Chapter-7-藥品生產(chǎn)管理-PPT幻燈片

將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程包括原料藥的生產(chǎn)藥物制劑的生產(chǎn)生藥的加工制造藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造藥用有機(jī)化合物的加工制造第一節(jié)藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)藥品生產(chǎn)一、藥品生產(chǎn)的主要特點(diǎn)1．機(jī)械化、自動化程度要求高2．生產(chǎn)中使用的儀器設(shè)備多，且設(shè)備具有多用性3．衛(wèi)生要求嚴(yán)格4．產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快5．生產(chǎn)管理法制化二、藥品生產(chǎn)企業(yè)1.概念:生產(chǎn)藥品的專營或兼營企業(yè)2.藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)：質(zhì)量第一、預(yù)防為主企業(yè)內(nèi)部管理與外部監(jiān)管相結(jié)合執(zhí)行強(qiáng)制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行規(guī)范化生產(chǎn)第二個(gè)時(shí)期：1960年至1979年前。上世紀(jì)60年代，國家進(jìn)行工業(yè)管理體制改革試點(diǎn)，試辦12個(gè)專業(yè)公司（托拉斯），醫(yī)藥是其中之一這一時(shí)期，治療心腦血管疾病和惡性腫瘤的藥品成為發(fā)展重點(diǎn)甾體激素和計(jì)劃生育藥品有了較快發(fā)展半合成抗生素開始生產(chǎn)。第三個(gè)時(shí)期：醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展最快、最好的時(shí)期（16.6%）改革開放為制藥工業(yè)帶來了新的巨大活力興辦了中國大冢制藥有限公司、中美上海施貴寶制藥有限公司、西安楊森等知名中外合資企業(yè)。三資企業(yè)在引進(jìn)外資的同時(shí)，引進(jìn)了品種、先進(jìn)技術(shù)和裝備、先進(jìn)的管理，成為醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)新的增長點(diǎn)出口增長也較快。90年代以來，發(fā)揮原料藥比較優(yōu)勢，每年出口原料藥10萬噸左右90年代后期，生物工程藥物、某些天然藥物成為這一時(shí)期制藥工業(yè)發(fā)展的熱點(diǎn)。發(fā)展特點(diǎn)：

醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速我國可生產(chǎn)原料藥24大類、1300余種西藥制劑4000多個(gè)品種我國是全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)和出口大國之一我國是全球最大的藥物制劑生產(chǎn)國二、我國藥品生產(chǎn)行業(yè)存在的問題醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng)特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％

50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39％

中國企業(yè)500強(qiáng)中：醫(yī)藥企業(yè)共16家醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品 特別是化學(xué)藥，建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥99％是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專利保護(hù)期二、世界制藥工業(yè)概況總量約10，000家25家最大跨國公司銷售額占41.1％25家最大跨國公司處方藥銷售額占59.3％普遍推行GMP、GLP創(chuàng)新開發(fā)不遺余力藥品市場份額中處方藥大約占85%，OTC占15%左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大全球500強(qiáng)內(nèi)：制藥企業(yè)共有12家

前10位跨國制藥公司：輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲—安萬特、諾華、強(qiáng)生、阿斯利康、默克、羅氏、雅培、惠氏

第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

及其認(rèn)證一、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）簡介ＧＭＰ全稱“Goodmanufacturingpractice”，GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。（一）ＧＭＰ的產(chǎn)生及發(fā)展GMP的產(chǎn)生美國食品、藥品和化妝品法在1906年的誕生1938年對FDCA進(jìn)行修改1962年FDCA重大修改二十世紀(jì)初，美國社會上出現(xiàn)的食品和藥品生產(chǎn)的不良行徑被新聞界曝光，導(dǎo)致食品、藥品、化妝品法案（Food,Drug,andCosmeticAct)產(chǎn)生1937年田納西州，磺胺酏劑事件300多人腎衰107人死亡二十世紀(jì)五十年代后期，“反應(yīng)停”事件六年間，先后在28個(gè)國家發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形胎兒12000余例一系列重大藥難事件是GMP的催生劑GMP的產(chǎn)生1962年美國FDCA修正案明顯加強(qiáng)藥品法的作用：要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范根據(jù)修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”1975年11月WHO正式公布GMP1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時(shí)WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12中

GMP的發(fā)展1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進(jìn)行了較大的修訂，1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本1974年日本政府頒布GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行1980年日本決定正式實(shí)施GMP1988年，東南亞國家聯(lián)盟GMP準(zhǔn)則發(fā)布此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個(gè)國家、地區(qū)實(shí)施了GMP或準(zhǔn)備實(shí)施GMP。GMP的發(fā)展GMP在我國的發(fā)展1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范試行本》1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的GMP1992年，衛(wèi)生部修訂版GMP頒布1999年6月18日，SDA（國家藥品監(jiān)督管理局）頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）2011年3月1日，GMP（2010年修訂）開始實(shí)施。（二）ＧＭＰ的類型1.按適用的范圍分：

（二）按法定性質(zhì)分：

1、法規(guī)性的GMP：作為法典，具有法律效應(yīng)的GMP如美國、日本、中國等國有政府或立法機(jī)關(guān)頒布的GMP。2、指導(dǎo)性的：將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用，如WHO的GMP、我國醫(yī)藥工業(yè)公司于1982年制定的GMP。（三）ＧＭＰ的主要內(nèi)容及特點(diǎn)GMP的主導(dǎo)思想任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。解釋：因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。

ＧＭＰ的特點(diǎn)1、僅指明要求的目標(biāo)；2、具有時(shí)效性，定期修訂；3、GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任；4、GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理；5、重視為用戶提供全方位，及時(shí)的服務(wù)。從專業(yè)性管理的角度看GMP的基本內(nèi)容質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)，QC）──對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)，QA）──對影響藥品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五因素等進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理2.ＧＭＰ的主要內(nèi)容我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的主要內(nèi)容（2010年版）二、GMP認(rèn)證管理2001年10月12日，SDA下發(fā)了448號文件“關(guān)于全面加快監(jiān)督實(shí)施藥品GMP工作進(jìn)程的決定”。2001年12月1日開始實(shí)行的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》，首次以法律條文的形式明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須符合GMP的要求。最后期限：2004年6月30日（一）我國藥品GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)1．SFDA主管全國藥品GMP認(rèn)證工作：制定、修訂藥品GMP，藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)；設(shè)立國家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫及其管理工作；負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品貿(mào)易中藥品GMP互認(rèn)工作。

2．省級藥品監(jiān)督管理局的職權(quán)職責(zé)：負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品GMP認(rèn)證的初審工作。負(fù)責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。（二）藥品GMP認(rèn)證的主要程序新開辦：自取得藥品生產(chǎn)證明文件，或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日