ⅴ

CMVLDL

TGChLPL或ApoCⅡ缺陷

VLDL、CM分解高脂蛋白血癥分型類型LP變化血脂變化病43LDL受體基因(已發(fā)現(xiàn)200多種突變型）受體陰性突變；受體前體加工缺陷型突變；受體結(jié)合缺陷型突變；受體內(nèi)吞缺陷型突變；再循環(huán)缺陷型。LDL受體基因(已發(fā)現(xiàn)200多種突變型）受體陰性突變；44第四節(jié)三酰甘油代謝一、三酰甘油的合成代謝二、三酰甘油的分解代謝三、脂酸的合成代謝四、多不飽和脂酸的重要衍生物第四節(jié)三酰甘油代謝一、三酰甘油的合成代謝45

三酰甘油(triacylglycerol,TG)或甘油三酯(triglyceride,TG)（一）部位肝、脂肪組織和小腸（二）合成原料及酶類原料：甘油、單酰甘油（MG)及脂酸酶類：脂酰CoA合成酶脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶（三）合成過(guò)程單酰甘油（MG）途徑：小腸二酰甘油（DG）途徑：肝、腎一、三酰甘油的合成代謝三酰甘油(triacylglycerol,TG)一、三46合成部位：以肝、脂肪組織及小腸為主。脂肪細(xì)胞合成、儲(chǔ)存、動(dòng)員脂肪小腸脂肪

CM肌肉腎心動(dòng)員FFA

肝糖

脂肪

VLDL食物脂肪（外源）CMCMVLDLFFA脂肪代謝概況合成脂肪（內(nèi)源）合成部位：以肝、脂肪組織及小腸為主。脂471.甘油一酯途徑CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OH脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoA~SH脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoA~SHCH2OHR2CO-O-CHCH2OHMGDGCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3TGRCO~SCoARCOOH脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi1.甘油一酯途徑CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2O48

2.甘油二酯途徑葡萄糖NADH+H+NAD+磷酸甘油脫氫酶CH2OHCHCH2O-HO—PCH2OCOR1CHCH2O-R2CO-O—PCH2OCOR1CHCH2OH

R2CO-O-H2OPi磷脂酸磷酸酶CH2OCOR1CHCH2OCOR3R2CO-O—CoA-SHR3CO~SC0A脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R1CO~SCoAR2CO~SC0A脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶2CoA-SH磷脂酸TGCH2OHC=OCH2O—P2.甘油二酯途徑葡萄糖NADH+H+NAD+磷酸甘油49二、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪的動(dòng)員概念：儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在3種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供其他組織利用的過(guò)程，稱脂肪的動(dòng)員。激素敏感脂肪酶(HSL):

甘油三酯脂肪酶是脂肪動(dòng)員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，故稱激素敏感脂肪酶。脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素。腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素?？怪饧に兀阂种浦緞?dòng)員的激素。胰島素、前列腺素E1。二、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪的動(dòng)員概念：儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中50脂肪動(dòng)員的激素調(diào)節(jié)作用()ATPcAMP5`-AMP磷酸二酯酶TG脂肪酶TG脂肪酶PATPADP甘油三酯甘油脂肪酸甘油一酯

脂肪酸甘油二酯脂肪酸胰高血糖素生長(zhǎng)素腎上腺素脂解激素+胰島素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶無(wú)活性蛋白激酶有活性蛋白激酶+無(wú)活性有活性++脂肪動(dòng)員的激素調(diào)節(jié)作用()ATPcAMP5`-AMP磷酸51甘油代謝ATPADP甘油激酶（肝、腎、腸）甘油二酯磷脂CO2+H2OCH2OHCHCH2OHHO甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2OO磷酸二羥丙酮P3-磷酸甘油醛CHOCHCH2OHOP糖氧化糖糖異生甘油代謝ATPADP甘油激酶（肝、腎、腸）甘油二酯磷脂CO252（二）脂酸的氧化脂酸β-氧化是在脂酰基β-碳原子上進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫和α與β-碳原子之間斷裂的過(guò)程。飽和脂酸的β-氧化

此過(guò)程是在一系列酶的催化下完成的。脂酸必須先在胞液中活化為脂酰CoA，然后進(jìn)入線粒體β-氧化。（二）脂酸的氧化脂酸β-氧化是在脂?；?碳原子上進(jìn)53FranzKnoop與脂肪酸的β-氧化FranzKnoop（1875—1946）德國(guó)生物化學(xué)家。在1904年他29歲時(shí)，用不能被機(jī)體分解的苯基標(biāo)記脂肪酸的ω甲基，以此喂犬或兔后發(fā)現(xiàn)，如喂苯標(biāo)記的偶數(shù)碳原子脂肪酸[例如C6H5--CH2（CH2）2nCOOH]，則主要代謝產(chǎn)物是苯乙酸（C6H5--CH2COOH）。苯乙酸以其甘氨酸結(jié)合物—苯乙尿酸（C6H5-CH2CO-NHCH2COOH）從尿中排出。如喂苯標(biāo)記的奇數(shù)碳原子脂肪酸[例如C6H5-CH2（CH2）nCOOH]，則主要代謝產(chǎn)物是苯甲酸（C6H5COOH），苯甲酸以其甘氨酸結(jié)合物—馬尿酸（C6H5CO-NH-CH2COOH）從尿中排出。FranzKnoop與脂肪酸的β-氧化54

位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoA合成酶催化脂酸與CoA-SH生成活化的脂酰CoA。RCOOH+CoA—SHRCO~SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPiMg2+

1.脂酸的活化脂酰CoA的生成（胞液）H2O2Pi反應(yīng)不可逆！脂肪酸脂酰CoA（二）脂酸的β-氧化位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoA合成酶催化脂酸與55脂酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的長(zhǎng)鏈脂酰CoA（12C以上）卻不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿(carnitine，L-β-羥-γ-三甲氨基丁酸)結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ(CH3)3N+CH2CHCH2COOHOH肉堿(CH3)3N+CH2CHCH2COOHRCO-O

脂酰肉堿2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CAT-1和CAT-ll)催化：脂酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的長(zhǎng)鏈脂酰C56脂?！玈CoA合成酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-Ⅰ肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-Ⅱ線粒體外膜線粒體內(nèi)膜外側(cè)內(nèi)側(cè)FFA+CoA～SH+ATPAMP+PPi脂酰～

SCoA肉堿脂酰肉堿CoA～SH脂酰肉堿CoA～SH脂?！?/p>

SCoA肉堿脂?！玈CoA合成酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-Ⅰ肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶57

此過(guò)程為脂酸β-氧化的限速步驟，CAT-l是限速酶，丙二酸單酰CoA是強(qiáng)烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病時(shí)，CAT-1活性增強(qiáng)。此過(guò)程為脂酸β-氧化的限速步驟，CAT-l是限速酶58

脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)脂酸β-氧化酶系的催化作用，在脂?；?碳原子上依次進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解4步連續(xù)反應(yīng)，使脂?；讦僚cβ-碳原子間斷裂，生成1分子乙酰CoA和少2個(gè)碳原子的脂酰CoA，3.脂酸的β-氧化具體步驟如下:脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)脂酸β-氧化酶系的59(1)脫氫RCH2CH2CH2CO~SCoA脂酰CoA(16C)脂酰CoA脫氫酶FADFADH2H2O2~P呼吸鏈(2)加水RCH2CCCO~CoAHH

反

2-烯酰CoA

反

2-烯酰CoA水化酶

H2O

OHRCH2CHCH2CO~SCoAL-β-羥脂酰CoA(1)脫氫RCH2CH2CH2CO~SCoA脂酰CoA(160OHRCH2CHCH2CO~SCoAL-β-羥脂酰CoA(3)再脫氫NAD+NADH+H+L-β-羥脂酰CoA脫氫酶(4)硫解CH3CO~SCoA乙酰CoARCH2CO~SCoA脂酰CoA(14C)(1)脫氫β-酮脂酰CoARCH2C~SCoAOCH2CO3~H2OPCoA-SHβ-酮脂酰CoA硫解酶OHRCH2CHCH2CO~SCoAL-β-羥脂酰CoA(3611分子軟脂酸(16C)活化生成的軟脂酰CoA經(jīng)7次β-氧化.總反應(yīng)式如下:軟脂酰CoA+7FAD+7NAD++7CoA～SH+7H2O8乙酰CoA+7FADH2+7(NADH+H+)

1分子軟脂酸徹底氧化共生成:(2×7)+(3×7)+(12×8)=131分子ATP4.脂酸氧化的能量生成減去脂酸活化時(shí)消耗的2分子ATP，凈生成129分子ATP。1分子軟脂酸(16C)活化生成的軟脂酰CoA經(jīng)7次β-62

(三)脂酸的其他氧化方式

1.不飽和脂酸的氧化體內(nèi)不飽和脂酸約占脂肪酸總量的一半以上。也在線粒體中進(jìn)行β－氧化。在未遇雙鍵前的反應(yīng)過(guò)程與飽和脂酸的β－氧化完全相同。但天然脂酸的順式雙鍵需經(jīng)線粒體特異Δ3-順Δ2-反烯酰CoA異構(gòu)酶催化：(如油酸=18:1,Δ9)多不飽和脂酸如亞油酸(18:2,Δ9,12)的另雙鍵還需2,4-二烯酰CoA還原酶.(三)脂酸的其他氧化方式體內(nèi)不飽和脂酸約占脂肪酸總量63

HH

H|||H3C-(CH2)7-C=C-CH2CO～SCoAH3C-(CH2)7-CH2-C=C-CO～SCoA4321|

H4321

異構(gòu)酶順Δ3-烯酰CoA反Δ2-烯酰CoA異構(gòu)酶順Δ3-烯酰CoA反Δ2-烯酰CoA642.過(guò)氧化酶體脂酸氧化C20,C22長(zhǎng)鏈脂酸較短鏈脂酸過(guò)氧化酶體FADFADH2

H2O23.丙酸的氧化奇數(shù)碳原子脂酸β－氧化后還生成1分子丙酰CoA。丙酰CoA瑚珀酰CoA三羧酸循環(huán)2.過(guò)氧化酶體脂酸氧化C20,C22長(zhǎng)鏈脂酸較短鏈脂酸過(guò)氧化65（四）酮體的生成及利用脂酸在心肌、骨骼肌等組織中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通過(guò)TAC徹底氧化成CO2和H2O。然而在肝臟中脂酸β－氧化生成的乙酰CoA，有一部分轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸、β－羥丁酸及丙酮。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體(ketonebodies)。β-羥丁酸約70％，乙酰乙酸約30％，丙酮含量極微。１．酮體的生成

肝細(xì)胞線粒體中含有活性較強(qiáng)的酮體合成的酶系。脂酸在線粒體β－氧化生成的乙酰CoA是合成酮體的原料。（四）酮體的生成及利用脂酸在心肌、骨骼肌等組織中β-氧66CH3COCH2CO~SCoA乙酰乙酰CoACH3CO~SCoA

乙酰CoACH3—C—CH2CO~SCoAOHCH2COOH

β-羥β-甲基戊二酸單酰CoACH3—CH—CH2COOHOHβ-羥丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3COCH3丙酮酮體的生成途徑CH3CO~SCoA

乙酰CoACoA～SH乙酰乙酰CoA硫解酶CoA～SHHMG-CoA合酶HMG-CoA裂解酶NADH+H+NAD+β-羥丁酸脫氫酶CO2乙酰乙酸脫羧酶關(guān)鍵酶CH3COCH2CO~SCoA乙酰乙酰CoACH3CO~SC672.

酮體的利用酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入血液，輸送到肝外組織利用。肝內(nèi)生酮肝外用2.酮體的利用酮體在肝臟合成，但肝臟缺68CH3COCH2COOH

乙酰乙酸CH3COCH2CO~SCoA

乙酰乙酰CoAATP+CoA~SHPPi+AMP2PiCH2COOHCH2CO~SCoACH2COOHCH2COOH

TCA乙酰CoACH3CO~SCoA酮體的氧化途徑

β-羥丁酸CH3CH(OH)CH2COOHβ-羥丁酸脫氫酶NADH+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酰CoA-3酮酸CoA轉(zhuǎn)移酶乙酰乙酰CoA合成酶H2OHSCoA乙酰乙酰CoA硫解酶心、腎、腦和骨胳肌此酶活性高(10倍)CH3COCH2COOHCH3COCH2CO~SCoAAT693.酮體生成的生理意義（1）酮體具水溶性，能透過(guò)血腦屏障及毛細(xì)血管壁。是輸出脂肪能源的一種形式。（2）長(zhǎng)期饑餓時(shí)，酮體供腦組織50~70%的能量。（3）禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí)，心、腎、骨骼肌攝取酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和紅細(xì)胞所需。并可防止肌肉蛋白的過(guò)多消耗。（4）長(zhǎng)期饑餓和糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增多。當(dāng)肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過(guò)肝外組織氧化酮體的能力時(shí)，血中酮體蓄積，稱為酮血癥。尿中有酮體排出，稱酮尿癥。二者統(tǒng)稱為酮體癥(酮癥).可導(dǎo)致代謝性酸中毒，稱酮癥酸中毒。3.酮體生成的生理意義（1）酮體具水溶性，能透過(guò)血腦屏障及704.酮體生成的調(diào)節(jié)1.飽食及饑餓的影響?zhàn)囸I或糖尿病時(shí)胰島素/胰高血糖素肝內(nèi)乙酰CoA酮體生成飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員肝內(nèi)脂酸β-氧化入肝脂酸4.酮體生成的調(diào)節(jié)1.飽食及饑餓的影響?zhàn)囸I或糖尿病時(shí)胰島712.檸檬酸合酶的調(diào)節(jié)饑餓或糖尿病時(shí)胰島素/胰高血糖素肝內(nèi)乙酰CoA酮體生成飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員肝檸檬酸合酶肝長(zhǎng)鏈脂酸CoA(-)2.檸檬酸合酶的調(diào)節(jié)饑餓或糖尿病時(shí)胰島素/胰高血糖素肝內(nèi)723.肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶活性飽食及糖供應(yīng)充足胰島素/胰高血糖素乙酰CoA、檸檬酸乙酰CoA羧化酶乙酰CoA生成丙二酸單酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰CoA入線粒體β-氧化酮體生成饑餓or糖尿病時(shí)，則相反。糖有氧氧化變構(gòu)激活CAT-1(-)3.肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶活性飽食及糖供應(yīng)充足胰島素/胰高血糖素乙73飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。4.草酰乙酸的影響丙酮酸丙酮酸羧化酶糖代謝草酰乙酸脂酸β-氧化NADH/NAD+比值蘋果酸脫氫酶草酰乙酸蘋果酸移出線粒體成為糖異生的原料脂酸β－氧化產(chǎn)生的乙酰CoA不易進(jìn)入TAC酮體飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。4.草酰乙酸的影響丙酮酸丙酮酸74三、脂酸的合成代謝(一)、軟脂酸的合成1.合成部位在肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織的胞液中均含有從乙酰CoA合成脂酸的酶系，稱為脂酸合成酶系。肝臟是人體合成脂酸的主要部位，其合成能力最強(qiáng)，約比脂肪組織大8～9倍。三、脂酸的合成代謝(一)、軟脂酸的合成1.合成部位752.合成原料

▲脂酸合成的碳源主要來(lái)自糖氧化產(chǎn)生的乙酰CoA?！鳤TP、NADPH、HCO3-(CO2)及Mn2+等。脂酸的合成線粒體產(chǎn)生的乙酰CoA，需通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)運(yùn)到胞液中，才能成為脂酸合成的原料。其中NADPH主要來(lái)自胞液中的磷酸戊糖途徑，其次是檸檬酸─丙酮酸循環(huán)。2.合成原料▲脂酸合成的碳源主要來(lái)自糖氧化產(chǎn)生的乙76檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸乙酰CoACoASH線粒體內(nèi)膜線粒體外膜ATP、CoASHADP+Pi乙酰CoA合成脂酸NADH+H+NAD+蘋果酸NADP+NADPH+H+CO2蘋果酸酶丙酮酸載體蘋果酸NAD+NADH+H+ADP+PiATPCO2檸檬酸─丙酮酸循環(huán)胞液Gaa檸檬酸裂解酶檸檬酸載體蘋果酸α-酮戊二酸載體檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸乙酰CoACoASH77(1)丙二酸單酰CoA的合成CH3CO~SCoA+HCO3-+ATP乙酰CoA羧化酶Mn2+、生物素HOOC-CH2CO~SCoA+ADP+Pi丙二酸單酰CoA在胞液中進(jìn)行HCO3-+ATPADP+Pi酶-生物素酶-生物素-CO2丙二酰單酰CoA乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程機(jī)理：關(guān)鍵酶(1)丙二酸單酰CoA的合成CH3CO~SCoA乙酰C78H2O

活性羧化酶檸檬酸乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)部分活性羧化酶檸檬酸P無(wú)活性羧化酶PATPADPAMP活化的蛋白激酶Pi蛋白磷酸酶2A單體(無(wú)活性)多聚體(有活性)檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰CoAH2O活性檸檬酸乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)部分活性79(2)脂酸合成由脂酸合成酶系催化。包括7種不同功能的酶，都在一條肽鏈上，由一個(gè)基因編碼?；钚悦甘怯?個(gè)相同亞基首尾相聯(lián)組成的二聚體。亞基均有?；d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)，其輔基為4’-磷酸泛酰巰基乙胺連接在Ser殘基上，稱中心巰基(ACP-SH)，起結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；淖饔谩４藶檎麄€(gè)合成體系的中心。HHHOCH3OHS-CH2-CH2-N-C-CH2-CH2-N-C-C-C-CH2-O-P-O-CH2-Ser-ACPOOHCH3O-

4’-磷酸泛酰巰基乙胺(2)脂酸合成由脂酸合成酶系催化。包括7種不同807種不同功能的酶

乙?；D(zhuǎn)移酶(AT)丙二酰基轉(zhuǎn)移酶(MT)β-酮脂酰合成酶:又稱縮合酶（condensingenzyme,CE）含半胱氨酸殘基β-酮脂酰還原酶(KR)β-羥脂酰脫水酶(DH)Δ2-烯脂酰還原酶(ER)長(zhǎng)鏈脂酰硫酯酶(TE)7種不同功能的酶乙?；D(zhuǎn)移酶(AT)81丙二酸單酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿幄俎D(zhuǎn)移CE—SHACP—SHECH3CO~SCoACoASH乙酰轉(zhuǎn)移酶(AT)CE—SHACP—S—CO—CH3ECE—S—CO—CH3ACP—SHECE—S—CO—CH3ACP—S—CO—CH2*COOHE*COOH—

CH2CO~SCoACoASH

丙二酰轉(zhuǎn)移酶(MT)丙二酸單酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿幄俎D(zhuǎn)移CE—SHACP—SHEC82②縮合脫羧

CE—S—CO—CH3ACP—S—COCH2*COOHE*CO2縮合酶(CE)CE—SHACP—S—COCH2COCH3E③還原、脫水、再還原CE—SHACP—S—COCH2COCH3ECE—SHACP—S—COCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+β-酮脂酰還原酶(KR)脫水酶②縮合脫羧CE—S—CO—CH3ACP—S—COCH2*83CE—SHACP—S—CO—C=C-CH3EH——HNADPH+H+NADP+烯酰還原酶(ER)CE—SHACP—S—COCH2CH2CH3ECE—SHACP—S—CO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CE—SHACP—SHEH2O硫酯酶(TE)再經(jīng)6次循環(huán)軟脂酸CE—SHACP—S—CO—C=C-CH3EH——HNADP84

軟脂酸（16C）合成的總反應(yīng)式：

乙酰CoA＋7丙二酸單酰CoA＋14NADPH＋14H+軟脂酸＋14NADP+＋7CO2＋6H2O＋8CoA～SH脂酸合成酶系（7次循環(huán)）軟脂酸（16C）合成的總反應(yīng)式：乙酰CoA＋7丙二酸單酰85(二)脂酸碳鏈的延長(zhǎng)★軟脂酰CoA或軟脂酸生成后，可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系的催化作用下，形成更長(zhǎng)碳鏈的飽和脂酸。(二)脂酸碳鏈的延長(zhǎng)★軟脂酰CoA或軟脂酸生成后，可在滑86(三)不飽和脂酸的合成

▲人體內(nèi)有Δ4，Δ5，Δ8及Δ9去飽和酶，催化飽和脂酸引入雙鍵，使之轉(zhuǎn)變?yōu)椴伙柡椭帷?/p>

▲至今在體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有Δ9以上的去飽和酶，即在第10C與ω碳原子之間不能形成雙鍵。必需脂酸

指人體不能合成，必需由食物提供的脂酸，有3種：亞油酸(18C:2,Δ9,12)

亞麻酸(18C:3,Δ6,9,12)

花生四烯酸(18C:4,Δ5,8,11,14)

（半必需）(三)不飽和脂酸的合成▲人體內(nèi)有Δ4，Δ5，Δ8及Δ87(四)脂肪合成的調(diào)節(jié)1.代謝物的影響進(jìn)食糖糖代謝NADPH+乙酰CoA+ATP合成脂肪有關(guān)的酶的活性異檸檬酸脫氫酶(—)檸檬酸、異檸檬酸(+)乙酰CoA羧化酶檸檬酸裂解脂酸合成透出線粒體檸檬酸乙酰CoA(四)脂肪合成的調(diào)節(jié)1.代謝物的影響進(jìn)食糖糖代謝NADPH88饑餓、糖供應(yīng)不足脂肪動(dòng)員（一）脂酰CoA乙酰CoA羧化酶活性（胞液）（一）檸檬酸合酶（線粒體）透出線粒的檸檬酸乙酰CoA羧化酶激活作用生成乙酰CoA脂酸的合成饑餓、糖供應(yīng)不足脂肪動(dòng)員（一）脂酰CoA乙酰CoA羧化酶活性89

2.激素的調(diào)節(jié)胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA檸檬酸丙二酸單酰CoA軟脂酰CoA胰島素（+）（+）（+）丙酮酸丙酮酸脫氫酶（一）（一）AMP（一）胰高血糖素（一）腎上腺素檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶（+）胰島素2.激素的調(diào)節(jié)胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA90四、多不飽和脂酸的重要衍生物是指由廿碳多不飽和脂肪酸（主要是花生四烯酸）衍生的一類活性物質(zhì)，重要的有前列腺素(PG)、凝血口惡烷A2(TXA2)及白鯊烯(LTs).1.化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名（略）2.生物合成（略）3.生物功能PG:是一類局部生物作用多樣性且復(fù)雜的激素樣活性物質(zhì)。對(duì)平滑肌的收縮和舒張的明顯影響，廣泛參與心血管疾病、腫瘤、炎癥及免疫等病理過(guò)程。四、多不飽和脂酸的重要衍生物是指由廿碳多不飽和脂91TXA2：是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)和血小板聚集劑，可影起凝血和血栓形成。

PG2是體內(nèi)已知最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑和血管擴(kuò)張劑。正常生理?xiàng)l件下，TXA2/PG2維持動(dòng)態(tài)平衡。LT：主要與白細(xì)胞（或單核細(xì)胞）趨化（粘附）性、炎癥及變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。阿斯匹林能使TXA2/PG2

，用作心腦血管疾病的防治。海魚含豐富的多不飽和脂肪酸如廿碳五烯酸(EPA)、廿二碳六烯酸(DHA)對(duì)人體有益。TXA2：是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)和血小板聚集劑，PG92第五節(jié)磷脂的代謝磷脂—甘油磷脂（磷脂酰甘油）—由甘油構(gòu)成的磷脂。是生物膜的主要組分。鞘氨醇磷脂（鞘磷脂）—含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神經(jīng)組織各種膜（如神經(jīng)髓鞘）的主要結(jié)構(gòu)脂之一。分子中含磷酸的復(fù)合脂第五節(jié)磷脂的代謝磷脂—甘油磷脂（磷脂酰甘油）—由甘油鞘93一、甘油磷脂的代謝(一)甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)CH2O—COR1R2CO—O—CHCH2O—P—O—X=OOH甘油磷脂的分子結(jié)構(gòu)：磷脂酰膽堿(卵磷脂)(PC)磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)(PE)磷脂酰絲氨酸(PS)X=-CH2CH2N+(CH3)3X=-CH2CH2NH3+X=-CH2CH2NH2COOHX=-肌醇磷脂酰肌醇（PI）一、甘油磷脂的代謝(一)甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)CH2O94脂質(zhì)代謝課件95

(二)甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料**甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺絲氨酸、食物糖代謝食物**CTP、ATP、絲氨酸、肌醇等3.合成過(guò)程全身各組織，肝、腎、腸最活躍。(二)甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料**96（1）甘油二酯合成途徑1.CDP-膽堿、CDP-乙醇胺的生成HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶P—OCH2CH2NH2ATPADP膽堿激酶P—OCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTP：磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CDP—OCH2CH2NH2CTPPPiCTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶CDP—OCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-膽堿（1）甘油二酯合成途徑1.CDP-膽堿、CDP-乙醇胺的972.甘油二酯途徑磷脂酸1，2-甘油二酯CDP-膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰絲氨酸CMP磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶★：磷脂酰乙醇胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶CDP-乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶3S-腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶絲氨酸乙醇胺★H+CO2脫羧酶2.甘油二酯途徑磷脂酸1，2-甘油二酯CDP-膽堿磷脂酰膽堿98（2）CDP-甘油二酯途徑磷脂酸CDP-甘油二酯磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂酰肌醇合成酶絲氨酸CMP肌醇CMPCTPPPi胞苷轉(zhuǎn)移酶CMP磷脂酰甘油（2）CDP-甘油二酯途徑磷脂酸CDP-甘油二酯磷脂酰絲氨酸99(三)甘油磷脂的降解磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C存在于細(xì)胞溶酶體、蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂2。存在于細(xì)胞膜及線粒體膜、蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂1。急性胰腺炎時(shí)，組織中的溶血磷脂A2原被激活。存在于細(xì)胞膜、蛇毒及某些細(xì)菌磷脂酶D主要存在于高等植物，動(dòng)物腦組織亦有。A1CDCH2—O——C—R1=OR2—C——O—CH=OCH2—O——p——O—X=OOHA2B2B1B磷脂酶B1水解溶血磷脂1磷脂酶B2水解溶血磷脂2(三)甘油磷脂的降解磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C存在于100二、鞘磷脂的代謝(一)鞘脂的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)CH3(CH2)12—C=C—CHOHHHCHNH2CH2OHCH3(CH2)14—CHOHCHNH2CH2OH鞘氨醇二氫鞘氨醇二、鞘磷脂的代謝(一)鞘脂的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)CH3(CH2)101CH3(CH2)m—C=C—CHOHHHCHNH2CH2OH—CO(CH2)n(CH2)3OX鞘脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式m多為12;n多在12~22之間CH3(CH2)m—C=C—CHOHHHCHNH2CH2OH102(二)鞘磷脂的代謝CH3(CH2)m—C=C—CHOHHHCHNH2CH2OH—CO(CH2)n(CH2)3—O—P—CH2CH2N+(CH3)3=OOH鞘氨醇鞘磷脂神經(jīng)酰胺神經(jīng)鞘磷脂(二)鞘磷脂的代謝CH3(CH2)m—C=C—CHOHHH1031.鞘氨醇的合成(1)合成部位:全身各組織（尤其腦）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。(2)合成原料:軟脂酸CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、NADPH+H+、FAD、VitB6、Mg2+。（3）合成過(guò)程1.鞘氨醇的合成(1)合成部位:全身各組織（尤其腦）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。104CH3(CH2)12—CH2—CH2