抗高血壓藥對動脈作用機理合理使用

抗高血壓藥

高血壓：BP≥140/90mmHg

發(fā)病率15%～20%，我國2.5億人患高血壓，新增300萬/年原發(fā)性高血壓（絕大多數）繼發(fā)性高血壓（10%）高血壓并發(fā)癥：心、腦、腎病變（腦血管意外、腎功能衰竭、心力衰竭）高血壓分級（舒張壓）輕95～104mmHg中105～114mmHg重≥115mmHg高血壓的發(fā)病機制

神經機制紊亂（交感縮血管神經活性增高，感覺舒血管神經活性降低）外周自身調節(jié)機制減弱激素或局部活性物質異常（AngII、ET、

NO)

電解質失平衡影響血壓的因素：心排出量血管阻力抗高血壓藥：調節(jié)神經、體液紊亂，減少心排出量或/和降低外周阻力

抗高血壓藥作用部位及機制

藥物

器官機制中樞性降壓藥b受體阻斷藥減少交感神經放電活動(減少心排出量)(降低外周阻力)b受體阻斷藥減慢心率和減弱收縮力(減少心排出量)a受體阻斷藥鈣拮抗藥血管擴張藥腎素－血管緊張素系統抑制藥舒張血管平滑肌(降低外周阻力)利尿藥腎素－血管緊張素系統抑制藥b受體阻斷藥降低血容量(減少心排出量)抗高血壓藥分類(一)利尿降壓藥1.噻嗪類利尿藥(氫氯噻嗪、氯噻酮等)2.袢利尿藥(呋噻米、依他尼酸等)(二)鈣通道阻滯藥硝苯地平等(三)腎素-血管緊張素系統抑制藥1.血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑(卡托普利、依那普利、雷米普利等)2血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦等)3.腎素抑制藥(雷米克林等)(四)交感神經抑制藥中樞性降壓藥(甲基多巴、可樂定等)神經節(jié)阻斷藥(樟磺咪芬等)去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥(利血平、胍乙啶等)腎上腺素能受體阻斷藥（1）β受體阻斷藥(普萘洛爾、美托洛爾等)（2）α受體阻斷藥(哌唑嗪等)（3）α及β受體阻斷藥(拉貝洛爾、卡維地洛等)(五)血管擴張藥1.直接舒張血管平滑肌藥(肼屈嗪、硝普鈉等)2.鉀通道開放藥(二氮嗪、米諾地爾等)利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)特點：溫和、持久、對立位和臥位均降壓，無明顯耐受性降壓機制早期：排鈉利尿、降低血容量，減少心排出量長期：降低外周血管阻力

1）降低平滑肌細胞內Na+含量，Na+-Ca2+

交換，降低Ca2+含量

2）降低血管對縮血管物質的反應性，提高舒血管物質的反應性

3）降低血管壁Na+

、水含量，減輕因細胞內液過度積聚所致的官腔狹窄臨床應用

安全、有效、價廉，單獨應用(輕、度)，與其他藥物聯合應用，增強療效老年人療效較佳(腎單位減少，水鈉容量增加，血漿腎素活性降低)2～4周達最大療效減少心、腦并發(fā)癥，提高生活質量鈣通道阻滯藥Ca2+內流↓→降低平滑肌細胞內Ca2+含量,小A舒張,降低外周血管阻力

二氫吡定類如硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平和尼卡地平,血管具有選擇性，較少影響心臟

對輕、中、重度高血壓均有降壓作用亦適用于有腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥和惡性高血壓患者反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，不宜用于高血壓伴心肌缺血或心肌梗死后的患者硝苯地平藥動學口服后30-60分鐘見效，在肝臟氧化代謝，肝功能降低者半衰期延長.常用緩釋片

不良反應

惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等，發(fā)生率約10%，可能由于其擴張血管引起藥物相互作用肝藥酶誘導劑促進硝苯地平代謝肝藥酶抑制劑降低硝苯地平代謝(血藥濃度增加)起效慢,生物利用度高，作用時間長(t1/2=40-50h)，降壓作用平緩擴張外周動脈及冠狀動脈,無反射性心動過速;對心率、房室傳導、心肌收縮力無明顯影響適用于治療高血壓

氨氯地平（amlodipine）血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）賴諾普利（lisinopril）喹那普利（quinapril）培哚普利（peridopril）腎素-血管緊張素系統及其抑制藥的作用環(huán)節(jié)ACE活性與卡托普利結合的示意圖ACE藥理作用及機制抑制血漿與組織中ACE，減少AngⅡ的生成，降低外周阻力減慢緩激肽降解，促進NO生成與PG生成，舒張血管減少NE釋放與NT-1分泌，降低外周阻力抑制心肌與血管重構減少醛固酮分泌，促進水鈉排泄改善血管內皮功能臨床應用

各型高血壓單用：輕、中度高血壓與利尿藥、β受體阻斷藥合用：重度、頑固性高血壓伴有心功能不全、缺血性心臟病、糖尿病腎病，延緩病情，改善生活質量（心腎保護作用，提高胰島素敏感性）ACE抑制藥的體內過程藥物前體藥血藥峰濃度時間（h）血漿半衰期（h）作用持續(xù)時間（h）代謝臟器蛋白結合率（％）絕對生物利用度（％）卡托普利非12.36~12肝臟3070依那普利是11112~24肝5040賴諾普利非2~412~2424~36?少25喹那普利是2124腎9710~12培哚普利是12440腎3065~70雷米普利是19~18

24腎3650~60福辛普利是111.5

24肝腎9536不良反應與注意事項

RAS高度激活病人，首次現象（低血壓），小劑量開始腎功能受損或留鉀利尿藥合用，高血鉀（抑制醛固酮）卡托普利青霉胺樣反應（皮疹、瘙癢、白細胞減少、淋巴結腫大、發(fā)熱、口腔潰瘍、肝功能損傷）（-SH）長期應用致畸（孕婦禁用）雷米普利、福辛普利部分乳汁分泌（哺乳期忌用）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥AT受體－AT1、AT2、AT3、AT4

AT1－促進高血壓發(fā)生發(fā)展

AT2－抑制生成與抗增殖作用氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）厄貝沙坦（irbesertan）特點：1.阻斷ACE途徑與糜酶途徑生成AngⅡ的效應2.無咳嗽、血管神經性水腫3.耐受性較ACEI好4.升高AngⅡ，激活AT2，發(fā)揮有益作用（負反饋增高腎素活性）腎素-血管緊張素系統及其抑制藥的作用環(huán)節(jié)交感神經抑制藥中樞性降壓藥：如可樂定神經節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬（阻斷交感、副交感神經節(jié)，不良反應多，用于高血壓危象和手術中控制性降壓）去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥：如利血平、胍乙啶（神經系統與消化系統反應較多,研究交感神經活動的工具藥）4.腎上腺素能受體阻斷藥:

腎上腺素能受體阻斷藥，如普萘洛爾

1受體阻斷藥，如哌唑秦

、

受體阻斷藥，如拉貝洛爾神經節(jié)阻斷藥抗腎上腺素能神經末梢藥物中樞性抗高血壓藥物抗腎上腺素能神經末梢藥物腎上腺素受體阻斷藥神經節(jié)阻斷藥交感神經抑制藥普荼洛爾(propranolol)(1,2

受體阻斷劑)阿替洛爾（atenolol）(1受體阻斷劑)美托洛爾（metoprolol）(1受體阻斷劑)降壓作用的機制：抑制心臟(減少心輸出量)；抑制腎素釋放；抑制交感神經系統活性(中樞、壓力感受性反射及外周神經活性)；增加PGI2的合成

受體阻斷藥臨床應用：

各型高血壓腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好尤其適用于高血壓伴心絞痛和焦慮的患者不良反應：

長期應用驟然停藥可使血壓和心率反射性升高，逐漸停藥時需逐漸減量禁忌癥：

哮喘、病態(tài)竇房結綜合征、房室傳導阻滯

1腎上腺素受體阻斷藥

哌唑嗪（prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪(doxazosin)

動脈血管阻力，不影響腎素活性，不引起反射性HR加快

哌唑嗪（prazosin）

藥理作用:

1.阻斷α1受體，擴張小動脈和小靜脈，對立位與臥位均有降壓。

2.口服易吸收，t1/22.5-4h。降壓作用持續(xù)10h。

3.直立性低血壓，暈厥，心悸，“首劑現象”

（50%），首次減量，睡前服。適用于各型高血壓可樂定(clonidine)莫索尼定(moxonidine)利美尼定(rimenidine)中樞性降壓藥可樂定：主要作用于

2受體和咪唑林受體莫索尼定、利美尼定：主要作用于咪唑林受體可樂定莫索尼定利美尼定α-甲基多巴胍法新胍那芐I1-咪唑啉受體RVLMα-受體TNS唾液腺藍斑核抑制血管收縮

抑制去甲腎上腺素釋放

抑制外周交感神經活性

嗜睡

口干降低血壓TNS:孤束核；RVLM：延髓嘴端腹外側區(qū)1.抑制交感神經活性，減慢心率，減少心輸出量，降低外血管阻力和腎血管阻力降低，中等降壓作用2.抑制胃腸的運動和分泌功能3.鎮(zhèn)靜作用（中樞神經）藥理作用可樂定1.激動延髓孤束核α2受體2.激動延髓嘴端腹外側區(qū)I1-咪唑啉受體3.激動外周神經突觸前膜的α2受體及咪唑啉受體，減少NA釋放（負反饋）4.中樞鎮(zhèn)靜作用：激動額葉皮層和藍斑核α2受體5.控制戒斷癥狀：興奮α2受體，抑制藍斑核部位去甲腎上腺素能神經元的過度活動

作用機制：

臨床應用

1.治療中度高血壓2.與利尿藥合用，用于重度高血壓的治療3.預防偏頭痛4.嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥5.開角型青光眼的治療不良反應

常見不良反應為陽痿、口干、便秘、嗜睡、倦怠等突然停藥-心悸、出汗、血壓驟升（兒茶酚胺濃度升高）預防：逐漸減量；治療：酚妥拉明莫索尼定、利美