霍奇金淋巴瘤課件

霍奇金氏病(HD)

流行病學(xué)與病因

病理

臨床表現(xiàn)與臨床分期

治療

放射治療技術(shù)霍奇金氏病(HD)流行病學(xué)與病因病理臨床表現(xiàn)與臨床分期1HD:歷史

1832年ThomasHodgkin首次描述

1865年SamuelWilks在顯微鏡下描述腫瘤細(xì)胞形態(tài)

1898年和1902年Sternberg和Reed描述

HD腫瘤細(xì)胞形態(tài)，并命名為RS細(xì)胞。

90年代認(rèn)為HD來(lái)源于單一B細(xì)胞克隆1798-1866HD:歷史1832年ThomasHodgkin首次描述2HD:流行病學(xué)

美國(guó):2014年有9190新病人

中國(guó):HD占全部惡性淋巴瘤的10.9%.

發(fā)病率:發(fā)展中國(guó)家低于發(fā)達(dá)國(guó)家

男性略多于女性,男:女=1.4:1HD:流行病學(xué)美國(guó):2014年有9190新病人中國(guó):3HD:EB病毒LMP2在RS細(xì)胞及其變異型中的表達(dá)HD:EB病毒LMP2在RS細(xì)胞4HD:病理

HD定義在非腫瘤細(xì)胞性反應(yīng)細(xì)胞的背景(炎癥背景)上具有少量特征性的RS腫瘤細(xì)胞及其變異型RS細(xì)胞的惡性淋巴瘤,根據(jù)RS細(xì)胞形態(tài)、免疫表型及反應(yīng)細(xì)胞組成的背景進(jìn)行進(jìn)一步分型。HD:病理HD定義在非腫瘤細(xì)胞性反應(yīng)細(xì)胞的背景(炎癥背景5HD的病理分類

Lukes&Jackson副肉芽腫型肉芽腫型肉瘤

Butler結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞型彌漫性淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞型結(jié)節(jié)硬化型混合細(xì)胞型彌漫性纖維化網(wǎng)狀細(xì)胞Rye

淋巴細(xì)胞為主型

——結(jié)節(jié)硬化型混合細(xì)胞型淋巴細(xì)胞削減型——

REAL結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞 為主型 淋巴細(xì)胞富有經(jīng) 典HD結(jié)節(jié)硬化型混合細(xì)胞型 淋巴細(xì)胞削減型

——

WHO

結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞 為主型 淋巴細(xì)胞富有經(jīng) 典HD

結(jié)節(jié)硬化型 混合細(xì)胞型淋巴細(xì)胞削減型未分類HD的病理分類Jackson ButlerRye REA6經(jīng)典HD和NLPHD的病理和免疫學(xué)差別病理特征生長(zhǎng)類型腫瘤細(xì)胞形態(tài)診斷性RS細(xì)胞背景纖維化CD15,CD30CD20,CD45RS細(xì)胞中EB病毒淋巴細(xì)胞背景CD57陽(yáng)性T細(xì)胞結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HD結(jié)節(jié)狀，到少部分結(jié)節(jié)狀爆米花樣細(xì)胞（多倍型）淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞常缺乏淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞罕見陰性陽(yáng)性陰性B細(xì)胞>T細(xì)胞陽(yáng)性經(jīng)典HD彌漫、濾泡間或結(jié)節(jié)狀診斷性RS細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞或陷窩細(xì)胞存在淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、紅細(xì)胞、漿細(xì)胞常見常陽(yáng)性常陰性常陽(yáng)性（約50%）T細(xì)胞>B細(xì)胞陰性經(jīng)典HD和NLPHD的病理和免疫學(xué)差別病理特征結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞7CSIorII期伴有4ABVD+IF30Gy(n=356)4BEACOPP+IF(20Gy)NEJM,348:2396-2406,2003血液生化:肝腎功能,ESR,LDH,微球蛋白JCO,27:4239-4246,2009腫塊<3cm,ESR<50GroupII:COPP/ABVx64BEACOPP+IF4ABVD+IF20Gy(n=347)PicardiM,etal.CampbellBA,etal.晚期HD部分緩解后的放療LancetOncol,6:773-79,2005807例病人中702達(dá)OR連續(xù)性向鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移晚期HD最佳化療方案RCT縱隔受侵早期HD的IMRTISRCTN97144519：結(jié)果4周期ABVD+IF30GyHD的臨床表現(xiàn)

原發(fā)膈上淋巴結(jié)占80%，膈下10-20%

縱隔受侵常見，占50-60%

結(jié)外受侵少見，可出現(xiàn)肝、骨髓受侵

年青發(fā)病，中位年齡30，男性略多

無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大，質(zhì)軟、中或硬

B組癥狀較少見，約20%CSIorII期伴有HD的臨床表現(xiàn)原發(fā)膈上淋巴結(jié)占8HD轉(zhuǎn)移途徑

連續(xù)性向鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

極少原發(fā)于結(jié)外器官

90%原發(fā)于膈上淋巴結(jié)HD轉(zhuǎn)移途徑連續(xù)性向鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9(Eich,2010)早期HD單純放療和綜合治療比較早期HD綜合治療照射野大小晚期HD更強(qiáng)化療方案的療效ISRCTN97144519：入組條件4ABVD+IF(30Gy)*EstimatedfromdataofFabianC,etal,ASCO19896MOPP/ABV+IFJCO,23:7614-20,2005單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照J(rèn)CO,26:5170-5174,2008單純化療:80例4周期ABVD+IF30GyIJROBP,55:36-43,2003病理證實(shí)的I-II期HLKoshyM,etal.預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù)晚期HD完全緩解后的放療HD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑(2)左頸淋巴結(jié)右頸淋巴結(jié)(Eich,2010)HD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑(2)左頸淋巴結(jié)10淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑(4)腋窩淋巴結(jié)腹股溝淋巴結(jié)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑(4)腋窩淋巴結(jié)腹股溝淋巴結(jié)11AnnArbor分期AnnArbor分期12臨床分期必要檢查

血液生化:肝腎功能,ESR,LDH,微球蛋白

胸正側(cè)位片

病史和體檢

胸部、腹部和盆腔CT

蛋白電泳和免疫球蛋白

骨髓活檢或穿刺臨床分期必要檢查血液生化:肝腎功能,ESR,LDH,13AnnArbor分期原則

或一個(gè)淋巴結(jié)外器官/部位受侵(IE)II期:橫膈一側(cè)兩個(gè)或兩個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域受侵(II)； 或一個(gè)淋巴結(jié)外器官/部位伴橫膈同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)受侵(IIE).III期:橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)域受侵(III),可合并局部結(jié)外器官/

部位受侵(IIIE)；或合并脾受侵(IIIs)；或結(jié)外器官和 脾受侵.IV期:同時(shí)伴有遠(yuǎn)處一個(gè)或多個(gè)結(jié)外器官受侵.

分期I期:

描述一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域或淋巴樣結(jié)構(gòu)受侵(I)；AnnArbor分期原則 或一個(gè)淋巴結(jié)外器官/部位受侵(I14AnnArbor分期原則下列定義適用于臨床各期:A無(wú)B組癥狀B有B組癥狀E連續(xù)的結(jié)外部位受侵或淋巴結(jié)直接侵及臨近器官或組織S脾受侵CS臨床分期PS病理分期AnnArbor分期原則下列定義適用于臨床各期:A無(wú)B組15區(qū)域淋巴結(jié)的定義AnnArbor分期區(qū)域淋巴結(jié)AnnArbor分期16B組癥狀定義具有下列癥狀之一:

連續(xù)3天不明原因發(fā)熱超過(guò)38度;

6個(gè)月內(nèi)不明原因體重減輕>10%;

盜汗B組癥狀定義具有下列癥狀之一:連續(xù)3天不明原因發(fā)熱超過(guò)3817Cotswolds分期建議

大腫塊定義腫塊最大直徑

10cm縱膈腫塊直徑>T5-T6胸廓內(nèi)徑1/3Cotswolds分期建議大腫塊定義腫塊最大直徑1018大縱隔的定義

縱隔腫塊最大直徑

10cm

縱隔腫塊直徑>T5-T6胸廓內(nèi)徑的1/3

縱隔腫塊直徑>胸廓最大內(nèi)徑的1/3大縱隔的定義縱隔腫塊最大直徑10cm縱隔腫塊直徑>T519早期HD的主要預(yù)后因素

年齡≥50歲

≥4個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域受侵

大縱隔或大腫塊

B組癥狀早期HD的主要預(yù)后因素年齡≥50歲≥4個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域受侵20HL預(yù)后分組的定義EORTC/GELA標(biāo)準(zhǔn)GHSG標(biāo)準(zhǔn)早期HL危險(xiǎn)因素預(yù)后分組淋巴細(xì)胞為主型預(yù)后好早期HD預(yù)后不良早期HD晚期HDA大縱隔B年齡

50歲C無(wú)B組癥狀但ESR>50;

或B組癥狀和ESR>30D

4個(gè)部位受侵NLPHD,膈上CSI-II,無(wú)危險(xiǎn)因素膈上CSI-II期,無(wú)危險(xiǎn)因素膈上CSI-II期,伴一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素臨床III-IV期A大縱隔B結(jié)外受侵C無(wú)B組癥狀但ESR>50;

或B組癥狀和ESR>30D

3個(gè)部位受侵NLPHD,膈上CSI-II,無(wú)危險(xiǎn)因素CSI-II期,無(wú)危險(xiǎn)因素CSI-IIA伴一個(gè)或多,危險(xiǎn)因素或CSIIB伴C/D,但無(wú)A/BCSIIB期伴A*/B*或CSIII-IV期HL預(yù)后分組的定義EORTC/GELA標(biāo)準(zhǔn)GHSG標(biāo)準(zhǔn)早期H21>16歲,非大縱隔或PicardiM,etal.4周期ABVD+IF30Gy早期HD單純放療和綜合治療比較預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCTIA或IIA,無(wú)局部結(jié)外受侵,<10cmEngertA,etal.LancetOncol,6:773-79,2005II期:橫膈一側(cè)兩個(gè)或兩個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域受侵(II)；6BEACOPP加強(qiáng)Shankar,2012兩組可比性差,化療組分期更早88(8-yEFS)NCIC/ECOGHD6:長(zhǎng)期結(jié)果-亞組分析4MOPP/ABV+STNI膈上CSI-II期,無(wú)危險(xiǎn)因素綜合治療和單純化療比較結(jié)外受侵少見，可出現(xiàn)肝、骨髓受侵JohnsonPWM,etal,JCO,28:3352-3359,2010SEER:第二原發(fā)腫瘤ABVDvsStanfordVHD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則預(yù)后分組預(yù)后極好早期HD預(yù)后好早期HD預(yù)后不良早期HD晚期HD定義LPHD,IA期，無(wú)預(yù)后不良因素臨床I-II期,無(wú)預(yù)后不良因素臨床I-II期,有預(yù)后不良因素臨床III-IV期治療原則單純放療2周期ABVD+IF20Gy或根治性放療(化療不能耐受或抗拒)4周期ABVD+IF30Gy6-8周期ABVD±放療(大腫塊或殘存腫瘤時(shí)做放療)>16歲,非大縱隔或HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則預(yù)后分組定義治療原則22結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL的臨床特征和治療結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型23NLPHL和cHL的臨床特點(diǎn)

NLPHL(N=394)

cHL(N=7904)中位年齡(歲)男性(%)B癥狀(%)早期(%)中期(%)晚期(%)3775 9631621335640223939資料來(lái)源于GHSG,NLPHL占4.7%(1988-2002)NLPHL和cHL的臨床特點(diǎn) NLPHL cHL中位年齡(24NLPHL和cHL的治療結(jié)果資料來(lái)源于GHSG,NLPHL占4.7%(1988-2002)

NLPHL(N=394)

cHL(N=7904)進(jìn)展(%)復(fù)發(fā)(%)第二原腫瘤(%)死亡(%)FFTF(%)OS(%)中位隨訪(月)0.03

8.1 2.5 4.3 88 96 413.77.93.78.8 82 92 48NLPHL和cHL的治療結(jié)果資料來(lái)源于GHSG,NLPHL25NLPHL和cHL的治療結(jié)果

GHSG,(1988-2002)NLPHL分期FFTF

OSNogovaL,etal.JCO,26:434-439,2008NLPHLNLPHL

cHL cHLNLPHL:FFTFNLPHL和cHL的治療結(jié)果NLPHL分期FFTF OSNL26早期NLPHL的治療結(jié)果StageIStageI

StageIIStageII

ChenRC,etal.JCO,28:136-141,2010早期NLPHL的治療結(jié)果StageIStageI St27早期NLPHL轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤Al-MansourM,etal.JCO,28:793-799,2010

95例NLPHL

13例轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤(14%)

10年轉(zhuǎn)化率7%

20年轉(zhuǎn)化率30%

中位轉(zhuǎn)化時(shí)間8年早期NLPHL轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤Al-MansourM,28NCIC-HD6在綜合治療組中照射野不適當(dāng)(EF),遠(yuǎn)期PicardiM,etal.CR:0或24GyBlood,2013LancetOncol,12:353-360,2011年齡<21歲,I-IIIA期,6-8MOPP/ABV+IF單個(gè)LN受侵IA加下列因素:早期HD單純化療應(yīng)用對(duì)預(yù)后的影響15年治療失敗率(%)不包括下列預(yù)后不良因素JCO,21,2003EngertA,etal.IF30Gy+IF10Gy(大腫塊)GHSGHD15:放療應(yīng)用晚期HD完全緩解后的放療JCO,27:4239-4246,2009IA/IIA和IIIA期II期:橫膈一側(cè)兩個(gè)或兩個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域受侵(II)；ChenRC,etal.I-II期NLPHL治療結(jié)果(選擇)

結(jié)果例數(shù)隨訪治療PFS(%)OS(%)結(jié)論Chen,etal.2010Nogova200511313111.3 3.6放療82%CMT12% CHT6% RT69%CMT31%

局限RT,64

區(qū)域RT,84 EFRT,81單純化療,14 EFRT,100IFRT,92CMT,97100(10-y) 95(10-y) 95(10-y) 83(10-y) 100(2-y)照射野不影響生存率,綜合不影響PFS但OS差包括IA無(wú)危險(xiǎn)因素Feugier,2004Wirth,2005Svage,2011Shankar,2012Mauz,2007

42202 51 35 55 58

NA 15 5.718.6 3.3 3.6

CMT RTCHT±RT RT CHT

切除

80 82 9377.575.4 57

86(15-y) 83(15-y) 93(10-y) 85(10-y)100(3.3-y) 100(4.2)化療+EFRT射野無(wú)影響兒童<18歲兒童<18歲Advani,etal.Blood,2013NCIC-HD6在綜合治療組中照射野不適當(dāng)(EF),遠(yuǎn)期29包括預(yù)后好或預(yù)后不良因素ISRCTN97144519：結(jié)果RR負(fù)相關(guān):年齡57%MOPP/ABV化療后達(dá)CRNCI/ECOGHD6發(fā)病率:發(fā)展中國(guó)家低于發(fā)達(dá)國(guó)家保持高的生存率降低毒副作用綜合治療和單純放療比較GHSGHD15：放療ChenRC,etal.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院6ABVDCR6-8MOPP/ABV+IFPET陰性PR,CR/CRuIII-IV級(jí)WHO急性毒性EngertA,etal.中國(guó):HD占全部惡性淋巴瘤的2xCOPP/ABVD+IF30Gy(+10Gy)IIB伴大縱隔或結(jié)外侵犯或III-IV期NachmanJB.III-IV期NLPHL治療結(jié)果(選擇)

結(jié)果例數(shù)隨訪治療FFTP(%)OS(%)Diehl,etal.1999446.8CHTorCMTIII,62(8-y)IV,24(8-y)III,94(DSS)IV,41(DSS)Nogova,2008Canellos,201083374.2NA

CMTABVD/EVA32%MOPP+ABVD68%77753296(4.2-y) NANAFanale,2012Xing,201212423.5 10RCHOP+IFRT ABVD83%957695(5-y) 86Advani,etal.Blood,2013包括預(yù)后好或預(yù)后不良因素III-IV期NLPHL治療結(jié)果(30HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則預(yù)后分組預(yù)后極好早期HD預(yù)后好早期HD預(yù)后不良早期HD晚期HD定義LPHD,IA期，無(wú)預(yù)后不良因素臨床I-II期,無(wú)預(yù)后不良因素臨床I-II期,有預(yù)后不良因素臨床III-IV期治療原則單純放療2周期ABVD+IF20Gy或根治性放療(化療不能耐受或抗拒)4周期ABVD+IF30Gy6-8周期ABVD±放療(大腫塊或殘存腫瘤時(shí)做放療)HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則預(yù)后分組定義治療原則31早期HL的治療

預(yù)后好早期HL的治療

預(yù)后不良早期HL的治療早期HL的治療預(yù)后好早期HL的治療32預(yù)后好早期HD化療+放療隨機(jī)對(duì)照研究

HGSGHD10:隨機(jī)分組隨機(jī)分組2ABVD+IF20Gy(n=299)2ABVD+IF30Gy(n=295)4ABVD+IF20Gy(n=298)4ABVD+IF30Gy(n=298)

EngertA,etal.NEJM,363:640-652,2010預(yù)后好早期HD化療+放療隨機(jī)對(duì)照研究隨2ABVD+IF33預(yù)后好早期HD治療RCT研究入組條件例數(shù)治療方案5年P(guān)FS(%)5年OS(%)GHSG-HD10(2010)預(yù)后好I-II期2992952982982ABVD2ABVD4ABVD4ABVD+IF20Gy+IF30Gy+IF20Gy+IF30Gy91.690.893.293.996.696.697.396.9預(yù)后好早期HD治療RCT研究入組條件例數(shù)治療方案5年P(guān)FS34LuNN,etal.88(8-yEFS)DeBruinML,etal.2BEACOPP+2ABVD+4加強(qiáng)+4基礎(chǔ)BEACOPP4BEACOPP+IF(20Gy)Lancet,2012診斷性RS細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞EngertA,etal.ChronowskiG,etal.3CVPP+IF+3CVPP保持高的生存率降低毒副作用II期、結(jié)外受侵、BNCIC/ECOGHD6:長(zhǎng)期結(jié)果NEJM,363:640-652,2010GHSGHD4-HD9IJROBP,84:210,2012EngertA,etal.保持高的生存率降低毒副作用MeyerRM,etal.預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSGHD10：化療周期數(shù)比較EngertA,etal.NEJM,363:640-652,2010LuNN,etal.預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)R35預(yù)后好早期HD綜合治療放療劑量RCTGHSGHD10：放療劑量比較EngertA,etal.NEJM,363:640-652,2010預(yù)后好早期HD綜合治療放療劑量RCTGHSGHD10：放療364ABVD+IF2ABVD+IFP<0.0001≥1項(xiàng)III-IV級(jí)毒副作用脫發(fā)血液學(xué)毒性感染51.7%28.1%24.0% 5.1%33.2%15.2%15.0% 1.7%預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT

GHSGHD10：毒副作用EngertA,etal.NEJM,363:640-652,20104ABVD+IF2ABVD+IFP<0.0001≥1項(xiàng)I374ABVD+IF2ABVD+IFP>0.05總數(shù)AML/血液疾病NHL實(shí)體瘤27(4.7) 2(0.3) 7(1.2)18(3.0)28(4.7) 0 8(1.3)20(3.0)預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT

GHSGHD10：第二原發(fā)腫瘤EngertA,etal.NEJM,363:640-652,20104ABVD+IF2ABVD+IFP>0.05總數(shù)27(38短療程化療加低劑量受累野照射是預(yù)后好早期HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則！短療程化療加低劑量受39放療是早期HD的根治性治療手段！

HL連續(xù)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,極少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

擴(kuò)大野照射的10年DFS和OS在80%

單純放療可治愈>80%的早期HD放療是早期HD的HL連續(xù)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,極少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移40早期HD單純放療結(jié)果研究者Univ.ofMinnesotaUniv.ofChicagoUniv.ofRochesterJCRTStanfordUniv.ofFloridaCollegeofWisconsinSt.Bartholomew’sHRushPresbyterian時(shí)間198719881998198419821994199419901990例數(shù)2058728404431510912015390176分期PIA-BPIIAPIIBPIA-IIABPIAPIIAPIA,IIAPI,IIABCPI,IIABCPI-IICPIPIAPIIA10年DFS(%)(年)100(5)796783924882(14)777578(15)938410年OS(%)(年)92(5)925783918392(14)84777975(15)9489醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院2001130CI-II94(5)80(5)早期HD單純放療結(jié)果研究者時(shí)間例數(shù)分期PIIA10年DFS41綜合治療年代根治性放療的臨床意義

對(duì)化療抗拒的病人

對(duì)化療不能耐受的病人下列情況需要做根治性放療!!綜合治療年代根治性放療的臨床意義對(duì)化療抗拒的病人對(duì)化療不42HD治療后的死亡原因1960-1995年StanfordUniv2498例HD死亡原因分析其它死因

HDHoppeRTetal.AnnOncol,8(suppl1):116,1997HD治療后的死亡原因1960-1995年其它死因Hoppe43

理想的化療方案

有效而最少的化療周期數(shù)

最小的照射靶區(qū)和照射劑量

早期HD綜合治療

保持高的生存率降低毒副作用

降低毒副作用

綜合治療

降低遠(yuǎn)期死亡率理想的化療方案 早期HD綜合治療降低遠(yuǎn)期死亡率44FermeC,etal.早期HD單純化療應(yīng)用對(duì)預(yù)后的影響Evidence-BasedMedicineIJROBP,63:1538-1545,20056-8周期ABVD±放療4周期ABVD+IF30Gy3AOPE+IF+3AOPEOncol,2012EngertA,etal.6EBVP+IF36Gy早期HD單純化療應(yīng)用對(duì)預(yù)后的影響4ABVD+IF(30Gy)BorchmannP,etal.4BEACOPP+IF(30Gy)(n=249)(%)EORTC-H7U(unfavorable):結(jié)果預(yù)后不良早期HD綜合治療放療劑量RCTHaematologica93:298,20084周期ABVD+IF30Gy≤10cm,縱隔腫塊與胸廓內(nèi)徑0.早期HD的綜合治療Evidence-BasedMedicine

綜合治療和單純放療比較

綜合治療和單純化療比較

綜合治療時(shí)射野大小和劑量比較FermeC,etal.早期HD的綜合治療Eviden45綜合治療和單純放療比較Meta-analysis

包括13組隨機(jī)對(duì)照研究

共治療3888例病人

包括預(yù)后好或預(yù)后不良因素

多采用MOPP方案或MOPP類似方案SpechtL,etal.JCO,16:830-843,1998綜合治療和單純放療比較Meta-analysis包括13組46SpechtL,etal.JCO,16:830-843,1998綜合治療和單純放療比較

Meta-analysis綜合治療單純放療P10年復(fù)發(fā)率(%)10年OS(%)15.879.432.876.50.00001 >0.1SpechtL,etal.JCO,16:830-847研究EORTC-H7F入組條件預(yù)后好IA和IIA例數(shù)168165治療方案6EBVP+IFSTNI無(wú)病生存率(%)88(10y)78P=0.0113總生存率(%)9292P=0.79GHSG-HD7預(yù)后好IA-IIB3163112ABVD+EFSTNI(30Gy)+IF(10Gy)88(7-y)67P≤0.00019492P=0.43EORTC-H8-F預(yù)后好I-II期2702723MOPP/ABV+IFSTNI98(5-yEFS)74P<0.00197(10y)92P=0.001SWOG(Press2001)臨床IA-IIA期1651613ABVD+STNISTNI(36-40Gy)94(3-yEFS)81P<0.0013例(死亡)7例EORTC-H5U預(yù)后不良I-II期3MOPP+Mantle+3MOPPTNI8465P<0.0016969P>0.05綜合治療和單純放療RCT研究入組條件例數(shù)治療方案無(wú)病生存P=0.0113總生存P=048EngertA,etal.JCO,25,2007

P<0.0001 0.437年FFTF(%)7年OS(%)復(fù)發(fā)(%)2ABVD+EF (N=316) 88 94 3

EF(N=311) 67 92 22RT早期HD單純放療和綜合治療比較

GHSG-HD7(favorable):結(jié)果

CMTEngertA,etal.JCO,25,200749NoordijkEM,etal.JCO,24:3128-35,2006IntJRadiatOncolBiolPhys,1997早期HD單純放療和綜合治療比較

EORTC-H7F(favorable):結(jié)果6EBVP+IF (N=168)

EF(N=165)P10年EFS(%)10年OS(%)88927892<0.0113 0.79NoordijkEM,etal.JCO,24:3150EngertA,etal.JCO,25,2007

P<0.0001 0.437年FFTF(%)7年OS(%)復(fù)發(fā)(%)2ABVD+EF (N=316) 88 94 3

EF(N=311) 67 92 22RT早期HD單純放療和綜合治療比較

GHSG-HD7(favorable):結(jié)果

CMTEngertA,etal.JCO,25,200751早期HD單純放療和綜合治療比較

EORTC-H5UMOPP+STNISTNIP15年治療失敗率(%)15年OS(%)16693569<0.001 >0.05早期HD單純放療和綜合治療比較MOPP+STNISTNIP152GHSG-HD7(favorable):結(jié)果早期HD單純放療和綜合治療比較EngertA,etal.JCO,25,2007復(fù)發(fā)后生存率RTCMTGHSG-HD7(favorable):結(jié)果早期HD單純53HD單純放療后復(fù)發(fā)挽救性化療作者和單位Healey,JCRTRoach,StanfordVinciguerra,CALGBMendenhall,Florida時(shí)間

1993 1990 1986 1991例數(shù)

110 109 113 37

化療方案

MOPP MOPP±RTCVPP/ABOS MOPP±RT無(wú)復(fù)發(fā)生存 率(%)

58(10年) 57%(10年) 49%(5年) 48%(10年)HD單純放療后復(fù)發(fā)挽救性化療作者和單位時(shí)間例數(shù) 化療方案無(wú)54單純放療和綜合治療結(jié)果

綜合治療改善10年DFS10-15%

綜合治療未改善總生存率

放療后復(fù)發(fā)更易被化療挽救單純放療和綜合治療結(jié)果綜合治療改善10年DFS10-1555STNI(30Gy)+IF(10Gy)LPHL和III-IV期除外中至重度吸煙>1包/天HD化療后PET陰性是否需要放療?2BEACOPP+2ABVD+兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT早期HD綜合治療照射野大小GHSGHD12：III-IV化療毒性GroupII:COPP/ABVx6Oncol,2012NCI/ECOGHD6HD大腫塊化療后PET4BACOPP+IF30Gy(n=341)GHSGHD15：入組條件GHSG-HD7(favorable):結(jié)果4BEACOPP+IF(20Gy)DeBruinML,etal.4周期ABVD+IF30Gy

綜合治療優(yōu)于單純放療

綜合治療優(yōu)于單純化療

可否做單純化療？預(yù)后好早期HD的治療STNI(30Gy)+IF(10Gy)綜合治療優(yōu)于單純56預(yù)后好早期HD能否做單純化療？早期HD綜合治療是否優(yōu)于單純化療？預(yù)后好早期HD能否做單純化療？早期HD綜合治療是否優(yōu)于單純化57綜合治療和單純化療比較

預(yù)后好早期HL能不能做單純化療？沒(méi)有I類證據(jù)!!

預(yù)后不良早期HL能不能做單純化療？不能!!

兒童HL能不能做單純化療？沒(méi)有I類證據(jù)!!綜合治療和單純化療比較預(yù)后好早期HL能不能做單純化療？沒(méi)有58預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者GATLA/GLATHEM(PavlovskyS,1988)入組條件預(yù)后好或不良臨床I-II期例數(shù)

277治療方案3CVPP+IF+3CVPP6CVPPDFS(%)71(7-y)62P=0.01OS(%)8981P=0.3NCI/ECOGHD6(Meyer2012)>16歲,非大縱隔或非大腫塊I-IIA期(包括預(yù)后不良因素)203196STNI或2ABVD+STNI4-6ABVD92(12-y)87P=0.058794P=0.04MSKCC(Straus2004)非大腫塊I-IIIA期化療后達(dá)CR76766ABVD+EF/IF6ABVD86(PFS)81P=0.619790P=0.08EORTCH9FASCO2005(Noordijk)預(yù)后好臨床I-II期化療后達(dá)CR6196EBVP+IF36Gy6EBVP+IF20Gy6EBVP87(4EFS)8470P<0.001989898P>0.05預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者入組條件例數(shù)治療59兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者CCG5942[Nachman2002]入組條件年齡<21歲,I-IV期化療后CR例數(shù)

251 251治療方案COPP/ABV等+IFCOPP/ABVDFS(%)93(3-yEFS)85P=0.0024OS(%)9899P>0.05India-Mumbay[Laskar2004]I-IV期,化療后CR(47%<15歲)95846ABVD+EF/IF6ABVD88(8-yEFS)76P=0.0110089P=0.002POG8625[Kung2006]年齡<21歲,I-IIIA期,化療后達(dá)CR/PR81784MOPP/ABVD+IF4MOPP/ABVD91(8-yEFS)82P=0.1519894P=0.785兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者入組條件例數(shù)治療方60預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:入組條件

405例IA或IIA期

除外低危病人

單個(gè)淋巴引受侵IA

腫塊<3cm,ESR<50

除外高危病人

大腫塊或大縱隔

腹腔受侵

1994-2002

計(jì)劃入組450例

提前終止研究：

EORTC數(shù)據(jù)顯示 化療加IF-RT優(yōu)于 擴(kuò)大野照射

MeyerRM,etal.JCO,23:4634,2005 MeyerRM,etal.NEJM,366:399,2012預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT405例IA或II61分層

隨機(jī)分組

放療

化療組(n=203)

預(yù)后好:STNI(n=64)

預(yù)后不良:2ABVD+STNI(n=139)MeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005預(yù)后好vs預(yù)后不良預(yù)后不良因素：≥40歲ESR≥50mm/h除外低危病人單個(gè)LN受侵IA加下列因素:腫塊<3cmESR<50mm/h病理LP或NS上頸或滑車LN受侵除外高危病人:腫塊>10cm或>1/3胸廓內(nèi)徑腹腔內(nèi)LN受侵

病理MC或LD ≥4個(gè)部位受侵單純化療組4-6ABVD(n=196)

預(yù)后好或不良:ABVDx2

如果CR/CRu:+ABVDx2

如果<CR/CRu:+ABVDx4預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:入組和隨機(jī)

臨床I-IIA期、非大縱隔、<10cm(n=405)分層 隨機(jī)分組預(yù)后好vs預(yù)后不良除外低危病人ESR<50m62AnnOncol,18:1690-1684,200726%美國(guó)人口，17個(gè)癌癥登記中心NCI/ECOGHD6CR:0或24GyJCO,29:4234,2011II期、結(jié)外受侵、B4BEACOPP+IF(30Gy)8MOPP/ABV序貫ISRCTN97144519：結(jié)果IJROBP,84:210,2012博來(lái)霉素肺毒性死亡率IJROBP67:19-30,2007單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照KoshyM,etal.6-8周期ABVD±放療c15年治療失敗率(%)下列情況需要做根治性放療!!下列定義適用于臨床各期:NCIC-HD6在綜合治療組中照射野不適當(dāng)(EF),遠(yuǎn)期JCO,28:4199-4206,2010PET陽(yáng)性191例，占26%。

EFSMeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005OS

預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:結(jié)果

RT

CT RT

CT RT

CTFFPAnnOncol,18:1690-1684,2007 63ABVD alone

STNI±ABVDP全組低危組高危組OS(%)FFPS(%)EFS(%)OS(%)FFPS(%)EFS(%)OS(%)FFPS(%)EFS(%)948785988989928683879280988786819478

0.04 0.05 0.60 0.95 0.82 0.64 0.040.006 0.74預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:長(zhǎng)期結(jié)果MeyerRM,etal.NEJM,366:399,2012ABVD STNIP全組OS(%)9487 0.04預(yù)后好6412年OS94%vs87%

OS12年FFFS87%vs92%

FFFS預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:長(zhǎng)期結(jié)果

RT

CT RT

CTMeyerRM,etal.NEJM,366:399,201212年OS12年FFFS預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射R6512年OS92%vs81%

OS12年OS86%vs94%

FFFS預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:長(zhǎng)期結(jié)果-亞組分析MeyerRM,etal.NEJM,366:399,201212年OS12年OS預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT66全組死于HL第二腫瘤心臟疾病感染其他*ABVD alone 12 6 4 2 0 0

STNI±ABVD 24 4 10 2 3 5

其他死因

自殺

呼衰

溺水

老年癡呆

不明預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:死因MeyerRM,etal.NEJM,366:399,2012全組ABVD STNI其他死因預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大67ABVD alone

STNI±ABVD全組心血管疾病 死亡 冠狀動(dòng)脈疾病 房顫 心包炎或心肌炎1016 212 1 0預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:并發(fā)癥

23 26 2 15 3 3MeyerRM,etal.NEJM,366:399,2012ABVD STNI全組10預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射68

研究目的：預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射

擴(kuò)大野和高劑量照射已不再是標(biāo)準(zhǔn)治療

化療+擴(kuò)大野照射可以產(chǎn)生更多心血管疾病和第二原發(fā)腫瘤

延長(zhǎng)化療周期數(shù)或增加化療強(qiáng)度同樣增加第二原發(fā)腫瘤發(fā)生。

不是比較單純化療和綜合治療的療效預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCTNCIC/ECOGHD6:結(jié)論和思考MeyerRM,etal.JCO,23:4634,2005MeyerRM,etal.NEJM,2012研究目的：預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射化療+擴(kuò)大野69MacdonaldDA,etal.AnnOncol,18:1690-1684,2007RT

ABVD (n=10)ABVD(n=23)EF分析IF分析(假設(shè))野內(nèi)野外野內(nèi)+野外野內(nèi)野外野內(nèi)+野外33426220 0 316 2 5預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT

NCIC/ECOGHD6:失敗原因

放療降低復(fù)發(fā)!MacdonaldDA,etal.AnnOncol70預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT

非大腫塊I-II,IIIA

≤10cm,縱隔腫塊與胸廓內(nèi)徑

0.33

6ABVD化療后

1990-2000:152例(原計(jì)劃入組400例)

接受EF或IFMeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005MSKCC:入組條件預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT非大腫塊I-II,71MeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT

MSKCC:臨床特點(diǎn)ABVD+RT (n=76)ABVD(n=76)P性別病理<0.05<0.05男性(例數(shù))NSMCLP未分類38(50%)59(78%) 7(9%) 8(11%) 2(3%)49(64%)56(74%)14(18%) 6(8%) 0(0%)MeyerRM,etal.JCO,23:4634-72MeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT

MSKCC:臨床分期ABVD+RT (n=76)ABVD(n=76)P臨床分期<0.05IAIIAIIBIIIA

9(12%)51(67%) 7(9%) 9(12%)19(25%)37(49%) 9(12%)11(14%)MeyerRM,etal.JCO,23:4634-73預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT

MSKCC:結(jié)果ABVD+RT

ABVD+RTMeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCTABVD+RT ABV74預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT

單中心入組緩慢:10年152例,每年15例

例數(shù)少,不能檢測(cè)<20%的差別

兩組可比性差,化療組分期更早

包括了部分IIIA期

76例應(yīng)接受放療中,11例(14%)未接受MeyerRM,etal.JCO,23:4634-4642,2005MSKCC:缺陷預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT單中心入組緩慢:175兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者CCG5942[Nachman2002]入組條件年齡<21歲,I-IV期化療后CR例數(shù)

251 251治療方案COPP/ABV等+IFCOPP/ABVDFS(%)93(3-yEFS)85P=0.0024OS(%)9899P>0.05India[Laskar2004]I-IV期,化療后CR(47%<15歲)95846ABVD+EF/IF6ABVD88(8-yEFS)76P=0.0110089P=0.002POG8625[Kung2006]年齡<21歲,I-IIIA期,化療后達(dá)CR/PR81784MOPP/ABVD+IF4MOPP/ABVD91(8-yEFS)82P=0.1519894P=0.785兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者入組條件例數(shù)治療方76NachmanJB.JCO,20:3765-3771,2002單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照

CCG-5942:隨機(jī)分組

GroupI:COPP/ABVx4 GroupII:COPP/ABVx6 GroupIII:Ara-C/Vp-16,COPP/ABV,CHOPx4

療效評(píng)價(jià)

PRLD-IFRT

失敗其它治療21GyLD-IFRT

CR隨機(jī)分組

LD-IFRTNoNachmanJB.JCO,20:3765-3771,77NachmanJB.JCO,20:3765-3771,2002單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照

CCG-5942:結(jié)果化療+放療化療P按計(jì)劃治療3年EFS(%)92870.057按實(shí)際治療3年EFS(%)3年OS(%)939885990.002 0.9EFSNachmanJB.JCO,20:3765-3771,78NachmanJB.JCO,20:3765-3771,2002單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照

CCG-5942:結(jié)果CT+RTnoRTPEFS(3years)0.002全組低危組中危組高危組93%100%88%91%85%89%83%79%NachmanJB.JCO,20:3765-3771,79India:入組條件單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照Laskars,etal.JCO,22:62-68,2004

首程治療HDI-IV期55%為I-II期

年齡<70歲,47%<15歲

WHO評(píng)分:0-3分India:入組條件單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照Laskar80單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照

India:隨機(jī)分組Laskars,etal.JCO,22:62-68,2004隨機(jī)分組6ABVD

CR

(251例)(179例)未做放療放療20Gy單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照Laskars,etal.81單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照

India:結(jié)果Event-freeSurvival

OverallSurvivalLaskars,etal.JCO,22:62-68,2004單純化療和綜合治療隨機(jī)對(duì)照Event-freeSurviv82兒童HL化療后的放射治療DorffelW,etal.JCO,31:1562,2013GPOG-HD95:治療計(jì)劃兒童HL化療后的放射治療DorffelW,etal.83兒童HL化療后的放射治療DorffelW,etal.JCO,31:1562,2013GPOG-HD95:PFS兒童HL化療后的放射治療DorffelW,etal.84預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT

沒(méi)有充分證據(jù)證明預(yù)后好早期HL可以單純化療

3項(xiàng)隨機(jī)研究都證明,化療+放療提高了EFS或DFS!

2項(xiàng)RCT:兒童I-IV期化療達(dá)CR后放療同樣提高了EFS或DFS!(2/3)

NCIC-HD6在綜合治療組中照射野不適當(dāng)(EF),遠(yuǎn)期死亡兩組相同

MSKCC的研究例數(shù)少,兩組無(wú)可比性結(jié)論預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT沒(méi)有充分證據(jù)證明預(yù)后85預(yù)后好早期HD正在進(jìn)行的研究GHSGHD16預(yù)后好早期HD正在進(jìn)行的研究GHSGHD1686早期HL的治療

預(yù)后好早期HL的治療

預(yù)后不良早期HL的治療早期HL的治療預(yù)后好早期HL的治療87預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù)研究入組條件例數(shù)治療方案5年FFTF(%)5年OS(%)EORTC-H8UGHSG-HD11(2010)I和II期,預(yù)后不良預(yù)后不良I-II期3363333273563473413516MOPP/ABV+IF4MOPP/ABV+IF4MOPP/ABV+STNI4ABVD+IF(30Gy)4ABVD+IF(20Gy)4BEACOPP+IF(30Gy)4BEACOPP+IF(20Gy)84(5年) 88 87 85.3 81.1* 87.0 86.8P<0.0588(10年) 85 84 94.3 93.8 94.6 95.1P>0.05GHSG-HD14(2012)預(yù)后不良I-II期7277044ABVD+IF(30Gy)2BEACOPP+2ABVD+IF(30Gy)

87.7 94.8P<0.001

96.8 97.2P=0.73預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù)研究入組條件例數(shù)治療方案5年88預(yù)后不良早期HD綜合治療隨機(jī)對(duì)照研究

HGSGHD11:隨機(jī)分組隨機(jī)分組4ABVD+IF30Gy(n=356)4ABVD+IF20Gy(n=347)4BACOPP+IF30Gy(n=341)4BACOPP+IF20Gy(n=351)

EichHT,etal.JCO,28:4199-4206,2010預(yù)后不良早期HD綜合治療隨機(jī)對(duì)照研究隨4ABVD+IF89預(yù)后不良早期HD治療RCT研究入組條件例數(shù)治療方案5年P(guān)FS(%)5年OS(%)GHSG-HD11(2010)預(yù)后不良I-II期3563473413514ABVD+IF(30Gy)4ABVD+IF(20Gy)4BEACOPP+IF(30Gy)4BEACOPP+IF(20Gy)

85.381.1* 87.0 86.8P<0.0594.393.894.695.1P>0.05預(yù)后不良早期HD治療RCT研究入組條件例數(shù)治療方案5年P(guān)FS90預(yù)后不良早期HD綜合治療放療劑量RCTGHSGHD11:不同化療方案和照射劑量比較EichHT,etal.JCO,28:4199,2010預(yù)后不良早期HD綜合治療放療劑量RCTGHSGHD11:91預(yù)后不良早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者GATLA/GLATHEM[PavlovskyS,1988]入組條件預(yù)后好或不良臨床I-II期預(yù)后不良亞組例數(shù)

亞組 分析治療方案3CVPP+IF+3CVPP6CVPPDFS(%)84(7年)66P<0.001OS(%)7534P<0.001加拿大NCIHD6[Meyer2005]>16歲,非大縱隔或非大腫塊I-IIA期預(yù)后不良亞組2031962ABVD+STNI/STNI4-6ABVD95(PFS)88P=0.0049295P=0.4Mexico[Aviles,1988]大腫塊I-II期3073ABVD+IF+3ABVD6ABVD76(12年)48P<0.018859P<0.01預(yù)后不良早期HL綜合治療和單純化療RCT研究者入組條件預(yù)后不92大縱隔早期HD的治療結(jié)果單純放療單純化療綜合治療P值Stanford10-yFFR10-yOS45%74%81%84%0.030.09NCI10-yFFR10-yOS49%44%89%80%0.0530.055大縱隔早期HD的治療結(jié)果單純放療單純化療綜合治療P值Stan93短療程化療加低劑量受累野照射是預(yù)后不良早期HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則！短療程化療加低劑量受94早期HD的綜合治療

化療方案和周期

放射治療

縮小放療靶區(qū)

減少照射劑量

有效和毒副作用少的化療方案

最佳化療周期數(shù)早期HD的綜合治療化療方案和周期放射治療縮小放療靶區(qū)95最佳化療方案早期HD的綜合治療最佳化療方案早期HD的綜合治療96預(yù)后不良早期HD化療方案RCT

含阿霉素方案優(yōu)于不含方案(1)研究時(shí)間例數(shù)研究方案10年EFS(%)10年OS(%)EORTCH6U1982-19881511653ABVD+斗蓬+3ABVD3MOPP+斗蓬+3MOPP90(FFTF)68P<0.00018787P=0.52EORTCH7U1988-19921951946MOPP/ABVD+IF6EBVP+IF8868P<0.0018779P=0.017H90-NM(LeMaignan,2004)1990-19961862003ABVD+EF3EBVM+EF91(FFP)80P=0.00290.490.3P>0.05預(yù)后不良早期HD化療方案RCT研究時(shí)間例數(shù)研究方案10年EF9710年OS(%)研究Milan時(shí)間1974-1982例數(shù)

3633研究方案3ABVD+IF+3ABVD3MOPP+IF+3MOPP10年EFS(%)72(5FFP)66P=0.2GATLA1986-199292843CVPP+IF+3CVPP3AOPE+IF+3AOPE85(5年)66P<0.0099587P=0.16IIL(Pavone,2008)1997-200892894ABVD+IF3EVE+IF95(5RFS)78P=0.0059696P=0.426預(yù)后不良早期HD化療方案RCT

含阿霉素方案優(yōu)于不含方案(2)10年OS研究時(shí)間例數(shù)33研究方案3MOPP+IF+398預(yù)后不良早期HD化療方案RCT

ABVDvsBEACOPP(3)研究EORTCH9U時(shí)間1988-1992入組條件

預(yù)后不良,

臨床I-II期例數(shù)

336 333327研究方案6ABVD+IF(36Gy)4ABVD+IF4BEACOPP+IF10年EFS (%)

84(5年) 888710年OS (%)

88(10年) 8584GHSGHD11(Eich,2010)1998-2003預(yù)后不良,臨床I-II期3563473413514ABVD+IF(30Gy)4ABVD+IF(20Gy)4BEACOPP+IF(30Gy)4BEACOPP+IF(20Gy)85.3(5) 81.1*

87.0 86.8*P<0.0594.3(5) 93.8

94.6 95.1P>0.05GHSGHD14(vonTresckow,2012)2003-2008預(yù)后不良,臨床I-II期7277044ABVD+IF(30Gy)2BEACOPP+2ABVD+IF87.7(5) 94.8P<0.00197.0(5) 97.0P=0.73預(yù)后不良早期HD化療方案RCT研究時(shí)間入組條件例數(shù)327研究99NoordijkEM,etal.JCO,24:3128-35,2006IntJRadiatOncolBiolPhys,1997早期HD綜合治療不同化療方案比較

EORTC-H7U(unfavorable):結(jié)果6EBVP+IF (N=194)MOPP/ABV+IF (N=195)P10年EFS(%)10年OS(%)68798887<0.0010.0175NoordijkEM,etal.JCO,24:31100預(yù)后不良早期HD化療方案RCTGHSG-HD14預(yù)后不良早期HD化療方案RCTGHSG-HD14101VonTresckow,etal.JCO,30:907,2012預(yù)后不良早期HD綜合治療不同化療方案比較

GHSG-HD14(unfavorable):結(jié)果4ABVD+IF (N=727)

2ABVD+2BEACOPP+IF (N=704)P5年FFTF(%)5年P(guān)FS(%)5年OS(%)87.789.196.894.895.497.2<0.001<0.0010.7308VonTresckow,etal.JCO,30:9102預(yù)后不良早期HD化療方案RCTGHSG-HD14VonTresckow,etal.JCO,30:907,2012預(yù)后不良早期HD化療方案RCTGHSG-HD14VonTr103最少最有效化療周期數(shù)早期HD的綜合治療最少最有效化療周期數(shù)早期HD的綜合治療104研究GHSG-HD10入組條件預(yù)后好早期IA-IIB例數(shù)596594治療方案4ABVD+IF20-30Gy2ABVD+IF20-30Gy5年DFS(%)93.0(FFTF)91.1P>0.055年OS(%)97.196.6P>0.05GHSG-HD7IA和IIA,無(wú)大腫塊3163112ABVD+EFSTNI(30Gy)+IF(10Gy)88(7-y)67P≤0.00019492P=0.43SWOG-9133NCIC-ECOGEORTC-H8FIA和IIA,無(wú)大腫塊IA和IIA,無(wú)大腫塊預(yù)后好的IA-IIB期3ADM+VCR+STNISTNI2ABVD+STNI4-6ABVD+STNI3MOPP/ABV+IFSTNI9481正進(jìn)行正進(jìn)行預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)研究入組條件例數(shù)治療方案5年DFS(%)P>0.055年OS105預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSGHD10：化療周期數(shù)比較EngertA,etal.NEJM,363:640-652,2010預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSGHD10：化106預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù)研究入組條件例數(shù)治療方案5年FFTF(%)5年OS(%)EORTC-H8UGHSG-HD11(2010)I和II期,預(yù)后不良預(yù)后不良I-II期3363333273563473413516MOPP/ABV+IF4MOPP/ABV+IF4MOPP/ABV+STNI4ABVD+IF(30Gy)4ABVD+IF(20Gy)4BEACOPP+IF(30Gy)4BEACOPP+IF(20Gy)84(5年) 88 87 85.3 81.1* 87.0 86.8P<0.0588(10年) 85 84 94.3 93.8 94.6 95.1P>0.05GHSG-HD14(2012)預(yù)后不良I-II期7277044ABVD+IF(30Gy)2BEACOPP+2ABVD+IF(30Gy)

87.7 94.8P<0.001

96.8 97.2P=0.73預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù)研究入組條件例數(shù)治療方案5年107預(yù)后不良早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSGHD11：化療周期數(shù)比較EichHT,etal.JCO,28:4199,2010預(yù)后不良早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSGHD11：108預(yù)后不良早期HD化療周期數(shù)

EORTCH8U:結(jié)果無(wú)事件生存率

總生存率FermeC,etal.NEJM,357:1916-27,2007預(yù)后不良早期HD化療周期數(shù)無(wú)事件生存率 總生存率109最小照射野(IF)早期HD的綜合治療最小照射野(IF)早期HD的綜合治療110

擴(kuò)大野

(EFRT)根治性放療

受累野

(IFRT)綜合治療受累淋巴結(jié)

(INRT)

綜合治療 擴(kuò)大野 受累野受累淋巴結(jié)111研究入組條件例數(shù)治療方案5年無(wú)病生存率(%)5年總生存率(%)French-CopItalian-MilanGHSG-HD8EORTC-H8UI和II期,預(yù)后不良所有臨床I和II期預(yù)后不良IA/IIA和IIIA期I和II期,預(yù)后不良829168655325323363333273MOPP+IF+3MOPP3MOPP+EF+3MOPP4ABVD+IF4ABVD+STNI4COPP/ABVD+IF4COPP/ABVD+EF6MOPP/ABV+IF4MOPP/ABV+IF4MOPP/ABV+STNI879394(TTP)9784.285.884(EFS)88879291949392.490.888(10)8584早期HD綜合治療的照射野大小研究入組條件例數(shù)治療方案5年無(wú)病生5年總生French-I112GHSGHD8：入組條件

臨床IIIA期無(wú)預(yù)后不良因素

臨床I-II期有預(yù)后不良因素

大縱隔