手性藥物的合成與拆分

手性藥物的合成與拆分(引言)江興

“反應(yīng)停”事件

1957年10月1聯(lián)邦德國ChemieGruenenthal公司將反應(yīng)停正式推向了市場(chǎng)，治療孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。被反應(yīng)停致畸的孩子們Contents手性藥物不同的藥理活性2手性藥物的研究意義3概述1一概述什么是手性？左右手互為鏡象左手和右手不能疊合手性在自然界廣泛存在星系的運(yùn)動(dòng)都呈圓形、橢圓形或渦旋形運(yùn)動(dòng)，更多是“左旋”。多數(shù)藤本植物的莖蔓是右旋的，如常見的牽牛花、扁豆、獼猴桃等等。我們吃的糖，無論是甘蔗汁制的，還是甜萊汁制的，它們的分子都是右旋的．人體內(nèi)，一切氨基酸分子都是左旋的，而淀粉的分子卻都是右旋的，傳遞遺傳信息的脫氧核糖核酸(DNA)，95%以上呈右旋。手性分子不能與鏡象疊合的分子叫手性分子，而能疊合的叫非手性分子。手性分子與它的鏡像不能重合，是因?yàn)槎咴诹Ⅲw上是構(gòu)型不同的兩個(gè)分子。象這種互為鏡像而構(gòu)型不同的兩個(gè)異構(gòu)體，稱做對(duì)映異構(gòu)體，簡稱對(duì)映體。一對(duì)對(duì)映體的構(gòu)造相同，只是立體結(jié)構(gòu)不同，這種立體異構(gòu)就叫對(duì)映異構(gòu)。分子的手性是存在對(duì)映體的充分必要條件。對(duì)映體1.像人的左右手一樣一一對(duì)應(yīng)，二者互為鏡象、且不能重合的物體，我們稱之為“對(duì)映體”．2.對(duì)映體非常相似，但不能重合，含有對(duì)映體的物質(zhì)稱為手性物質(zhì)。3.手性物質(zhì)在自然界中的常見形式－旋轉(zhuǎn)．4.兩種旋轉(zhuǎn)方式：左旋，右旋對(duì)映體的表示方法1.透視法直觀，但書寫麻煩，不適用于復(fù)雜化合物2.Fischer投影式使用方便，適用于糖類和氨基酸類化合物1.透視法

實(shí)線—紙面上的鍵虛線—伸向紙后方的鍵鍥形線—伸向紙前方的鍵

2.Fischer投影式1.碳鏈豎置，氧化態(tài)較高的碳原子置于上端2.與手性碳結(jié)合的兩個(gè)橫鍵指向平面前方，兩個(gè)豎鍵向后手性藥物的表示方法（1）左旋體和右旋體能使偏振光的偏振面按順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)的對(duì)映體稱為右旋體（dextrotatory），在藥名前用d-或(+)-表示；反之，稱為左旋（levorotatory），在藥名前加l-或(-)-表示。外消旋體（racemate）則是由等量的左旋體和右旋體構(gòu)成，沒有旋光性，在其藥名前用dl-或()-表示。這種表示方法，直觀地反映了對(duì)映體之間光學(xué)活性的差別，但是不能提供藥物分子三維空間排列或絕對(duì)構(gòu)型的信息。

以乳酸為例，它具有旋光性，有一對(duì)對(duì)映體。1.發(fā)酵得到的乳酸為左旋體，其旋光度-3.82.肌肉運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸是右旋體，旋光度+3.83.從酸奶中得到的乳酸無旋光性，它是等量的左旋乳酸和右旋乳酸的混合物，叫外消旋體(racemate)常用±或dl表示。外消旋體是混合物。旋光性實(shí)例以甘油醛作為標(biāo)準(zhǔn)，將主鏈豎向排列，氧化態(tài)高的碳原子放在上方，氧化態(tài)低的碳原子在下方，寫出甘油醛的費(fèi)歇爾投影式。并人為規(guī)定羥基在碳鏈右邊者為右旋甘油醛，稱為D型，在左邊者為左旋甘油醛，稱為L型。(2)D和L系統(tǒng)由于D/L構(gòu)型表示法與表示旋光方向的d和l容易混淆，且意義不甚明確，目前多限于糖和氨基酸的立體化學(xué)命名。D-(+)甘油醛L-(-)甘油醛D-(-)乳酸L-(＋)乳酸實(shí)例練習(xí)（3）R和S系統(tǒng)

將手性中心的取代基按原子序數(shù)依次排列，a>b>c>d，把d作為手性碳原子的頂端，a、b、c為四面體底部的3個(gè)角，從底部向頂端方向看，若保持從大到小基團(tuán)按順時(shí)針方向排列者，稱為R型，若為逆時(shí)針方向排列者，稱為S型。實(shí)例先后次序取決于原子序數(shù)，原子序數(shù)較大的原子優(yōu)先當(dāng)采用費(fèi)歇爾投影式表示分子結(jié)構(gòu)并進(jìn)行構(gòu)型命名時(shí)也有一些規(guī)律：（1）若最小基團(tuán)已處于豎直方向上時(shí)，可直接將其他三個(gè)基團(tuán)在平面內(nèi)按大小順序確定其構(gòu)型（2）如最小基團(tuán)處于水平方向上，可先確定其構(gòu)型，而實(shí)際構(gòu)型與其相反綜合練習(xí)二手性藥物不同的藥理活性一種對(duì)映體為另一對(duì)映體的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑對(duì)映體具有相反的作用一種對(duì)映體主要具有治療作用，另一種對(duì)映體主要產(chǎn)生副作用兩種對(duì)映體可產(chǎn)生類型不同的藥理作用，都可作為治療藥對(duì)映體作用的互補(bǔ)性（1）一種對(duì)映體為另一對(duì)映體的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑多巴酚丁胺（Dobutamine）

R-(-)-型對(duì)映體對(duì)

1受體的激動(dòng)作用強(qiáng)于S-(+)-型，而對(duì)受體呈拮抗作用；反之S-(+)-型對(duì)映體對(duì)受體呈激動(dòng)作用。（2）對(duì)映體具有相反的作用巴比妥類化合物其S-(-)-體是鎮(zhèn)靜藥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用；而R-(+)-體則是驚厥劑，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用。左旋體的作用更強(qiáng)，因此其外消旋體表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用。（3）一種對(duì)映體主要具有治療作用，另一種對(duì)映體主要產(chǎn)生副作用靜脈麻醉藥氯胺酮（Keta