藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件

抗帕金森病藥Anti-Parkinson'sdiseasedrugs抗帕金森病藥1錐體外系的解剖定義:錐體外系是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分,廣義的說(shuō)錐體系以外的所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)束。錐體外系的主要組成部分是基底神經(jīng)節(jié)。與基底節(jié)功能有關(guān)的遞質(zhì):興奮性:Glu、Ach抑制性:GABA、DA、5-HT錐體外系的解剖2錐體外系的解剖尾狀核新紋狀體應(yīng)狀按高接蒼白球外側(cè)部?jī)?nèi)側(cè)部基底神經(jīng)節(jié)(GP)GPi-sNr復(fù)合物黑質(zhì)網(wǎng)狀部(sNr)致密部丘腦底核錐體外系的解剖3側(cè)腦室尾核一丘腦第三腦室殼核蒼白球黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路黑質(zhì)側(cè)腦室4帕金森病(Parkinson'sdisease.,PD)又稱震顫麻痹(paralysisagitans)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上。1817年,首次報(bào)道。1953年,肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年,發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低。1961年,用Dopa治療取得良好的效果。帕金森病(Parkinson'sdisease.,5PD分類原發(fā)性:慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性變繼發(fā)性(PD綜合征)動(dòng)脈硬化腦炎后遺癥化學(xué)藥物中毒:Mn2+,CO抗精神病藥物中毒PD分類6發(fā)病機(jī)制錐體外系黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元喪失,DA合成減少,紋狀體內(nèi)Ach相對(duì)增加,表現(xiàn)為興奮性ACh能神經(jīng)過(guò)亢現(xiàn)象。FoRpaaminfeAcetylcholinenneAcetylcholineetvIcholine發(fā)病機(jī)制7側(cè)腦室尾核丘腦第三腦室殼核黑質(zhì)一紋狀體多蒼白球巴胺能神經(jīng)通路黑質(zhì)圖16-1黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路側(cè)腦室8中樞多巴胺受體D1~D受體五個(gè)受體亞型D受體族:激活腺苷酸環(huán)化酶(cAMP↑D1(D1A)、D3(D1BD2受體族:與該酶無(wú)關(guān)D2(D2A)、D3D2B)、D4(D2CPD病理主要涉及D2受體,即D2受體激動(dòng)劑有效。但D1受體對(duì)D2受體有允許作用,即D2受體功能的表達(dá)須有D1受體的激動(dòng)。中樞多巴胺受體9多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)位于DA能神經(jīng)元突觸前膜功能:DA能神經(jīng)元發(fā)放的沖動(dòng)后,再攝取突觸間隙的DA,以中止神經(jīng)細(xì)胞間的信息傳遞。PD病人早期DAT水平明顯降低意義1、有助于PD的早期確診2、有助于PD病因的闡明和預(yù)防多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)10藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件11藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件12藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件13藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件14藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件15藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件16藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件17藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件18藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件19藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件20藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件21藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件22藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件23藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件24藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件25藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件26藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件27藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件28藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件29藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件30藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件31藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件32藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件33藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件34藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件35藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件36藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件37藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件38藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件39藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件40藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件41藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件42藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件43藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件44藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件45藥理學(xué)-抗帕金森病藥zyu課件46藥理學(xué)