HN禽流感培訓課件

HN禽流感培訓課件第一頁，共44頁。HPAIH7N7、H7N3、H7N1LPAIH7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAIH7N7、H7N3、H7N4HPAIH7N3（Pakistan）

HPAIH7N3LPAIH7N9HPAIH7N3LPAIH7N9禽中暴發(fā)的H72006年前暴發(fā)的均為HPAIH7歐洲：意大利、英國、德國、比利時、荷蘭、丹麥、挪威、

捷克、西班牙、瑞典LPAIH7N8、H7N9（Korea）LPAIH7N9第一頁第二頁，共44頁。近年來人感染禽流感病毒病例病毒亞型病原來源時間/國家病例數(shù)/臨床表現(xiàn)A/H7N7鷗1980/美國3/結(jié)膜炎A/H7N7鴨1996/英國1/結(jié)膜炎A/H5N1禽1997/香港18/ILI，肺炎A/H9N2雞1998/中國廣東5/ILI，肺炎A/H9N2禽1999/香港

2/ILIA/H7N2禽2002/北美（Virginia）1/ILI，血清學診斷A/H9N2禽2003/香港

1/ILIA/H5N1禽2003/香港2/ILI，肺炎A/H7N7禽2003/荷蘭89/結(jié)膜炎、ILI、肺炎;1名死亡病例A/H5N1禽2003至今,15個國家602/ILI,肺炎A/H7N2(NY/107)來源不清2003/北美(NewYork)，

1/肺炎A/H7N3禽2004/加拿大2/結(jié)膜炎、ILI;1名LPAI；1名HPAIA/H5N2禽2005/日本(Ibaraki)13/無臨床癥狀，血清學診斷A/H7N2禽2007/英國(Wales)1/結(jié)膜炎、ILIA/H9N2來源不清2007/香港1/ILIA/H10N7鴨2004/埃及(Ismaillia)2/ILIA/H10N7來源于疫區(qū)的鳥2010/悉尼(NewSouthWales)7/上呼吸道感染癥狀、結(jié)膜炎CDC.AvianInfluenzaAVirusInfectionsofHumans..血清學證據(jù)：人感染H4,H5,H6,H7,H9,H10,H11AIVs.第二頁第三頁，共44頁。H7感染人（>100人）美國、英國、意大利、荷蘭、加拿大HPAILPAI19591/USAH7N719771/USAH7N71979-19804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/USAH7N220031/USAH7N27/ItalyH7N389/NetherlandsH7N71died20041/CanadaH7N31/CanadaH7N320061/NorfolkH7N320074/WalesH7N22/MexicoH7N3第三頁第四頁，共44頁。H7N9病毒共25株均為LPAI無感染人病例亞洲：7株均來自野禽5株—韓國2株—蒙古第四頁第五頁，共44頁。H7N9的致病力和傳播力LPAIH7N9Nose(whitebars),lung(blackbars)HPAIH7N3和LAPIH7N9均不需經(jīng)過適應(yīng)便可在小鼠體內(nèi)有效復制，且均能在雪貂上下呼吸道有效復制。HPAIH7N3LPAIH7N9LPAIH7N9HPAIH7N3高致病性的HPAIH7N3致小鼠死亡，在雪貂模型中可通過接觸傳播，但LAPIH7N9在雪貂模型中不傳播。第五頁第六頁，共44頁。中國地區(qū)H7AIVA/Baer'spochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1)A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3)A/magpie-robin/China/28710/93(H7)亞型：H7N1,H7N2,H7N3,H7N7,H7N8野禽居多LPAI第六頁第七頁，共44頁。人感染H7N9禽流感病毒實驗室檢測第七頁第八頁，共44頁。核酸檢測第八頁第九頁，共44頁。從3個病例中分離到3株病毒A/Shanghai/1/2013(H7N9)A/Shanghai/2/2013(H7N9)A/Anhui/1/2013(H7N9)病毒分離第九頁第十頁，共44頁。三株H7N9病毒為同一基因類型PB2PB1HANPNAMPNSPA6個內(nèi)部片段來源于H9N2序列測定第十頁第十一頁，共44頁。序列特點耐藥性分析

對烷胺類藥物是耐藥的，即M2蛋白25-42位氨基酸發(fā)生S31N突變。

均對神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物，如奧斯他韋（達菲）和扎那米韋（依樂韋）敏感。HA連接肽分析

HA蛋白339位連接肽由單個（PKGRGLFG）堿性氨基酸組成，根據(jù)既往研究，具有這種序列特點的病毒對禽類呈低致病性。受體結(jié)合位點及其它重要位點分析

Shanghai/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸屬于禽源受體結(jié)合位點（為QSG）。Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸受體結(jié)合位點（為LSG）PB2蛋白627位氨基酸為K，提示致病性增強。NS1蛋白92位氨基酸為D，與禽流感病毒一致，而與人流感病毒不同。第十一頁第十二頁，共44頁。HA核酸同源性比較第十二頁第十三頁，共44頁。H7進化樹紅色標記為本次病例●H7人感染病例第十三頁第十四頁，共44頁。N9進化樹紅色標記為本次病例第十四頁第十五頁，共44頁。PB2進化樹紅色標記為本次病例●H7人感染病例第十五頁第十六頁，共44頁。檢測策略不明原因肺炎病例標本檢測：

建議各流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室收到不明原因肺炎標本后，要在12小時內(nèi)進行標本處理和核酸檢測，同時進行甲型通用引物，甲型H1N1流感病毒，季節(jié)性H3N2流感，A（H5）、A(H7N9)亞型流感病毒的檢測。如果H5或H7亞型檢測陽性，在生物安全三級實驗室進行流感病毒的分離鑒定，無病毒分離條件的實驗室，將標本在24小時內(nèi)送國家流感中心進行復核鑒定和病毒分離。第十六頁第十七頁，共44頁。全國不明原因肺炎病例監(jiān)測、排查和管理（2007版）中國疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生應(yīng)急中心第十七頁第十八頁，共44頁。一、監(jiān)測目的1、加強對不明原因肺炎病例監(jiān)測、排查和疫情處置的規(guī)范管理；2、及時發(fā)現(xiàn)SARS、人禽流感病例；3、及時發(fā)現(xiàn)其它以肺炎為主要臨床表現(xiàn)的聚集性呼吸道傳染病。第十八頁第十九頁，共44頁。二、病例定義1、不明原因肺炎病例同時具備以下4條，不能明確診斷為其它疾病的肺炎病例：（1）發(fā)熱（腋下體溫≥38℃）；（2）具有肺炎的影像學特征；（3）發(fā)病早期白細胞總數(shù)降低或正常，或淋巴細胞分類計數(shù)減少；（4）經(jīng)規(guī)范抗菌藥物治療3－5天（參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會頒布的2006版“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”，詳見附件2），病情無明顯改善或呈進行性加重。第十九頁第二十頁，共44頁。2、聚集性不明原因肺炎病例兩周內(nèi)發(fā)生的有流行病學相關(guān)性的2例或2例以上的不明原因肺炎病例。有流行病學相關(guān)性是指病例發(fā)病前曾經(jīng)共同居住、生活、工作、暴露于同一環(huán)境，或有過密切接觸，或疾病控制專業(yè)人員認為有流行病學相關(guān)性的其它情況，具體判斷需由臨床醫(yī)務(wù)人員在接診過程中詳細詢問病例的流行病學史，或由疾病控制專業(yè)人員經(jīng)詳細的流行病學調(diào)查后予以判斷。第二十頁第二十一頁，共44頁。三、工作內(nèi)容

（一）病例的發(fā)現(xiàn)與報告各級各類醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)符合不明原因肺炎定義的病例后，應(yīng)立即報告醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)部門，由醫(yī)療機構(gòu)在12小時內(nèi)組織本單位專家組進行會診和排查，仍不能明確診斷的，應(yīng)立即填寫傳染病報告卡，注明“不明原因肺炎”并進行網(wǎng)絡(luò)直報。不具備網(wǎng)絡(luò)直報條件的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)立即向當?shù)乜h級疾控機構(gòu)報告，并于24小時內(nèi)將填寫完成的傳染病報告卡寄出。縣級疾控機構(gòu)在接到電話報告后，應(yīng)立即進行網(wǎng)絡(luò)直報。縣級疾控機構(gòu)要將發(fā)現(xiàn)的不明原因肺炎病例情況及時向縣級衛(wèi)生行政部門報告。第二十一頁第二十二頁，共44頁。三、工作內(nèi)容

醫(yī)務(wù)人員在發(fā)現(xiàn)聚集性不明原因肺炎病例后，醫(yī)院應(yīng)立即組織本院專家組進行會診，并進行網(wǎng)絡(luò)直報，同時向縣級疾控機構(gòu)報告?？h級疾控機構(gòu)接到報告后，應(yīng)立即向縣級衛(wèi)生行政部門報告。不具備相應(yīng)診治條件的鄉(xiāng)鎮(zhèn)、社區(qū)等基層醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例時，應(yīng)立即將其轉(zhuǎn)至縣級及以上醫(yī)院進行診治，由接收病例的醫(yī)院進行不明原因肺炎病例的網(wǎng)絡(luò)直報。各級疾控機構(gòu)在日常疫情監(jiān)測中，要每日主動監(jiān)視和分析網(wǎng)上報告的不明原因肺炎病例的數(shù)據(jù)，分析是否有同一時間、空間或特定職業(yè)的聚集性不明原因肺炎病例發(fā)生。第二十二頁第二十三頁，共44頁。（二）流行病學調(diào)查和處理（三）病例的會診與排查縣級衛(wèi)生行政部門接到不明原因肺炎病例報告后，應(yīng)于24小時內(nèi)組織縣級專家組進行會診。對明確診斷為其他疾病或明確排除SARS和人禽流感的病例，應(yīng)訂正為已明確診斷疾病或“其他不明原因疾病”，并報市（地）級衛(wèi)生行政部門備案，市（地）級衛(wèi)生行政部門根據(jù)需要組織市（地）級專家組進行審核?？h級專家組會診后仍不能明確排除SARS或人禽流感的病例，縣級衛(wèi)生行政部門應(yīng)立即報告市（地）級衛(wèi)生行政部門，市（地）級衛(wèi)生行政部門接到報告后，應(yīng)于24小時內(nèi)組織專家組進行會診。第二十三頁第二十四頁，共44頁。市（地）級專家組會診后，排除SARS和人禽流感的，應(yīng)訂正為明確診斷的疾病或“其它不明原因疾病”，并由市（地）級衛(wèi)生行政部門報省級衛(wèi)生行政部門備案，省級衛(wèi)生行政部門根據(jù)需要組織省級專家組進行最終審核。市（地）級專家組無法排除SARS或人禽流感的，市（地）級衛(wèi)生行政部門應(yīng)立即報告省級衛(wèi)生行政部門，省級衛(wèi)生行政部門接到報告后，應(yīng)立即組織省級專家組進行會診。各級衛(wèi)生行政部門接到聚集性不明原因肺炎病例報告后，要立即組織本級專家組進行會診。各級專家組要嚴格按照衛(wèi)生部制定的人禽流感和SARS診斷標準進行診斷，在會診結(jié)束后應(yīng)提出書面會診意見，如診斷為其它疾病或“其他不明原因疾病”，衛(wèi)生行政部門應(yīng)立即將專家組會診意見逐級通知到原報告單位，由原報告單位訂正報告。在各級專家組會診的基礎(chǔ)上，對報告的不明原因肺炎病例均應(yīng)在發(fā)病后1個月內(nèi)訂正報告。第二十四頁第二十五頁，共44頁。（四）病例管理縣級以上醫(yī)院發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例時，應(yīng)立即將病例收治入院，按呼吸道傳染病隔離治療。鄉(xiāng)鎮(zhèn)、社區(qū)醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例，應(yīng)立即將病人轉(zhuǎn)至縣級及以上醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員對不明原因肺炎病例進行診治時，要采取基本個人防護措施（如穿工作服、佩戴工作帽和醫(yī)用防護口罩等）。發(fā)現(xiàn)聚集性不明原因肺炎病例后，應(yīng)立即采取呼吸道傳染病隔離措施和相應(yīng)的院內(nèi)感染控制措施。經(jīng)專家組會診，診斷為SARS、人禽流感疑似病例或臨床診斷病例或?qū)嶒炇掖_診病例者，須按照衛(wèi)生部相應(yīng)的防治工作方案開展處置工作。第二十五頁第二十六頁，共44頁。（五）標本采集和實驗室檢測縣級疾控機構(gòu)和收治病例的醫(yī)療機構(gòu)要密切配合，采集病例的相關(guān)臨床樣本，盡快送至有條件的實驗室，采集的臨床標本包括病人的鼻咽拭子、下呼吸道標本（如氣管分泌物、氣管吸取物）和血清標本等。如病人死亡，應(yīng)盡可能說服家屬同意尸檢，及時進行尸體解剖，采集組織（如肺組織、氣管、支氣管組織）標本。臨床標本應(yīng)盡量采集病例發(fā)病早期的呼吸道標本（尤其是下呼吸道標本）和發(fā)病7天內(nèi)急性期血清以及間隔2～4周的恢復期血清。第二十六頁第二十七頁，共44頁。四、相關(guān)單位的職責（二）醫(yī)療機構(gòu)1、各級醫(yī)療機構(gòu)負責不明原因肺炎病例的診治、排查工作。醫(yī)務(wù)人員在采集不明原因肺炎病例病史時，應(yīng)注意詢問病人的流行病學史及其周圍是否有聚集性發(fā)病現(xiàn)象；2、醫(yī)務(wù)人員在做出不明原因肺炎病例診斷后，應(yīng)立即向醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)部門報告；醫(yī)院要及時組織專家組，對醫(yī)務(wù)人員報告的不明原因肺炎病例進行會診；3、對不明原因肺炎患者應(yīng)采取呼吸道傳染病隔離措施和相應(yīng)的院內(nèi)感染控制措施；4、負責對聚集性病例所在醫(yī)院內(nèi)的密切接觸者進行登記、醫(yī)學觀察及資料上報；5、為流行病學調(diào)查及各級專家組會診提供相關(guān)臨床資料；6、醫(yī)療機構(gòu)預(yù)防保健或院內(nèi)感染控制部門按相關(guān)規(guī)定對不明原因肺炎病例進行網(wǎng)絡(luò)直報及后續(xù)的訂正報告；7、協(xié)助疾控機構(gòu)對不明原因肺炎病例進行流行病學調(diào)查；8、負責采集不明原因肺炎病例的臨床標本，并妥善保存，以備送檢；9、按照當?shù)匦l(wèi)生行政部門的相關(guān)規(guī)定，與疾控機構(gòu)配合進行標本轉(zhuǎn)運。第二十七頁第二十八頁，共44頁。全國不明原因肺炎病例監(jiān)測、排查和管理方案

（2013版）第二十八頁第二十九頁，共44頁。一、目的（一）及時發(fā)現(xiàn)以肺炎為主要臨床表現(xiàn)的原因不明的呼吸道傳染病。（二）及時發(fā)現(xiàn)呼吸道傳染病類重特大突發(fā)公共衛(wèi)生事件風險。第二十九頁第三十頁，共44頁。二、病例定義

（一）不明原因肺炎病例同時具備以下4條的病例：1.發(fā)熱(腋下體溫≥38℃)；2.具有肺炎的影像學特征；3.發(fā)病早期白細胞總數(shù)降低或正常,或淋巴細胞分類計數(shù)減少；4.不能從臨床或?qū)嶒炇医嵌仍\斷為常見病原所致的肺炎。第三十頁第三十一頁，共44頁。（二）不明原因肺炎聚集性病例在兩周內(nèi)發(fā)現(xiàn)的兩例或以上具有流行病學相關(guān)性的發(fā)熱呼吸道感染病例，其中至少一例是不明原因肺炎病例。流行病學相關(guān)性是指病例在發(fā)病前一段時間內(nèi)曾經(jīng)共同生活、居住、學習、工作、旅行等或有過密切接觸史，或有過其它形式的接觸史或共同暴露史等（重點考慮病例的親屬、工友、朋友、同事、同學等）。具體判斷需由臨床醫(yī)務(wù)人員在接診過程中詳細詢問病例的流行病學史,或由疾病預(yù)防控制專業(yè)人員經(jīng)詳細的流行病學調(diào)查后予以判斷。第三十一頁第三十二頁，共44頁。三、工作內(nèi)容（一）病例發(fā)現(xiàn)與報告各級各類醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)符合不明原因肺炎病例定義的病例后，在做好病例救治的同時，應(yīng)詢問病例的流行病學史,填寫不明原因肺炎病例個案報告卡（附件2），具備網(wǎng)絡(luò)直報條件的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)以“臨床診斷病例”類型在24小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報；尚不具備網(wǎng)絡(luò)直報條件的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)在12小時內(nèi)以適當?shù)姆绞?如電話、傳真等方式)將信息報至當?shù)乜h級疾病預(yù)防控制機構(gòu)，并在24小時內(nèi)將填寫完整的不明原因肺炎病例個案報告卡寄出?？h級疾病預(yù)防控制機構(gòu)在接到報告后按照上述報告時限要求進行網(wǎng)絡(luò)直報。第三十二頁第三十三頁，共44頁。醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎聚集性病例時，應(yīng)立即報告（如電話或傳真方式等）當?shù)乜h級疾控機構(gòu)，具備網(wǎng)絡(luò)直報條件的應(yīng)同時填寫不明原因肺炎病例個案報告卡，在2小時內(nèi)進行網(wǎng)絡(luò)直報；尚不具備網(wǎng)絡(luò)直報條件的由當?shù)乜h級疾控機構(gòu)按報告時限要求進行網(wǎng)絡(luò)直報。第三十三頁第三十四頁，共44頁。（二）現(xiàn)場調(diào)查（三）標本采集、轉(zhuǎn)送和檢測1.標本采集：所有不明原因肺炎病例及不明原因肺炎聚集性病例均要求采集臨床標本。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)在疾控機構(gòu)指導下，及時采集病例的相關(guān)臨床樣本。采集的臨床標本包括病人的上呼吸道標本（包括咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物、咽漱液和鼻洗液）、下呼吸道標本（如氣管吸取物、肺洗液、肺組織標本）和血清標本等。應(yīng)盡量采集病例發(fā)病早期的呼吸道標本（尤其是下呼吸道標本）和發(fā)病7天內(nèi)急性期血清以及間隔2～4周的恢復期血清。如病人死亡，應(yīng)盡可能說服家屬同意尸檢，及時進行尸體解剖，采集組織（如肺組織、氣管、支氣管組織）標本。第三十四頁第三十五頁，共44頁。第三十五頁第三十六頁，共44頁。實驗室檢測策略(1)縣級/地市級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室收到標本后24小時內(nèi)，立即對呼吸道標本開展甲、乙型流感病毒通用引物、季節(jié)性流感病毒亞型分型的檢測

如果乙型流感通用引物陽性、或甲型流感通用引物陽性且季節(jié)性流感亞型分型陽性，網(wǎng)絡(luò)實驗室參照《全國流感監(jiān)測方案（2010年版）》，開展后續(xù)實驗室病毒分離和鑒定工作

第三十六頁第三十七頁，共44頁。若縣級/地市級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室檢測結(jié)果為甲型流感通用引物陽性，但季節(jié)性流感病毒亞型分型陰性或無法分型，應(yīng)立即將其中2管呼吸道相關(guān)原始標本送省級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室省級實驗室對其中一管進行流感病毒檢測。另一管按照相關(guān)技術(shù)規(guī)范凍存?zhèn)錂z，或按照國家疾控中心的通知及有關(guān)工作方案的要求，向國家流感中心送檢

省級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室立即開展季節(jié)性流感的復核與分型，如季節(jié)性流感病毒亞型分型陰性或無法分型，則進一步開展禽流感H5／H7／H9核酸檢測，如檢測結(jié)果陽性，具備相應(yīng)生物安全條件的省級實驗室對陽性標本開展病毒分離，分離陽性病毒送國家流感中心開展進一步的分析

實驗室檢測策略(2)第三十七頁第三十八頁，共44頁。國家流感中心接到標本后，應(yīng)立即同時開展季節(jié)性流感、禽流感H5/H7/H9和豬流感等病毒的核酸檢測，如陽性，根據(jù)生物安全的相關(guān)管理規(guī)定開展病毒分離和鑒定分析工作

若縣級/地市級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室檢測結(jié)果為甲型流感和乙型流感通用引物均陰性，應(yīng)立即將2管原始呼吸道標本送省級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室

省級實驗室收到標本后，立即對其中一管進行流感病毒、SARS和新型冠狀病毒等相關(guān)病原體的檢測，另一管凍存?zhèn)錂z，或按照國家疾控中心的通知或國家有關(guān)工作方案向國家疾控中心指定實驗室送檢

實驗室檢測策略(3)第三十八頁第三十九頁，共44頁。當全球或國內(nèi)出現(xiàn)某種新型病原體所致重癥呼吸道感染病例，我國境內(nèi)存在該疾病流行風險時，在上述檢測的基礎(chǔ)上，省級和國家級實驗室同時開展新病原的檢測縣級/地市級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室不檢測血清標本，直接將原始標本送省級流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室。省級實驗室對其中一套（急性期和恢復期）血清標本進行檢測，另一套凍存?zhèn)錂z