試驗四液體藥劑

實驗四液體藥劑一、實驗?zāi)康??掌握各類液體藥劑的分類及特點、常用液體藥劑的制備方法及穩(wěn)定措施。2?熟悉影響液體藥劑質(zhì)量的因素以及評定質(zhì)量的方法。二、實驗提要1?液體藥劑按分散系統(tǒng)分為溶液型、膠體型、混懸型和乳濁型4種類型。各類液體藥劑其制備方法不相同，檢查項目和要求也不相同。2?制備溶液劑一般有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。溶解法多先取處方量3/4的溶劑加入藥物，攪拌使溶解、濾過，再自濾器上添加溶劑至全量，最后攪勻即得。處方中如有助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑及抗氧劑等，應(yīng)先以適量溶劑溶解，再加入藥物；其中對熱穩(wěn)定而溶解緩慢的藥物，可加熱促進溶解；揮發(fā)性或不耐熱的藥物則應(yīng)在40°C以下時加入，以免揮發(fā)或破壞損失。制備芳香水劑時，用分散劑（一種惰性不溶性物質(zhì)的細粉）分散或劇烈振搖，使油水充分接觸加速溶解。稀釋法適用于制備高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液。化學(xué)反應(yīng)法系指將兩種或兩種以上的藥物，通過化學(xué)反應(yīng)而制成新的藥物溶液的制備方法，待化學(xué)反應(yīng)完成后，濾過，自濾器上添加蒸餾水至全量即得。適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。3?膠體溶液按膠粒與分散媒之間的親和力不同可分為親液膠體與疏液膠體，若以水為分散媒則稱為親水膠體和疏水膠體。親水膠體的制備，藥物溶解要經(jīng)過溶脹過程，宜將其分次撒布于水面上，使之自然吸水膨脹，然后攪拌或加熱使溶解。疏水膠體的制備采用分散法或凝聚法。處方中如含具有脫水作用的電解質(zhì)、高濃度醇、糖漿、甘油等物質(zhì)時，宜先行溶解或稀釋后再加入，而且用量不宜過大。如需濾過時，所用濾材應(yīng)與膠體溶液的荷電性相適應(yīng)，最好采用不帶電荷的濾器，以免凝聚。制備乳濁液有干膠法和濕膠法。干膠法先將膠粉與油混合均勻，加入一定量水，乳化成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。濕膠法則將膠先溶于水中制成膠漿作為水相，將油相分次加入水相中，研磨制成初乳，再加水至全量。乳濁液中藥物的添加方法，需根據(jù)藥物的溶解性采用不同的方法加入。制備時需加入能降低油水界面張力的乳化劑，使乳濁液得以穩(wěn)定。制備混懸劑時，固體藥物應(yīng)研細過篩。其制備方法有分散法和凝聚法。采用凝聚法制備時，應(yīng)選用稀溶液在較低溫度下反應(yīng)，以獲得細膩、均勻沉淀。分散法制備混懸液時，親水性藥物，一般先研至一定細度，再加液研磨和稀釋；疏水性藥物，應(yīng)先將藥物與潤濕劑研勻，再加液研磨、稀釋。凝聚法包括化學(xué)反應(yīng)法和微粒結(jié)晶法，制備時應(yīng)注意化學(xué)反應(yīng)生成沉淀的條件，以便制得均勻、細膩的新生沉淀。處方中往往須加入助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑等穩(wěn)定劑。三、實驗內(nèi)容（一）溶液型液體藥劑1.碘酊(IodineTincture)【處方】碘（Iodine）1.0g碘化鉀(PotassiumIodide)0.8g乙醇(Alcohol)25mL7水（Water）適量全量 50mL【制法】取碘化鉀，加水約ImL溶解后，加碘及乙醇，攪拌使溶解，再加水適量使成50mL，攪勻，即得。注：碘在水中的溶解度為1:2950,加入碘化鉀可與碘生成易溶于水的絡(luò)合物KI3,同時使碘穩(wěn)定不易揮發(fā)，并減少其刺激性?！绢悇e】消毒防腐藥?！居梅ā客庥谩！举A藏】遮光，密封，在涼處保存。2.復(fù)方硼酸鈉溶液（CompoundSodiumBorateSolution，朵貝爾溶液）TOC\o"1-5"\h\z【處方】硼酸鈉(SodiumBorate) 1.5g碳酸氫鈉(SodiumBicarbonate) 1.5g液化酚(LiquefiedPhenol) 0.3mL甘油(Glycerin) 3.5mL水(Water) 適量全量 100mL【制法】取硼酸鈉加熱水約50mL溶解后，放冷，加入碳酸氫鈉溶解。另取液化酚加入甘油中攪勻，將該混合液緩緩加入硼酸鈉、碳酸氫鈉的混合液中，隨加隨攪拌，靜置片刻至氣泡不再發(fā)生為止，過濾，于濾器上添加水使成lOOmL，即得?！绢悇e】消毒防腐劑。適用于口腔炎，咽喉炎與扁桃體炎。【用法】口腔含漱?！举A藏】密封，在涼處保存。注：①硼砂易溶于熱蒸餾水，但碳酸氫鈉在40°C以上易分解，故先用熱蒸餾水溶解硼砂,放冷后再加入碳酸氫鈉。本品中含有的甘油硼酸鈉和液化酚均具有殺菌作用，甘油硼酸鈉由硼砂、甘油及碳酸氫鈉經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成，其化學(xué)反應(yīng)式如下：Na2B4O7?10H2O+4C3H3（OH）3—2C3H5（OH）NaBO3+2C3H5（OH）HBO3+13H2OC3H5（OH）HBO3+NaHCO3 ->C3H5（OH）NaBO3+CO2f+H2O本品常用伊紅著紅色，以示外用不可內(nèi)服?！绢悇e】口腔含漱劑。適用于口腔炎，咽喉炎與扁桃體炎?！举A藏】密封，在涼處保存。（二）膠體型液體藥劑胃蛋白酶合劑(PepsinMixture)【處方】胃蛋白酶(Pepsin) 1.0g稀鹽酸(Acidhydrochloricdilute) 1mL水(Water) 適量50mL【制法】取稀鹽酸加水約30mL，混勻，將胃蛋白酶撒在液面上，自然膨脹，輕加攪拌使溶解，再加水使成50mL，攪拌均勻，即得。注：胃蛋白酶極易吸潮，故稱取時應(yīng)迅速。胃蛋白酶在pH1.5?2.0時活性最強，故鹽酸的量若超過0.5%時會破壞其活性，亦不可直接加入未經(jīng)稀釋的稀鹽酸。操作中的強力攪拌以及用棉花、濾紙過濾等，都會影響本品的活性和穩(wěn)定性?！绢悇e】助消化藥?！居梅ā靠诜ｏ埡蠓?，一次3mL?5mL?！举A藏】密封，在涼暗處保存。煤酚皂溶液（來蘇兒）（LiquorCresoliSaponatus）【處方】煤酚(Cresoli)25mL軟皂(SoftSoap)25mL水(Water)適量全量50mL【制法】將煤酚、軟皂加在一起攪拌(必要時加熱)使其混溶至足量，攪拌均勻，即得。注：煤酚原稱煤餾油酚或稱甲酚，與酚的性質(zhì)相似，但殺菌力較酚強，在水中溶解度小(1：50)。本實驗依靠軟皂的增溶作用，使煤酚在水中的溶解度增150%，故該溶液是鉀肥皂的締合膠體溶液?！绢悇e】消毒防腐藥。用于消毒手、敷料、器械和處理排泄物等。【用法與用量】消毒手，常用1%?2%的水溶液；敷料、器械和處理排泄物，常用5%?10%的水溶液?！咀⒁狻勘酒肺唇?jīng)稀釋，不能接觸機體?！举A藏】密封，在涼暗處保存。孚L濁型液體藥劑1.魚肝油乳(CodLiverOilEmulsion)【處方】魚肝油(CodLiverOil) 12.5mLTOC\o"1-5"\h\z阿拉伯膠粉(Acacia) 3.1g西黃蓍膠粉(Tragacanthbassorn) 0.2g水 (Water) 適量—全量 25mL【制法】取水約6.2mL與阿拉伯膠置干燥乳缽中，研勻后，緩緩逐滴加入魚肝油，迅速向同一方向研磨，直至產(chǎn)生的油相被撕裂成油球而乳化的劈裂聲，繼續(xù)研磨至少一分鐘,制成稠厚的初乳。然后加入西黃蓍膠漿(取西黃蓍膠置干燥的乳缽中，加乙醇幾滴潤濕后,一次加入水5mL，研磨均勻)與適量水，使成25mL，攪勻，即得?！绢悇e】維生素類藥?！居梅ā靠诜?。一日2次?3次，一次5mL~10mL?！举A藏】遮光，滿裝，密封，在陰涼干燥處保存。注：本實驗采用濕膠法制備魚肝油乳(o/w型)。制備初乳時，應(yīng)嚴(yán)格遵守油、水、膠的比例約為4:2:1；研磨時應(yīng)注意方向一致，并由乳缽中心向外、再由外向中心研磨。2.石灰搽劑(LimeLiniment)【處方】氫氧化鈣溶液(CalciumhydroxideSolution) 5.0mL花生油(VegetableOil) 5.0mL【制法】取氫氧化鈣溶液與植物油置具塞三角燒瓶中，用力振搖，使成乳狀液，即得。注：本處方系w/o型乳劑，乳化劑為氫氧化鈣與花生油中所含的少量游離脂肪酸經(jīng)皂化反應(yīng)生成的鈣皂。其它常見的植物油如菜油等均可代替花生油，因為這些油中也含有少量的游離脂肪酸?！咀饔门c用途】收斂、保護、潤滑、止痛，用于輕度燙傷等?！居梅ā客庥?，涂于患處?！举A藏】密封，在涼暗處保存?！靖健繗溲趸}溶液(Calciumhydroxidesolution)的制備稱取氫氧化鈣0.3g，置錐形瓶內(nèi)，加蒸餾水100mL，密塞，劇烈振搖，靜置，上清液即為氫氧化鈣的飽和溶液?；鞈倚鸵后w藥劑1.爐甘石洗劑(CompoundCalamineLotion)TOC\o"1-5"\h\z【處方】爐甘石(Calamine) 4.0g氧化鋅(ZincOxide) 4.0g甘油(Glycerin) 1.0mL氫氧化鈣溶液(Calciumhydroxidesolution) 適量全量 50mL【制法】取爐甘石、氧化鋅混合過120目篩，置乳缽中，加少量氫氧化鈣溶液，研成糊狀后，加甘油研勻，再添加適量氫氧化鈣溶液使成50mL，攪勻，即得?！绢悇e】輕度收斂止癢，適用于急性濕疹、丘疹、紅斑、亞急性皮炎等。注：本實驗采用濕膠法制備魚肝油乳(o/w型)。制備初乳時，應(yīng)嚴(yán)格遵守油、水、膠的比例約為4:2:1；研磨時應(yīng)注意方向一致，由乳缽中心向外、再由外向中心。【用法】外用，涂于患處?！举A藏】密封，在涼暗處保存。

注：①爐甘石是氧化鋅與少量氧化鐵的混合物，按規(guī)定，按干燥品計算含氧化鋅不得少于40%。②氧化鋅與爐甘石為典型的親水性藥物，可以被水濕潤，故先加入適量分散媒研成細膩的糊狀，使粉末為水分散，阻止顆粒凝聚。③加液研磨時，主藥與分散媒的比例為1:0.4?0.6。2.復(fù)方硫洗劑(CompoundSulfurLotion)1.2g硫酸鋅(ZincSulfate)1.2g樟腦醑(SpiritofCamphor)10mL1.2g硫酸鋅(ZincSulfate)1.2g樟腦醑(SpiritofCamphor)10mL4mL0.1mL適量甘油(Glycerin)吐溫-80(Tween-80)4mL0.1mL適量水(Water)40mL【制法】取沉降硫磺，置乳缽中，研磨，加甘油及吐溫80研勻，緩緩加入硫酸鋅溶液研磨，加入適量水，研磨均勻，然后緩緩加入樟腦醑，邊加邊研，最后加入適量水使成全量，攪勻，即得。【類別】保護皮膚與抑制皮脂分泌，適用于皮脂溢出、座瘡及酒渣鼻等。【用法】外用。涂于患處?！举A藏】密封，在涼暗處保存。【制劑評注】①硫磺有升華硫、精制硫和沉降硫三種，以沉降硫的顆粒最細，故本處方選用沉降硫。硫磺為典型的疏水性藥物，不被水潤濕但能被甘油所潤濕，故應(yīng)先加入甘油與吐溫-80與之充分研磨，使其充分潤濕后，再與其他液體研和，有利于硫磺的分散。②本處方中因含有硫酸鋅而不能加入軟肥皂作潤濕劑，因二者有可能產(chǎn)生不溶性的二價鋅肥皂。加入樟腦醑時，應(yīng)以細流慢慢加入水中并急速攪拌，防止樟腦醑因驟然改變?nèi)苊蕉龀龃箢w粒。四、思考題配制碘酊時，碘化鉀起何作用？制備本品應(yīng)注意哪些問題？2?影響乳濁液穩(wěn)定性的因素有哪些？3?膠體溶液如何制備？操作要點有哪些？4?制備混懸劑的方法有哪些？混懸劑的穩(wěn)定性與哪些因素有關(guān)?附：口服液的制備一、 實驗?zāi)康恼莆湛诜旱闹苽浞椒?。熟悉口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法。二、 實驗提要口服液系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取、純化、濃縮制成的內(nèi)服單劑量包裝的液體制劑?？诜何湛?，奏效迅速，可起綜合療效；且口感好，劑量小，服用方便，易為患者接受。口服液的制備工藝流程為：中藥材一提取一精制一過濾一分裝一滅菌?？诜涸谥苽鋾r，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)，選擇適宜的提取方法，盡可能最大限度提取出有效成分；提取液常用水提醇沉、熱處理冷藏、加入澄清劑（如101果汁澄清劑）或絮凝劑（如明膠丹寧、甲殼素）等方法去除雜質(zhì)，以提高產(chǎn)品的澄明度。為保證口服液的質(zhì)量，常需加用適宜適量的防腐劑、矯味劑，且成品需滅菌。貯存期間成品允許有微量輕搖易散的沉淀。三、 實驗內(nèi)容（—）玉屏風(fēng)口服液【處方】 黃芪60g 白術(shù)（炒）20g防風(fēng)20g共制成100ml【制法】以上3味，將防風(fēng)酌予碎斷，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣及其余2味加水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約50ml，放冷，加乙醇150ml,邊加邊攪使沉淀，靜置冷藏24小時。濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏狀，再加水?dāng)噭?，靜置冷藏24小時。濾過，濾液濃縮。另取蔗糖40g制成單糖漿，與上述藥液合并，再加入揮發(fā)油及蒸餾后的水溶液，調(diào)整總量至100ml,攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。【功能與主治】益氣，固表，止汗。用于表虛不固，自汗惡風(fēng)，面色白，或體虛易感風(fēng)邪者?！居梅ㄅc用量】口服，一次10ml,—日3次?！举|(zhì)量要求】性狀本品為棕紅色至棕黑色的液體；味甜，微苦、澀。定性鑒別采用顯色反應(yīng)或薄層色譜法鑒別本品中的黃芪甲苷。檢查相對密度：依照《中國藥典》2005年版(一部)附錄VIIA相對密度測定法測定，應(yīng)不低于1.16。pH：照《中國藥典》2005年版(一部)附錄VIIGpH測定法測定，應(yīng)為4.0?5.5。微生物限度：照《中國藥典》2005年版(一部)附錄XIIIC微生物限度檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。(二)黃芪精口服液【處方】黃芪200g