項(xiàng)目十二 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

項(xiàng)目十二產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??藥品召回管理任務(wù)一??藥品發(fā)運(yùn)管理學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.

掌握產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的概念；產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的原則；2.

熟悉產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的各項(xiàng)要求；3.

了解產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)。技能目標(biāo)：能正確闡述產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回相關(guān)內(nèi)容。

纈沙坦原料藥召回事件：2018年7月6日，Ａ藥業(yè)企業(yè)向國(guó)家藥監(jiān)局報(bào)告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)的情況，按照有關(guān)規(guī)定和要求，主動(dòng)向社會(huì)披露了相關(guān)信息。該企業(yè)在檢出該雜質(zhì)后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)放行和發(fā)貨，并啟動(dòng)了主動(dòng)召回的措施。截至7月23日，已完成國(guó)內(nèi)所有原料藥召回工作。

國(guó)內(nèi)涉及使用Ａ藥業(yè)企業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)，其中1家尚未出廠，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用A藥業(yè)企業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關(guān)藥品。

討論：1.藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)如何做？2.案例中提到的藥品召回的流程是什么樣的？案例導(dǎo)入任務(wù)一藥品發(fā)運(yùn)管理5我國(guó)GMP（2010版）對(duì)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回原則有如下規(guī)定:

第二百九十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。

第二百九十四條因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。第二百九十五條每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。第二百九十六條藥品發(fā)運(yùn)的零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)當(dāng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。第二百九十七條發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后一年。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)，即是藥品的配貨、運(yùn)輸?shù)认嚓P(guān)流程，介于藥品的特殊性，藥品發(fā)運(yùn)較之其他產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)要求更為嚴(yán)格。藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)工作主要以銷售環(huán)節(jié)的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)為主。生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品必須遵守《藥品管理法》、《藥品流通監(jiān)管理辦法》以及《藥品管理法實(shí)施條例》等的規(guī)定。一、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)概述

產(chǎn)品發(fā)運(yùn)管理，歸根結(jié)底是對(duì)產(chǎn)品銷售過(guò)程中發(fā)運(yùn)相關(guān)要素的管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)涉及的要素主要包括：發(fā)運(yùn)人員、發(fā)貨單、貨物發(fā)運(yùn)及退貨管理。二、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)管理1.發(fā)運(yùn)人員

藥品發(fā)運(yùn)人員必須為發(fā)運(yùn)企業(yè)員工，應(yīng)具有高中以上學(xué)歷，在法律上無(wú)不良品行記錄，須參加過(guò)藥品相關(guān)的法律、法規(guī)和專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，且考核合格后才能從事藥品發(fā)運(yùn)工作。2.發(fā)貨單

發(fā)貨單應(yīng)包括：發(fā)貨編號(hào)、開(kāi)票日期、收貨單位名稱及地址、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、單價(jià)和總額、付款形式、聯(lián)系方式、運(yùn)輸方式等。如為兩個(gè)批號(hào)的藥品合箱時(shí)，應(yīng)在發(fā)貨單上注明兩個(gè)批號(hào)，合箱外應(yīng)當(dāng)標(biāo)明全部批號(hào)，建立合箱記錄，藥品發(fā)運(yùn)的零散包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱。3.貨物發(fā)運(yùn)

發(fā)貨人員根據(jù)發(fā)貨通知單對(duì)所發(fā)運(yùn)藥品的名稱、規(guī)格、劑型、包裝、數(shù)量、批號(hào)等進(jìn)行復(fù)查，發(fā)現(xiàn)任何不一致的地方，都要及時(shí)處理。貨物裝好后，轉(zhuǎn)送至發(fā)貨區(qū)域，發(fā)貨人員按發(fā)貨通知單對(duì)照檢查集中發(fā)運(yùn)的藥品是否正確，填寫(xiě)成品發(fā)運(yùn)記錄，并告知運(yùn)輸人員發(fā)運(yùn)注意事項(xiàng)，尤其是有溫度、濕度和避光要求的藥品。藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中遇到問(wèn)題，要及時(shí)溝通協(xié)調(diào)、調(diào)查處理。發(fā)運(yùn)完成后，相關(guān)記錄至少應(yīng)當(dāng)保存至藥品有效期后一年。4.退貨管理藥品銷售中盡可能避免出現(xiàn)退貨。退貨原因一般可分為兩個(gè)方面:（1）因質(zhì)量問(wèn)題產(chǎn)生的退貨（2）因非質(zhì)量問(wèn)題產(chǎn)生的退貨

所有退回的藥品，應(yīng)由驗(yàn)收人員憑銷售部門(mén)開(kāi)具的退貨憑證收貨，并將退貨藥品存放于退貨藥品區(qū)，掛黃牌標(biāo)識(shí)。

對(duì)退回的藥品，確認(rèn)無(wú)質(zhì)量問(wèn)題，且內(nèi)外包裝完好、無(wú)污染的，方可入合格品庫(kù)；判定為不合格的，應(yīng)報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)確認(rèn)后，將藥品移入不合格藥品區(qū)，掛不合格標(biāo)志，并按不合格藥品程序進(jìn)行處理。任務(wù)二藥品召回管理14我國(guó)GMP（2010版）對(duì)產(chǎn)品召回的規(guī)定如下:

第二百九十八條應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。

第二百九十九條應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于銷售和市場(chǎng)部門(mén)；如產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。

第三百條召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。

第三百零一條因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的，應(yīng)當(dāng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。第三百零二條產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)能夠迅速查閱到藥品發(fā)運(yùn)記錄。第三百零三條已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)、妥善貯存，等待最終處理決定。第三百零四條召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報(bào)告。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量、已召回

數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中予以說(shuō)明。第三百零五條應(yīng)當(dāng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。產(chǎn)品召回是指生產(chǎn)商將已經(jīng)送到批發(fā)商、零售商或最終用戶手上的產(chǎn)品收回。產(chǎn)品召回的典型原因是所售出的產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)存在缺陷。藥品召回是指藥品上市許可持有人按照規(guī)定的程序收回已上市的存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的藥品，并采取相應(yīng)措施，及時(shí)控制風(fēng)險(xiǎn)、消除隱患的活動(dòng)。已經(jīng)確認(rèn)為假藥、劣藥的，不適用召回程序。一、產(chǎn)品召回概述

藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品召回管理主要根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品召回管理辦法》以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1.藥品安全隱患調(diào)查

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集、記錄藥品的質(zhì)量問(wèn)題或者安全隱患、藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在的缺陷進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估。藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際情況確定。二、產(chǎn)品召回管理

2.召回依據(jù)（1）藥品留樣觀察中發(fā)現(xiàn)質(zhì)量不合格情況；（2）用戶（患者、醫(yī)生、客商）來(lái)信、來(lái)人投訴藥品質(zhì)量情況，經(jīng)調(diào)查屬實(shí)；（3）藥品質(zhì)量監(jiān)督管理部門(mén)抽檢通報(bào)有質(zhì)量問(wèn)題的藥品；（4）用戶反映有未知的藥品不良反應(yīng)；（5）國(guó)家已通報(bào)淘汰的藥品；（6）其他認(rèn)為需要召回的藥品；（7）藥品包裝標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)內(nèi)容或者設(shè)計(jì)印制存在缺陷，影響用藥安全的；（8）執(zhí)行政府相關(guān)的藥品召回決定。

3.召回的分類（1）按藥品安全隱患嚴(yán)重程度分類

一級(jí)召回：使用該藥品可能或者已經(jīng)引起嚴(yán)重健康危害的；

二級(jí)召回：使用該藥品可能或者已經(jīng)引起暫時(shí)或可逆的健康危害的；

三級(jí)召回：使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。啟動(dòng)召回后，一級(jí)召回在1日內(nèi)、二級(jí)召回在3日內(nèi)、三級(jí)召回在7日內(nèi)發(fā)出召回通知。召回通知應(yīng)當(dāng)包括：①召回藥品的具體情況，包括名稱、規(guī)格、批次等基本信息；②召回的原因；③召回等級(jí)；④召回要求，如立即暫停生產(chǎn)、放行、銷售、使用，轉(zhuǎn)發(fā)召回通知等；⑤召回處理措施，如召回藥品外包裝標(biāo)識(shí)、隔離存放措施、儲(chǔ)運(yùn)條件、監(jiān)督銷毀等。（2）按召回主體分類主動(dòng)召回：藥品上市許可持有人經(jīng)調(diào)查評(píng)估后，確定藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，應(yīng)當(dāng)立即決定并實(shí)施召回，同時(shí)通過(guò)企業(yè)官方網(wǎng)站或者藥品相關(guān)行業(yè)媒體向社會(huì)發(fā)布召回信息。責(zé)令召回：藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)召回藥品而未召回的；藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)對(duì)藥品上市許可持有人主動(dòng)召回結(jié)果審查，認(rèn)為藥品上市許可持有人召回藥品不徹底的，責(zé)令召回藥品。

4.召回計(jì)劃的內(nèi)容（1）藥品生產(chǎn)銷售情況及擬召回的數(shù)量；（2）召回措施的具體內(nèi)容，包括實(shí)施的組織、范圍和時(shí)限等；（3）召回信息的公布途徑和范圍；（4）召回的預(yù)期效果；（5）藥品召回后的處理措施；（6）聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式。

5.召回流程（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的應(yīng)當(dāng)決定召回。（2）對(duì)決定召回藥品，制定召回計(jì)劃并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)通知有關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、

使用單位停止銷售和使用，同時(shí)對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并將調(diào)查評(píng)估報(bào)告和

召回計(jì)劃提交給所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。（3）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)報(bào)告進(jìn)行審查，并對(duì)召回效果進(jìn)行

評(píng)價(jià)，必要時(shí)組織專家進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。6.召回藥品的處理

召回藥品的外包裝標(biāo)識(shí)、隔離存放