微波輻射法合成乙酰水楊酸

微波輻射法合成乙酰水楊酸

1乙酰胺阿司匹林的合成1.1濃硫酸反應(yīng)時(shí)間用乙酸酸處理法代替乙酸酸，乙酸酸作為?；宜嶙鳛橐宜嶙鳛橐宜?。為了加速該反應(yīng)的進(jìn)行,通常加入少量的濃硫酸作為催化劑,并進(jìn)行80℃左右的水浴,以破壞水楊酸分子中羧基與酚羥基間形成的氫鍵,使?；磻?yīng)較易完成。反應(yīng)如下:在生成阿司匹林的同時(shí),水楊酸分子之間發(fā)生縮合反應(yīng),生成少量的聚合物:副產(chǎn)物不溶于碳酸氫鈉溶液,由此可提純阿司匹林。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,阿司匹林不易析出,即使冰水浴,仍較難析出,常常須采用摩擦杯壁、加入晶種、濃縮溶液等辦法才析出晶體,實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象不明顯,同時(shí)需要較長(zhǎng)的處理及靜置時(shí)間。為此改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)方法,取得較好效果。1.2微波輻射合成乙酰水楊酸傳統(tǒng)的酸催化法合成乙酰水楊酸雖然工藝成熟,但產(chǎn)率比較低,副反應(yīng)多,腐蝕設(shè)備嚴(yán)重,同時(shí)產(chǎn)生的廢液污染環(huán)境,因而尋找一類新的催化活性高、環(huán)保型的催化劑來(lái)代替質(zhì)子酸催化合成乙酰水楊酸已成為人們研究的新課。國(guó)內(nèi)外已有很多研究,用酸性膨潤(rùn)土催化合成,催化劑制備比較麻煩;微波輻射合成,雖反應(yīng)速度快,但在理論與實(shí)踐上存在許多問(wèn)題;固體碳酸鈉,具有一定的腐蝕性;三氯稀土催化效果好,但稀土價(jià)格較貴。現(xiàn)用乙酸鈉、草酸鈉、苯甲酸鈉等固體催化劑合成了乙酰水楊酸,結(jié)果表明具有良好的工業(yè)開(kāi)發(fā)價(jià)值。1.3輻射反應(yīng)時(shí)間對(duì)合成乙酰水楊酸的影響以無(wú)水乙酸和乙酸酐為原料,以無(wú)水三氮化鋁作催化劑,微波輻射合成了乙酰水楊酸。1)將乙酰水楊酸粗產(chǎn)品加人到150ml的燒杯中,加人50ml乙醇和水的混合溶劑(體積比為3:1),加熱至沸騰,趁熱抽濾,將濾液冷卻結(jié)晶,抽濾,干燥得乙酰水楊酸,為白色針狀晶體。反應(yīng)物水楊酸可以與三氯化鐵溶液發(fā)生反應(yīng)生成紫色配合物,用1%三氯化鐵溶液檢驗(yàn)重結(jié)晶產(chǎn)品,并無(wú)藍(lán)紫色出現(xiàn),說(shuō)明產(chǎn)物中無(wú)水楊酸,純度較高;產(chǎn)品的紅外吸收譜圖也與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致。產(chǎn)率降低,并給產(chǎn)物的分離和提純帶來(lái)困難。因此輻射反應(yīng)時(shí)間以2min適宜。2)結(jié)論。a.用無(wú)水三氯化鋁作催化劑能較好地合成乙酰水楊酸。合成乙酰水楊酸的較適宜的實(shí)驗(yàn)條件為:微波功率為650W,輻射反應(yīng)時(shí)間為2min,n(水楊酸):n(乙酸酐)=1:3.0,催化劑用量為水楊酸質(zhì)量的8%,產(chǎn)率達(dá)到69.2%。b.微波輻射合成產(chǎn)物,快捷方便,不污染環(huán)境,生成的乙酸還可以回收利用。2乙酸乙酸鈉的廣泛應(yīng)用2.1阿司匹林的藥物阿司匹林廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用,廣泛用于抗炎、抗風(fēng)濕。隨著對(duì)阿司匹林藥理作用認(rèn)識(shí)的不斷深入,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于其它領(lǐng)域,廣泛的應(yīng)用出現(xiàn)不少不良反應(yīng),有以下幾種:1)胃腸道反應(yīng)及黏膜損傷。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為胃腸功能紊亂,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,大劑量長(zhǎng)期服用可引起胃炎、隱性出血、加重潰瘍形成和消化道出血。因?yàn)榘⑺酒チ值幕瘜W(xué)成份是乙酰水楊酸鈉鹽,在胃內(nèi)分解成乙酰水楊酸,對(duì)胃有較強(qiáng)的刺激作用。長(zhǎng)期和大劑量應(yīng)用可誘發(fā)胃潰瘍,或使原潰瘍惡化,引起潰瘍出血。阿司匹林致胃、十二指腸黏膜損害,主要影響了黏膜的防御因子;阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性,減少胃黏膜中前列腺素合成,影響?zhàn)つぜ?xì)胞分泌粘蛋白和表面磷脂,削弱了胃黏膜屏障,同時(shí)抑制胃、十二指腸上皮碳酸鹽的分泌,減弱了上皮修復(fù)和更新。2)過(guò)敏反應(yīng)。由于阿司匹林抑制了花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶途徑,PG合成受阻,造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯增多,導(dǎo)致支氣管痙攣,引發(fā)“阿司匹林性哮喘”,甚至過(guò)敏性休克。阿司匹林能間接誘發(fā)或加重哮喘病的發(fā)作,臨床表現(xiàn)有結(jié)膜充血、發(fā)紺、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安,某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部卡他癥狀如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞,繼之出現(xiàn)哮喘,有些患者在哮喘發(fā)作的同時(shí),可出現(xiàn)嚴(yán)重的蕁麻疹或血管性水腫,嚴(yán)重的還可出現(xiàn)意識(shí)改變、血壓下降等休克癥狀。3)瑞氏綜合征。瑞氏(Reye)綜合癥對(duì)急性發(fā)熱性疾病,尤其是流感患兒和水痘患兒應(yīng)用此藥時(shí)可能引起瑞氏(Reye)綜合征。這是一種以腦病合并內(nèi)臟脂肪病為特點(diǎn)的綜合征?；純嚎赏蝗话l(fā)生嘔吐,繼而出現(xiàn)嗜睡、反應(yīng)遲鈍、行為改變等情況,并呈進(jìn)行性惡化,出現(xiàn)驚厥、昏迷,嚴(yán)重者可在數(shù)日內(nèi)或24h內(nèi)死亡。存活者可留有智力低下、癲癇、癱瘓、語(yǔ)言障礙或行為異常等后遺癥。該綜合征的病理改變主要是腦水腫和肝臟脂肪病變。尤其是流感患兒和水痘患兒應(yīng)用阿司匹林時(shí),易引起瑞氏綜合征。4)肝臟和腎臟毒性。對(duì)肝的影響幾乎所有的非甾體抗炎藥均可致肝損害,阿司匹林亦不例外。主要表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見(jiàn)堿性磷酸酯酶顯著升高,提示長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林治療時(shí),應(yīng)定期檢查肝功能。長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林亦可導(dǎo)致腎損害,特別是老年人尤為明顯,此藥大劑量服用可引起急性腎小管壞死、腎乳頭壞死、腎炎、血尿、蛋白尿、管型尿等。2.2銀杏生物農(nóng)藥乙酰水楊酸可使銀杏出苗率提高10個(gè)百分點(diǎn),使幼苗中過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶活性明顯提高,丙二醛含量下降,使幼苗株高、莖粗、側(cè)根數(shù)和葉片數(shù)明顯增加;幼苗莖腐病發(fā)病率和病情指數(shù)降低;產(chǎn)量提高,品質(zhì)得到明顯改善。銀杏(GinkgoBilobaL.)是目前世界上珍稀裸子植物之一,也是我國(guó)特產(chǎn)和重要出口創(chuàng)匯商品。據(jù)報(bào)道,銀杏葉中的黃酮化合物具有較高藥用價(jià)值,對(duì)心血管系統(tǒng)疾病具有顯著效果。銀杏葉、外皮又是非常理想的生物農(nóng)藥資源,所以近年來(lái)對(duì)銀杏的開(kāi)發(fā)、利用十分活躍。但因銀杏生產(chǎn)周期長(zhǎng),實(shí)生苗要20a才能開(kāi)花結(jié)實(shí),且幼苗易患苗木莖腐病,嚴(yán)重制約了銀杏快速繁殖和早實(shí)豐產(chǎn),不利于銀杏生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化。而乙酰水楊酸稀土,經(jīng)多年試驗(yàn),表明其對(duì)銀杏的抗病性誘導(dǎo)、早實(shí)