復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件-10.T細(xì)胞介導(dǎo)免疫

T淋巴細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答一、T細(xì)胞對抗原的識別

二、T細(xì)胞活化的過程

三、效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)

免疫應(yīng)答的基本過程

抗原識別抗原受體與抗原的特異性結(jié)合免疫應(yīng)答抗原識別、反應(yīng)、效應(yīng)的全過程免疫反應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)與抗原結(jié)合的過程一、T細(xì)胞對抗原的識別

T細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點

只識別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽

只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇

TCR識別抗原受到MHC的限制——

CD4+T只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段

CD8+T只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段T細(xì)胞與APC間的相互作用（一）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合（二）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合TCR與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等（四）免疫突觸（immunologicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物周圍是細(xì)胞黏附分子對“筏”狀結(jié)構(gòu)，相互靠攏成簇（一）T細(xì)胞活化的第一信號二、T細(xì)胞活化的信號要求CD4+T細(xì)胞的雙識別（二）T細(xì)胞激活的第二信號CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等T細(xì)胞活化的雙信號CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時，T細(xì)胞失能（anergy）CTLA4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結(jié)合后啟動抑制信號，有效制約特異性T細(xì)胞克隆的過度增殖（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細(xì)胞因子三、T淋巴細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程抗原作用下跨膜分子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸 L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)（一）轉(zhuǎn)錄因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclearfactorofactivatedTcell)（二）T細(xì)胞基因表達(dá)細(xì)胞因子基因細(xì)胞因子受體基因黏附分子基因MHC（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4＋T細(xì)胞的增殖分化CD8＋T細(xì)胞的增殖分化五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞－－介導(dǎo)體液免疫Th1細(xì)胞－－介導(dǎo)細(xì)胞免疫IL-12IL-4誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤活化增強(qiáng)APC表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá)活化CD8＋T、NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性

1.Th1型CD4＋T細(xì)胞的作用TH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段TH1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3等巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化、聚集、局部浸潤遲發(fā)型超敏反應(yīng)巨噬細(xì)胞活化增強(qiáng)MHC-II和粘附分子表達(dá)更有效的APC形成激活巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞Tc細(xì)胞TH細(xì)胞更有效的發(fā)揮細(xì)胞免疫功能記憶性THTh1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用調(diào)節(jié)Mφ（招募、