祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)方法及修訂說(shuō)明

祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)方法附件8：祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)方法（征求意見(jiàn)稿）

保健食品評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定Items,PrinciplesandResultAssessment1人體試食試驗(yàn)項(xiàng)目1.1黃褐斑面積1.2黃褐斑顏色2試驗(yàn)原則2.1所列指標(biāo)均為必做項(xiàng)目。2.2試驗(yàn)前后應(yīng)針對(duì)固定皮膚范圍內(nèi)的黃褐斑面積及顏色進(jìn)行分析。2.3在進(jìn)行人體試食試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)對(duì)受試樣品的食用安全性作進(jìn)一步的觀察。3結(jié)果判定試食組黃褐斑面積和顏色積分均明顯減少（面積減少N10%，顏色積分減少N18）,自身前后比較及與對(duì)照組比較，差異均有顯著性，且不產(chǎn)生新的黃褐斑，可判定該受試樣品具有祛黃褐斑的功能。祛黃褐斑功能檢驗(yàn)方法MethodfortheAssessmentofEliminanting

SkinChlorasmaFunction1受試者納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)體檢符合下列條件的自愿受試者。1.1面部淡褐色全深褐色，界限清楚的斑片，通常對(duì)稱性分布，無(wú)炎性表現(xiàn)及鱗屑。1.2無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。1.3主要發(fā)生在青春期后，女性多發(fā)。1.4病情有一定的季節(jié)性，夏重冬輕。1.5無(wú)明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉著。2受試者排除標(biāo)準(zhǔn)2.1年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本保健品過(guò)敏者。2.2合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及內(nèi)分泌疾病，精神病患者。2.3嗜酒者或吸煙者。2.4未按規(guī)定用受試樣品，無(wú)法判定功效或資料不全影響療效或安全性判斷者。3試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組要求采用組間對(duì)照和自身對(duì)照兩種設(shè)計(jì)。按受試者的黃褐斑情況隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如戶外活動(dòng)情況、性別、年齡等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間的可比性。每組受試者不少于50例。4受試樣品的劑量和使用方法試食組按推薦服用方法、服用量服用受試產(chǎn)品，對(duì)照組可不進(jìn)行任何處理，也可服用安慰劑（或具有祛斑作用的對(duì)照品）。觀察時(shí)間不少于30天，必要時(shí)可以延長(zhǎng)至45天。受試者在試驗(yàn)期間停止使用其它口服及外用有關(guān)養(yǎng)顏祛斑的用品。試驗(yàn)期間不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣，正常飲食。5觀察指標(biāo)5.1安全性指標(biāo)5.1.1一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等5.1.2血、尿、便常規(guī)檢查5.1.3肝、腎功能檢查5.1.4胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅在試驗(yàn)開(kāi)始前檢查一次）5.2功效性指標(biāo)5.2.1頭面部黃褐斑面積大小檢測(cè)：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機(jī)在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測(cè)量全臉黃褐斑的面積（mm2）。5.2.2頭面部黃褐斑顏色深淺檢測(cè)：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機(jī)在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測(cè)量每塊黃褐斑的平均灰度。6數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定6.1對(duì)試食前后黃褐斑顏色積分和面積變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算有效率。6.2功效判定標(biāo)準(zhǔn)6.2.1有效：黃褐斑顏色積分減少N18,同時(shí)面積減少N10%，且不產(chǎn)生新的黃褐斑（原有黃褐斑部位黃褐斑數(shù)目增加但面積減小，視為未產(chǎn)生新黃褐斑）。6.2.2無(wú)效：黃褐斑顏色積分和面積無(wú)明顯變化或加重。6.3數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)為計(jì)量資料，可用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。自身對(duì)照資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，后者需進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)；若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，則可改用t’檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；但變異系數(shù)太大（如CV>50%）的資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。有效率采用夬檢驗(yàn)。四格表總例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時(shí)，應(yīng)改用確切概率法。6.4結(jié)果判定試食組黃褐斑面積和顏色積分均明顯減少（面積減少N10%，顏色積分減少N18），自身前后比較及與對(duì)照組比較，差異均有顯著性，且不產(chǎn)生新的黃褐斑，可判定該受試樣品具有祛黃褐斑的功能。

祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)方法修訂說(shuō)明祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)方法修訂說(shuō)明一、 承擔(dān)單位四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測(cè)試中心為本項(xiàng)目的牽頭單位。該單位是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)“食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法”（GB15193）、保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）等多項(xiàng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的起草單位之一，是衛(wèi)生部認(rèn)定的保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，在保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)及其方法研究、相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)規(guī)范的起草和方法驗(yàn)證等方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。二、 主要工作過(guò)程為了做好技術(shù)規(guī)范的制定工作，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品化妝品監(jiān)管司（簡(jiǎn)稱?；荆┯?009年4月召開(kāi)了“保健食品功能評(píng)方法及有關(guān)程序修訂”課題協(xié)作組工作會(huì)議，參會(huì)的有中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所、廣東省疾病預(yù)防控制中心、上海市疾病預(yù)防與控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院、中國(guó)中醫(yī)研究院東直門醫(yī)院和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心的專家近15人，會(huì)上對(duì)“保健食品功能評(píng)價(jià)方法及有關(guān)程序修訂”修訂的原則和框架作了充分的討論，在討論稿的基礎(chǔ)上，又分別征求了相關(guān)專家的意見(jiàn)。本項(xiàng)目于2009年11月啟動(dòng)。由四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測(cè)試中心牽頭成立項(xiàng)目協(xié)作組，北京市疾病預(yù)防控制中心和湖南省疾病預(yù)防控制中心為本項(xiàng)目的協(xié)作單位。2009年12月到2010年2月進(jìn)行了廣泛的文獻(xiàn)調(diào)研和意見(jiàn)征詢等前期工作，2010年2月底召開(kāi)了《祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法》修訂課題協(xié)作組第一次工作會(huì)議，根據(jù)前期調(diào)研和該課題立項(xiàng)時(shí)確定的主要目標(biāo)和擬修改的主要內(nèi)容，對(duì)祛黃褐斑作用評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法修訂的原則以及具體的修訂內(nèi)容等進(jìn)行了充分的討論，制定了工作計(jì)劃、進(jìn)度安排和初步的修訂方案。其后又分別征求了相關(guān)專家和檢測(cè)機(jī)構(gòu)的意見(jiàn)，對(duì)修訂方案初稿再次進(jìn)行了修改。2010年4?8月由四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測(cè)試中心負(fù)責(zé)，按修訂方案進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。并于2010年8月31日在北京由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局許可司組織的保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法修訂中期匯報(bào)與討論會(huì)上匯報(bào)了該項(xiàng)目的進(jìn)展情況和存在問(wèn)題。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果和中期匯報(bào)會(huì)上專家的意見(jiàn)，2010年10月召開(kāi)了《祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法》修訂課題協(xié)作組第二次工作會(huì)議，重點(diǎn)討論了動(dòng)物試驗(yàn)方法的修改和指標(biāo)選擇方面的問(wèn)題，同時(shí)對(duì)祛黃褐斑作用人體試食試驗(yàn)方法修訂的原則以及具體的修訂內(nèi)容等作了進(jìn)一步的討論。2011年3月召開(kāi)了課題協(xié)作組第三次工作會(huì)議。其后，對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)是否納入評(píng)價(jià)程序的問(wèn)題進(jìn)行了進(jìn)一步研究，并廣泛征求了相關(guān)單位的意見(jiàn)，2011年9月召開(kāi)了課題協(xié)作組第四次工作會(huì)議，綜合實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果和各方意見(jiàn)，形成了《祛黃褐斑功能評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法（征求意見(jiàn)稿》。會(huì)后又再次征求了相關(guān)檢測(cè)機(jī)構(gòu)和專家的意見(jiàn)，并對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的問(wèn)題進(jìn)行了更深入的研究，進(jìn)一步修改和完善了此“征求意見(jiàn)稿”修訂稿。2012年7月4日和8月2日SFDA兩次組織了對(duì)幾個(gè)功能評(píng)價(jià)方法修訂稿的專家論證會(huì)，根據(jù)多數(shù)專家的意見(jiàn)，再次對(duì)此“征求意見(jiàn)稿”作了進(jìn)一步的修改與完善。三、編制原則合法性原則：修訂工作符合國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)并遵循相關(guān)管理部門的政策要求?？茖W(xué)性原則：修訂工作遵循科學(xué)性的原則，廣泛征求相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业囊庖?jiàn)并進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)應(yīng)具有科學(xué)依據(jù)并經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證。先進(jìn)性原則：注意國(guó)內(nèi)管理部門發(fā)布的新管理措施，兼顧了技術(shù)發(fā)展的前瞻性。實(shí)用性原則：從保護(hù)公眾身體健康的角度出發(fā)，充分考慮國(guó)情，兼顧我國(guó)保健食品功能檢測(cè)機(jī)構(gòu)的水平，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行客觀量化和具體明確化，盡量提高可操作性。協(xié)調(diào)性原則：盡可能與本規(guī)范的其他部分一致，注意合理性與有效性、通俗性和規(guī)范性之間的關(guān)系。四、主要修訂內(nèi)容及新舊規(guī)范對(duì)比序號(hào)原方法現(xiàn)方法修訂理由序號(hào)內(nèi)容序號(hào)內(nèi)容15.2.1顏面部黃褐斑面積大小檢測(cè)：用標(biāo)尺測(cè)量受試前后整個(gè)顏面部黃褐斑的面積（mm2）。5.2.1頭面部黃褐斑面積大小檢測(cè)：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機(jī)在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測(cè)量全臉黃褐斑的面積（mm2）。判定準(zhǔn)確量化，增加科學(xué)性和客觀性25.2.2顏面部黃褐斑顏色深淺檢測(cè)：按照中國(guó)科學(xué)院地理研究所設(shè)計(jì)研制，測(cè)繪出版社1992年出版的《實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)色卡》（第一版）中的棕色（Y+M+BK即黃+品紅+黑的疊色）色卡為黃褐斑深淺的判斷標(biāo)準(zhǔn)：I度（15、20、5），II度（30、40、10），III度5.2.2頭面部黃褐斑顏色深淺檢測(cè)：受試者試食前后用同一數(shù)碼相機(jī)在特定條件下拍攝正面、左側(cè)面和右側(cè)面照片，用“皮膚色素斑圖像量化分析系統(tǒng)”測(cè)量每塊黃褐斑的平均灰度。判定準(zhǔn)確量化，增加科學(xué)性和客觀性

（40、60、15）36數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定對(duì)試食前后黃褐斑顏色積分和面積變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同時(shí)計(jì)算有效率。色卡I度、II度和III度分別計(jì)1分、2分和3分。功效判定標(biāo)準(zhǔn)有效：黃褐斑顏色下降I度，面積減少大于10%，且不產(chǎn)生新黃褐斑。無(wú)效：黃褐斑顏色及面積無(wú)明顯變化6數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定6.1對(duì)試食前后黃褐斑顏色積分和面積變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算有效率。6.2功效判定標(biāo)準(zhǔn)6.2.1有效：黃褐斑顏色積分減少＞18,同時(shí)面積減少＞10%，且不產(chǎn)生新的黃褐斑（原有黃褐斑部位黃褐斑數(shù)目增加但面積減小，視為未產(chǎn)生新黃褐斑）。6.2.2無(wú)效：黃褐斑顏色積分和面積無(wú)明顯變化或加重。更具有科學(xué)性和條理性46（統(tǒng)計(jì)分析的描述）6.3統(tǒng)計(jì)分析修改體例編排更具條理