新生兒串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查項(xiàng)目分析報(bào)告報(bào)告材料2023年04WK

wordword1/15(LC/MS 生兒篩查)生兒串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS)遺傳代謝病篩查工程分析報(bào)告某某*************名目生兒遺傳代謝病概述 4生兒誕生缺陷的三級(jí)預(yù)防措施 4國(guó)內(nèi)外生兒篩查現(xiàn)狀 5國(guó)內(nèi)法規(guī)和技術(shù)規(guī)X 5中國(guó)生兒誕生缺陷現(xiàn)狀 7遺傳性代謝缺陷篩查與診斷方法 8篩查技術(shù) 8診斷方法 8串聯(lián)質(zhì)譜在篩中的應(yīng)用現(xiàn)狀 9\l“_TOC_250001“國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀 9\l“_TOC_250000“國(guó)外現(xiàn)狀 9某某地區(qū)開(kāi)展生兒串聯(lián)質(zhì)譜的可行性分析 10市場(chǎng)分析 104.1.1生兒串聯(lián)質(zhì)譜收費(fèi)狀況[12] 10某某(含江陰、宜興)常住與誕生人口變化 10市場(chǎng)容量分析 11競(jìng)爭(zhēng)分析 12試劑與儀器來(lái)源 12篩競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手 12標(biāo)原來(lái)源 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。盈利計(jì)算 12技術(shù)分析 13靶標(biāo)牢靠性 13技術(shù)成熟性 13技術(shù)平臺(tái)的專(zhuān)業(yè)性 14法規(guī)風(fēng)險(xiǎn) 14產(chǎn)品定位 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽?？蛻?hù)定位 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。5.2 篩查對(duì)象定位 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn) 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。建議方案 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。調(diào)研內(nèi)容 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。擬實(shí)行的模式 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。參考文獻(xiàn) 14wordword4/15生兒遺傳代謝病概述染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起,也可由這兩種因素交互作用或其他不明緣由所致，通常包括先天畸形、染色體特別、遺傳代謝性疾病、功能[1]。體細(xì)胞遺傳病和線粒體遺傳病多發(fā)生在成年期。遺傳代謝性疾病(inheritedmetabolicdiseases,IMD)是指由于基因突變引起酶缺陷、細(xì)胞膜功能特別或受體缺陷,從而導(dǎo)致機(jī)體生化代謝紊亂,造成中間或旁1000IMD單一病種發(fā)病率較低,每種疾病均屬少見(jiàn)病或罕見(jiàn)病,但因病種繁多,綜合患病率并不低。IMD的臨床表現(xiàn)簡(jiǎn)潔多樣,隨年齡、性別不同而有差異,危害極大。有些疾病在生兒早期,例如誕生后數(shù)小時(shí)或幾天內(nèi)即會(huì)發(fā)病,局部疾病卻可能在幼兒期、兒童期、青少年期甚至成年期發(fā)病。由此造成的后果是:一方面，臨床診斷格外困難；另一方面，假設(shè)不與疾，甚至死亡。因此，對(duì)IMD應(yīng)致力于早期診斷和與時(shí)治療，從而防止或減輕疾病的危害。國(guó)某某省等地區(qū)已間續(xù)利用此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)展先天性代謝異常的生兒篩查〔NewbornScreening，NBS1001646腺功能減退。生兒誕生缺陷的三級(jí)預(yù)防措施[2]初步形成了政府主導(dǎo)、部門(mén)合作、社會(huì)參與的誕生缺陷防治工作格局。一級(jí)預(yù)防是指防止誕生缺陷兒的發(fā)生,健(包括合理養(yǎng)分、預(yù)防感染、慎重用藥、戒煙戒酒、防止接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、防止接觸高溫環(huán)境)惠山區(qū)的婚檢比例在15%婚檢的重要性，另外婚檢效勞不夠人性化等。二級(jí)預(yù)防是指削減嚴(yán)峻誕生缺陷兒的誕生,斷和早實(shí)行措施,展，有效提高了誕生缺陷防治效勞的可與性。2023年全國(guó)孕產(chǎn)婦產(chǎn)前檢查率和系統(tǒng)治理率到達(dá)93.7%和85.2％。據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)報(bào)告，中國(guó)產(chǎn)前檢查率明顯高于開(kāi)展中國(guó)家的平均水平〔772023年全國(guó)唐氏綜合征產(chǎn)前血清學(xué)篩22.7%20237.5個(gè)百分點(diǎn)。查率和治療率不斷提高。全國(guó)生兒遺傳代謝性疾病篩查率已從2023年的15%202369.6%；202339.9%2023年提高了10病篩查率已超過(guò)95%，生兒聽(tīng)力障礙篩查率到達(dá)90%以上。局部地區(qū)已將先天性心臟病、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等病種納X圍。國(guó)內(nèi)外生兒篩查現(xiàn)狀X1994年10納入了法制化治理軌道。2023年8月國(guó)務(wù)院公布《母嬰保健法實(shí)施方法了以保健為中心，以保障生殖安康為目的，保健與臨床相結(jié)合，面對(duì)基層、面90年月以來(lái)，中國(guó)政府分階段頒發(fā)了的任務(wù)目標(biāo)。為實(shí)現(xiàn)綱要目標(biāo)，衛(wèi)計(jì)委先后印發(fā)了誕生缺陷防治相關(guān)法規(guī)和技術(shù)規(guī)X，包X20232023-2023年中國(guó)婦女兒童開(kāi)展綱要合實(shí)際，不斷完善誕生缺陷防治政策措施?！渡鷥杭膊『Y查治理方法》和《生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)X〔2023先天性甲狀腺功能減低癥苯丙酮尿癥等生兒遺傳代謝病和聽(tīng)力障礙置規(guī)劃，指定具備力氣的醫(yī)療機(jī)構(gòu)為本行政區(qū)域生兒疾病篩查中心[3]。(PKU)的檢驗(yàn)方法學(xué)有熒光分析法、定量酶法、細(xì)菌抑制法和串聯(lián)質(zhì)譜法等。促甲狀腺素(TSH)的檢驗(yàn)可使用時(shí)間區(qū)分熒光分析法、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)等。試驗(yàn)室須在接到標(biāo)本X中并沒(méi)有說(shuō)明串聯(lián)質(zhì)譜篩查在氨基酸、乙酰肉堿、有機(jī)酸等多種IMD的應(yīng)用，僅說(shuō)明白PKU可以使用質(zhì)譜法檢測(cè)[4]。word設(shè)置生兒篩查中心。中國(guó)生兒誕生缺陷現(xiàn)狀30年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速開(kāi)展和醫(yī)療效勞水平的提高，我國(guó)嬰兒死亡率和5衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)每年發(fā)誕生缺陷例數(shù)高達(dá)90萬(wàn)，局部誕生缺陷發(fā)生率呈上升5.6%。據(jù)測(cè)算，我國(guó)每年將增先天性心臟病超過(guò)131.82.33.52.3萬(wàn)-2.576001200多例[2]。圖1 2023-2023年全國(guó)嬰兒死亡率趨勢(shì)與誕生缺陷死因構(gòu)成變化圖[2]202312023627.8萬(wàn)例生兒誕生后2-102040種?；鈮A與其相互間比值，對(duì)40種氨基酸代謝病、有機(jī)酸血癥和脂肪酸氧化代謝病確1579例患兒，1:35294534例?；?5PKU32名[5]。7/15wordword10/15某某市婦幼保健院2023年6月至2023年6月，篩查生兒共計(jì)789046930.9%182.6%，1/4384[6]。202372023712339例，11204例，篩查陽(yáng)性率2.63%284例，5411/2241[7]。遺傳性代謝缺陷篩查與診斷方法隨著篩查疾病種類(lèi)的增多，以與對(duì)遺傳性代謝缺陷篩查和診斷的爭(zhēng)論增加，檢測(cè)多種疾病成為了可能。MS/MS不僅實(shí)現(xiàn)了一種試驗(yàn)檢測(cè)一種疾病向一種試驗(yàn)的水平[8]。目前，在歐洲、美國(guó)、大洋洲、加坡和某某地區(qū)都已經(jīng)普與串聯(lián)質(zhì)譜生兒遺傳代謝缺陷篩查方案。生兒代謝缺陷漸漸被婚檢、孕檢和產(chǎn)前篩查過(guò)程中的高通量測(cè)序替代。檢，有確定危急性，在臨床應(yīng)用上受到局限?；驒z測(cè)分析已成為大多數(shù)IEM氣相色譜法和串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)展代謝產(chǎn)物的測(cè)定[9]。PKUG6PD缺乏癥等。串聯(lián)質(zhì)譜在篩中的應(yīng)用現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀2080年月初，首先在某某和40多家醫(yī)院和醫(yī)療效勞機(jī)構(gòu)已開(kāi)展串聯(lián)質(zhì)譜法遺傳代謝院、某某兒童、某某婦幼等是首批承受這一技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。國(guó)內(nèi)已初步建立了包括婦幼保健機(jī)構(gòu)、綜合醫(yī)院、婦女兒童專(zhuān)科醫(yī)院、基斷和生兒疾病篩查機(jī)構(gòu)建設(shè)。85.2%600多個(gè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展1852259820234047個(gè)，有7000多所醫(yī)院開(kāi)展了生兒聽(tīng)力篩查效勞[2]。開(kāi)展質(zhì)譜技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還是極少數(shù)。國(guó)外現(xiàn)狀30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)使用串聯(lián)質(zhì)譜篩查生兒遺傳代謝疾病，90%2023年，已經(jīng)全面普與了液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)；29種首要篩查的生兒疾病，包括瓜氨酸血癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸尿癥、丙酸血癥等[10]；除外除外編碼工程名稱(chēng)工程內(nèi)涵收費(fèi)項(xiàng)計(jì)價(jià)單內(nèi)容目等級(jí)位價(jià)格說(shuō)明250700018 遺傳代謝病檢測(cè)72小時(shí)〔哺足627項(xiàng)氨基酸類(lèi)、脂肪酸類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)遺傳丙次180串聯(lián)質(zhì)譜法疾病檢測(cè)。90%1：3000～1：7000。某某地區(qū)應(yīng)用MS/MS法定篩查7種代謝病，分別為高苯丙氨酸血癥、同型半胱氨酸尿癥、楓糖尿癥、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥、戊二酸血癥I型、甲基丙二酸血癥和異戊酸血癥[11]。某某地區(qū)開(kāi)展生兒串聯(lián)質(zhì)譜的可行性分析市場(chǎng)分析.4.1.1生兒串聯(lián)質(zhì)譜收費(fèi)狀況[12]某某(含江陰、宜興)常住與誕生人口變化某某市區(qū)2023年某某市國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開(kāi)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》[13]480.90652.05萬(wàn)人(據(jù)<2023年某某市人口開(kāi)展報(bào)告>估算0.8%40571人8.47‰；0.2%490.93萬(wàn)人，比上年增長(zhǎng)75.40%。宜興地區(qū)2023[14]：年末宜興市常住人口108.29萬(wàn)人，全年誕生9704人8.97‰，人口7.67‰1.3‰。江陰地區(qū)2023[15]：年末江陰市常住人口163.7124.1全年誕生11293人，人口誕生率9.1‰，人口死亡率7.1‰，人口自然增長(zhǎng)率為2.0‰。全市人均預(yù)81.47歲。常住人口和誕生人口總計(jì)2023年末，某某市、宜興市、江陰市的常住人口合計(jì)924萬(wàn)人，年61568人。4.1.3 市場(chǎng)容量分析通過(guò)分析某某市、江陰市、宜興市這三個(gè)地區(qū)在2023、2023年公布的國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)開(kāi)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)、人口開(kāi)展報(bào)告等，某某(包括宜興、江陰)地區(qū)的常住9246.2萬(wàn)。9.0‰，假設(shè)某某市區(qū)的人口誕生率增長(zhǎng)9.0‰8.3萬(wàn)人。90.8-100%間[6,7]。依據(jù)2023年公布的蘇價(jià)醫(yī)182收費(fèi)文件中規(guī)定對(duì)臨床可疑患兒開(kāi)展的27項(xiàng)氨基酸類(lèi)、脂肪酸類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)疾病180元/次。90%180元/1004-1344萬(wàn)元間。假設(shè)參考美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)(ACMG)和美國(guó)疾控中心(CDC)的指導(dǎo)300元/次，1674-2241萬(wàn)元。競(jìng)爭(zhēng)分析試劑與儀器來(lái)源用于生兒篩查的儀器和試劑目前是單一的。儀器可供選擇的是ABSciex公司和WatersPELC-MS/MS和試劑盒無(wú)注冊(cè)證。使用PE的篩系統(tǒng)(QD質(zhì)譜儀+樣本萃取劑流淌相前處理溶劑包+NeoBase試劑盒)具有強(qiáng)大的便捷性。假設(shè)不考慮樣本前處理，質(zhì)譜儀檢1-2分鐘/樣。類(lèi)別生產(chǎn)商供給商名稱(chēng)與型號(hào)儀器WatersPEQD、QM兩款液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜儀ABSciexABSciexAPI3200MDTM試劑WallacOyPENeoBase非衍生化多種氨基酸、肉堿和琥珀酰丙酮測(cè)定試劑盒，960T/盒。WallacOyPE樣本萃取液與流淌相溶劑包(一類(lèi)產(chǎn)品)。400mL/140mL/瓶。篩競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手盈利計(jì)算用于生兒篩查的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)廠家較少。獲得FDA和CFDANeoBaseWatersABSciex生產(chǎn)的三重四級(jí)桿液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜儀。WatersPEPE公司供給生兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查的整體解PE公司的試劑盒用于篩，金標(biāo)準(zhǔn)〞。這一系統(tǒng)最經(jīng)典的配置是：沃特世ACQUITYUPLCTQD系統(tǒng)與珀金埃爾默NeoBase申報(bào)一類(lèi)試劑盒(如某某豐華)。280萬(wàn)元，試劑盒醫(yī)院報(bào)價(jià)80元/人份。耗1元/人份。靶標(biāo)牢靠性串聯(lián)質(zhì)譜可檢測(cè)6080種疾病可以歸入這種技術(shù)的篩率過(guò)低且無(wú)治療方法。20種疾病須MS/MS檢測(cè)，涉與氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸代謝等。衛(wèi)計(jì)委并沒(méi)有有公開(kāi)的法規(guī)性文件說(shuō)明生兒除PKU外，還應(yīng)當(dāng)檢測(cè)哪些HRSA27項(xiàng)檢測(cè)，CDC50多種，ACMG40種左右(20種)。HRSAACMG的相關(guān)規(guī)定，刪除了某些發(fā)病率過(guò)低和無(wú)治療方法的疾病。某某省的收費(fèi)panel具有較高的有用性。技術(shù)成熟性LC-MS/MS技術(shù)，這一技術(shù)也已被業(yè)界認(rèn)為金標(biāo)準(zhǔn)〞技術(shù)。技術(shù)平臺(tái)的專(zhuān)業(yè)性2-3個(gè)月才50多種氨基酸、有機(jī)酸、乙酰肉堿物質(zhì)對(duì)應(yīng)的醫(yī)學(xué)學(xué)問(wèn)。的專(zhuān)業(yè)學(xué)問(wèn)要求。法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)雖然迪安、金域等第三方試驗(yàn)室均開(kāi)展了生兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查工程，檢測(cè)生兒篩查資質(zhì)的醫(yī)院合作難度要低些。迪安、金域等第三方試驗(yàn)室主要承受LDT試劑，假設(shè)作為生兒篩查工程，違反了《生兒疾病篩查治理方法》中“使用有證試劑〞的規(guī)定?！?0237. 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