烏斯他丁在危重癥中課件

烏斯他丁在危重癥中_圖文1、不要輕言放棄，否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人，常是愿意去做，并愿意去冒險的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡，喝起來是苦澀的，回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當愛不能完美，我寧愿選擇無悔，不管來生多么美麗，我不愿失去今生對你的記憶，我不求天長地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。烏斯他丁在危重癥中_圖文烏斯他丁在危重癥中_圖文1、不要輕言放棄，否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人，常是愿意去做，并愿意去冒險的人。“穩(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡，喝起來是苦澀的，回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當愛不能完美，我寧愿選擇無悔，不管來生多么美麗，我不愿失去今生對你的記憶，我不求天長地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。烏斯他丁在危重癥中的應用 烏斯他?。║TI）是從人尿中提取精制而成的糖蛋白，分子量為67000，能抑制胰蛋白酶、a—糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶c等多種水解蛋白酶的活性。UTI分子中還具有與細胞膜受體識別和結(jié)合的位點，加上第10位絲氨酸上帶負電荷的硫酸軟骨素糖鏈，使其表現(xiàn)出穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜的生理功能。 1985年由日本首先開發(fā)上市，我國廣東天普集團1999年成功開發(fā)該藥品上市，使中國成為第二個擁有烏斯他丁的國家。 藥理作用 1.烏斯他丁抑制過度炎性反應烏斯他丁在危重癥中_圖文1、不要輕言放棄，否則對不起自己。烏1烏斯他丁在危重癥中課件2烏斯他丁在危重癥中課件3烏斯他丁在危重癥中課件4烏斯他丁在危重癥中課件5 3.5保護肝臟，維持正常的代謝、解毒功能

3.6保護胃腸粘膜屏障，減少細菌移位

3.7調(diào)節(jié)正常免疫功能

烏斯他丁的臨床應用

1.預防和治療SIRS、MODS

近年來，由于急救醫(yī)學和危重病醫(yī)學的研究進展，出現(xiàn)了SIRSTXT小說下載ffbook歿燓狅 3.5保護肝臟，維持正常的代謝、解毒功能TXT小說下載6

（全身炎癥反應綜合征）和MODS(多器官功能障礙綜合征）兩個全新的概念，由于涉及許多臨床危重癥的基本過程，影響重大，對該領域的研究和臨床起了極大的推動作用，現(xiàn)已成為全球醫(yī)學研究的重點和熱點。

1991年美國胸科醫(yī)師協(xié)會、危重病醫(yī)學會首次提出全身炎癥反應綜合征（SIRS)這樣一個全新概念。作為集體在各種嚴重感染、創(chuàng)傷、燒傷、缺氧及再灌注損傷等感染與非感染因素產(chǎn)生的一種失控的全身炎癥反應的統(tǒng)稱。據(jù)統(tǒng)計，在ICU的病人中，SIRS發(fā)生率超過60%。

SIRS是許多臨床并發(fā)癥的病理基礎，是MODS的早期表現(xiàn)，并貫穿MODS的全過程。 （全身炎癥反應綜合征）和MODS(多器官功能障礙綜合征）兩7

誘發(fā)SIRS、MODS的主要原因

SIRS發(fā)生的原因主要包括兩大類： 感染：由細菌、病毒、寄生蟲以及真菌等引起； 非感染：包括創(chuàng)傷、燒傷、休克、自身免疫反應、肝硬化及胰腺炎等。 當機體受到各種嚴重感染、創(chuàng)傷、燒傷、缺氧及在灌注損傷等感染與非感染等因素刺激產(chǎn)生時，損傷或打擊過大，該反應容易失控，從而形成的一種失控的全身炎癥反應，這種連鎖性的反應，一旦觸發(fā)即使原發(fā)因素去除或減弱，其反應仍可繼續(xù)，并造成繼發(fā)器官損傷，最終發(fā)展為MODS. 誘發(fā)SIRS、MODS的主要原因8 MODS的危險因素： 低灌流狀態(tài)；膿毒癥；大型手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷、休克；多次輸血；慢性阻塞性肺病、糖尿病、心臟病以及慢性腎功能衰竭等。

MODS的治療關(guān)鍵：阻斷SIRS的進展 近年來盡管對炎癥、感染、宿主抵抗力、各種介質(zhì)及其它可導致遠隔器官損傷的因素的認識不斷加深，盡管對SIRS、MODS采用了諸如有效的控制感染、器官支持、營養(yǎng)支持、循環(huán)支持、抗炎治療、免疫治療、早期抗凝劑皮質(zhì)激素治療、血管活性藥物治療以及多種治療手段，取得了較大的進展。但實踐中仍有不少患者最終發(fā)展為MOF而死亡。 MODS的危險因素：9

對MODS最好的治療，就是對MODS的預防

1909年歐洲首先報道人尿液中存在胰蛋白酶抑制劑，隨后人們發(fā)現(xiàn)，當人體受到感染、發(fā)熱、腫瘤、休克、手術(shù)等刺激時，人體尿液中烏斯他?。║TI----尿胰蛋白酶抑制劑）活性增高。 進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，在人體血漿內(nèi)存在較高濃度的烏斯他丁一類的蛋白酶抑制劑，而在機體受到嚴重損傷時，其被消耗，濃度明顯下降，但隨機體的恢復，其濃度又回升。這表明烏斯他丁可能具有抵抗外來刺激，減少外界損傷因子對機體的損傷，維持人體內(nèi)環(huán)境平衡的作用。 大量的藥理藥效學研究和臨床研究表明：烏斯他丁主要具有以下三個方面中藥的藥理作用，從而在機體受到外界損傷時起到保護作用：

對MODS最好的治療，就是對MODS的預防10

抑制多種蛋白、糖和脂類的水解酶的活性 抑制炎癥介質(zhì)的釋放 改善微循環(huán)和組織灌注 正因為烏斯他丁具有上述三個重要的藥理作用，而這三點恰恰與SIRS、MODS的一些主要治療原則不謀而合：減少組織、細胞的損傷；改善循環(huán)、改善組織灌注；抗炎、抑制過度炎癥反應。

2.膿毒癥 膿毒癥一直被視為MODS的主要因素。它是機體免疫系統(tǒng)受到強烈刺激，進而引起多種生物級聯(lián)反應所致，包括炎癥反應過程，凝集

抑制多種蛋白、糖和脂類的水解酶的活性11

纖溶系統(tǒng)改變等。其中過度炎癥反應發(fā)生較早，且占據(jù)重要地位。 動物實驗觀察，UTI可明顯改善濃度性休克犬一周存活率。另有觀察報道UTI對膿毒癥動物血流動力學、花生四烯酸級聯(lián)代謝產(chǎn)物與肺表面活性物質(zhì)有改善趨勢。臨床研究方面，有UTI成功治療金黃色葡萄球菌感染引起的敗血癥導致ARDS以及對膿毒癥治療其病死率明顯低于對照組的較多報道。

3.休克 休克是人體受到刺激時發(fā)生系列臟器功能障礙的癥狀群，其病理生理機制極為復雜，包括微循環(huán)的障礙、血液流變學的變化、組織代謝異常以及細胞功能、結(jié)構(gòu)的損害等。

UTI通過抑制血栓素和內(nèi)皮素的增高，調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，抑制炎性因子和內(nèi)皮細胞黏附分子的釋放。因此，UTI對各類型實驗性休克動物存活率均有明顯改善。臨床觀察UTI能夠快速恢復并穩(wěn)定低血容量性休克患者血壓、脈搏以及增加尿量，對急性腎衰有明確的預防和保護作用。 纖溶系統(tǒng)改變等。其中過度炎癥反應發(fā)生較早，且占據(jù)重要地位。12 4.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

DIC是多種原因（創(chuàng)傷、休克、感染以及大量輸血等）導致彌漫性血管內(nèi)血栓形成，繼之因凝血因子及血小板被大量消耗、纖維蛋白溶解亢進而發(fā)生的出血綜合征。體外實驗發(fā)現(xiàn)，UTI能同時抑制凝血因子Xa、XIIa、VIII的激活以及血管舒緩素的釋放，有利于凝血機制的改善。UTI對凝血因子的抑制呈劑量依賴性，隨著劑量的加大，療效更明顯，該藥能維持血管正常舒縮功能及內(nèi)皮細胞的完整性，因而對于凝血----纖溶系統(tǒng)的平衡具有一定的調(diào)理作用。

5.ALI與ARDS SIRS發(fā)展成為MODS的過程中，最先出現(xiàn)功能障礙的器官常常是肺。急性肺損傷(ALI)、ARDS是感染、創(chuàng)傷、休克、DIC、燒傷等誘導的全身炎癥反應綜合征在肺部的表現(xiàn)，是SIRS導致MODS的一個組成部分。 4.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）13

許多實驗報道，UTI對于膿毒癥誘導的ALI、ARDS具有明顯的改善作用，能減少驗性細胞激活，降低肺濕干重比值，維持血氧分壓。臨床研究表明，UTI對ALI、ARDS具有良好的治療作用。

6.多發(fā)傷 多發(fā)傷是由單一致傷因素所造成的兩個以上的部位、器官受損，危及生命。嚴重創(chuàng)傷患者病情往往易進展為器官急性炎癥變化，甚至壞死。UTI可穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜，對全身炎癥反應有一定抑制作用，應用于急性創(chuàng)傷反應期具有較佳療效。臨床顯示，UTI對嚴重創(chuàng)傷患者的平均住院時間、并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率、以及病情穩(wěn)定所需時間均明顯改善。 重型顱腦外傷后，常常發(fā)生腦腫脹、昏迷、代謝紊亂、水電解質(zhì)失衡、消化道出血、肺部感染等嚴重的全身反應。動物實驗結(jié)果證明 許多實驗報道，UTI對于膿毒癥誘導的ALI、ARDS具有14 UTI能抑制缺血再灌注導致的腦細胞凋亡，減輕腦水腫。有報道，20例重型顱腦外傷患者的治療中使用UTI，無一例出現(xiàn)消化道出血，預后較好；該組病例同時使用大劑量20%甘露醇脫水治療，但無一例發(fā)生腎功能損害，推測可能與UTI改善腎臟血液循環(huán)，保護腎功能有關(guān)。

7.圍手術(shù)期的處理 大型外科手術(shù)作為治療手段的同時，其創(chuàng)傷對機體也是一種不同程度的損傷。手術(shù)打擊會導致機體免疫力下降、增加感染機會、生物體趨向負蛋平衡，不利于創(chuàng)口的愈合和代謝的恢復，尤其是對老年擇期手術(shù)患者，手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率更高。有研究，UTI在老年危重外科術(shù)后早期應用的療效顯示：UTI組預防應激性潰瘍、改善SIRS癥狀以及減少蛋白分解的能力優(yōu)于對照組，患者術(shù)后精神狀態(tài)也明顯優(yōu)于對照組，認為UTI對降低老年危重患者器官功能不全的發(fā)生率和相 UTI能抑制缺血再灌注導致的腦細胞凋亡，減輕腦水腫。有報道15

關(guān)死亡率具有積極作用。心肺、食管及腹腔手術(shù)應用UTI對器官保護受益非淺。

8.重癥胰腺炎 實驗研究顯示，UTI具有良好的抗炎和促進胰腺創(chuàng)面愈合的作用，并能改善急性壞死性胰腺炎動物胰外器官心、肺、腎、腸組織中的血流量。 許多臨床研究報道，使用UTI可明顯緩解多種胰腺炎的臨床癥狀、抑制胰酶、減輕炎性介質(zhì)對胰腺功能的損害，大幅度降低重癥胰腺炎病人APACHEII分值，減少急性腎衰、胸水等并發(fā)癥的發(fā)生率，對老年性胰腺炎，保護療效更佳。

9.燒傷 關(guān)死亡率具有積極作用。心肺、食管及腹腔手術(shù)應用UTI對器官16

重度燒傷時，因為身體的“屏障”全線破潰，燒傷區(qū)劇烈疼痛，體液的快速外滲，血液濃縮，水、電解質(zhì)平衡發(fā)生紊亂，可引起休克，肝功能受損。而全身性感染或膿毒癥是嚴重燒傷患者面臨的最大威脅。 對燒傷動物模型研究結(jié)果顯示，使用UTI后燒傷動物死亡率、皮膚水含量，以及血清IL—6、TNF—a含量明顯降低，表皮丙二醛、超氧化物歧化酶水平、乳酸\丙酮酸比值得到維持。有報道，在20例嚴重燒傷患者的治療過程中使用UTI，結(jié)果顯示UTI組在用藥后第3、5、7天炎性因子水平明顯低于對照組，機體過度炎癥反應減輕，肝、腎功能較好維持。

烏斯他丁毒副作用和用法

UTI在使用過程中安全性好，副作用少，目前國內(nèi)報道的諸多應用文獻中，僅有幾例出現(xiàn)皮疹，未出現(xiàn)過敏性休克和重要臟器損害。

重度燒傷時，因為身體的“屏障”全線破潰，燒傷區(qū)劇烈疼痛，17 UTI臨床使用劑量廠家開始推薦為5---20萬單位，每天1---3次，溶于100毫升5%葡萄糖或0.9%生理鹽水靜滴，必要時可溶于生理鹽水10毫升緩慢靜注。作者認為，該藥半衰期短（40分鐘），隨著劑量的加大，療效更顯著，且無明顯副作用，故建議UTI用量20---