大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類與其他抗生素

第37章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素〔MacrolidesAntibiotics〕三、多肽類抗生素〔PolypeptideAntibiotics〕二、林可霉素類抗生素〔LinycinGroupAntibiotics〕講授內(nèi)容〔16元環(huán)〕一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素〔14元環(huán)〕羅紅霉素〔14元環(huán)〕阿奇霉素〔15元環(huán)〕羅他霉素〔16元環(huán)〕第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素〔Erythromycin〕〔一〕體內(nèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄〔二〕抗菌作用

1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌相似：略廣：2.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成〔二〕抗菌作用〔三〕耐藥性特點(diǎn)：〔1〕細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)〔2〕本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感.②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感.③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥.1.改變靶位結(jié)構(gòu):23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性:藥物滲入菌體內(nèi)減少3.主動(dòng)流出增加:細(xì)菌通過主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外4.產(chǎn)生滅活酶:如酯酶、磷酸化酶.耐藥機(jī)制：1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者.2.團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選.3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療.

〔四〕臨床應(yīng)用

1.直接刺激反響：口服——胃腸道反響主要不良反響靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常

3.偽膜性腸炎口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎〔五〕不良反響其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素〔Acetylspiramycin〕麥迪霉素〔midecamycin〕吉他霉素〔kitasamycin〕

交沙霉素〔Josamycin〕

1.體內(nèi)過程與紅霉素相似.

2.抗菌譜與紅霉素相似.

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低.

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者.

5.不良反響較紅霉素輕.特點(diǎn):〔與紅霉素比較〕第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素〔clarithromycin〕羅紅霉素〔roxithromycin〕

阿奇霉素〔azithromycin〕

羅他霉素〔rokitamycin〕

1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高.

2.血藥濃度及組織濃度高.

3.半衰期延長.

4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng).

5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能.

6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染.

7.不良反響較少.特點(diǎn):〔與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比〕

1.抗菌譜：較窄

作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機(jī)理：〔與紅霉素相同〕

與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反響有胃腸道反響二、林可霉素類抗生素林可霉素〔linycin〕和克林霉素〔clindamycin〕三、多肽類抗生素

萬古霉素〔vanycin〕去甲萬古霉素〔norvanycin〕特點(diǎn)：

1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染〔其他藥物無效或過敏時(shí)〕

5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等腎毒性：蛋白尿、管型尿等變態(tài)反響——抗組胺藥+皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用三、多肽類抗生素多粘菌素B〔polymyxinB〕多粘菌素E〔polymyxinE〕1.僅對G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2.抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反響神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎變態(tài)反響：如皮疹、瘙癢、藥熱其他：如肝毒性小結(jié)〔一〕1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經(jīng)膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：與青霉素相似而略廣“廣〞在對某些G-桿菌、團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選于團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反響：胃腸道反響6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(diǎn)是不良反響較紅霉素輕7.第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)有哪些？8.林可霉素類主要作用于G+菌對G-桿菌無效9.林可霉素類的抗菌機(jī)理：與紅霉素相同10.林可霉素類主要特點(diǎn)：骨組織濃度高11.林可霉素類首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎12.林可霉素類主要不良反響：胃腸道反響小結(jié)〔二〕小結(jié)〔三〕13.萬古霉素類對G