藥物分析第一章

藥物分析PharmaceuticalAnalysis衡水學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系郭靖guojing0804@第一章緒論一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)三、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理

四、藥典概況及藥檢工作一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（一）藥物分析的性質(zhì)藥物用于預(yù)防、治療、診斷疾病和幫助機(jī)體恢復(fù)正常機(jī)能的物質(zhì).

安全性有效性合理性

在藥品的生產(chǎn)、貯藏、供應(yīng)和臨床使用等各個(gè)環(huán)節(jié),為確保質(zhì)量,均須經(jīng)過嚴(yán)格的分析檢驗(yàn)——藥物分析

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

藥物分析就是研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、鑒別真?zhèn)?、純度檢查以及含量測定等,以確保用藥的安全、合理、有效。研究對(duì)象：藥物（化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑、中藥制劑和生物制品及其制劑）研究目的：控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理、有效應(yīng)用范圍：藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、調(diào)配以及臨床使用等過程一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

（一）藥物分析的性質(zhì)藥物分析是研究以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的學(xué)科。

是一門研究和發(fā)展藥品質(zhì)量控制的‘‘方法學(xué)科’’一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥品質(zhì)量控制的重要性藥物與人的生命相關(guān),藥不僅能治病,也能致命.（二）藥物分析的任務(wù)1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)——以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心,開展藥品質(zhì)量檢驗(yàn)。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)①成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑）②生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)2.為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法①新藥開發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證.③現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.3.臨床藥學(xué)研究一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物質(zhì)量優(yōu)劣、使用時(shí)劑量、方式是否合理,使用后是否安全有效,還應(yīng)以臨床實(shí)際療效來決定.開展臨床研究,監(jiān)測體液藥物濃度可評(píng)估藥物的不安全性、藥物相互作用的可能性、治療方案的合理性及病人對(duì)藥物的依從性等，有利于更好地指導(dǎo)臨床用藥,以減少藥物的毒副作用，提高藥品使用質(zhì)量.4.分析新技術(shù)的應(yīng)用一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)追蹤國際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿,改進(jìn)或自主開發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù),以使我國藥品質(zhì)量研究與世界同步.進(jìn)而達(dá)到——藥品標(biāo)準(zhǔn)的國際化.為了確保人們用藥的安全和有效,在藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn),這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)——藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)我國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定：藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于質(zhì)量不合要求的產(chǎn)品不準(zhǔn)出廠！不準(zhǔn)銷售！不準(zhǔn)使用！藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、行政和技術(shù)監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。藥品質(zhì)量控制是全過程的控制包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、調(diào)配及其臨床使用等。1.GLP(GoodLaboratoryPractice)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，指藥品在實(shí)驗(yàn)室研究階段質(zhì)量控制的有關(guān)規(guī)定。2.GMP(GoodManufacturePractice)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》3.GSP(GoodSupplyPractice)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》4.GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》三、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理GLPGMPGSP

GCP四個(gè)管理規(guī)范執(zhí)行,加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國際競爭力.三、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理四、藥典概況及藥檢工作（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（二）中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展（三）主要國外藥典簡介（四）藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個(gè)方面：真?zhèn)?、純度和品質(zhì)的質(zhì)量要求，三者的集中體現(xiàn)了使用過程中安全性和有效性的要求。各原料藥與制劑必須有能控制其質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具體涉及哪些內(nèi)容在藥典的凡例部分有明確說明，以雙氯芬酸鈉為例：結(jié)構(gòu)式？雙氯芬酸鈉結(jié)構(gòu)式中文名稱（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國藥典局頒標(biāo)準(zhǔn)：收載藥典沒有收載的品種。（二）中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展1.中國藥典的進(jìn)展2.中國藥典的內(nèi)容

中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典。其英文名稱ChinesePharmacopoeia，縮寫為Ch.P。《中國藥典》由國家藥典委員會(huì)制定和修訂，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施。

最新版2010年版。

1、中國藥典的進(jìn)展1、中國藥典的進(jìn)展（1）凡例（2）正文（3）附錄（4）索引2、中國藥典的內(nèi)容《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文、附錄和索引。

包括名稱及編排；項(xiàng)目與要求；檢驗(yàn)方法和限度；標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品；計(jì)量；精確度；試藥、試液、指示劑；動(dòng)物試驗(yàn)和說明書、包裝、標(biāo)簽等。總計(jì)九類二十八條。

解釋和正確使用《中國藥典》概念進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免全書中重復(fù)說明。其內(nèi)容同樣具有法定約束力。(1)凡例

中文藥名：照《中國藥品通用名稱》收載名稱及其命名原則命名，藥典收載中文藥品名稱均為法定名稱。

有機(jī)藥物化學(xué)名：根據(jù)中國化學(xué)會(huì)編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體選擇應(yīng)與國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（InternationalUnionofPureandApplicationChemistry,IUPAC）的命名系統(tǒng)一致。

名稱及編排

英文藥名：除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名（InternationalNonproprietaryNameforPharmaceuticalSubstances，INN）。

藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用世界衛(wèi)生組織推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。

檢驗(yàn)方法:

采用其他方法時(shí)，應(yīng)與藥典方法作比較試驗(yàn)，在仲裁時(shí)，應(yīng)以藥典方法為準(zhǔn)。

檢驗(yàn)方法和限度標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位都是有效位。限度：原料藥含量(%)，一般按重量計(jì)；如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，是指藥典方法可能達(dá)到的數(shù)值，如未規(guī)定上限，其上限<101.1%。標(biāo)準(zhǔn)品：是指用于生物鑒定、抗生素或生化藥品中含量測定或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或μg）計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。

對(duì)照品：指除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物質(zhì)）進(jìn)行計(jì)算后使用。標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。計(jì)量本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，則用“YYYmol/LXXX溶液”表示。百分比用“％”表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20

C時(shí)容量的比例。根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：％（g/g）：表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；％（ml/ml）：表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；％（ml/g）：表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升。％（g/ml）：表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。乙醇未標(biāo)明濃度時(shí)，均系指95％（ml/ml）的溶液。計(jì)量溶液后標(biāo)示的（1→10）：指固體溶質(zhì)1g或液體溶質(zhì)1ml加溶劑使成10ml的溶液。未標(biāo)明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用“－”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。如：鹽酸（1→2）是指鹽酸1份溶劑1份的溶液。規(guī)格項(xiàng)下的“∶”如：1ml∶10mg，是指1ml中含有藥品10mg的制品。計(jì)量關(guān)于貯藏的規(guī)定避光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；

熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；

陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2℃～l0℃；常溫系指10℃～30℃。精密度：稱?。?.1g，指0.06-014g;2g，指1.5-2.5g;2.0g，指1.95-2.05g。精確度“稱重”、“量取”，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。取樣精密度與準(zhǔn)確度

稱定：指所稱取重量的百分之一精密稱定：指所稱取重量的千分之一精密量?。褐噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求“約”若干：指取用量不超過規(guī)定量的±10%1

1進(jìn)舍規(guī)則：四舍六入五成雙取樣→溶解→加沉淀劑使其沉淀→過濾→洗滌→干燥至恒重→稱量→計(jì)算。精確度“恒重”，除另有規(guī)定外，系指供試品經(jīng)連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；注意：干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次及以后各次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。

“空白試驗(yàn)”系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，是指按供試品消耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液的量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。

精確度溫度以“oC”表示水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98~100C熱水指70~80C微溫或溫水指40~50C室溫指10~30C陰涼處或涼暗處指不超過20C冷處指2~10C試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25oC±2C為準(zhǔn)。精確度試藥、試液、指示液、試驗(yàn)動(dòng)物、說明書、包裝、標(biāo)簽——符合相關(guān)規(guī)定。

試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。

酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。

收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

基本內(nèi)容：品名；結(jié)構(gòu)式；分子式與分子量；來源或化學(xué)名;含量或效價(jià)規(guī)定；處方；制法；

[性狀][鑒別][檢查][含量測定][類別][規(guī)格][貯藏][制劑]（2）正文維生素

WeishengsuCVitaminC

本品為L-抗壞血酸。含C6H8O6不得少于99.0%。

【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸，久置漸變微黃，水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。熔點(diǎn)：本品的溶點(diǎn)（附錄ⅥC）為190～192℃，溶融時(shí)間時(shí)分解。比旋度：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.10g的溶液,依法測定（附錄ⅥE）,比旋度為＋20.5°至＋21.5°【鑒別】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀，在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液顏色即消失。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜一致。【檢查】溶液的澄清度與顏色取本3.0g，加水15ml，振搖使溶解，溶液應(yīng)澄清無色，如顯色,將溶液經(jīng)4號(hào)垂熔玻璃漏斗濾過，取濾液,照紫外-可見分光光度法（附錄ⅥA），在420nm的波長處測定吸光度，不得過0.03。

熾灼殘?jiān)坏眠^0.1%（附錄ⅧN）

鐵取本品5.0g兩分，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（B）；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（精密稱硫酸鐵銨863mg，置1000ml量瓶，加0.1mol/L硫酸溶液25ml，加水稀釋至刻度，搖勻,精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附錄ⅣD），在248.3nm的波長處分別測定，應(yīng)符合規(guī)定。銅取本品2.0g兩份，分別置25ml量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（B）；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)銅溶液（精密稱取硫酸銅393mg，置1000ml量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液（A），照原子吸收分光光度法（附錄ⅣD），在324.8nm的波長處分別測定，應(yīng)符合規(guī)定。重金屬取本品1.0g加水溶解成25ml，依法檢查（附錄ⅦH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，加碳酸鈉（170℃加熱4小時(shí)以上）適量，使混合，依法檢票（附錄ⅪE），每1mg維生素C含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.02EU（供注射用）?！竞繙y定】取本品約0.2g，精密穩(wěn)定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并在30秒風(fēng)不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。

【類別】維生素類藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

【制劑】（1）維生素C片（2）維生素C泡騰片（3）維生素C泡騰顆粒（4）維生素C注射液（5）維生素C顆粒。（3）附錄

制劑通則

1.主要內(nèi)容

通用檢測方法

指導(dǎo)原則制劑通則有：片劑；注射劑等21種

2.內(nèi)容舉例通用檢測方法有：一般鑒別方法；分光光度法色譜法；一般雜質(zhì)檢查等試液、指示劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與標(biāo)定

制劑通則系按照藥物劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。

附錄Ⅰ制劑通則……附錄5

ⅠA丸劑………………附錄5

ⅠB散劑………………附錄6

ⅠC顆粒劑……………附錄6

ⅠD片劑………………附錄7

ⅠE錠劑………………附錄7

ⅠF煎膏劑（膏滋）…附錄8

ⅠG膠劑………………附錄8

ⅠH糖漿劑……………附錄8

ⅠI貼膏劑……………附錄8

ⅠJ合劑………………附錄9

ⅠG滴丸劑……………附錄9

ⅠL膠囊劑……………附錄10

（3）附錄通用檢測方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測時(shí)所采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。

附錄Ⅳ一般鑒別試驗(yàn)…附錄27

附錄Ⅴ分光光度法……附錄30

ⅤA紫外-